Frmacos antidepresivos

y antimaniacos
Mecanismos patognicos de
la depresin
Dra. Carmen Montiel
Dpto. Farmacologa y Teraputica
Facultad Medicina. UAM

Teora monoaminrgica de la depresin

DEPRESIN

Disminucin niveles
neurotransmisores tipo
monoamina

Serotonina

Teora deficiencia
de monoaminas

Teora neurognica de la depresin

ENFERM O DEPRESIVO
Hiperactividad eje hipotlamo-pituitario-adrenal

Noradrenalina

ANTIDEPRESIVOS
MONOAMINAS CEREBRALES

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS

CRF
CRF-- ACTH

exceso Glucocorticoides

Niveles de BDNF ms bajos que en

individuos sanos

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

1. Antidepresivos tricclicos (ATC)

2.

Antidepresivos atpicos

3.

Inhibidores MAO (IMAO)

4.

Antimanacos

(sales litio, carbamazepina, valproato

Imipramina
Amitriptilina

Desipramina
Nortriptilina

olanzapina, risperidona)

5-HT

NA

ACh

Mecanismo accin
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Efectos a largo plazo ATC

Efectos farmacolgicos ATC

Activacin rutas de
sealizacin

Aumento de los niveles

de neurotransmisores

Elevan humor y estado nimo en depresivos (70 %)

Unin neurotransmisor al receptor:
Aumenta AMPc

Activacin PKA

Movilizacin calcio

Activacin CaMK

proliferacin
y plasticidad
celular

Activacin por
fosforilacin de
efectores

Mejoran capacidad mental y fsica

Reducen la preocupacin patolgica

BDNF
(Brain derived
neurotrophic factor)

CREB

Toxicidad crnica ATC

Farmacocintica ATC
Anticolinrgicos
Se absorben bien por va oral
u Muy liposolubles
u Vida media variable
u Unin a las protenas plasmticas
en un 75%
u Metabolismo heptico
u Excrecin por orina y heces
u

Sequedad de boca
Visin borrosa
Estreimiento
Retencin urinaria

Bloqueo alfa-adrenrgico
Hipotensin ortosttica

Bloqueo H1
Sedacin

Ganancia peso

Toxicidad Crnica ATC

Cardiovascular (
( catecolaminas
catecolaminas))

Toxicidad Aguda

MUY PELIGROSA!

SNC (excitacin, delirio)

Cardiovascular (taquicardias,
arritmias, fibrilacin ventricular)

Sobrestimulacin cardiaca
Enlentecimiento conduccin A / V

Coma y depresin respiratoria

Resmen de los
inconvenientes de los ATC

Interacciones

Etanol

Sedacin
txica

IMAO

Antidepresivos
tricclicos

Potenciacin mutua:
hipertensin, convulsiones
y coma

Antidepresivos atpicos

Alta incidencia efectos colaterales

(cardiotxicos, anticolinrgicos, etc)

Toxicidad aguda muy alta

Demora aparicin efecto antidepresivo

Casos refractarios al tratamiento (~ 30 %)

Efectos secundarios ISRS

1.-- Inhibidores selectivos recaptacin de

1.
serotonina (ISRS)

Fluoxetina, paroxetina,
sertralina, citalopram
1990......................

Inhibidores selectivos
recaptacin serotonina

Bloqueo 5-HT
recaptacin

nauseas,
cefaleas
diarrea,
insomnio

Sin efectos 2:
- Nivel cardiaco
- Anticolinrgico
- a-adrenrgico

Antidepresivos atpicos
Los Antidepresivos atpicos han ido desplazando a
ATC debido a:

2. Inhibidor selectivo recaptacin NA

Reboxetina
3. Bloqueo receptores a2 presinpticos y
5-HT 2 y 5-HT 3 postsinpticos

Menor incidencia de efectos secundarios

(cardiotxicos)

Relativa seguridad en sobredosis

Amplio abanico posibilidades teraputicas

Mirtazapina
1980...1983 1987

Objetivos NO ALCANZADOS con

IRSS

Posibilidades teraputicas
l
l
l

l
l
l
l
l

Trastornos de p
pnico
Fobia social
Trastornos de
alimentacin (bulimia,
alimentaci
anorexia)
Trastorno obsesivoobsesivo compulsivo
Fibromiaalgia
Fibromi
Dolor neurop
neuroptico
Enuresis nocturna
Incontinencia urinaria

Migraa
Migra

Autismo

Trastorno de la
personalidad

Trastornos de la
atencin/hiperactivo
atenci

Abuso de sustancias
(alcohol--coca
(alcohol
cocana)

Eyaculacin precoz
Eyaculaci

Otros
Otros
.

