CAPITULO 17 Reacciones de compuestos aromaticos tudiarén las reacciones de los compuestos aromiticos, Gran parte de este capitulo esté dedicade a las sustituciones arvmdtionsalectreflicas, el mecsniemo me importante gus esta implicado ea las reacciones de los compuestos aromiticos. Muchas reacciones del bence- 10 de sts derivalos se expliean mediante pequefias variaciones de la sustitucén aromética elec {rofiics. Se estudiarén varias de estas reacciones y se considerari eémo influyen los sustituyentes del anillo en la reactividad frente a la sustitueién aromitica clecteofiica y en la regioquimica de iiardn otras reacciones de os compuiestos aromstices,inclayen- -arométiex nucleoflics, reacciones dle wdicién, reacciones de las eadenas late= rales (sustituyentes slquflicos del benceno) ls reacciones especiales de los fenoles. D espués de entervier las propiedades que hacen que un compuesto sea aromatic, se €s- 17.1 AL igual que los alquenos, el benceno tiene nubes de electrones pi por encima y por de- * an bajo de sus enlaces sigma. A. ar de que los electrones pi del benceno se encuentran en Sustitucién ics stind premeicoaaie, eake Siieciblospen week eqs Gorettle teases ae electrofilica gar a un carbocatin. Este carbocatin estabilizado por resomancia se denomina comple- josigma debido s que el eleetr6filo se une al anillo del Benceno mediante un auevo en lace sigma, " Et c H H iH. H Hw = f 5 K ar 1H complejo sigma benceno sustinide 1 complejo sigma (tambien Manado Z6n arenio) no es aromstico, ya que el stome 4e carbone con hibridaciGn sp" interrumpe el anillo de orbitals p. Esta pérdida de aro- ‘maficded contribuye a la natursleza ahtamente endotérmica de este primer paco. El com plejo sigma vuelve a adquiriraromaticidad bien por una inversién del primes paso (nueva conversion a los reactives) o por la pérdida del protén del stomo de carbono tetraédrico, in, SUGERENCTA dando lugar a.un producto de sustit PARA RESOLVER PROBLEMAS. Lareaccién global es la sustncidn de un protén (11) del anillo sromitico por un clec- Observe quelastresformasde _trfilo (B"): sustitucidn electrofiliea aromaitiea (SpAr). Esta clase de reacciones incluye resonancia del complejosigma as sustituciones de protones uromiticos por una amplia variedad de reactivos eletroflicos. ‘resertan Ia carga pestna en les citar Ta introduccivn de grupes funcionales directamente en el anilloaromtéico, la sus “He Aton i Papen titucién electrofilica aromética en ol métede méx importante para lo sfntesis de compuestos ou ‘aromitices susttuides "Wota de fos taductores: este complejo denominade sigma es un catiin ciclohexudienilo co ‘nuinmente eonocida come infermedio dle Whelan. 72217.2 Halogenacién del benceno MECANISMO CLAVE | Sustitucion electrof Paso J: ¢l ataque del electréfilo da lugar al complejo sigma. HoH HOH HoH " noo | Hoga FE seats ‘a Bee B E e vow won do i complejo sigma (idn aenio) Paso 2; la pérdida de un protén da lugar al producto de sustitucién. H H iH H 7a eo a the ia : H H H H m3 Bromacién del benceno La bromacidn sigue el mecanismo genetal de Ia sustitucion ‘aromitica electrofilica, EI bromo no es suficientemente electiofilico para reaccionar con cel benceno, pero un écido de Lewis fuerte, como el FeBrs, caaliza la reaccién, El bromo cede un par de electrones all FeBrs, formando un electr6filo més fuerte con un enlace Br—Br iis déil y una carga positiva parcial en uno de los étomos de bromo. Fl ataque del benceno forms el complejo sigma. El ién bromuro del FeBrg acta como una base débil, abstrayendo un protén del complejo sigma y dando lugar al producto aromtico. En ‘el proceso global se libera HTBr y se regenera el catalizador. TEC ew en Paso 1: formacién de un electfilo més fuerte. ee (elec mas fueree qu el Br) Paso 2: alaque electrétilico y formacién del complejo sigma, Paso 4 Ia pérdide de un protén da lugar u loe productos. ¢ RBG SH w H 4H, 17.2 Halogenacién del benceno724 Capitulo 17: Reacciones de compuestos aromiticos atm de ramen limiante de Is velocidad products Bet He > Figura 17.1 + Feb, Fl diagrama de enerpfe dela tromacién del benceno muestra ‘que el primer passes «endotérmicoy el segundo paso es ‘arden de eaeeiin ———> fueriemente exotérmivo. | {08 kcal La formavién del complejo sigma es el paso limitante de velocidad, y el estado de transicién que conduce hacia él ocupa el punto de cnergia més alto en el diagrama de ener- fa (Figura 17.1). Este paso es fuertemente endotémnive debido a que se forma un carbo- Cation no aromatico. FI segundo paso es exotérmico porue se Vuelve a recuperar la aro- iaticided, perdiéndose una molécula de HBr. La reaccién total es exotérmica en 10.8 kcal/mol (45 kJ/mol). Comparacién con los alquenos El benceno no estan reactivo como los alquenos, los cuales reaccionan répidamente con bromo a temperatura ambiente para dar lugar a pro dluctos de adic (SecciGn 8.10). Por ejemplo, el ciclohexeno reacciona para dar lugar at Inans-1 2-dibromocietohexano. Feta reaccifin es wxetérmica en 20 kcal/mol (121 ki/mel). =29 eat (121k) La adicién de bromo a benceno es endotérmica, ya que se requiere la pérdida de es- {ubilidad por aromaticidad, En citcunstancias normales esta reaccion no se suele produc. La sustitucién de un étomo de hirégeno por bromo da lugar 2 un producto aromético, La sustitucién es exotéimica, pero requiere un Scido de Lewis como catalizador para transtor- mar al bromo en un electrfile mds fuerte, H Wo B. H HAL, +o Fi ani = +2 kcal i +8) W H Be Se i i H H H 4 i Br FeBr, + Br =e + HBr AM’ = —10.8 kcal Ht if (45k) " bremobenzeno (G0)17.2 Halogenacién del benceno 725 Cloraci6n del benceno La cloracicn del benceno transcurre de forma parecida a la bromacién, excepto en que como catalizador se suele utilizar el cloruro de aluminio (ACh) como fcido de Lewis, H a AIC, oO oe sae benceno lorobeneen 5%) PROBLEMA 17.1 Propongs un mecanismo detallado para lareaecién del benceno con cloro uilizando como cata- lizador cloruro de aluminio, ‘Yodacién del benceno La yodacién del benceno requiere un agente oxidante Acido, como cl Acido aftrico, El £cido nitsieo se consume en la teacci6n, por lo que més que wn catalizador es un reactivo (un oxidante). oO ED eats or SNe pe benceno yorlobenceno (85%) La yodacién probablemente cs una sustitucién aromstica electrofilica con el ién yodonio (1') actuando como electréfile, El i6a yodonio se genera a partir de Ia oxidacién de yodo on écido nico. W 4 HNO, + I, —> If + NO, + HO ita PROBLEMA 17.2 Proponga un mecanisino para la reaccivn del hencero con el in yodino, PROBLEMA 17.3 La fTuoracién controlada del benceno es dificil, pero se puede llevar cabo mediante un proceso de taliacivn en dos pases, Et benceno reacciona con trs(rilluoroucetat) de taio, TOCOCE) pra formar un intermedio onganotiico. La reaccidn posterior con fluoruro de potasioy tiluo- ruro de boro da lugar al luoruro de arilo, Proponga un moeanisma pars el primes paso, la talis- cidn del beoeeno. OQ» woe — C)-semnay, 28. O)-s bencceo trin(triflucrcacctate) innermclio Orgnnottlies fachobena de talio Sugerencia: la ioniracin del acetato de mercusi (lI) da lugar al elecréfilo que produce la oxi- merwurineign ue wn algen (Seueign 8.5), Une ienizacién similoe de wis-(ifluoroacctato) de tar tio da lugar @ un electro que sustituye a un hids6geno en ct anillo aromstico, Las reacciones de taliaciGn son potcncialmente tiles, pero los compucstes organotiices son altamente trices y fécilmente absorbidos # través de te pel726 Capitulo 17: Reacciones de compuestos arométicos 17.3 El benceno reaccions con écido nitrico concentrado y caliente para formar nitrobenceno. ae su reucetn femta no es conveniente porque una mezcia catrente de deido niltico con Nitracion et ‘cualquier material que se pueda oxidar puede explotar. Un procedimiento ms seeuro y