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2 SintesisAcidosGrasos
2 SintesisAcidosGrasos
TEMARIO
1.
2.
3.
4.
DIGESTIN.
ABSORCIN
CATABOLISMO:
A. Metabolismo del glicerol.
. -Oxidacin de cidos Grasos:
i. Saturados.
ii. Insaturados cis y trans.
C. Cetognesis.
ANABOLISMO:
A. Biosntesis de cidos Grasos:
I. Saturados (sntesis de Novo)
II. Elongacin de cidos Grasos.
III. Biosntesis de cidos Grasos insaturados.
5. Biosntesis de Eicosanoides.
6. Biosntesis de Colesterol
Acetil-CoA carboxilasa
Carboxilacin de la acetil-CoA:
BC: Biotina carboxilasa
TC: Transcarboxilasa
BCCP: protena transportadora de carboxibiotina
(Biotin Carboxil Carrier Protein)
La biotina se encuentra unida a la protena BCCP mediante un enlace amida con el grupo
amino de la cadena lateral de una Lys. El brazo largo y flexible resultante, permite el
movimiento de la biotina entre los centros activos de las protena BC y TC.
Las enzimas piruvato carboxilasa y propionil-CoA carboxilasa son otros ejemplos de
carboxilasas dependientes de biotina, con una estructura y mecanismo anlogos a los de
la malonil-CoA carboxilasa.
La sntesis de cidos grasos se inicia con la carboxilacin de la Acetil-CoA para formar Malonil-CoA.
ste, transferido a la ACP, ser de aqu en adelante el donador activado de grupos de dos carbonos
que se agregarn a la cadena creciente del cido graso, de la misma manera que en este diagrama se
muestra el primer paso de condensacin entre el grupo acetilo, cedido temporalmente a la enzima
Sintasa de cidos grasos, con la Malonil-CoA
reduccin
deshidratacin
hidrogenacin.
Estequiometra
El Butirill-ACP puede despus condensarse con otra
molcula de malonil-ACP.
Despus de siete vueltas de este ciclo se produce palmitoilACP, el cual es siempre el producto final en este mecanismo
de sntesis. Ningn intermediario es liberado por el
complejo enzimtico antes de formar palmitoil-ACP.
La hidrlisis del Palmitoil-ACP dar cido palmtico que es
enseguida convertido a Palmitoil-CoA.
La estequiometra de la sntesis de cido palmtico es:
Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+
cido palmtico + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O
Exportacin de Acetil-CoA
La sntesis de cidos grasos se realiza en el citoplasma, pero la
acetil-CoA se produce en la mitocondria. Por lo tanto la acetil-CoA
debe cruzar la membrana mitocondrial interna y llegar al citosol
antes de poder ser utilizado en la sntesis de cidos grasos.
Esto se realiza por medio del desvo, o lanzadera, del citrato: el
citrato formado en la mitocondria difunde a travs de la membrana
mitocondrial al citoplasma, en donde es hidrolizado por la enzima
Citrato-liasa dando acetil-CoA y oxaloacetato. Este ltimo es
reducido a malato y puede regresar a la matriz mitocondrial.
El malato puede tambin ser procesado por la Enzima mlica y de
esta manera ser utilizado para producir parte del NADPH requerido
para la sntesis de cidos grasos
El resto del NADPH requerido para la sntesis de cidos grasos debe
ser producido durante el ciclo de las pentosas fosfato.
Actividad
Las siglas entre parntesis se refieren a los componentes del complejo ejemplificados en
la siguiente figura que representa la estructura del dmero de la cido graso sintasa
Mecanismo
1) Se transfiere una molcula de acetato de la Acetil-CoA al grupo
SH de la ACP. Dominio 1: Acetil-CoA-ACP acetiltransacetilasa.
2) En seguida este fragmento de dos carbones es transferido a un
sitio de fijacin temporal, el grupo tiol del residuo de cistena en la
estructura enzimtica.
3) El sitio, ahora vacante, en la ACP acepta un residuo malonato de
tres carbonos de la malonil-CoA. Dominio 1: Malonil-CoA-ACP
transacilasa.
4) El grupo malonil pierde el HCO3- originalmente agregado por la
CoA carboxilasa, facilitando su ataque nucleoflico sobre el enlace
tioster que une el grupo acetilo al residuo de cistena. El
resultado ser la formacin de una unidad de cuatro carbonos
unida al dominio de la ACP. La prdida de energa libre de la
descarboxilacin dirige la reaccin. Dominio 1: -Cetoacil-ACPSintasa.
Mecanismo
Las siguientes tres reacciones convierten el grupo 3-cetoacil al
correspondiente grupo acilo saturado, por medio de un par de
reacciones de reduccin separadas por un paso de deshidratacin:
1) El grupo ceto es reducido a un grupo alcohol. Dominio 2: cetoacil-ACP-Reductasa.
2) Se suprime una molcula de agua para introducir un doble enlace
entre los carbonos 2 y 3 (carbonos - y -). Dominio 2: Hidroxiacil-ACP dehidratasa.
3) Se reduce el doble enlace. Dominio 2: Enoil-ACP reductasa
Finalmente cuando el ciclo se ha repetido un nmero adecuado de
veces para terminar con el Palmitil-CoA este es liberado por la
hidrlisis del enlace tioester. Dominio 3: Tioesterasa
Deshidratacin
En esta reaccin, el D-3hidroxibutiril-ACP es
deshidratado a crotonilACP, por la 3-HidroxiacilACP deshidratasa.
Crotonil-ACP
Butiril-ACP
El producto final del proceso es siempre cido palmtico, un cido graso saturado
de 16 carbonos, que es inmediatamente esterificado con la coenzima A, para
formar palmitoil-CoA.
Este mismo proceso se hace con cualquier cido graso proveniente de la dieta.
Para ser convertido, si es necesario, en otros cidos grasos, el palmitoil-CoA
sintetizado en el citoplasma, debe ser transportado al retculo endoplsmico.
Diferencias Estructurales
Acetil-CoA Carboxilasa
Diferencias Estructurales
cido Graso Sintasa
malonil-ACP transacilasa
actividades
Elongacin
Elongacin
Probablemente el papel ms
importante de los cidos grasos
poli-insaturados (AGPI) omega3, EPA y DHA, es que sirven
como precursores para la
sntesis de un potente antiinflamatorio llamado resolvins
(Rvs) lpidos y protectins (PD).
El Rvs ejercer sus acciones antiinflamatorias mediante la
promocin de la resolucin de la
inflamacin del ciclo, de ah la
derivacin de sus nombres
como resolvins. El resolvins se
sintetizan a partir de EPA o
DHA. La serie D resolvins se
derivan de DHA y la serie E de
la EPA. Un adicionales
antiinflamatorios lpidos
derivados de DHA es protectin
D1 (PD1).