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MINISTERIO DE SALUD
Dr. Alejandro Aguinaga Recuenco
Ministro
Dr Alejandro Mesarina Gutirrez
Vice Ministro
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA
Dr. Percy Minaya Len
Director General
Dr. Roberto Del Aguila Vzquez
Director Ejecutivo de Vigilancia y Evaluacin Epidemiolgica
UN PROYECTO CONJUNTO DE
LA OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA (OGE)
EL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD (INS)
DENGUE CLASICO Y
DENGUE HEMORRAGICO
REDACCION :
Lima, 2000
Ministerio de Salud
Dengue clsico y dengue hemorrgico:
Ministerio de Salud, OGE, INS, 2000.
54 P.; ilus. (Mdulos tcnicos. Serie de documentos monogrficos; 7)
1. Dengue 2. Fiebre dengue hemorrgico 3. Mtodos estadsticos
4. Dengue hemorrgico, diagnstico 5. Dengue hemorrgico,
tratamiento 6. Epidemiologa.
ISBN: 9972-857-01-8
Hecho el depsito legal: 1501312000-3115
Ministerio de Salud. Oficina General de Epidemiologa, 2000.
Camilo Carrillo 402, Jess Mara, Lima, Per.
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Postmast@ins.sld.pe
Se autoriza su reproduccin total o parcial siempre y cuando se cite la fuente.
Indice
I.
INTRODUCCION ........................................................................................................ 6
................................................................................................................. 49
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
........................................................................... 54
Introduccin
Este documento tiene como propsito proporcionar informacin para el diagnstico, manejo, prevencin y control del dengue, asimismo
ofrece las herramientas para manejar adecuadamente la aparicin del dengue hemorrgico
(DH) o sndrome de shock por dengue (SSD)
HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
La publicacin ms temprana ha sido encontrada en una enciclopedia China de remedios
y sntomas de enfermedades publicada durante el 265 a 420 D.C. (dinasta Chin) y formalmente editada en el 610 D.C. (Dinasta Tang).
La enfermedad fue llamada envenenamiento
de agua por los chinos y se pens que estaba
asociada con insectos voladores relacionados
3
con el agua.
El trmino dengue se origin en Amrica entre 1827 y 1828, luego de una epidemia en el
Caribe que se caracterizaba por artralgias y
exantema. Los esclavos provenientes de frica identificaron esta entidad como dinga o
dyenga, homnimo del swahili Ki denga
pepo que significa ataque repentino (calambre o estremecimiento) provocado por un espritu malo.
Entre 1953 y 1954 ocurri la primera epidemia de dengue hemorrgico (DH) en Manila,
Filipinas, a lo largo de 20 aos esta enfermedad se ha propagado en forma epidmica a travs del Sudeste de Asia. Durante las dcadas
de 1980 y 1990, la transmisin del dengue epidmico se intensific y en la actualidad se presenta un resurgimiento con una expansin de
la distribucin geogrfica tanto del mosquito
vector como de los virus.
La transmisin autctona del dengue 1 tambin se document en el estado de Texas, Estados Unidos, durante la segunda mitad de
1980. Los pases afectados notificaron cerca
de 702,000 casos de dengue durante el perodo 1977-1980, en el cual el dengue 1 fue el
principal serotipo circulante en las Amricas.
Es probable, sin embargo, que durante este
perodo millones de personas fueran infectadas por el virus, pues tan solo en Cuba el 42%
de sus habitantes se infectaron de dengue 1.
DENGUE EN LATINOAMERICA
En las Amricas desde hace ms de 200 aos
se han venido registrando enfermedades como
el dengue, hasta la dcada de 1960, casi todos
los brotes de la enfermedad se han producido
a intervalos de uno o ms decenios, aunque
posteriormente los espacios se han acortado.
En Centro Amrica (Trinidad), en 1953-1954
se aisl el virus dengue 2 en una situacin no
epidmica; sin embargo, la primera epidemia
de dengue clsico documentada en laboratorio, estuvo relacionada con el serotipo de dengue 3 y afect a la cuenca del Caribe y Venezuela entre 1963 1964. En 1968-1969, otra
epidemia afect a varias islas del Caribe y en
ese perodo se aislaron los serotipos de den4
gue 2 y 3.