con- niente consiste en utilizar una mezcla de écidlo nfrico y fcido sulfirico, El écido sulfii- rico es un eatalizador, hace que la nitraciGn sea més rpida y se pueda realizar a temipe- ratura mas baja 0, OC: 8, Oo aes del benceno nirobenceno (85%) Los compuestos aromiticos ri- ere ee ours A continuacion se muestra el mecanismo. El écido sulfitico reacciona con fcide nf ‘como el antibiticodoranfenicol. _trico para formar e! i6n nitronio (”'NO;),un poderoso electrofilo. El mecanismo es simi- Elqerpo reduce les gruposnitro lar a las deshidrataciones catalizadas por cido sulflrieo. Bl écido sulfdrico protonia el de los compuestos aromraticos 2 ‘grupo hidroxilo del dcido nitrico, haciendo que se se desprenda una molécula de agua y eieme Pontenteemingeore. formando un t6n nitronio, El iGn nitronio reacciona con benceno para formar un comple vs Jo sipma, La pérdida de un prot6n del complejo sigma da lugar a nitrobenceno. MECANISMO Nitracién del benceno Formacisn del ién nitronio, i : % H = H-OFN=0, + HSO; == (O—N=O! + H,6 noni (estcatizado por resonancia) PROBLEMA 17.4 BI p-xitono exporime itracin mucho mio répidamente que el bencend. Ui ‘esonancia del complejo sigma para explicar este aumento de Velocidad, las fous de 17.4 ‘Ya se han utilizado con anterioridad ésteres del écido p-toluensulfnico come deri- vados activados de los alcoholes con un buen grupo saliente, el grupo tosilato (Seocién Sulfonacion 113). El ido poluamalénic on un jompl delon elds setountes feocinge, del benceno eral Ar—SO4H), que con frecuencia se utilizan como catalizadores dcidos fuertes, sien o sclubles en disolventes ongsinicos no polates. Los fcidos arisulfgnicos se sintetizan {écilmeote mediante sulfonacion de derivedos beneénicos, sustituciin aromdtica electro- filica que uliliza iGxido de azufre (502) como electiilo.174 Solfonacién del benceno 727 i we fon é Acido bencerosutisnico (99%) «Acido sulférico fumante> es el nombre comtin del écido sulfiirico concentrado que contiene disuelto un 7% (en peso) de SO. El tridxido de azufre es el precursor (anhfdri- do) del Sido sulfrico, ya que reacciona con agua para generar HySO,, A pesar de ser neutro (sin carga), el triGxido de azufre es un fuerte clectrfilo, con tres enlaces sulfonilo (80) con la densidad electrénica distribuida de tal manera que disminuye con la pro- ximidad al tomo ée azufre. El benceno atace al triGxide de azufre, formando un comple- jo sigma. La pérdida de un proton del carbono tetraédrico y 1a reprotonaci6n del oxigeno ‘da lugar al écido benccnosulfénice. EON emcees gO ry = | Kw dado de ware complejo sigs Seigo bencenosulfonico (estocaizado por resonancia) PROBLEMA 17.5 illic las formas de resonancia para explicar e6mo el complejo sigma dipolar mostrado anterionnente tiene lx carga postiva deslo- calizala sobre tree Atoms de carhnno y la carga negativa sobre tes dfomos de oxigeno. Desulfonacién La sulfonacitin es reversible, el grupo del cido sulfénico puede ser climinado de un snillo aromético mediante el calentamiento en dcido sulftirico diluido. En la prictica, con frecuencia se utiliza vapor de agua, para aprovechar el agua y el calor necesarios para realizar la desulfonacion., Los compuestos aromatias sul ‘fonsdor 2 iberen af medio am SO,H H bets encartidaes importantes Haake, ce Oo sno 4! Oo 4+ MSO, coe ede de ean ‘ar se utilizan principalmente feido neneenesuttonice bpenceno (95%) ‘oma componentes de los de- rwrgentes (alquilbencenosulto~ Elmecanismo de la desulfonacidn es el mismo que el de a sulfonacign, aunque elor- feats den es el opuesto, Se afiade un protén a un carhono del anillo para formar un complejo sig- ma; la pérdida posterior del triGxido de azufre da lugar al anillo aromético no susttuide. o 7 505 atid ZN own = feo = | + so, Sn Ho A (Westocaizado por resonanciay (SO, + HHO =*— SOA)728 Capitulo 17: Reacciones de compuestessromiticos Protonacin del anillo aromético, intercambio hidrégeno-deuterio 1a desul- fonacién implica ta protonaciGn de un anillo arométice para formar nn comple sigan De forma similar, si un prot6n ataca al benceno, el complejo sigma puede perder cual- {uiera de los dos profones det carbono tetradrico, Se puede comprobar gue se ha produ ido esta reacci6n utilizando un ién deuterio (D' ) en lugar de un protén y mostrando que el producto contiene un étomo de deuterio en lugar de hidrégeno, Este experimento se eva a cabo ficimente afiadiendo D;0 (agua deuterada o agua pesida) « SOs, generando 'D,SO,, El benceno reaceiona con DSO, dando lugar a un producto deuterado. D DB I 2Q—D PB + H-ghD La reaccign es reversible, peto en el equifibrio, los productos finales reflejan la relacién [D/H de In soluciéa. Un gran exceso de deuterio da lugar a un producto con los scis hi- ‘drdgenos del benceno sustituidos por deuterio, Esta reaccién es la hase del método de pre paracién del benceno: TEES isolvente comin en RMN. D panewese 0, D eOWO.0, D’ D D erent encenod, 17.5 Nitracion del tolueno: efecto de la sustitucién con grupos alquilo Hasta ahora sAiln ce ha considerado el benceno come sustrato en la evetitucide arom: clectrofilica, Para sintetizar compuestos arométicos mas complicades, se necesita tener ‘en cuenta los efectos que podrfan tener la naturaleza de los sustituyentes presentes en el anillo y sus posiciones relativas; por ejemplo, el tolueno (metilbenceno) reacciona con tuna mercla de Sido nitrico y sulfirice de forma parecida a como lo hace el benceno, pero ‘con algunas diferencias interesantes: 1. El toluenio reacciona unas 25 veces mds deprisa que e1 benceno en las mists con- diciones. Se dice que el toluene ecté activade para la sustitucién clectrofilien aro- itica y que el grupo metilo es un grupo activante. 2, La ntracidn del tolueno da lugar a una mezcla de productos, principalmente los que se forman en sustituciones orto y para. Debido a esta preferencia, se dice que el upo milo del olueno es un orte y parasdirector. O* s OC-0*. 0” SH! Sno, No, volueno cenittotueno ———metitrotlen peitolveno (core) en) (Go)17.5 Nitracién del tolueno: efecto de Ia sustitucién con grupos alquilo 729 Esta relacién de productos indica que la orientaciGn de la sustituciGn no es al azar. Sica paticidn CH fuese ipnalmente reactiva, habia la misma cantidad de sustitucién, onto y meta, y la mitad de sustitucién para: 40% orto, 40% meta y 20% para. Esta pre- diceidn estadistica se basa en que hay dos posiciones arfo, dos posiciones meta y una po re orto. orto = 7 mie Die won para q Seeph inert SeiGeeaaeed meat” heninaliigpere El paso limitante de la velocidad de resecién (estado de transicidn de enensia mas sta) de una sustituciGn electrofitica aromstica es el primer paso, la formacign del complejo sigma. En cate poso el electrfilo se enlaza al anillo, determinundo les modelos de sus tucién. Se puede explicar el incremento de la velocidad de reaccisn y ta preferencia por la sustitucién orto y para teniendo en coenta las estructuras de los complejos sigma in termedios, En esta reacei6n endotérnica, la estructura del estado de transicién que da la- ural complejo sigima se asemeje al producto (postulado de Hammond, Seccién 4.14). La formacién del producto se puede justificar uilizando las estabilidades de fos complejo sig ‘ma para indicar las energfas relativas de los estados de transicin que conducen a él. ‘Cuando el benceno reacciona con el in nitronio, el complejo sigma resultant tie- ne la carga positiva distribuida entre tres éromos de carbono secundarios (2°). Benceno (on ko, 0, No, 0, (Sir ste ae 2 LS ° 2 * En Ja sustitucién orto 0 para del tolueno, la carga positiva se reparte entre dos atomos de carbone secundarios y'un étomo de carbono terviario (3°) (el que soports el grupo CH)). Atague orto CHa cH cH, Ch, ipeitvotcluenoeslasustancade TNO, No, No, NO,} parila por a sintsis de labor: PN Log 2M oyu Socanay procina sstandas cue — If — - ‘seuizan en anestsialocal(véa- as ea x? Be secon 10190 seduciin de ‘ nivocompuestoe,p £88) 5 taversle) z 2 OCH:CHR Ataque para Ber ee cn, CH, cr, CH, SS SS - ( — |f — f J - A Z Ce x HSN, Hf No, H NO, uf No, x 5° (avorble) Y730 Capitulo 17: Reacciones de compuestos arematicos > Figura 17.2 EL grupo metilo del toluene cestahliza los complejos sigma y Jos extttos ne ransicion que cconducen a elles. Esta cstablizacin es ms efectiva cuando el grupo metilo esté en poticién orto para reqpecte al ‘grupo sustituido, 17.6 Sustituyentes activadores orto y para- orientadores a trencero = cit, NO ‘rte, para 2 energla > cocedenada de easciin . ‘Como los complejos sigma forntados por el ataque orto y para tienen formas de re sonancia con carbocations terciarios, son mas estables que el eomplejo sigs que se For- ‘ma en la nitracién del benceno, por Io tant, las posiciones orto y para del tolueno teac- ccionan més rapidamente que el henceno. EI complejo sigma para la sustituciOn meta tiene la carga positiva repartida entre tres carbonos secundarios, Este intermedio es similar en energia al intermedio de la sus- tituci6n del benceno, por To tanto, en la sustitucién mera del toluene no se aprecia el eran ‘aumento de velocidad que se produce en el easo de la sustitucién orto y para Alague meta CH, cH, CH, LIS _f* KANO, Lino] i i 10, i ze % EL grupo metilo del a es donadior de electrones y estabilia e] complejo sigma intermedio, asf como el estado de transiciGn limitante de velocidad que conduce a su for ‘macidn, Este efecto estabilizante es grande cuando est situado en posicién orto 0 para tes pecto ala sustitucién, y la carga positiva esti deslocelizada en el étomo de carbon terciatio. ‘Cuando la sustitucin se produce en la posicién mera, la carga ada en un carbono tetciario y el efecto del grupo metiloen la estabilidad del complejo sig- tn es menor, La Figura 17.2 compara los perfiles ce energia de la nitracién del benceno del tolueno en las posiciones orto, mera y par. 17.68 Grupos alquilo resultado que se observa en el olueno es general para cualquier aquilbencena que ex- perimente sustituciGn aromticaelectrofilic, La sustituci6a orc © pare respecto al grupo al- Quilo da lugar aun intermedtio (y un estado de transici6n) con la carga positiva compartida por 1 étime de carbone terciario. Como consceuencia, los alguilbenvchos experiiientaa es sus titucién aromética electrofilica mis répida que el benceno los productos son predominante- ‘mente orto~ ¥ para-sutituidos, por lo tanto, un grupo alquilo es un sustituyente activate y es orto, para-director, Este efecto se deniomin estabilizaciin por induccién, ya que el grupo alquilo code densidad electrnica através del enlace sigma que lo une al anilio bencénico.17.6 Sustituyentes activadores orto y para-orientadores 731 A continuacién se representa Ia reacci6n del etilbenceno con tromo, cataizada por ‘bromuro de hierro (IID. Igual queen el caso del tolueno, as velocidades de formacign de los ismeras orto y para-sustituides estin muy incrementadss con respecto al iscmere meta 6 = 0'-6.:6 ‘O PROBLEMA 17.6 (a) Represent un mecanismo detallado para la reacein de etilbenceno con bromo eataizada por Fer indigue por qué el complejo sigma (y el estado de transicin que conduce 2 él) tiene menor energia en las Tescciones de sustitucién en ls posiciones orto y para que en la susti- tucion en fa posicton meta. (b) Explique por qué el m-xileno se nitra cien veces mis pidamente que el p-xileno. PROBLEMA 17.7 Ey estizeno (vinilbenceno) experiments sustitucién aromitica electrofilica nacho més ripida- ‘mente que el benceno, y Jos productos que se obtienen son principalmente estirenos orto-y para- 17.6B _Sustituyentes con electrones no enlazantes Grupo metoxilo El anisol (metoxibericeno) experimenta nitracién unas 100 000 veces sme doprina que el benceno y unas 400 veces més deprisn que el taluene. Este hecho re- es un grupo fuertemente electronegative, pero cede den- sidad elcetrénica pura estabilizar el estado de transicién y el complejo sigma. Hay que tecordar que los electrones no enlazantes de nn tomo de oxigeno adyacente «un carbo- calién estabilizan la carga positive mediante ros ok » ER —— Sez [seo — S60 | I seis coda ftom tiene echo ceketrones de valencia _—_ectrones de valencia La segunda forma de resonancia tiene la carga positiva en el étomo de oxigeno clectrone= eativo, pero tiene mas enlaces covalentes y cada tomo tiene un octeto en su capa de va lencia. Este tipo de estabilizacién se denomina estabilizacion por resoniancia, y cl sito- mo de oxigen se conoce como dnante de resonancia o donante pi, ya que cede densidad electronica a través de un enlace pi en una de las estructuras dc resonancia. [gual que los s1vpos alquilo, el grupo metoxilo del snisol activa preferenternente las posiciones orto y pers OCH, yes och, On O”-a.:-O ~ ye 2%) 7a)32 Capitulo 17: Reacciones de compuestos arométicos Las formas de resonancia indican que el grupo metoxilo estabiliza dc forma efectiva Iejo sigma si la posici¢n de sustitucién ex arto 0 para, perovnw.en el caso de que Ia posicién sea meta. La estabilizaci6n por resonancia se debe al enlace pi entre el sustituyente ayaa rots (OCH, 2OCH, a5 4 30, Ns sa Atague meta ICH, ‘Hy ‘CH, ee on on ox . ses NO, NO, NO, aque para s = m 1, 2 26cH, :6cH, cH, :6cu, a ye 1 os ee H No, NO, H No, # No, soc ¥ Xo, ! grupo metoxilo es un activante tan fuerte que el anisol se broma en solucién acuo- sa répidamente sin necesidal de un catalizader, Cuanda hay exceso de bromo, esta reac- ign da lugar al producto tribromado, :0CH, Br. 2, 7 + 3 HBr Br aoa 2A. ultmimnsaino) (100%) PROBLEMA 178 ‘rropong un mecanismo detllado para la bromaci6n del etonibenceno para obtener o- yp-bro- hae dice rmoetosibencen, Grupo amine _yual que en el grupo alcoxilo, un atomo de nitrogeno con un par de electrones no entazantes es un grupo activante poderaso. Por ejemplo, la anilina experi- ‘ment una bromacin rpida (sin catslizator) con agua de bromo pata dar lugar al tribro- ‘muro. Se afiade hidrogenocarbonato de sodio para neutralizar el HBr que se forma y para prevcnir la protonacin del grupo bésico ainino (—NHz) (véase Problema 17.11).176 Sustituyentes activadores orto y para-orientadores 733 NH, NH, Bi | Dr 2 = + Hie natico, (cara erie) Br ithe 2.46 tbromesntna wt) Los electrones no enlazantes del nitrégeno proporcionan estabilizacién por es0- nancia al complejo sigma siel aque se produce en la posici6n orto 0 para del somo de nitrogeno. Ataque orto Atague para Hot Ht H om Sy Bie eye Sw Bre eo BreoBr 1": Sy Br -_ \ BrcBr (ons otras formas de resonancia) U fans (inks otras formas de resonancia) PROBLEMA 17.9 Represente todas las formas ce resonancia para los complejo sigma correspondicntes a la bro- ‘macién de I aiina en tas pesiciones orto, meta y para. ‘Como se hi visto, cuslyuier sustituycnte con an par de clectrones solitarie en el ‘tomo enlazaulo al anillo puede proporcionar estabilizacién por resonancia al complejo sigma, A confinuacién se ilustran varios ejemplos por orden decreciente dc la activacion {del anillo aromtico, Todos estos sustituyentes son fuertemente activantes y son orto, para curvctores. ‘etivadores orto pare-orlentadores Grapes 4 ie > ur > —n (roby pe stn Compuesies h Reg 5 tay ie i ou a 6-0-0-0-O-O tetris ans fen feeree votes aero PROBLEMA 17.10 ‘Cuando se afade bromo a dos recipientes (uno contiene fen isopropil ery el tro ciclohexe- no}, el color del bromo desoparece en los des secipientes. ;Qué se puede obseryaren cada uno de los recipientes, mientras se realiza el experimento, que permits dstinguir el alqueno del ail éter?734 Capitulo 17: Reacciones de conspuestos aromatics 17.7 El nitrobenceno es unas 100 000 veces menos reactive que el benceno