LA SANGRE CARACTERISITICAS Y

FUNCIONESGlbulo
Rojo. Eritropoyesis.
FUNCIONES
Jos Fuentes Rivera Salcedo
Sntesis de laDr.Hemoglobina.
Metabolismo del
Doctor en Medicina
hierro
Profesor Principal
Investigador Permanente I.I.C

ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA
M.O
Hgado

Vrtebras

Saco
vitelino
Esternn

Bazo
Fmur

1 2 3 4 5 6 7 8 9
Meses de gestacin

10

20

30

40

50

60

Edad en aos

Maduracin del eritrocito

ESTOMATOCITOSIS

HEMOGLOBINA

ESTRUCTURA

LAS CLULAS SANGUINEAS

Glbulos Rojos:
Poseen en su membrana sistemas antignicos dentro de los ms importantes:
ABO, Rh
Leucocitos:
Poseen en su membrana sistemas antignicos:
HLA-I y HLA-II
Plaquetas:
Poseen en su membrana sistemas antignicos:
ABO, HLA-I y HPA

Clulas Sanguneas
La diversidad gentica hace que cada persona exprese antgenos
diferentes en su membrana y que ninguno sea idntico a otro
Cuando se transfunde una unidad de sangre el receptor forma
anticuerpos frente a los antgenos que no comparte con el donador
(sensibilizacin).
Los mltiples sistemas antignicos son los responsables de los
problemas de transfusin que pueden conllevar hasta a la muerte del
paciente

Complemento

IgG

C3a, C5a
C3b
MAC

Antgeno
Es una molcula capaz de inducir una reaccin
inmunolgica en un individuo (formacin de
anticuerpos).
Pueden ser protenas o polisacridos.
De acuerdo a su procedencia son:
Aloantgenos: antgenos de un individuo diferente
Autoantgenos: Antgenos del mismo individuo

Anticuerpos
Son protenas de tipo
inmunoglobulina
producidas por los
plasmocitos (G.
blancos), debido a la
presencia de
antgenos.
Son 5 clases de
inmunoglobulinas:
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD

INMUNOGLOBULINAS
IgG: representa al 80% de las Ig en sangre.
Son de cuatro clases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

IgM: representa al 3-5% de las Ig en sangre.

Sistema ABO.

IgA: representa del 15-20% del las Ig en sangre.

IgD: De menor importancia
IgE: Participa en reacciones alrgicas y ante parsitos.

COMPORTAMIENTO DE LOS
ANTICUERPOS

Las IgG
Llamados tambin anticuerpos calientes, porque reaccionan a 37C.
Son los de mayor significacin clnica por la temperatura corporal.
Responsables de los problemas post-transfusionales
Anticuerpo IgG

Las IgM
Llamados tambin anticuerpos fros, porque reaccionan desde 4C hasta
temperatura ambiente en el laboratorio.
Generalmente son IRRELEVANTES en las transfusiones.

Anticuerpo IgM

REACCIN ANTGENO
ANTICUERPO
Es una reaccin de tipo molecular especfica.
Esta unin se realiza por medio de uniones
intermoleculares entre el antgeno y la zona del
anticuerpo, y da lugar al complejo antgenoanticuerpo segn el modelo llave-cerradura.
Antgeno

Anticuerpo

Ag - Ac

REACCION DE AGLUTINACIN

En las reacciones de aglutinacin, un anticuerpo puede unirse a la vez a

dos antgenos, asimismo cada antgeno puede unirse a varios anticuerpo
y formar un entramado de complejos antgeno-anticuerpo.
Es la ms usada en la inmunohematologa.
gG

M
g
I
po
r
e
u
c
i
t
An

t
n
A

er
u
ic

I
o
p

REACCION DE AGLUTINACIN EN
INMUNOHEMATOLOGA
Existen
diversas
metodologas
realizadas
inmunohematologa, entre las mas comunes estn:
Aglutinacin en placa
Aglutinacin en tubo
Aglutinacin en microcolumna (Gel en tarjeta)
Aglutinacin en microplaca
Aglutinacin por Captura en microplaca.

en

Grupos sanguneos
Descubiertos en 1901 por
Karl Landsteiner
4 fenotipos bsicos (A, B,
AB, O)
Gen ABO localizado en el
brazo largo del cromosoma
9