En la dcada de 1970, Colombia se vi afecta-
El brote fue de corta duracin, gracias al efectivo programa de control del A. aegypti
implementado por las autoridades cubanas, el
cual virtualmente erradic el mosquito de la
isla. Cuba estuvo libre del virus del dengue
6
hasta 1997 , ao en el que ocurri otra epidemia en la provincia de Santiago.
Durante los aos 90, otros 3 pases de Amrica: Colombia, Mxico, y Nicaragua reportaron significativos brotes de FHD.
Entre 1981 y 1997 un total de 54,248 casos de
DH y 689 muertes fueron reportados por 25
pases en las Amricas. Representando la propagacin del dengue y DH/SSD una amenaza
constante para todos los pases del hemisferio.
Figura 1
Distribucin de Dengue Hemorrgico en el Mundo
DENGUE EN EL PERU
El Per tuvo, en el siglo XIX, gran parte de su
territorio infestado de Aedes aegypti. Sin embargo, el principal problema que se present
por la presencia de este mosquito fueron los
varios brotes de fiebre amarilla en diferentes
ciudades, los cuales se presentaron especialmente en la costa incluyndose a Lima y el
8
Callao .
En el ao 1877 Leonardo Villar, estudioso
mdico peruano de la poca, realiza una publicacin en la Gaceta Mdica sobre una epidemia que ocurra en Lima en ese ao y que se
pensaba que era otra epidemia de fiebre amarilla, sin embargo luego de un anlisis exhaustivo de los sntomas concluye que se trata de
9
dengue . Posteriormente el Doctor Julin Arce
en una publicacin aparecida en 1919, en donde hace una revisin minuciosa de las epidemias de fiebre amarilla del siglo pasado y las
otras epidemias relacionadas, llega a la misma
conclusin de Leonardo Villar con relacin a
la epidemia de dengue de 1877 y concluye que
la epidemia descrita en Lima y catalogada
como epidemia de fiebre ephemera en 1818,
era tambin dengue. Esta epidemia fue caracterizada por el mdico del Virrey apellidado
Tafur como una enfermedad que causa fiebre, malestar, hemorragias de nariz y tero que
dejaba suma languidez durante 15 das o ms
10
a aquellos que la sufran. Por lo tanto en el
siglo XIX Per tuvo dos epidemias de dengue
una en 1818 y otra en 1877.
No se tiene referencia de otra epidemia de dengue en el pas, ni en el siglo XIX ni en los siguientes 90 aos del siglo XX. Una referencia
importante con relacin a esta enfermedad es
que durante la dcada de los aos 40, se inicia
en el Per una campaa de erradicacin del
Aedes aegypti, en el ao 1958, este mosquito
se haba erradicado del territorio nacional, sin
embargo, en octubre de 1984 el mosquito fue
II
Aspectos epidemiolgicos
EL VIRUS
10
Figura 02
Esquema del virus del dengue
EL VECTOR
En 1881, el mosquito Aedes aegypti, cobra resonancia mundial, a travs de los estudios realizados por el mdico cubano Carlos J. Finlay,
quien anuncia que este mosquito es el agente
transmisor de la Fiebre Amarilla. Al inicio,
como en todo gran descubrimiento, este mdico fue ridiculizado y tildado de loco, pues en
aquella poca an no se conoca el papel de
los mosquitos
en la transmisin de las enfer19
medades . Sin embargo, actualmente el mundo lo reconoce como el verdadero descubridor
de la transmisin de esta enfermedad. Este
descubrimiento abra el camino para el estudio de otras enfermedades transmitidas por
vectores y es as que en 1906 otro investigador, Bancroft, publica las primeras evidencias
que20el A. aegypti tambin es el vector del Dengue .
En la actualidad se tiene claro que la transmisin del dengue, tanto en su forma clsica como
la hemorrgica, involucra la participacin de
los mosquitos Aedes quienes se infectan luego
que la hembra del mosquito pica a individuos
virmicos y despus de un corto periodo , que
va de 2 a 15 das, adquieren la capacidad de
transmitir el virus durante toda su vida, la que
puede durar hasta 2 meses, a travs21de la picada a otros individuos susceptibles . Existen
muchas especies del gnero Aedes, sin embargo, el vector ms importante del
dengue en las
22
Amricas es el Aedes aegypti . Existen otras
especies de Aedes que han sido involucradas
en la transmisin del dengue, el ms importante es el Aedes albopictus, considerado como
un vector secundario en la zona Asia y el Pacfico, pero no se ha implicado en la transmisin
23
del dengue en el continente Americano .
