COREA DE HUNTINGTON Karla Duarte Maria Forero Adriana Mora Daniela Rodrigues Biologia II: Genéticay Evolucion Resumen’ En el siguiente articulo abordaremos los aspectos mas importantes de la enfermedad de Huntington con el fin de informar a la comunidad sobre este tema que puede ser manejado desde diversas areas de desempeiio como lo son la biologia, 1a medicina la psicologia y muchas otras. Palabras clave: Corea de Huntington, biologia, psicologia, genética Abstract In the following article we will address the most important aspects of Huntington's disease in order to inform the community on this issue that can be managed from various performance areas such as biology, medicine, psychology, and many others. Keywords: Huntington's disease, biology, psychology, genetics UNIVERSIDAD DEL NORTE BARRANQUILLA 2013Introduccion, La enfermedad de Huntington es una enfermedad neuradegenerativa, lo cual significa que causa la muerte progresiva de las células nerviosas en el cerebro. Los sintomas suelen aparecer en la mediana edad, entre las edades de 30 y 50 alos, y el progreso dela enfermedad dura de 10 a 25 afios. Sin embargo, la enfermedad también puede manifestarse en nifios, adolescentes y ancianos. (Shannon, Hersch, Lovecky & Tarapata, 2009), La enfermedad de Huntington es una condicién que afecta el cerebro Nuestros cerebros contienen millones de células nerviosas, cada una realiza conexiones con wedar muchas otras células nerviosas. Usamos nuestros cerebros para pensar, planear, y eventos, pero el cerebro también controla otros procesos automaticamente. El cerebro controla los movimientos del cuerpo para que sean fluidos y automaticos (Quarrell, 2008) Las células nerviosas en partes especificas del cerebro cumplen funciones especificas. En una persona con la enfermedad de Huntington algunas células nerviosas, en partes especificas del cerebro se mueren temprano, Esto produce un patrén de problemas que permite que los doctores diagnostiquen la enfermedad de Huntington (Quarrell, 2008). La corea de Huntington provoca movimientos incontrolables, especialmente de tipo espasmédico en las extremidades (corea se deriva de la palabra griega Aords, que significa “danza”). Los movimientos de la corea de Huntington parecen deliberados pero ocurren de manera involuntaria La enfermedad es hereditaria, es provocada por un gen dominante en el cromosoma 4. Es progresiva y a la larga provoca la muerte. (Carlson, 1996) Al referimos alos aspectos biologicos de la enfermedad podemos encontrar diversos. Como es mencionado por Quatrell (2008) los problemas con movimiento voluntario son muy sutiles en las etapas tempranas de la enfermedad y se describen mejorcomo “enlentecimiento” de movimientos. Una persona con la enfermedad puede tener problemas para mover los ojos de un lado para el otro répidamente. Estos movimientos normalmente son muy répidos, pero la dificultad para realizarlos con esa velocidad es acteristica de esa enfermedad. El balance es un problema también, se encuentran diferencias notables en la forma de caminar. El habla se enlentece y hay dificultad para pronunciar las silabas. Sorpresivamente, al principio, estos no son problemas enormes para a persona afectada ya que pueden continuar trabajando por algun tiempo. En los estados medios de la enfermedad hay dificultades al comer y masticar completamente, lo cual puede llevar a que la persona se ahogue y los sintomas iniciales se acentian. En los estados finales de la enfermedad, las costillas se sostienen en posiciones inusuales y hay una mescla de problemas de movimiento, incluyendo por supuesto la corea En algunos casos, es posible que cuando la enfermedad avanza la persona se vuelva rigida, La enfermedad va progresando lentamente, apoderandose del cuerpo hasta que lo tiene por completo La enfermedad de Huntington es un trastomo dominante autosomal, es decir, no relacionado con el género que puede ser heredado sélo si uno de los padres transmite un gen defectuoso. En razon de que la enfermedad se hereda por medio de un solo gen dominante, cada hijo de un padre afectado tiene una probabilidad de 50% de heredar el trastomo. No hay salto de generaciones (Sarason & Sarason, 2006), Se sabe que es causada por una mutacién resultante en la repeticin CAG (poliglutamina) en la proteina del Huntington, untingtina almacenada en el brazo corto del cromosoma4. Los residuos de poliglutamato son altamente téxicos para las