SISTEMA
ABO
Hh
Lewis
Rhesus
Kell
XK
Duffy
Kidd
MNSs
P
Lutheran
Xg
Lw

CROMOSOMA
9q34
19q
19p
1p36.2-p34
7q33
Xp21.1
1q22-q13
18q11-q13
4q28-q31
22q11
19q12-q13
Xp22.3
19p13-p11

PRODUCTO GENETICO
glicocosiltransferasa
glicocosiltransferasa
glicocosiltransferasa
Polipeptido D- Cc-Ee
Glicoproteina Kell
Polipeptido Kx
Glicoproteina Fy
GlicoproteinaJk
Glicoforina A , B
Glicosiltransferasa
Glicoproteina Lu
Glicoproteina Xga
glicoproteina Lw

KIDD

KELL
DIEGO

DUFFY

LEWIS

M
S

Si
s
Sist
ema

D
U
F
Sist
ema
F
M
Y
N
S

Sist
ema

A
B
O

T
e
Siste
ma

m
a

K
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l
l

Sist
ema

J
K
I
D
D

L
U
T
H
E
R
A
N

D
I
E
G

Sis
te
ma

Sist
ema

SISTEMA D RH

FENOTIPO RH

D (Rho)
Positivo

D (Rho)
Negativo

PROTEINAS PRESENTES PESO MOLECULARNUMERO DE AMINOACIDOS

PROTEINA "D"

32 KD

417

PROTEINA " Cc"

34 KD

417

PROTEINA " Ee"

34 KD

417

PROTEINA " Cc "

34 KD

417

PROTEINA " Ee "

34 KD

417

DIFERENCIA ESTRUCTURAL
ENTRE Cc Ee
POSICION DEL AMINOACIDO

16

CISTEINA

TRIPTOFANO

.-----

.-----

60

ISOLEUCINA

LEUCINA

.-----

.-----

68

SERINA

ASPARTATO

.-----

.-----

103

SERINA

PROLINA

.-----

.-----

226

.-----

.-----

PROLINA

ALANINA

SISTEMA KELL
CELLANO

POLIMORFISMO DEL ANTIGENO

KELL
POSICION
AMINOACIDO KELL 1

193
281

METIONINA

KELL 2

KELL 3

KELL 4

KELL 21

KELL 6

KELL 7

KELL 17

VALINA

ALANINA

TREONINA
TRIPTOFANO ARGININA GLUTAMINA

302
597

KELL 11

PROLINA

LEUCINA

DIAGRAMA REPRESENTATIVO
DE Kx

SISTEMA ABO

HERENCIA DE LOS GRUPOS

: AB0
Grupo SANGUNEOS
Antgenos en la
Anticuerpos en el

sanguneo
A
B
AB
0

membrana de los
Antgeno
A
glbulos
rojos
Antgeno B
Antgenos A y
B
No antgenos

Genotipo
A, B dominan a O
A, B herencia intermedia

AA
A0
BB
B0
AB
00

plasma
Anti-B beta
Anti-A alfa
No anticuerpos
Anti-A y AntiB
Fenotipo
o
grupo
sanguneo
A
B
AB
0

GRUPOS SANGUNEOS
SISTEMA ABO
Anti B

Anti A

Equivalencia

Anti A y
Anti B

Grupo AB = I
Grupo A = II
Grupo B = III
Grupo O = IV

MEMBRANAS DE GR. CONTIENEN Ag)

MS IMPORTANTES Y CONOCIDOS: ABO
Antigenos: son glucoprotenas que derivan de un precursor comn, antgeno
H
Slo se diferencian en el residuo glucosdico:
- Ag. H + galactosamina
Ag. A
- Ag. H + galactosa
Ag. B
- Ag H sin transformacin
Ag. 0
Sujetos sin Ag H (homocigota hh): no forman ng. de los Ag para el sistema
ABO. Fenotipo Bombay.

Distribucin del alelo A

Distribucin del alelo B

Distribucin del alelo O

Prevalencia de grupos sanguneos en la poblacin peruana

Autor : Fuentes Rivera y col.
Estudio descriptivo en el que se evaluaron 311,550 donantes que acudieron a los
Bancos de sangre del Ministerio de Salud ,ESsalud,Fuerzas Armadas -Policia
NacionaI y entidades privadas en un total de 129 Resultados: La poblacin revel
las siguientes frecuencias en porcentaje: O positivo :79.52%, O negativo:0.76%,
A positivo:13.21% , A negativo: 0.43% B positivo :5.69%, B negativo: 0.14%, AB
positivo :0.25% y AB negativo:0.01% .En el Per, el grupo O Rh D positivo es el
ms frecuente, aunque el grupo Rh D negativo es una de las ms bajas de
Latinoamrica. La probabilidad de aloinmunizacin materna por Rh y las
incompatibilidades serian poco frecuentes. La poblacin peruana tendra un alto
preponderancia de la raza indgena por la alta frecuencia del Grupo sanguneo
O.

