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Folleto de Hematologia
Folleto de Hematologia
e17
Dan L. Longo
En este captulo, se ilustran algunos de los datos ms relevantes de sangre, crecimiento de ganglios linfticos y mdula sea. El estudio histolgico sistemtico de la mdula sea y los ganglios linfticos est ms all
del alcance de un texto de medicina general; sin embargo, todo internista debe saber cmo examinar un frotis de sangre.
El anlisis del frotis de sangre es uno de los ejercicios ms informativos que un mdico puede realizar. Aunque los avances en la tecnologa
automatizada han hecho que el anlisis de frotis de sangre realizado por
el mdico parezca menos importante, la tecnologa no es un sustituto
del todo satisfactorio para la interpretacin de dicho frotis por un profesional mdico entrenado que conozca tambin la historia clnica del
paciente, los antecedentes familiares, los antecedentes sociales y los
datos fsicos. Es til pedir al laboratorio un frotis de sangre con tincin
de Wright y analizarlo.
El mejor sitio para estudiar la estructura de las clulas sanguneas es el
borde ms delgado del frotis donde los eritrocitos estn en una monocapa, uno al lado del otro, apenas tocndose pero sin encimarse. Un mtodo es mirar primero a los elementos celulares ms pequeos, las plaquetas
e ir avanzando en tamao hacia los eritrocitos y luego los leucocitos.
Mediante un objetivo de inmersin en aceite que magnifique las clulas 100 veces, se cuentan las plaquetas en cinco o seis campos, se promedia el nmero por campo y se multiplica por 20 000 para obtener un
estimado burdo del recuento plaquetario. Las plaquetas tienen usualmente un dimetro de 1 a 2 m y una apariencia granulada azul. Por lo
general, hay una plaqueta por aproximadamente cada 20 eritrocitos.
Desde luego, el contador automtico resulta mucho ms preciso, pero se
debe revisar si existen grandes disparidades entre los recuentos automtico y manual. Plaquetas grandes tal vez sean un signo de recambio rpido de plaquetas porque las jvenes a menudo son ms grandes que las
viejas; de manera alternativa, ciertos sndromes hereditarios raros pueden producir plaquetas grandes. La agregacin plaquetaria visible sobre
el frotis puede estar vinculada con recuentos automatizados de plaquetas
bajos falsos. De manera similar, la fragmentacin de neutrfilos puede
ser una fuente de recuentos automatizados de plaquetas elevados falsos.
A continuacin se analizan los eritrocitos. Es posible calcular su tamao al comparar el eritrocito con el ncleo de un linfocito pequeo. De
manera normal, ambos son de ~8 m de ancho. Los eritrocitos ms
pequeos que el ncleo de un linfocito pequeo pueden ser microcticos;
los que son ms grandes, tal vez sean macrocticos. Las clulas macrocticas tienden a ser ms ovales que esfricas en su forma y a veces se les
denomina macroovalocitos. El volumen corpuscular medio (MCV, mean
corpuscular volume) automatizado puede ayudar a elaborar la clasificacin; sin embargo, algunos pacientes pueden tener deficiencia combinada de hierro y vitamina B12, lo cual produce un MCV en lmites normales,
pero con amplia variacin en el tamao de los eritrocitos. Cuando estos
ltimos varan mucho en tamao, se dice que hay anisocitosis. Cuando
los eritrocitos presentan muchas formas, se dice que hay poiquilocitosis.
El contador electrnico de clulas proporciona una evaluacin independiente de la variabilidad en el tamao de los eritrocitos. Mide el rango de
volmenes de los eritrocitos e informa los resultados como amplitud
de la distribucin del volumen eritroctico (RDW, red cell distribution
width). Este valor se calcula a partir del MCV; de ese modo, no se est
midiendo la amplitud celular, pero s el volumen celular. El trmino se
1. Punteado basfilo. Puntos azules difusos finos o gruesos en los eritrocitos, que usualmente representan un residuo de RNA (especialmente
comn en la intoxicacin por plomo)
2. Cuerpos de Howell-Jolly. Inclusiones circulares azules densas que
corresponden a remanentes nucleares (su presencia implica funcin
esplnica alterada)
3. Ncleos. Los eritrocitos pueden ser liberados o expulsados de manera
prematura de la mdula antes de la extrusin nuclear (a menudo
implica un proceso mieloptsico o una vigorosa respuesta estrecha a
la anemia, casi siempre anemia hemoltica
4. Parsitos. Los parsitos eritrocticos incluyen paludismo y babesia
(cap. e27)
5. Policromatofilia. El citoplasma de los eritrocitos tiene un tono azulado, lo cual significa la persistencia de ribosomas que an elaboran
hemoglobina de modo activo en un eritrocito joven
Las tinciones vitales son necesarias para ver hemoglobina precipitada
llamada cuerpos de Heinz.