células neuronales cuando entran al micleo Los mecanismos por los cuales inducen neurodegeneracién incluyen la union de la proteina ‘anormal (huntingtina) ala adenofosfatasa monofosfato ciclica, que hace que falte lacapacidad para iniciar la trans: ipcién de otros genes, que son necesatios paral actividad de la acetiltransferasa ¢ inhiben la histona ilasa de la histona, lo cual altera el sistema ubicuitina-prosteosoma, con la posterior manifestacién de la enfermedad (Arroyave & Riveros, 2006). El det genet de la EH es una pequefia secuencia de ADN en el cromosoma 4 en el cual las bases de pares se repiten muchas veces. El gen normal tiene tres, repeticiones de las secuencia CAG, pero las personas que padecen esta enfermedad la secuencia se repite docena de veces. De acuerdo a Alvarado, M., Camacho, K., Chacén, K, Gamita A, & Meléndez, L, (11 de 2009). el gen que codifica para la Enfermedad de Huntington se encuentra en el brazo P (4p16.3) como se muestra en la Figura 1 Figura 1. Zsquema de la localizacion del gen que codiifica a la enfermedad. Extraido de: Alvarado, M., Camacho, K., Chacon, K., Garita, A, & Melendez, L, 2009. Ademas plantea que el miimero de repeticiones influye en el grado de degeneracion neuronal. Un individuo normal tiene de 6 a 36 repeticiones del trinuclestido, las expansiones entre 40 y 50 repeticiones son de personas que presentan sintomas dela enfermedad entre los 30 y 50 afios, Para que la enfermedad comience a mostrar sus primeros sintomas en los jévenes este trinucledtido debe tener una repeticién de al menos70 veces. ¥ se ha estudiado que cuando la trasmision es matemna el alelo mutante es de menor o igual repeticiones caso opuesto cuando es paterno Para diagnosticar la enfermedad de Huntington se han desarrollado diversos meétodos, entre ellos el diagnostico molecular. Como lo sefialan Rosales & Barros (2008) la reaccidn en cadena de la polimerasa parece ser el método de primera opcién para estimar el niimero de repeticiones CAG, aunque varios juegos de iniciadores, condiciones de amplificacién y métodos de separacion han sido publicados, su utilizacién resulta ineficiente cuando la expansion del ntimero de repeticiones es mayor, debido a que la regin en la que ocurre la mutacién tiene muchas secuencias C+G, las que tienen a aparearse entre si formando estructuras secundarias que dificultan su amplificacion convencional. Dicha ineficiencia ha llevado a que se utilicen aditivos quimicos como el dimeilsulfoxido, glicerol o formamida, que evitan la formacién de las estructuras, Aunque se utiliza esto, puede que se presenten algunos problemas: el ADN amplificado resulta dificil de visualizar mediante tinciones mavencionales como la de bromuro de etidio ya que el analogo base altera su estructura electrénica e impide su fluorescencia, Actualmente ha sido propuesto un procedimiento basado en la modificacién del ADN, donde las citosinas no metiladas son convertidas en uracilo, evitando La formacién de estructuras secundarias asi como la utilizacin de analogos de base y aditivos quimicos, sin embargo, ese procedimiento parece ser ineficiente en el diagnostico de la enfermedad de Huntington porque los alelos mayores de 70 repeticiones CGG no logran amplificarse satisfactoriamente. Segtin un estudio que se realizé Costa Rica (200) . Se estima que el diagnostico de corea de Huntington, se realiza mediante la evaluacién del historial médico familiar, la detec: jon de desordenes motrices tipicos y la exploracién cerebral mediante unTAC (Tomografia Axial Computarizada), este diagndstico se realiza cuando ya estén presentes los sintomas. Para determinar el mimero en que se repite la secuencia CAG en los sujetos de una poblacién se realiza la reaccién en cadena de la polimerasa o PCR. Seguin Maria Rosales y Patricio Barros, del Centro de Investigacion Biomeédica de Occidente, en Guadalajara, México (2007), existen varias altemativas para el desarrollo de las técnicas de diagnéstico molecular de esta enfermedad, entre esas la técnica de PCR convencional, que es lareaccion en cadena de la polimerasa o PCR. Este método se basa en la amplificacion y visualizacin del ADN y es muy til para el diagndstico genético, La realizacion es distinta de acuerdo ala enfermedad a detectar, pero en general, consiste en permitir la amplificacién del fragmento de ADN que aparentemente posee la mutacién que generala enfermedad, y realizar sobre este fragmento