Figura 3
Mosquito Aedes aegypti
Figura 4
Diagrama del Mosquito Adulto
Aedes aegypti
El Aedes aegypti, es una especie del subgnero
Stegomya, probablemente originada en frica. Se cree que fue transportado del viejo al
nuevo mundo en barriles de agua que transportaban los barcos durante las primeras exploraciones y colonizaciones.
11
de los lmites de 35 de latitud sur, que corresponde ms o menos a una temperatura promedio de 10 C. Se les ha encontrado hasta 45 de
latitud norte, pero se ha asumido que se trata
de invasiones que ocurren durante la estacin
clida, pues no sobreviven durante el invierno. Se ha encontrado Aedes aegypti en esta rea
tropical desde el nivel del mar hasta los 2200
msnm en Colombia, en un sitio que la tempe25
ratura promedio era de 17 C .
La capacidad del mosquito a infectarse esta
asociada a la picadura y su capacidad gentica
tiene una gran importancia epidemiolgica para
explicar algunas diferencias en los patrones de
15
distribucin geogrfica . Al estudiarse el A.
26
Aegypti en Tarapoto y compararse con la
descripcin que se hace del mismo en el manual de la OPS, se encuentran diferencias:
a) Perodos de desarrollo ms cortos.
b) Marcada antropofilia y
c) No existe selectividad exclusiva de recipientes para la ovipostura.
Esto explicara en parte la alta capacidad
de transmisin del A. Aegypti, en localidades de bajos niveles de infestacin.
Figura 5
Ciclo de vida del A. aegypti
12
Encuestas domiciliarias efectuadas por el Programa de Control en el mbito regional nos permiten saber que la especie contina dispersndose y actualmente el Aedes aegypti se encuentra
distribuido en la jurisdiccin de 18 Direcciones de Salud: Tumbes, Piura, Sullana, Ucayali,
Lambayeque, Bagua, San Martn, Jan, Loreto, La Libertad, Madre de Dios, Ancash, Pasco,
Hunuco, Junn Y Lima Norte, Este y Ciudad.
En las figuras 6 y 7 se representan las zonas del Per donde se ha registrado A. aegypti y se
muestra tambin los lugares donde se presentan casos de dengue.
Los ndices de infestacin del A. aegypti en el Per son variables, dependiendo de la estacin y
medidas de control implementadas. Algunas Direcciones de Salud han registrado ndices adicos
por debajo de 2% y otras mayores del 16%. En 1984 por ejemplo se presentaron ndices adicos
de 10,75 % y 9,1% en Loreto y Hunuco respectivamente. Sin embargo todos estos ndices cambian segn las medidas de control utilizadas y lo importante es comparar el nmero de departamentos y distritos comprometidos en cada ao. En el ao 2000 se ha identificado A. Aegypti en
Lima en 09 localidades de 3 distritos lo que constituye una novedad.
Figura 6
DISTRIBUCION DEL Aedes aegypti Y PRESENCIA DEL DENGUE
PER - 2000
13
Figura 7
DISPERSION DEL Aedes aegypti
PERU - 1998
CICLO DE TRANSMISION
La transmisin est constituida por el ciclo
mosquito-hombre-mosquito. Estudios de campo han evidenciado un ciclo de transmisin
enzotico primitivo donde participan mosquitos Aedes de las copas de los rboles y primates
inferiores en los bosques lluviosos de Asia y
frica (Figura 08), la informacin actual sugiere que los virus no se mueven regularmente
fuera del bosque hacia las reas urbanas. Un
ciclo de transmisin epidmica puede ocurrir
en comunidades rurales o islas, donde la po-
14
blacin humana es pequea y el virus introducido rpidamente infecta la mayora de individuos susceptibles en estas reas, incrementa
la inmunidad del grupo ocasionando que el
virus desaparezca de la poblacin.