Inhibicin dual de la recaptacin de

serotonina-- noradrenalina
serotonina

1. No ejercen efecto antidepresivo ms

rpido
2. No son ms eficaces frente 30% casos
refractarios

Antidepresivos atpicos
4. Inhibidor dual de la recaptacin 5-HT y NA

Venlafaxina
Surge en los 90
90s una nueva
clase de antidepresivos que,
a la accin de inhibicin de
recaptacin de serotonina,
aaden este efecto para la
noradrenalina

(IRSN)

1990 ..

Propiedades teraputicas de los antiguos

ATC pero sin bloqueo de los receptores a1, H1
y M 1.

Comienzo ms rpido accin antidepresiva,

con idntico perfil de seguridad que los ISRS

Efecto adverso principal: PA

Iproniazida

Inhibidores MAO

Inhibe MAO
Enzima mitocondrial (neuronas, hgado, pared intestinal)

5-HT

NA

MAO-B

La mayora no selectivos (inhiben MAO-A y MAO-B irreversiblemente)

Fenelzina

Tranilcipromina

(DA)

MAO-A
(NA, 5-HT, DA)

Inhibidores selectivo y reversibles de MAOMAO-A

Su inhibicin es responsable del
efecto teraputico de IMAO

Moclobemida

Efectos teraputicos IMAO

PROBLEMAS DE INTERACCIONES
CON ALIMENTOS

Alimentos ricos en tiramina

Mejoran capacidad mental y fsica

Reducen la preocupacin patolgica

IMAO inhiben otras enzimas oxidasas

(desaminan oxidativamente frmacos o componentes alimentos)
alimentos)

Otros efectos adversos IMAO

Desaparecen interrumpir tto.

anticolinrgicos
ganancia peso,
hipotensin postural
insomnio

Dolor cabeza,
taquicardia
nuseas,
Arritmias, ictus cerebral

Crisis
Hipertensiva

MAO
intestinal

NA

Moclobemida

Inhibidor selectivo,
reversible MAO-A

Fenelzina
Tranilcipromina

Inhibidor no-selectivo,
irreversible MAO

IMAOs

Efectos 2
irreversibles

1962. Un paciente tratado con IMAO muri

muri por
crisis hipertensiva tras la ingesta de queso rico
en tiramina
tiramina..

Se abandona el uso de IMAOs en USA por

breve per
perodo.

Durante la ltima dcada, el uso de IMAOs

tradicionales ha aumentado al comprobar su
mayor eficacia en el tratamiento de grupos
especficos.
espec

Litio
MECANISMO DE ACCIN
Interferencia IP3
Produccin AMPc

1970 1980...1982

Efectos Adversos Litio

Propiedades de sales de litio

1. Renal

Poliuria, polidipsia

Dao tubular grave a largo plazo (requiere vigilar funcin renal)

2. Neurolgico

Leves (nuseas, tem blor)

Moderados (somnolencia, letargia

letargia,, vrtigo)

Graves (confusin, convulsiones)

Muy grave (coma neurolgico, muerte)

Litio
Eficaz como profilctico para prevenir
cambios humor en depresin bipolar.

No eficaz para tratar un cuadro agudo de

mana (se trata con neurolpticos o con
algunos antiepilpticos).

Efecto demorado (7(7-10 das)

Excrecin renal y cintica eliminacin complicada
Rango teraputico estrecho (0.8 -1.8 mmoles/litro)

Organizacin Mundial de la Salud

(OMS)
La depresin ocupar en 2030 el
primer lugar de comorbilidad entre las
enfermedades a nivel mundial