una prueba accesoria, como el uso esp 0 de alguna enzima de restriccion, hibsidacin de microsatélites u otras pruebas. A pesar de serlamés efectiva, es lamas nociva puesto alos altos riesgos alos que se expone la persona a experimentar. Los procesos implicados y afectados a nivel cerebral concemientes ala Corea de Huntington o Enfermedad de Huntington apuntan a que la neurodegener n aparece especificamente en el cuerpo estriado y en la corteza cerebral, El problema se da especificamente en las células Ganglio basales, que se encargan de la coordinacién de movimientos y atacan alas neuronas del striato. Ademés se ve afectado el cortex, que controla el pensamiento, la percepcién y la memoria. El cuerpo estriado es parte de los genglios basales y es por esto que se ven afectados, estos estan asociados en los movimientos voluntarios e involuntarios, es importante resaltar que la funcién no motora de los Ganglios Basales se relaciona con los procesos cognitivos y la emocion. Las lesiones enestos producen tics, coreas, balismos, distonias, entre otros, a diferencia de las lesiones a nivel de corteza que provoca por lo general una pérdida total del movimiento. (Asociacién Corea de Hungtington Espafiola 2011). Alvarado, M., Camacho, K, Chacén, K., Garrita A, & Meléndez, L. Plantean que el cuerpo estriado esta formado por tres micleos: Caudado, el Putamen y el Globo Palido, El primero de ellos es una estructura en forma de C que se encuentra en la parte superior del talamo, y se estudia por tres porciones (Cabeza cuerpo y cola). Se encuentra asociada con el Sistema Limbico, por lo cual esta relacionado con las emociones tales como laira, placer docilidad y afecto, también guarda una elacion importante con los procesos cognoscitivos. El Putamen y Globo Palido se encuentran laterales a talamo. La actividad de las neuronas del Putamen estén asociadas con movimientos corporales, en especial brazo, piema y cara Mientras que el Globo Palido, regula el tono muscular de ciertos movimientos. En etapas avanzadas de la enfermedad se observa atrofia especialmente en el Putamen, también se puede notar la dilatacion de los emos frontales y ventriculos laterales, se ven alteradas las dendritas y produce una muerte neuronal por apoptosis. De acuerdo con Solari (2004) el gen de La huntingtina se transcribe en numerosos tejidos (miisculo, linfocitos, gonadas y otros) pero es particularmente transcripto y expresado como huntingtina normal en el cerebro, sin que su expresion en el cuerpo estriado sea especialmente grande, sino solo moderada, La presencia de huntingtina es demostrable por inmunohistoquimica, mediante anticuerpos monoclonales, de esta manera de ha detectado huntingtina exclusivamente en el citoplasma neuronal, en el pericarién, en fibras nerviosas y en terminales inapticas. Aunque la funcion dla huntingtina normal no se conoce, su localizacién citoplasmatica demuestra que no es vun regulador transcripcional sino una proteina estructural o funcionante en las terminaciones nerviosas. La localizacién neuronal se repite en los pacientes con laenfermedad, Segun () identificar la proteina huntingtina anormal y sus funciones celulares hha permitido alos investigadores encontrar farmacos para reducir los daiios, al menos en animales de laboratorio (Steffan et al, 2001), Ahora por primera vez, hay una esperanza realista de desarrollar farmacos que ayuden alos pacientes con enfermedad de Huntington Las personas que tienen la enfermedad de Corea de Huntington presentan sintomas psiquidtricos muy frecuentemente, De acuerdo con Ross (2010) los sintomas psiquiatri son muy frecuentes en los estados tempranos de la enfermedad, mas frecuentemente presentes antes que los sintomas motores. El porcentaje de pacientes con sintomas psiquidtricos o psicolégicos varia entre 33% y 76% dependiendo de la metodologia del estudio que se realice. Debido al impacto de la vida diaria, estos sintomas y signos usualmente tienen un impacto negativo en el funcionamiento y en la familia. El sintoma mas frecuente es la depresion. El diagnostico es dificil porque la pérdida de peso, la apatia y lainactividad también ocurren en la enfermedad, Usualmente hay una baja autoestima presente, sentimientos de culpa y ansiedad, La apatia esta relacionada con el momento en el que la enfermedad esta totalmente desarrollada, mientras que la ansiedad y la depresion no El suicidio ocurre mas frecuentemente en los