El ciclo de transmisin ms importante desde
el punto de vista de salud pblica es el ciclo
endmico/epidmico en grandes centros urbanos de los trpicos. Los virus son mantenidos
en un ciclo A.aegyptihumanoA.aegypti con
perodos epidmicos y frecuentemente
cocirculan varios serotipos virales en la misma ciudad (hiperendemecidad)
Luego que una persona es picada por un mosquito infectado, el virus lleva un perodo de
incubacin de 3 a 14 das (promedio 4 a 7 das), despus de los cuales la persona puede experimentar fiebre de inicio agudo acompaada de una variedad de signos y sntomas inespecficos.
Durante este perodo febril agudo el virus circula en sangre perifrica. Si otro mosquito A
aegypti pica a la persona enferma durante el estado virmico febril, estos mosquitos pueden
infectarse y subsecuentemente transmitir el virus a otras personas no infectadas.
Figura 8
CICLO DE TRANSMISION DEL DENGUE
EL HUESPED
Existen solamente tres huspedes naturales
para el virus del dengue: El hombre, algunos
primates y los mosquitos Aedes. Sin embargo,
los seres humanos son los nicos capaces de
expresar clnicamente la infeccin por virus
dengue.
En el organismo humano luego de una infeccin por cualquiera de los serotipos del dengue aparece una inmunidad que dura toda la
vida. Podemos encontrar anticuerpos, que impiden la aparicin de un nuevo cuadro clnico
Como consecuencia de esto una infeccin entre los 2 y 9 meses producido por un serotipo
distinto origina una forma modificada, ms
benigna y de corta duracin de la enfermedad.
Sin embargo, esta misma circunstancia, es decir, una segunda infeccin por otro serotipo,
mas all de los nueve meses, produce una en27
fermedad mucho ms grave que la primera
Existen dos patrones de respuesta srica a la
infeccin aguda por dengue: primaria y secundaria. La respuesta primaria se ve en individuos que no son inmunes a los flavivirus, es
decir, que nunca han sido infectados o que nunca han sido vacunados contra la fiebre amarilla por ejemplo. En este tipo de infeccin los
ttulos de anticuerpos se elevan lentamente
hasta un nivel no muy alto. En cambio en la
respuesta de patrn secundario, que sucede en
individuos que tienen una infeccin previa a
flavivirus, y tienen una infeccin aguda de dengue, los ttulos de anticuerpos se elevan rpi23
damente hasta altos niveles .
Los anticuerpos IgM contra el virus dengue son
producidos transitoriamente tanto en la infeccin primaria como en la secundaria y su deteccin indica una infeccin activa o reciente.
Los anticuerpos IgG contra el dengue tambin
se producen tanto en la infeccin primaria
como la secundaria, pero la cantidad producida en la secundaria es mucho mayor que en la
23
primaria .
husped-parsito. Esta hiptesis tiene una relacin directa con los factores de riesgo para
la presentacin de las formas graves de la enfermedad. Kouri y colaboradores emitieron la
28
siguiente Hiptesis Integral.
Para la aparicin del dengue hemorrgico/sndrome de shock por dengue, es necesario que
coexistan factores de tres tipos:
epidemiolgicos; virales; individuales (Figura 09).
A. Factores epidemiolgicos:
Entre los factores de riesgo epidemiolgicos
necesarios para la aparicin de una epidemia
de DH/SSD estn:
1. Presencia de una masa crtica de poblacin susceptible.- Esta masa es la poblacin que posee anticuerpos heterlogos. En
nuestro pas ha estado circulando en los ltimos 10 aos el serotipo 1, y desde hace 5
aos el serotipo 2. Por lo tanto, existe una
gran masa de la poblacin que posee
anticuerpos antiserotipo 1 y antiserotipo 2.
Algunas investigaciones efectuadas por grupos de epidemilogos y an no publicadas
sealan que en algunas ciudades importantes de la selva (Pucallpa, Tarapoto), la proporcin de poblacin que posee anticuerpos
contra el dengue llega a ms del 50%.