respecto a lasts Santee) Sek aees emake ents ar near desactivadores 1a, dando lugar al isémero merar como producto mayoritario, meta-orientadores Ainiteobencenos NO, NO, NO, NO, I -O,:O NO, orto (6) meta (036) No, para (0.1%) Estos resultados no deberfan ser sorprendentes. Ya se ha visto que un sustituyente en cf anillo bencénico tiene el mayor efecto sobre los atoms de carbono que estin en posi= cién orto y para respecto al sustituyente. Un sustituyente donadot de electrones activa MPF del nitrobencens principalniente las posiciones orto y para, y un sustituyente sustraetor de electrones (como es el grupo nitro) desactiva estas pasiciones, donalor de electrones| eustractor de electrons G ‘ey ‘Oy \AY/ I ! I Jas posiciones orto y para son activado esetivado las que estén nts afectadas Esta desactivacién selectiva hace que las posiciones meta sean las més reactivas y, ‘por tanto, son las sustituciones que se obtienen como productes. Los meta-directores, también llumados sustituyentes meta-orientadores. desactivan menos la posicién meta ‘que las posiciones orto y para, por lo que se produce una sustitueién en mera ‘Se puede demostrar que el grupo nitro es un grupo desactivante fucrte considera 4o las formas de resonancia. No importa emo se coloquen los clectrones en una estruc- tura de Lewis, el étomo de nitrégeno siempre tiene uns carga formal positiv, El nitrégeno cargado positivamente sustrac densidad electrénica del anillo arumético, Este anillo aromtico ¢s menos fico en clectrones que el benceno, por lo que esté desactivado «en las reacciones con electéfilos, Las reacciones siguientes muestran por qué este efecto desactivante cx mis fuerte en las posiciones vr4o y pure Cada compleju signa tiene su earga positiva exrtendida entre tres itomos de curbono. En la ststituciOn orto y para, uno de los étomos de carbono que soporta esta carga positiva es el carbono que va enlazado al atomo de nitrogeno carga positivamente del grupo nitro. Com las carpas del mismo signo se repelen, esta proximidad de las dos cargas positivas es una situacién muy incstable.1727 Sustituyentes desactivadores meta-orientadores 735 Ataque orto (Gia acon’) oe O. 0 r Oo. Oo ‘, N4 Yn? +N ce = orto. [ , a Pe mone Aru mete men - “OL 2 OL o +N +N +N meta sS cs na, Sees Ln 5 oS wey te O48 oe NF NF fw Ww HE En el complejo sigma que conduce a a sustitucién en meza, el carbono enlazsido al ‘grupo nitro no comparte Ia carga positiva del anillo, Esta situacién es mis estable, ya que las cargas positivas estén més separadas. Como consecuencia, el nitrobenceno reacciona principalmente en la pesicién mea. Se puede resumir diciendo que el grupo nitro es.un gr To desactivante y que es metn-dimcta (0 meta-orientalon) Fl diagrama de energie de la Figura 17.3 compara las energtas de los estados de tran sicién e intermedios que dan lugar la sustituciOn orto, meta y para del nitrobenceno con los del benceno. Se puede observar eémo la energia de activacién mas alta correspond a tmictitucidn del nitrobenceno en cualquier posicién, dando lugar a velocidader de reac- ccidn més lentas que para el caso del benceno. ‘Como los sustituyentes activantes son todos orto y para-directores, la mayoria de los suslituyentes desactivantes son meta-directores. En general, los sustituyentes dessctivan- {es sn grupos con una carga positive (0 cerge postive parcial) cn el étomo enlaade al ani Io aromético, Como se ha visto en el caso del grupo nitro, este dtomo cargado positiva _mente repele cusilquier carga ponitiva que se encuentse-en un étonio de carbon adyacente del anillo, De Tos complejos sigma posibles, soto el que corresponde « la sustitueién mieta mpide que haya una carga positiva en este earbono del anille; por ejemplo, la carga positiva736 Capitulo 17; Reacciones de compuestos arométicos, > Figura 17.3, Elnitobencene ent desactivado respecto a la sustitucin electrofiliea sromética en ‘cualquier posicién, pero la desactivarifn ws rife Fret on las pposiciones orto y para. La reaocién se produce en posicign ‘meta, pero es ms lenta que la reaccién del benceno, benceno cenergia potencia) ——> parcial en el tomo de carbono del grupo carbonilo hace que Ia sustiticin se produzca pre- dominantemente en ta posiciéa meta: Ataque orto es Oy ots oS ote Seana apace = LF _ toni _ E @ CO carga (4) en omas esse formas de rexonaneia Atague meta P Oy cH, > FT ne clot SS ON , ( =» ba {eee msn ee la carga posiiva en el ftom Aug $e decarbono une al grupo carton.) En el siguiente resumen se recogen algunos sustituyentes comunes que son desc vanles y meta-directores. También se representan las formas de cemancin para indiear ‘c6mo se siti la carga positiva en el dtomo que esté enlazado al anilla aromético, PROBLEMA 17.11 En uma sotveion ucuosa de klrogenoearbonate de sodio, la anilina reacciona répidamente con bromo para dar lugar a 2,4,6-tribromoaniling; sin embargo, ta nitraciGn de [a anilina require ‘condiciones muy fuerte y el rendimiento(principalmente n-nitroanina) es bajo. (a) {Qué condiciones se uttizan para la nilraciGn y en qué forma se eneuentra la anifina en estas Condiciones?17.8 Sustituyentes halogenados: desactivadores, pero orto-, para-orientadores 737 (b) Expligue por qué la nitacién de Ia anilina es ten lenta y por qué mente en meta (e)_ A pesar de que la nitrwcién de la anitina es lenta y principalmente da lugar a sustitucign en ‘meta, la nitracién de la acetaniida (PNHCOCH,) es rdpida y Ja sustituciGn mayoritaria es «en para. Utilice formas de resonancia para explicar esta diferencia de reactividad. sustituci6n es prineipal- EEG Desactivadores meta-orientadores Grupo Formas de resomancia Elenplo eo ©» to ’ the au ' , 1 \_f one O)-boen, z tos awe R =? Ss ‘ities Los halobencenos son excepciones a fa regla general, Los hal6genes son grupos desseti-- 17,8 vantes, aunque son orto y para-directores, Estainusual combinacion de propicdads se pue- j «oe explicar considerando que: Sustituyentes halogenados: 1. Los halégenos éon fuertemente electronegativos y sustraen densidad electréinica de ‘un tomo de carbono a través del enlace sigma (sustraccién inductive’). desactivadores, 2. Los halgenes tienen clectrones no enlazantes que pueden donar densidad cleetrs PCO Orto-, nica a uavés de enlaces pi (donacién por resonancis). para-orientadores Estos efectos inductivo y de resonancia son opuestos ene sf. Fl enlace carbono-hal6- eno (renresentaco a la derecha)esté fuertemente polarizado, con el étomo de carbon en el ‘extremo positivo del dipoto. Esta polarizacién hace que la densidad electronica se aleje del On anillo de benceno, haciéndolo menes reactivo frente a la sustitucién electrofilica. —e—x 7 Nova de los traduetores: efecto induetivo negative. en electrones738 Capitulo 17: Reacciones de compvestos arométicos ‘Sin embargo, si un electr6filo reacciona en Ia posicién orto © para, le carga positi- vadel complejo sigma se comparie con et dtame de carbono que eats enlacade ul hekogee no. Los electrones no enlazantes del halgeno pueden deslocalizar la carga sobre el hal ‘geno, dando lugar a una estructura de ién halonio, Esta estabilizacién por resonai = permite que el hakjgeno sea pi-donante, aunque sea un sigma-sustractor, aie Bt] Be Bt Br Br ies e| 4 aay a “WO 9 = Wy Oh. PO (oan xerocus) no in rome lon broocio (ys estactras) Lareaccién en la posicién meta da lugar al complejo sigma, cuya carga positive no esté Aeslocalizada en el étomo de earbono enlezado al haligeno, por lo tanto, el intermedio meta susttuido no est estabilizado por Ia estructura dl in halenio. La siguiente reaccién ilus- a proferencia porta sustitucién orto y pura en la nitrcidn del clerobenceno. lorobenceno corte meta any a) pare (6a) La Figura 17.4 muestra grificamente el efecto de un étomo de hal6geno, comparan- 0, en ol diagrama de cncrpia, las