individuos mientras que se manifiestan los primeros sintomas y también en las personas que tienen conocimiento sobre la enfermedad en sus genes pero que aun no se les ha desarrollado. Alrededor del tiempo en el que se realiza la prueba genética y el estado en el que la independencia del individuo se disminuye es la etapa mas peligrosa en la que el individuo puede cometer suicidio. La ansiedad también se presenta muy frecuentemente, algunas veces en relacién con la poca certeza que se tiene respecto a cuando empezara a desarrollarse la enfermedad. Las obsesiones y las compulsiones pueden perturbar la vida del paciente y también llevar airritabilidad yagresion, La irritabilidad es frecuentemente el primero de los sintomas, pero ocurre también durante todos los estados de la enfermedad. La forma en la que la iritabilidad es expresada varia enormemente de disputas a agresion fisica Una pérdida de interés y el incremento del mportamiento pasivo son vistos como parte del sindrome de apatia Puede ser dificil discriminar entre la apatia y la depresion. Puede presentarse psicosis, mayormente en los ‘iltimos estados de la enfermedad, en la mayoria de los casos la psicosis va delamano con el decremento de los recursos cognitivos. La imagen completa del cuadro clinico puede ser comparada a la esquizoffenia con alucinaciones paranoicas, En los estados tempranos, la hipersexualidad puede causar problemas considerables en las relaciones personales, yen os tltimos estados la hiposexualidad es regla de la enfermedad. Conclusiones La Corea de Huntington es una enfermedad que puede afectar a todos los seres umanos que tengan esta patologia en sus genes y que se desarrollen en un ambiente que ayude a que la enfermedad se manifieste. Es posible que una persona que tengala enfermedad en sus genes no la desarrolle de 1a misma forma o con la misma fuerza que otra porque su ambiente de crecimiento y sus costumbres fueron distintas. Esta enfermedad es mortal, y llega sigilosamente sin dar grandes avisos que alamen ala persona inmediatamente si estano conoce que tiene esta historia en su ADN. Cada dia se esta trabajando en métodos moleculares y genéticos que ayuden a detectar la enfermedad en una persona para poder proceder con el tratamiento adecuado, la ciencia esta avanzando cada vez més para poder brindar un mayor bienestar a las personas que se ven afectadas por estaenfermedad y a sus familias que son quienes tienen la labor de cuidar de ellos y brindatles seguridad y un éptimo cuidado. La Corea de Huntington es una enfermedad que no tiene cura y por esto es indispensable que las familias reciban un apoyo enorme, tomando en enta que también es una enfermedad que afecta varios miembros de la familia y pueden haber varios enfermos lo cual incrementa la necesidad y gravedad de la situacién. No es solamente el cuerpo el que se ve afectado, también es la mente y las emociones las que ambian cuando se desarrolla esta enfermedad, y esto puede llevar al afectado y a sus familiares a estados emocioneles criticos por lo cual necesitan ayuda de personas que conozcan ambas caras de la moneda y puedan dar una explicacion biologica y un apoyo psicologico. Como Psicélogos es nuestra labor conocer estas areas que conciemen atodala sociedad y pueden afectar a grandemente la calidad de vida de las personas, poderles dar un tratamiento adecuado y un acompafiamiento para que la experiencia se alivie al maximo posible. Sin conocer las bases biologicas de una enfermedad es dificil y casi imposible dar ‘una explicacién a una persona de por qué le esta ocurriendo algo que puede ser genético y por supuesto, llegar a tratarlo. La genética se une con la Psicologia para abrir puertas aun mundo més informado y con mayores posibilidades de avance hacia un mejor futuro en el cual los seres humanos tengan acceso a todo tipo de tratamientos que estén en pro dela salud fisicay mental, elementos de gran importancia debido a que guian a cada persona a contribuir a una mejor sociedad, Ilena de prosperidad, bienestar y soluciones alcanzables.Bibliografia * Alvarado, M., Camacho, K, Chacon, K, Garrita A, & Meléndez, L Septiembre de 2009. La Corea de Hungtington. Costa Rica + Arroyave, P., & Riveros, M. (2006). Enfermedad de huntington. Unrversitds Médica ~ Univesidad Javeriana, #72), + Asociacion Corea de Hungtington Espafiola (2011). La enfermedad de Huntington. 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