Los eritrocitos pueden tomar una variedad de formas diferentes.
Todos los eritrocitos con formas anmalas son poiquilocitos. Los eritrocitos pequeos sin la palidez central son esferocitos; se pueden ver en la
esferocitosis hereditaria, anemias hemolticas por otras causas y septicemia por clostridios. Los dacrocitos son clulas con forma de lgrima que
se pueden ver en anemias hemolticas, ferropenia grave, talasemias, mielofibrosis y sndromes mielodisplsicos. Los esquistocitos son clulas con
forma de casco que corresponden a anemia hemoltica microangioptica
o fragmentacin sobre una vlvula cardiaca artificial. Los equinocitos son
eritrocitos espiculados con puntas separadas de manera uniforme; pueden ser un artefacto debido a un secado anormal del frotis o expresar
cambios en sangre almacenada. Tambin se llegan a observar en insuficiencia renal y desnutricin y a menudo son reversibles. Los acantocitos
son eritrocitos espiculados con puntas distribuidas de manera irregular;
este proceso tiende a ser irreversible y significa enfermedad renal subyacente, abetalipoproteinemia o esplenectoma. Los eliptocitos son eritrocitos con forma elptica que quiz se deban a un defecto hereditario en la
membrana de los eritrocitos, pero que tambin se encuentran en ferropenia, sndrome mielodisplsico, anemia megaloblstica y talasemias. Los
estomatocitos son eritrocitos cuya rea de palidez central toma la morfologa de una rendija en lugar de la forma redonda habitual. Los estomatocitos pueden indicar una anomala hereditaria de la membrana
eritroctica y tambin se pueden hallar en el alcoholismo. Las clulas en
diana tienen un rea de palidez central que contiene un centro denso u
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Atlas de hematologa
y anlisis de frotis
de sangre perifrica
deriva de la curva que muestra la frecuencia de clulas para cada volumen, tambin llamada la distribucin. La amplitud de la curva de distribucin del volumen eritroctico es la que determina la RDW. Esta ltima
se calcula como sigue: RDW = (desviacin estndar de MCV MCV
promedio) 100. En presencia de anisocitosis morfolgica, la RDW
(normalmente 11 a 14%) aumenta a 15 a 18%. La RDW es til en al
menos dos situaciones clnicas. En pacientes con anemia microctica, el
diagnstico diferencial queda casi siempre entre ferropenia y talasemia.
En la talasemia, los pequeos eritrocitos por lo regular son de tamao
uniforme con una RDW reducida normal. En la ferropenia, la variabilidad de tamao y la RDW son grandes. Adems, una RDW grande puede
sugerir una anemia dimrfica cuando una gastritis atrfica crnica puede producir tanto una malabsorcin de vitamina B12, que origina anemia
macroctica, como prdida de sangre, que genera ferropenia. En tales
trastornos, la RDW tambin es grande. Tambin se ha informado una
RDW elevada como factor de riesgo para mortalidad por todas las causas
en estudios basados en poblacin (Patel KV et al: Arch Intern Med
169:515, 2009), un dato hoy da inexplicado.
Una vez valorado el tamao de los eritrocitos, se examina el contenido de hemoglobina en las clulas; stas son de color normal (normocrmicas) o de color plido (hipocrmicas). Nunca son hipercrmicas. Si
se sintetiza una cantidad de hemoglobina mayor que la normal, las clulas se tornan ms grandes (no se hacen ms oscuras). Adems del contenido de hemoglobina, se analizan las inclusiones en las clulas. Las
inclusiones de los eritrocitos son las siguientes:
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PARTE 2
Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
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Figura e17-1 Frotis normal de sangre. Linfocito pequeo en el centro del campo. Ntese que el dimetro de los eritrocitos es similar al del ncleo del linfocito
pequeo.
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Figura e17-5
claro.
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PARTE 2
Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
Figura e17-10 Aglutinacin de eritrocitos. Linfocito pequeo y neutrfilo segmentado en la parte central superior izquierda. Ntense las acumulaciones irregulares de eritrocitos agregados.
Figura e17-12 Drepanocitos. Drepanocitosis homocigota. Tambin hay un eritrocito nucleado y un neutrfilo.
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Figura e17-15 Estomatocitosis. Eritrocitos caracterizados por una amplia hendidura transversal o estoma. Esto se ve a menudo como un artefacto en frotis deshidratados. Estas clulas se pueden ver en anemias hemolticas o en entidades
patolgicas en las que los eritrocitos estn sobrehidratados o deshidratados.