enerpias de los estados de transicién y de los intermedion a > Figura 17.4 Las enerpias de los intermestin y de los estado de transieién son més enere’a potencial > benceno. La enerpia mas alta corresponde Ta sustitucin en ka ppsicign meta, mientras que as ‘enengiss para las sustituciones orto y ‘Pord son ligeramente mis bajas \ebido a la estabilizacion por ka estructura del ion halonio,17.9 Efecto de maluples susttuyentes sobre la sustituci6n electrotilica aromética dl ntaque electrofilica en el clorobenceno y en él benceno, Las reacciones del cloroben cceno requieren las energias mas altas, sobre todo para el alaque en la pesicién meta. PROBLEMA 17.12 Represente todas las formas de resonancia del complejo sigma para Is nitracdn del tremoben- ceeno en las posiciones arto, meta y para. Indique por qué el intermedio para la sustitucién en ‘meta es menos estable que los tro dos. PROBLEMA 17.13 (a) Prediga la estructura del producto que se forma cuando se afade HCL « I-bromocictoliexeno. (b) Proponga un mecanismo con formas de resonancia que respalde la prediccin unterior (©) Explique cma esta prediceién est de acuerdo con el efecto orto, para-director del bromo en el anillo arematico, By SUGERENCTA PARA RESOLVER PROBLEMAS Recuerde qué susttuyentes son actvantes y cubes son ‘desactvantes, Los ativadores son orto, para-irectores los, desativadores son mets directores, excepto en el caso de icrhaldgenor EEE fects orientadores de los sustituyentes Denartes 7 Donantes Halogen Cerbiior Ores =n — so, =a =coN (aa ot — or - = ok =no, 0 \ at Nr, Rucocn, <\ OD (et 3 Con win pan pendircaser x TERRE T DRSACTTVACIAW » Cuando hay dos o mis sustituyentes, éstos ejercen un efecto combinado en la reectividad, del anillo aromético. Si los grupos se refuerzan entre s, el resultado es fécil de predecir. Por ejemplo, se puede predecir que tots los xlenos (cimetilbencens) estén activados tes- ecto Is sustitucicn electrofilica, ya que 10s dos grupos metio son activantes. En el C280 de un deido nitrobenzoico, los dos sustituyentes son desactivantes, por les que s puede pre decir que el cido nitroberzoico esta desactivado respecto al ataque de un elecirofilo. o Oo. NO, Ol, La orientacién de adicién es fécilmente predecible en muchos casos. Por ejemplo, en el m-xileno hay dos posiciones orto respecto « uno de los grupos metilo y una posici6n para respecto al otro grupo. La susltucién electroflica se produce principalmente en estas, ‘dos posiciones eauivalenites. Podrfa haber alguna sustitucién cn la posicién entre los dos aru ps mitilo (orto respecto a Jos dos grupos), pero esta posicidn est estéricamente imped dla y es menos reactiva que Ias otras clos posiciones activadas. Fn el p-nitrotolueno, el gru- pormetilodirige un clectréfilo hacia sus posiciones orto, mientras que el grupo nitro dirige dicho electréfilo hacia las mismas posiciones, ya que ambas estén en micta, especto a 6 17.9 Efecto de multiples sustituyentes electrofilica aromatica740 Capitulo 17. Reacioney de compuesios aromaticos cH, [rman] 8g ———— I Te aeasite recon apni Sree | 120, too deen Co aes grupes CH, Scr, CH, yon respecte al NO, rope isonet sa) respecto al CH, ) cH, Genes NO, a 7S O wm © I No, NO, praitcotolueno producto mayeritaria 9%) PROBLEMA 17.14 Prediga los productos de mononitrucin de los siguientes eompuestos: @) onitrotolueno {b) m-clorovolueno () fcido 6-bromabenzoico (@) icido p-metonibenzoico () m-cresol (m-metilfenol) Cuando los efectos directores de dos 0 més sustituyentes son contrarios, es ms di licil predecir déinde reaccionard el electrétilo, En muchos casos, se obtienen mezclas de proghictns; por ejemplo, el o-xileno esté activado en todas las posiciones, por lo que da lugar a mezclas de productos de sustitucién. cH, cy (382) ‘Cuando hay un grupo activante y tro desactivante, el grupo sctivante generalyen- te dirige la sustituci6n. Se podria hacer Ia siguiente generalizacin: Los grupos activantes generalmente son directores més fuertes que los prupos desacti- De hecho, resulta de gran ayuda separar los sustituyentes en tres clases, desde més fuer tes a mds débiles. 1, Los orto y paracdirectores poderosos que estabilizan los complejos sigma a partir de la resonancia, Fjemplos: grupos —OH, —OR, y —NR>. 2. Los orto y para-ditectores moderados, como los grupos alquilo y los haliigenos. 3. Todos los meta-directores. I —xk > —C—R, —SOJ. —NO, —OH, —OR, —NR, > — Si dos sustituyentes orientan a um eleetréfilo atacante a diferentes posiciones en la reaccin, predoming la orientacién del sustituyente mAs activante, Silos dos se encuentran dentro de Ia misma clase (son igualmente activantes), se suclen producit mezelas de17.9 Efecto de miltiples sustituyentes sobre la sustituci6n electrotilica sromanca 741 ‘productos. En la siguiente reaccidn, el grupo més fuerte predomina y dirige el sustituyente entrante, Fl grupo metoxilo es un activante y director mas fuerte que el grupo nitro, por lo {que la susttucion seré en orto y en para respect al grupo metoxilo, Los efectos estricos dificultan la susttucién en la posicién orto respecto a ambos grupos (metoxilo y nitro), ya {que esté estéricamente impedida y es de dificil aceeso por parte del electrsfilo atacante. OCH, bie O & 0: _O y PROBLEMA RESUELTO 17.1 Prediga el producto (0 los preductos) mayoritarios de Ia bromaciGn de la p-cloroaeetanilida. Onto 4 SOLUCION EE grupo acetamide (—NHCOCH;) es un grupo activante fuerte y director, ya que ef étormo de nitrigene con su par de electones no enlazantes est enlazado al anillo aromitico. El grupo ‘acetamido es un director mas fuerte que el étomo de claro, por lo que la sustitucién se produce -rincipalmente en las posiciones orto respecto ala amida, Algual que el grupo alesixido el grax po acetamid es un grupo activante paricularmente fuerte por lo que en lx reaccidn se produ cee alguno de les productos dibromados. H HO | {oo Hy IN Br. Bry HO + a a pstoroacetanitida PROBLEMA 17.15 Predige los productos de mononitracn de los siguientes compuestos aromsticos: eu ae eer 2 Paes rams > : {Oars eso as eOpwio, won bam C)-bm = ah aces eee gaaamamaue "uno es activantey cl oro es dessesivant,) PROBLEMA 17.16 EL bifenilo est formado por des anilles de benceno unides mediante un enlace sereillo. La po: ‘i6n de sustitucin en el bifei esta determinada por: (1) el anillo def vado (0 menos dessctivado) y (2) la posicin er la que el anil es més reactive, feniendo en cuen aque un susttuyente fenile es ovr, pare-direcior. (que estd ns ati- SUGFRENCTA PARA RESOLVER PROBLEMS. Pare predest los productos de bos ‘compuestos con rcitiples sustituyentes, se busca el sustituyente © los sustituyentes que son los activantes mas Fuertes, SUGERENCTA PARA RESOLVER PROBLEMAS Para predecr los productos de sustlucién en los compuestos que estan formados por mas de un nile, primero se dead que ‘anillo est mas activado (o menos esactivadc), a continuation slo se considera ese anillo ye decide ‘qué pesicién es la mas742 Capitulo 17: Reaeciones de compuestos aromaticos 17.10 Alquilacién de Friedel-Crafts (2) Utilice las formas de resenancia de un complejo sigma para expliear por qué un sustituyen- te fenilo seria un orto, paraltector. (b) Prediya fos praduciew de tenonitracion de Ios siguientes compuestos: ‘iterilo Los carbocationes quizés son los electrofilos mas importantes para las sustituciones en. Jos anillos arométicos, debido a que estas sustituciones forman un nuevo enlace carbono- carbono, Las reacciones de los carbocationes con los compuestos aromiiticos fueron es- tudiadas por primera vez.en 1877 por el quimico francés Charles Friedel y su colega ame- Ficano, James Crafts, Utilizando un écido de Lewis como catalizador, como el cloruro de aluminio (AICL,) el cloruro de hierro (II) (FeCl), se encontré que los halures de alquilo alguilaban