Referencia : Revista Anales de la Facultad de Medicina UNMSM- 2008

SISTEMA ABO EN EL PERU

Grupo
Sanguneo

Antgeno
Eritrocitario

Anticuerpo
Srico

Frecuencia del
Fenotipo %

anti-B

13.21

anti-A

5.69

AB

AyB

0.25

anti-A
anti-B

79.52

Referencia : Revista Anales de la Facultad de Medicina UNMSM- 200

PRUEBAS DE AGLUTINACIN
EN PLACA
Aglutinacin en placa: no necesita equipamiento,
baja sensibilidad

AGLUTINACIN EN TUBO
Aglutinacin en Tubo: necesita una centrfuga,
mediana sensibilidad

SISTEMA EN MICROCOLUMNA
(GEL)
Sistema en microcolumna (GEL): necesita equipamiento
especializado, alta sensibilidad y especificidad. Baja sensibilidad para
anticuerpos clnicamente significativos detecta IgG e IgM

SISTEMA DE MICROPLACA
Sistema de Microplaca: Permite trabajar gran volumen
de muestras a la vez, alta sensibilidad

INMUNOHEMATOLOGIA
ANTIGENOS
Sinnimos: Fenotipos, grupo
sanguneo .aglutingeno
CLASIFICACION :
PUBLICOS(ABO,D,KELL)
PRIVADOS (DIEGO,M,N,S)
SISTEMA : CONJUNTO DE
GRUPOS SANGUINEOS

ANTICUERPOS
Sinnimo: aglutininas
Alfa : anti A beta: anti B

CLASIFICACION :
REGULARES(Ig M)
IRREGULARES (Ig G)

DISCREPANCIAS

ANTIGENO O
alfa:(-) beta : (-)
ANTIGENO B
alfa : + beta : +
ANTIGENO A
alfa: (-) beta (-)
ANTIGENO A
alfa : (-) beta : (+)

 ANTIGENOS SISTEMAS SANGUINEOS

GRUPOS SANGUINEOS
SUBGRUPOS

HEMOGLOBINA

Estructura de la hemoglobina

Hemoglobinopatas estructurales
Son el resultado de mutaciones al nivel de alguno de los genes que codifican la
sntesis de una determinada cadena globnica: , , , , y . Se consideran
hemoglobinopatas
solo aquellas mutaciones que afectan regiones esenciales de la molcula y que,
por tanto, poseen expresividad clnica. En general, las mutaciones de aminocidos
situadas en la superficie de la molcula solo producen modificaciones de la carga
elctrica,
mientras que los aminocidos internos ocasionan, casi siempre, una importante
alteracin estructural y funcional de la hemoglobina y su repercusin clnica suele
ser
mayor: anemia hemoltica (hemoglobinas inestables), poliglobulia (hemoglobinas
con
alteracin de su afinidad por el oxgeno) o cianosis (hemoglobinas M).

 Molcula clave en el transporte de oxgeno.

Protena tetramrica.
Cuatro cadenas polipeptdicas y cuatro grupos hem.
Dos cadenas y dos cadenas .

 Cada cadena un grupo hem.

La Hb A , tiene dos cadenas y dos cadenas .
Las cadenas contienen 141 residuos de aa.,cada una y las
cadenas tienen 146 cada una.
La Hb A2 contiene cadenas y .
Las cadenas y de la Hb constan de siete u ocho regiones
helicoidales.

 Los genes para la familia de genes se encuentra en el

cromosoma 16.
Los de la familia de genes en el cromosoma 11.
La produccin de cadena empieza in utero, pero la de
cadena ocurre despus del parto.

 Dependencia de la concentracin del enlace de oxgeno a

la Hb se expresa por una curva sigmoidal.
Significa cooperatividad positiva.
La estructura de la Hb difiere en los estados oxigenado
y desoxigenado.
La estructura cuaternaria del estado oxigenado se
llama estado R (relajado), y la conformacin del estado
desoxigenado se llama estado T (tenso).

FUNCIONES

Transportar el oxgeno del aparato respiratorio a los

tejidos perifricos.
Transportar, desde los tejidos perifricos el CO2 y los
protones hasta los pulmones para ser excretados.