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Figura e17-19 Mielofibrosis de mdula sea. Reemplazo total de los precursores de mdula sea y adipocitos por un infiltrado denso de fibras de reticulina y
colgena (tincin H&E).
Figura e17-17 Cuerpos de Howell-Jolly. Estos cuerpos son minsculos remanentes nucleares que de manera normal se eliminan por el bazo. Aparecen en sangre
tras la esplenectoma (defecto en eliminacin) y con trastornos de maduracin y
displsicos (exceso de produccin).
Figura e17-16 Acantocitosis. Los eritrocitos espiculados son de dos tipos: los
acantocitos son clulas densas contradas con proyecciones membranosas irregulares que varan en longitud y anchura; los equinocitos tienen proyecciones membranosas pequeas, uniformes y espaciadas de modo regular. Los acantocitos se
presentan en hepatopatas graves, pacientes con abetalipoproteinemia y en algunos
sujetos con el grupo sanguneo McLeod. Los equinocitos se encuentran en enfermos
con uremia grave, anomalas de las enzimas glucolticas de los eritrocitos y en anemia
hemoltica microangioptica.
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PARTE 2
Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
Figura e17-23 Las plaquetas gigantes junto con un marcado aumento del
recuento plaquetario se ven en los trastornos mieloproliferativos, en especial trombocitopenia primaria.
Figura e17-26 Eosinfilos normales. El frotis se prepar a partir de una capa
leucoctica de sangre de un donador normal. N, neutrfilo; E, eosinfilo; L, linfocito.
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Figura e17-27 Basfilo normal. El frotis se prepar a partir de una capa leucoctica de sangre de un donador normal. L, linfocito; B, basfilo.
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Figura e17-31 Mdula sea normal. Fotografa en bajo aumento de una mdula
sea adulta normal (tincin H&E), que muestra una mezcla de adipocitos (reas claras) y clulas hematopoyticas. El porcentaje del espacio que consiste en clulas
hematopoyticas se conoce como celularidad medular. En adultos, la celularidad
normal de la mdula es de 35 a 40%. Si aumenta la demanda de produccin medular, la celularidad puede incrementarse para satisfacer ese requerimiento. Conforme
se envejece, la celularidad de la mdula disminuye y la grasa en la mdula aumenta.
Pacientes >70 aos de edad pueden tener una celularidad medular de 20 a 30%.
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Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
Figura e17-36 Hiperplasia mieloide de la mdula. Muestra de aspirado medular en la cual se observa una relacin mieloide:eritroide 3:1, que sugiere una prdida de precursores eritrocticos o una expansin de elementos mieloides.
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Figura e17-37 Eritropoyesis megaloblstica. Vista en alto aumento de precursores eritrocticos megaloblsticos de un paciente con anemia macroctica. La
maduracin est retrasada, con normoblastos tardos que tienen un ncleo de apariencia ms inmadura con un patrn tipo entramado y maduracin citoplsmica normal.
Figura e17-38 Tincin con azul Prusia de los depsitos de hierro en la mdula. Los depsitos de hierro se pueden calificar en una escala de 0 a 4+. A: mdula
con exceso de depsitos de hierro (>4+); B: depsitos normales (2-3+); C: depsitos
mnimos (1+) y D: sin depsitos de hierro (0).
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Figura e17-44
Figura e17-45
Figura e17-43
Figura e17-41 Leucemia promieloctica aguda. Ntense los prominentes grnulos citoplsmicos en las clulas de leucemia.
Figura e17-42 Eritroleucemia aguda. Ntense los eritroblastos gigantes dismrficos; dos son binucleados y uno es multinucleado.
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Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
Figura e17-47 Sndrome de Szary. Linfocitos con frecuentes ncleos convolucionados (clulas de Szary) en un paciente con micosis fungoide avanzada.
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Figura e17-54 Clula lacunar; variante de clula de Reed-Sternberg en linfoma de Hodgkin nodular esclerosante. Vista con gran aumento de una clula
lacunar mononuclear con citoplasma retrado en un paciente con linfoma de Hodgkin
nodular esclerosante.
Figura e17-55
Figura e17-56
Mieloma mltiple.
Figura e17-52 Eritrofagocitosis que acompaa a un linfoma agudo. El macrfago central est ingiriendo eritrocitos, neutrfilos y plaquetas. (Cortesa del Dr.
Kiyomi Tsukimori, Universidad Kyushu, Fukuoka, Japn.)
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Agradecimiento
Las figuras en este captulo electrnico fueron tomadas de Williams
Hematology, 7th edition, M Lichtman et al (eds). New York, McGrawHill, 2005; Hematology in General Practice, 4th edition, RS Hillman, KA
Ault, New York, McGraw-Hill, 2005.
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Manifestaciones principales y cuadro clnico inicial de las enfermedades
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