al benceno y formaban alquilbencenos. Esta importante reaccién se conoce como alquilacin de Friedel-Crafts. Alguilactén de Friedel-Crafts H R Sum oO -— ae Ooo & = asp Por ejemplo, el clorure de aluminio cataliza la alquilacién del benceno con el cloruro de terc-butilo; se desprende HCI (gas). ia Hs —CH, i + a—e—a cH + HEI tu, veneno elo deter al ter buttnesne 0%) Esta alqutlacion es una sustitucion aromstica electrottica, con el cation tere-butilo actuando como electr6filo, El catién terc-butilo se forma en Ia reaccién del cloruro de terc-butilo con el catalizacior, cloruro de aluminio. El catién zerc-butilo reaccicma con ben- ‘ceno para dar lugar 2 un complejo sigma. La pérdida de un prot6n da lugar al producto, {ere-butilbenceno. Li catalizador, cloruro de aluminio, se regenera en el paso final Las alquilaciones de Friedel-Crafts se utilizan con una gran variedad de haluros de alquilo primarios, secundarios y terciarios. Con los haluros secundarios y terciarie, el clectr6filoreaccionante probablemente es el carbocatign, R-X + AIG, === Rt + —AICLX (es seeundario lectrtilo ‘oterciario) reaccionanteV1AU Alguutacin de Fnedel-Cratts 743 MECANISMO Alquilacion de Friedel-Crafts Paso 1 formacién de un carbocatién, cH, a cH, ee | =: Ho cH cH, a cy, clouro de tere-bailo cain terebusilo Paso 2: ataque electroflico. Paso 3: pérdida de un protén. cH, cH, 4, bas cay] en en, on Ten, on, fen, cust, cH, ¢ SH para, ema sa == + AIC, EC Con los haluros de alquilo primarios, el carbocatién primario es demasiado inesta- ble. EI electfilo real es un complejo de cloruro de uluminio con halure de alquilo. En este complejo, el enlace carbono-halégeno es débil (como indican las lineas de puntos) y hay una carga positiva considerable en el étomo de carbone. El mecanisme de la seacciGn de loruro de etilo con benceno, catalizada con cloruro de aluminio, es el siguiente: o ‘AICL, ee cucu) cl-Aia, wh complejo sigma ne not Gale, CECH, + HOC! + ANCL ie acs PROBLEMA 17.17 ‘Proponga los productos (en el caso de que Tos hays) y los mecanismos de las siguientes reaccic= ‘es, catalizadas por AIC; (a) clorociclohcxea von bemens ——{b) chur de a (©) 3-clore-2,2-dimetlhatano con isopropilbenceno varias formas de generar carbocationes y la mayoria de ellas se pueden utilizar para las al- ‘uilaciones de Friedel-Crafts. Dos méiodos habituales son Ta protonacién de alquenos y el tratamiento de aleoholes con BF. Los alquenos se protonan con HF para dar lugar a carbocationes. Bl i6n fluorine ‘un nucle6filo débil y no ataca inmediatamente al carbocatién. Si el benceno (0 un deriva do activado del henceno) esta presente, se produce susttucién electrofflica. El pase de la protonacién sigue la regla de Markovnikov, formandose el carbocatiGn mas estable, el cual alquila al anillo aromético.744 Capiwulo 17; Reacciones de compuestos aromaticos san toupee ncHéC™ 4p H HC CH, H.C. 4 CH, \/ HG CHy See w Hu \/ Sy a ee és = } + HE 4 Los alcoholes son también precursores de carbocationes para las alquilaciones de Friedel-Crafts. Los alcoholes generalmente forman carbocationes cuando se los trata con cides de Lewis, como el trifluoruro de boro (BF;), Si el benceno (0 un derivado activa do del henceno) esta presente, se puede producir la sustitucién. Formacién del cation Br, BF cok - 0. (—e | on sere of = complejo sigma lizado en esta reaccin se consume, no se regenera. Se necesita un equi- valente del dcido de Lewis, por lo que se dice que esta reaccién esté promovidla por BF, cen lugar de que esti catalirada por BE. PROBLEMA 17.18 Para cada una de las eacciones siguientes, indique la generaciGn del electri y prediga los pro- ductos, (a) benceno + ciclohexeno + HE (b) alcohol cere-butitice + benceno + BF (©) tere-butilbenceno + 2-metilpropeno + HF (@) 2-propanol + talueno + By Limitaciones de la alquilacién de Friedel-Crafts A ar de que la alquilacién de Frie~ SUGERENCTA. eee et eee eee PARA RESOLVER PROBLEMAS su uilizacdn, Las reacciones de Friedel-Craftsno Limitacién I Las reacciones de Friedel-Crafts s6lo funcionan con benceno, halobence- se producen con sistemas muy nos y derivados activados del benceno, y no se producen con sistemas muy desactivados, desuetiattes ‘como el nitrobenceno, écido bencenosulfénico y fenil cetonas. En algunos casos, esta liz tileiGn se puede supe aadlnd a paseo el grupo desectimane 6 cambiandel gr po activante por el desactivante después de realizar la reaccidn de Friedel-Crafts. PROBLEMA RESUELTO 17.2 Proponga una sintesis de p-nitro-ter-butilbenceno a partir de henceno.17.10 Alquilaciéin de Friedel-Crafts 745 SOLUCION Para obtener p-nito-ree-butilbenceno, primero se haré una reaccién de Friedel-Crafts para ob- tener serc-Futllbenceno. La nitracin de este producto dara lygar al producto final. St primero se sinletizasenitrobenceno, la reacciGn de Friedel-Crafts (para afadirel grupo tere-butilo) no == C(CH)s om 6 2 BO No, Limitacién 2 \gual que en otras reacciones que involucran cacbocationes, en ta alquila. SUGRRENCTA suceurncns, ci6n de Friedel-Crafts se puede producir el reordenamiento de los carbocationes. Como con- secuencia, sélo se pueden sintetizar determinados alquilhencenos a partir de Ia alquilacién Les carbocationes aluio pare ls de Friedel-Crafts. El 1erc-butitbenceno, el isopropilbenceno y el etilbenceno se pueden alauilaciones de Friedel-Crafts sintetizara partir de la alquilacion de Friedel-Crafts, ya que los cationes correspondientes Setst tendencio »reordenorss ‘no son propensas a reordenarse. A continuacién se explicara qué sucede cuando se inten- ta sintetiza n-propilbenceno mediante la alquilaci6n de Friedel-Crafts La fonizacién con reordenamiento da lugar al cation isopropilo 4 CH,—CH,—CH,—-C + NIC, =? CHC CHAI, cH—F—aa, + Ale H H La reaccién con benceno da lugar a isopropilbenceno ee AIC, CH—-CH, op C= OO e+ oe | Limitacién 3 Como los grupos alquilo son sustituyentes activantes, el producto dela al- QT y Linings sean tite paises GUIGERENCTA tar que se produzcan alguilaciones mltiples, Esta limitaci6n supone un gran impediment ns narieet erate to. Si se necesita obtener cibenceno, se ha de intentar afadir una pequeiia cantidad de so en a cuaion AICI, ale mezcla de 1 mol de cloruro de etilo y 1 mol de benceno. Sin embargo, cuando jpatple. scha formado algo de etlbenceno(sustancia activada), éste reacciona con mds rapidcz que el henceno. El producto es una mezcla de dietilbencenos (orto y para), tretilbencenos, una Pequeiia cantidad de etibenceno y et benceno sobrante. HCH, cucu, CHLCH, Oo — =O) ‘on Oo {mel tmal CHLCHs 4 trietilbencenos + beneeno.746 Captulo 17; Reacetones de compuestos aroxnistices 17.11 Acilacién de Friedel-Crafts EI problema de a dialquilacion se puede evitar utilizando un gran exceso de bence- no: por ejemplo, si se utiliza 1 mol de cloruro de etilo y 50 moles de benceno, la concen- ‘acton de extibenceno siempre es hala, sienco mas probable que cl electrofilo reaccione ‘con beniceno que con etilbenceno. El exceso de benceno se puede separar por destilacién. Ente es el procedimiento industrial més frecuente, ya que el bernceno que no ha re nado se puede reciclar por destilaci6n continua. Enel laboratorio, se suelenalquilar compuestos aromticos que son mucho mis ¢3- ros que el benceno, y para los cuales no se puede permitir el uso de un gran exceso de la sustancia de partids. Para estas iransformaciones se necesita un métado mas selectivo. Afortunadamente, la acilaciGn de Friedel-Crafts, que se diseutind en la Seceiém 17.11, in- troduce un grupo acilo en el anillo, con el que no hay problema de polialquilacién o reor- denamiento. PROBLEMA 17.19 rediga los productes (en el caso de gue los haya) de las siguientes reacciones: (2) henceno (excese) + cloruro de isobutilo + AICI, {b) tolveno (exceso) + I-butanol + BF 6) nitcobenceno (exceso) + 2-cloronropiano + AICT, (@) benceno (exceso) + 3,3-dimeti-I-buteno -+ HF PROBLEMA 17.20 {:Qué reacviones darn lugar al producto deseado con buen rendimiento? Se debe asumirque cl elo- ruro de aluminio (AICI, saad como caalizador on cada caso. Para aqueas reneciones que den cl producto deseado pero con un mal rendimiento predign cules son ls productos mayeiarios. Reeetivos Producto deseudo (2) benceno + bremuro de n-butile ‘n-butlbenceno (b) etifhenceny + cloruro de ere-butilo —_p-etitsere-butilbenceno (©) Tromabenceno + clorura de eto p-bromoetilbencen (@) etilbenceno + brome p-brumeetilbenceno (e) anisol + yoduro de metilo (3 moles) 2.4,6-rimetilanisol PROBLEMA 17.21 Explique cémo sintetizaie los siguientes derivados sromiticos a partir del benceno: (a) p-(ere-butil)-nitrobencene — (b) did p-oluensuliénice —(€) p-clorotolueno Un grupo acilo es un grupo carbonilo unido a un grupo alquilo, Para te nomenclature sis temiitica de los grupos acilo, se afiade el sufijo ilo al nombre del alcano; sin embargo, se aceptan los nombres histricos de grupo formilo, grupo acetilo y grupo propionilo, > 9 4 9 9 I I I 1 I we nk en nen e- Oe pectin! See eS El cloruro de acilo es un gropo acilo enlazsido a un sitomo de eloro. Los eloruros de aio se sinttizan mediante la reaccn de ls dcidos carboxilicos comespondientes con clo- ruro de tone; por lo tanto, alos cloruros de acilo tambin se les denomina cloruror da Jicido, Los cloruros de acilo se estudiarin mas detalladamente cuando se estudien los de- i6n 21.9). ° I R-C—Cl (cloruro de cide) clorum de acilo lou de aeetila. ——_clenura de RenzotaITA Acland castCrans 747 i t i redaon + afea — wba + sot + nat ‘Siocnedco crwodianke — drwoseac En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de acilo reacciona con benceno (0 con tn derivado activado del benceno) para dar lugar a una fenileetona 0 acilbenceno. La acilacién de Friedel-Crafts es anéloga ala alquilaciin de Friedel-Crafts, excepto en que el reactivo es un cloruro de acilo en lugar de un heluro de alquilo y en que el producto es tun acilbenceno (una «fenona») en lugar de un alquilbenceno, 9 Lf ? ome ve eo Orta ® Cy ® + uo a inlent then Bip 3 i . Or atba & C+ wo fee) 17.114 Mecanismo de acilacién 1H] mecanismo de acilaciGn de Friedel-Crafts (a continuacién) se asemeja al mecanismo de alquitacién, excepto en que el grupo carbonilo ayuda a estabilizar al intermedio c co, El haluro de acilo forma un complejo con clonuro de aluminio: la pérdia det idm te- tracloroaluminato (AICI4) da lugar a un ién acilia estabilizado por resonancia. El in acilio es un electri fuerte y reacciona con benceno 0 con un derivado de! benceno ac~ tivado, y forma un acilbenceno. Paso 1 formacién de un i6n acilio. complejo in sitio Paso 2: staque electrofic. Paso 3: pérdida de un protin. Complejacién del product. ° l ¢. H 3 1, ys tn a CH - |. Ce SS H cmpej ses seilbeneeno recto (complejo de Lewis)748 Capmuio 17: Reacciones de compuestos aromaticos El producto de acilacién (et acilbenceno) es una cetons. El grupo carbonilo dela ce- tona tiene electrones no enlazantes que forman un complejo con el dcido de Lewis que se "tiliza como catalizador (AICI), por lo que se requiere un equivalente adicional de AICI, cen Ia acilaci6n (2 moles de AICI; por mol de sustrato). El producto es el complejo de clo- ruro de aluminio del acilbenceno. La adicién de agua hidroliza este complejo y da lugar al acilbenceno libre, Ac, ev g ut . i Sa a Elelectréfilo de la acilacién de Friedel-Crafts es un complejo voluminoso del tipo: Ro “AICly. Generalmente predomina la sustitucién para cuando el sustrato aro- ritico tiene un grupo orto, para-director, 1o cual es probablemente debido a que el elec- {tolilo es demasiado voluminoso para que el ataque sea efectivo en la posicién orto: por ejemplo, cuando el etilbenceno reacciona con cloruro de acetilo, el producto mayoritario es la p-tilacetofenona, OC cH, 7 No z 4 macy + CHCl mal CH.CH, cHLCH, filmer clorurode tila p-esacttenona ‘qos0%) Uno de les hechos mis stractivos de la acilacin de Friedel-Crafts es la desactiva- cin de les productos respecto a as susituciones posteriores. El acilbenceno tene un 1 po casbonilo (grape deanctivantc) enlarad a allo aromatice, Conny ta role te Friedel-Crafts no se producen en anles fuertemente desactivados, la acilacin se para despigs dela primera susiucion g O- & Of Es decir, la acilacign de Friedel-Crafts no tiene dos de las tres limnitaciones de la al- 4uilacién: el ién acilio estéestabilizado por resonancia, por lo que no suelen producirse rcordenamientos; el producto acillbenceno esté desactivado, por lo que no se producen aci- laciones posteriores. Por otra parte, igual que en la alquilacién, la acilaci6n no se produ- ih» ees x 2 Ny 2% 2 Kido ates764° Capitulo 17: ‘Reacciones de compuestos arométicos PROBLEMA 17.40 PROBLEMA 17.41 (2) 1,3-butadieno (b) 1.3-iclohexadieno PROBLEMA 17.42 Propongs una estructura pur los dos productes. Reacciones de los compuestos aromaticos 1. Sustinucién asemitica lewis (a) Halogenacién (Seccién 17.2) Orn = Com — ° () irc Sexson 13) i N—O i S O + ®, 38s, Oo + Ho enn oO (©) Sulfonacién (Seceién 17.4) 1 S—OH © +s, the i Toca ‘ciG0 bencenosuttonico (@) Alquilacion de Friedel-Crafts (Secci6e V 10) cic), pices Sey Oo + Ha tere-buibenceno ‘Predlisa los nroductos que se forman cuando el m-cresol (m-metifenol) eacciowa com 1 (a) NaOH y, x continuacién, (b) Cloruro de acetilo, CH; —C—C1 bromuro de etilo. (©) Solucién de bromo en CCl, (€) Exceso de bromo en CCl, en presencia de Iu en Ia oscuridad, (©) Dicromato de sogioen HjS0,, _(Q) Zequivalentes de cloruro de tere-butlo y AICI, ‘La benzoquinona es un buen diendtilo de Diels-Alder. Prediga los productos de su reaceién con: 1 fenol reacciona con 3 equivalentes de bromo en CCL, (en la curd) para dar ugar wn pro- duct de kéemisla CTO. Cuando se afade ete prs uy eto cts Ge BOM, Se rma m precipitado smile de mula molecular CgH,OBr,, El expecto de TR de este preci Pitado presenta una ubsorcin fuerte (smilie tm quinona) de alrededor de 1 680 ex!17.13 Reacctones de lostenoles 765 (©) Acilacién de Friedel-Crafts (Seccin 17.11) 1 9 7 1 at C—CH,CH ( cHCH,—C—al + HCI propiofenon (D Sintesis de Gatterman-Koch (Seccién 17.110) ts oO + con ASC, or Denzaldehido (@) Efectos de los sustinyentes (Seeciones 17.5 8 17.9) 1 | O°, A, amin, aids) Activantes, orto, para-directores: —GR, = Desactivantes, orto, para-directores: — —Cl, —Br, —I Desactivantes, meta-orientadores: ~—NO,, —SO,H, NR} 2. Susttucin aroenética nucleofilica (Seccién 17.12) fe ania eae halobencena uclestilo (G = grupo sustrctr de elecrones fuerte) fuerte ic ae peas Sees bees ase (SG noes un gropo sustrictor de electrones fuerte, se requieten condiciones de reacciGn severas, que implica el mecanismo ‘fa bencino.) 3, Reacciones de adicién (@) Cloracién (Secciém 17.134) oO +30, please trenceno d Hat ‘eractoracielchexano (HCC) (0) Mitrogemucion catullica (Sceckba 17.13D) CHC izador(RuoRB) See cctatizador (Rao hb OCt seme fs ty ‘CH,CH, o-distibencene 12 dietcetoherano (mezcla de cisy rans)Problemas 769 ee ir OCR Ih aCe eke Scene 1. Prodecir fox productos proponer mecanismos pam fs susitucioneselectroflicas arom Sica comunes:halogensci6n,nitracin, sulfonaeion, alguilacién y ailacién de Fredel- Cnt 22. Representa las estructuras de resonanca de los complejos sigma que se forman debid al Hague electofiico en snillossrmicossistituidos Explicar qué sustituyentes so scti- Janes y cules devactivantes,eindicar por Gué son ort, para dirctores © meta-orkentadores 13. Predccir las posicienes de la sustitucin aromticn clectofilie en las molécolas quo ¢on tienen sustituyenes en uno o ms anil arnnécs. 