La integridad del hemate depende de la interaccin de tres

unidades celulares,
que lo capacitan para realizar su funcin primaria de transporte
de oxgeno y CO2.
Estas tres unidades celulares son la hemoglobina, la membrana
eritrocitaria, y los
elementos solubles intracelulares (enzimas, coenzimas, y
substratos del metabolismo
de la glucosa). La alteracin de una de estas unidades celulares
da lugar a alteraciones
en las otras dos, dando como resultado un acortamiento de la
vida media eritrocitaria
(hemlisis)

HEMOGLOBINA
Cada molcula de hemoglobina (Hb) est formada por cuatro subunidades
proticas denominadas globinas y 4 grupos hemo. Las subunidades proteicas al unirse
entre s forman una estructura globular en la que se disponen unas cavidades donde se
alojan los grupos hemo. En su regin central, las 4 cadenas delimitan un espacio para
el 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) metabolito derivado de la glucolisis anaerobia que
favorece la liberacin de oxgeno. El grupo hemo, sintetizado por los eritroblastos, es
una porfirina que posee un tomo de hierro en estado reducido, de las seis valencias
de
BSCP Can Ped 2001; 25- n 2
coordinacin que posee, una se une a la globina y otra se fija reversiblemente al
oxgeno.
La unin del oxgeno al grupo hemo slo es posible cuando el hierro se halla en
forma reducida (Fe++), y cuando se oxida (Fe+++),

METABOLISMO
DEL HIERRO

ERITROPOYESIS FERROPENICA
Islote
eritroblstico:
Unidad
funcional
fundamental para la entrada del hierro de los
macrfagos medulares a los eritroblastos.
Conformacin: un macrfago rodeado de
eritroblastos. El macrfago cede el hierro a los
eritroblastos.
Hierro medular: 80% sirve para sntesis Hb;
20% como depsito (ferritina y hemosiderina).

Valores normales de Hemoglobina (OMS)

Adultos:

- Varones: 15g% 2

- Mujeres: 14g% 2
Gestantes:
13g% 2
Nios < 6 aos: 14g% 2
Ancianos:
- Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2

Hemoglobina y Hematocrito
segn altitud
Altura
m.s.n.m.

< 1000
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500

Aumento de Hb.
Aumento de Hto.
Segn altura. (Fuente MINSA)
Hemoglobina (g/dL)

Hematocrito
(%)

0
0.2
0.5
0.8
1.3
1.9
2.7
3.5
4.5

0
0.5
1.5
2.5
4.0
6.0
8.5
11
14

DEFINICIN DE ANEMIA:
Disminucin de la masa total de glbulos
rojos circulantes.
El mejor parmetro para evaluar la
anemia es la HEMOGLOBINA.

DEFINICIN DE ANEMIA.
OPERACIONAL : disminucin de la
cantidad de GR, del hematocrito o de la
concentracin de Hb en la sangre.
FISIOPATOLGICA : reduccin de la
capacidad transportadora de O 2 de la
sangre.

Otra definicin:
Es un desorden hematolgico, en el que esta disminuido el
pool de glbulos rojos en circulacin. La determinacin de
hemoglobina en menos de 12 grs. por ciento en varones y
menos de 11 grs% en mujeres, y sus manifestaciones
clnicas, dependen de la capacidad de transporte de
oxgeno de la sangre.
Otra forma de caracterizar a las anemias, es segn su patognesis:
Alteracin de las clulas troncal.
Alteracin en la sntesis de DNA
Alteracin de la sntesis de la hemoglobina.
Alteracin en la sobrevida del glbulo rojo.

TRANSPORTE DE O2 E HIPOXIA
TISULAR
APORTE DE O2 AL TEJIDO : 1.34 ml /g de Hb
20 ml
de O2 /dl de sangre. Con dbito cardaco de 5000 ml/min,
transporte de O2 al tejido es de 1000 ml/min.
REQUERIMIENTO DE O2 TISULAR : 250 ml.
Extraccin de slo 250 ml de O 2 (25%) disminuye la PO2 de
100 a 40 mm Hg, manteniendo la presin de difusin en el
capilar para proveer suficiente O2 a un segmento del tejido con
forma de cono truncado.
Extraccin mayor del 25% aumenta el gradiente de O2
hipoxia celular destructiva. Para evitarla,
ajuste
compensatorio en aporte de sangre y O 2 al tejido.