4. Disefiar a sfntesis que wilice la neni dels susttuyentes para genera es isGemerosco- nects de les compuestesarométicos polisustuides 5, Determinar qué susitucioncs aromaticas nucleofilice son las apropzadas y proponer me- ‘canismos del tipo adicién-eliminacién y del tipo bencino, ' 6, Predecr los products de ta reducién de Bite, hidrogenacion ycloracién de les com- puestos armétcos, y ulizar estas reaciones en las sintsis. 7. Explicar cémo est afectadas las reacciones de las cadena lteales po la presencia del ‘nll aromitico, predecir los productos de las reaceiones de las eadenes Intra y uilizar ‘as eaecines en las sites i 8, Predecr ls products de oxidaci6n y sustitcin de los fenales y wilizar eas reacciones en las nti, — asec there. \ Problemas 17A3-—_Detina cada uno de los siguientes téeminos y ponga un ejempl {a) grupo activante (b) grupo desuctivante (©) complejo sigma (@)sulfonacién (@) desulfonacién nitracién {) orto, pare-cnector 0) merntioctor abi pr secon 1 D_acilacién de Friedel-Crafts. (k) alquilacién de Friedel-Crafts @)_reduecién de Clemmensen (i) sinesis de GattermaneKech (a) mecaninmo via beneino () edueciéin de Birch (p) quinona (q@)_posicién beneflica 1744 Prodigal productos mayesitarios que se forman cvanda ol hencenn resin com ls sipsionts reactive: (a) bromuro de serc-butilo, AIC; (b) L-clorobutano, AICI; (©) alcohol isctuilico + BE, (4). bromo + unciavo de hierro (©) isobutileno + HE (9, cio sulirico fumante (g) 1,2-dicloroctano + AICI, (h) cloruro de benzoilo + AICI; @_yodo + HNO; @) écido nitrico + écido sulfirico: {W) monérido de carbono, HCI y AICI CuCl () L-cloro2,2-dimetilpopano + AICI, 1745 Prediga los productos mayoritaios gue se frman cuando el sopropilbenceno reacciona con les si (a) Texuivalente de Bry y luz () Bry FeBry (©) }fenil--propancl (@) KMa0, core. caliente (©) cloruro de seatlo y AICI, (© cloruro de mpropio y AICI, 17.46 —_Explique emo sinttizara los sipuicnes compucsts, con benceno o tolueno como sustancia de parti y cualquier resetvo aefcico qu sea necesato: (@) -fenil-I-bromebutano () fenit-metoxibutano (©) 3feri-1-propanol (d)_ctoxibenccno (©) 1,2-dicloro-4-nitrobenceno (1) Lfenil-2-propanol (@) ido 34 dibromobenzoien 1747 Predga los products mayors dels sigur reaciones: (a) 2yt-dintroctorobencena + NaOCHy (©) ‘soprepoxitenceny + cloruro de rer-butilo + AICI, (6) itobenceno + ido sulftric foram {a trobenceno + cloruro de acento + AICI, (6) p-metianisol + clouro de aceilo + AICI; (0) prmetilanisol + Bry luz ° 9 I IL (8) 1,2 dicloro-4-nitrobenceno + NaNHg (h) Ph —C—NHPH + CH,CH,—C—@, AICI,710 Capitulo 17: Rescciones de compuestos zrométicos (i) &cido p-etilbencenosulfénico + HNOy, HySO,, G) Acido p-etilbencenosulfénico + vapor de agua wit, © OD 10 amet Sy + se deus, £0, 114 etre prt ost cmp ands By Fen eta ox onc” 17.49 Represent lat estructuras de toe somnpueiton,devde A hasta i de Ta siguiente serie de renceiones , 11,80, F ae 5 me D ws (exceso) x Ss a [pot ; 17.50 Un estudiante afiadié écido 3-fenilpropanoico (PhCHCHCOOH) a una sal fundide,forrmada por una mezcla de NaCl y AICI en la propercign 1.1, 0 170°C, Deyputs de ciney ininulus, nado la mezcia final sobre agua y a extrayo com Jiclorometano. Ls evaporacién del diclorametano di lugar a un 96% de rendimiento del producto cuyo espectro se Jepresenta « continuncién. Fl espectro de masas del producte mostraba un ia wolecular & m/z = 132. ;De qué producto setrata? Jengitud de onda (am) 45 5 55 6 7 8 9 MM BoB ws dtm 3500 S000 P5000 1) Ta T4002 TOO co a mee dona orWst W752 1783 1754 200 180 eRMN (9) 2055 RMN 2 (opm) wseién resceiona con HBr y se obtiene un producto de férmula molecular C Hy /Br OO gtr (a) Proponga un mecanismo pars esta reaccin y prediga la estructura del producto. Represente la estabilizacién del ntermedio mediante formas de resonancis (b) Cuando esta rezccidn se produce en presencia de un inicizdor radicalario, el producto cs un ismero diferente de ‘érmmula CoH, Br: Proponga una estructura para este segundo prexucto y un Mecanismo que conduzca su formic. F. siguiente compuesto reacciens con una solucién de NaOH concentrada y caliente (en un tubo sellado) para da lugara tuna mezcla de dox preuctes. Proponiga estrucTuas Para eS1Os Productos ¥ el Mecanismo que conduzea a su formacion, a El compuesto representado 1 conti NaOH, 140 Barc 2 productos [La o-ttralona experiments la reducci6a de Birch para dar lugar a un solo producto con un buen rendimiento, Prediga la ‘estructura del produeto y proponiga un mecanismo para su formacién, ° NaN “aaron” ester La sustitucin electrofiiea aromstica generalmente transcurre en la posicién 1 del naftaleno,tarubign denominada _pesivicn ws, Preipe los pasducics mayoritarios de Ian caectenes del nafilcno con los siguientes reectives: (a) HNOs, HySO, (b) Bry, FeBr (©) CH,CH,COCI, AICI, (@) isobutieno y HF (6) ciclohexanel y BF (8) Sido sulfrico fumanemm 1755 1786 87 1758 1789 160 1761 “1782 ‘Capitulo 17: Keacctones de compuestos aromiticos El tifenilmetanol es insoluble en agus, pero cuando se trata con Zcido sufirico concentrado, se obtiene uns solucién ‘amarillabrillante. Cuando esta solucién amarilla se diluye en agua, el color desaparece y resparece un precipitado de ‘wifenifmetanel, Sugicra una estructure pata la especie Ge wulvr auaylly bullsite explique ese eomaporiamiento, E herbicida selectivo que se utiliza con més frecuencia para matar las malas hicrhas de hojas ancha es el cide 2,4-diclorofenoxiacétco (2,4-D). Explique cémo sintetzarfa cl 24-D a pautir del benceno, el &cido cloroaceticn (CICH,COOH), y los reactivos y disolventes que sean precises. o{C)-e-evcen cl feido 24 dctootenoxiucttico 24-0) Fl furano experimenta sustitucién electofilica aromsética con mis rapidez. que el benceno: son suficientes reaetivos ¥ ‘condiciones suaves. For jemplo el furano reacciona con bromo para dar lugar 2 2-bromofurano, tron | (2) Propongn mecanismos para la bromacién del forane cn Ta posiciéa 2 y en fa punicignt 3. Repencite as etiuctuns le resonancia de cada complejo sigma y compare sus estabilidades. (b) Explique por qué el furano experimenta bromacién (y otras sustituciones arométicas cletrofilies) principalmente en a posicién 2. Fn la Seccién 17.12, se vio que el resctivo de Sanger, 2-dinitrofluorobenceno, es un buen gustato para la susitucion aromiica nucleofflics. Represente el producto y proponga un mecanismo pata la reaceién del reactive de Sanger con el aminodcide fenilalanina. NH, Ph—CH, -CH—cooH feiaina I bisfeno! A es un componente importante de muchos polimeros,incluyendo los policarbonates,poiuretanos y las esinas epoxi. Se sintetiza a partir de fenoly acetona,uilizano HCI como cetalizador, Proponga un mecanismo pra esta reacciGn. H; cH, an I 2 on + onc > Ho. ¢ on New i b cn, terol ston ise A Al contzario que la mayor de las sustitucioncs electofilicas arométicas, la sulfonscién con frecuencia es reversible. (véase Seccién 17.4). Cuando se sulfona una muestra de tolueno a 0°C y tra a 100°C, se observan las siguientes relaciones entre Ios preductos de sustitucin: ‘Temperatura de reaccion Isémmevo del producto oc 100°C Scido o-tolvenosulnico ra 13% Seido m-toluenesulfonico sm 8% eido ptolucnosinicn 33% 19% (a) Explique el cambio de la relacin entre los productos cuando aurnenta la temperatura. (b) Predige qué sucederd cuando ls mezcla de los preductes de la reaceién a 0°C se caliente a 1OPC. Disefie una sintesis del compuesto siguiente, ullizando toluene como sustancia de partida y cualquier reactivo que sea ou 0 -,O% AC AC (Cuando se aitade antraceno a la reacciGn de clorobenceno con NsOH concentrado a 350°C, se obtiene un aducto Diels-Alder de formula Cao Hyg. El espectro de RMIN de protén del producto presenta un singlete de ies 2 ulete ancho de Area 12 alrededor de 7 ppm. Proponga una estructura para el producto ¥¥explique por qué uno de fs anllos aromsticos del antraceno reacciona como un dieno,