2. Presencia de alta densidad del vector.- La
forma de calcular la importancia de la densidad de infestacin del A. Aegypti, en un
lugar determinado, es hacerlo a travs del
llamado ndice adico, que es una cantidad
expresada en porcentaje. Convencionalmente ndices adicos por debajo de 2% no significan riesgo de transmisin, pero por encima de 5% el riesgo de transmisin es inminente. Los ndices de infestacin del A.
aegypti en el Per, durante los ltimos 10
aos han sido siempre variables, dependien-
Figura 9
FACTORES DE RIESGO SEGUN KOURI
CUBA - 1981
17
B. Factores virales:
Entre los factores de riesgo virales necesarios
para la aparicin de una epidemia de DH/SSD
estn:
1. El serotipo que est circulando.- El
serotipo es de una importancia grande, pues
segn la literatura quien mayor presencia
relativa ha tenido en la presentacin de DH/
SSD es el virus Dengue 2, aunque con los
otros serotipos tambin se han descrito epidemias de dengue hemorrgico.
2. La virulencia de la cepa circulante.- Para
algunos autores, el factor de riesgo ms
importante para la presentacin de DH/SSD
es la patogenicidad o virulencia de la
29
cepa , de tal manera que las cepas originarias del Asia se han asociado con grandes epidemias y algunas cepas podran tener la capacidad de causar enfermedad
hemorrgica, a diferencia de algunas cepas
nativas americanas cuya infeccin secundaria por dengue 2 no causa DH/SSD segn
30
reporta Watts y colaboradores en el Per.
C. Factores individuales:
Entre los factores de riesgo individuales necesarios para la aparicin de una epidemia de
DH/SSD estn:
1. La edad.- En la experiencia cubana, la edad
de mayor riesgo, la constituy aquel grupo
que est por debajo de los 15 aos.
18
2. La raza.- La raza juega un papel importante, siendo los de raza negra los que aparentemente estn protegidos. En una serie presentada en Cuba en el Hospital William
Soler se encontr que de 123 nios con
DH/SSD (grado III y IV), 86% fueron blancos y solo 6% negros. Asimismo en los adultos el 81% fueron blancos
3. Preexistencia de anticuerpos al virus del
dengue.- Como report Halstead, la preexistencia de anticuerpos es factor de riesgo ms importante para DH/SSD y fue reiteradamente encontrado en los brotes cubanos. El 98% de pacientes adultos y nios
exhibieron una respuesta serolgica secundaria.
4. Enfermedad Crnica.- En Cuba se identific que el asma, anemia de clulas
falciformes y posiblemente diabetes
mellitus como factores de riesgo del individuo para formas severas de dengue. En Cuba
la proporcin de casos fatales de DH/SSD
en los pacientes con asma fue el doble que
los pacientes sin asma.
5. Estado Nutricional.- Los cubanos lograron demostrar con grupos comparativos y
anlisis estadsticos que la presencia de un
buen estado nutricional facilitara la presentacin de formas graves de la enfermedad.
III
Patognesis
os mecanismos inmunopatolgicos
del DH y de su forma ms severa, el
sndrome de shock por dengue (SSD)
son todava objeto de controversia; sin embargo, existen 2 teoras que no se excluyen mutuamente, las que tratan de explicar los cambios patognicos que ocurren en estas dos entidades.
dos por una infeccin previa con el virus dengue podra facilitar la captacin por las clulas
fagocticas del virus con serotipo diferente. La
infeccin secuencial con diferentes serotipos
en la presencia de anticuerpos no neutralizantes
se ha asociado fuertemente con DH / SSD, particularmente la infeccin secundaria con
serotipo 2 y 3. Casos de DH/SSD tambin han
sido documentados raramente en pacientes con
32, 33
infeccin primaria.
Otra teora asume que el virus dengue vara
genticamente como resultado de la presin de
seleccin luego de sus mltiples replicaciones
en humanos y mosquitos, existiendo asimismo cepas que tienen gran potencial para gene34 , 35 , 7
rar epidemias.
Figura 10
FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE HEMORRAGICO
FENOMENO DE INMUNOAMPLIFICACION
19
Figura 11
FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE HEMORRAGICO
ACTIVACION DE LINFOCITOS Y MONOCITOS
20
IV
Anatoma patolgica
o hay lesiones patognomnicas de
dengue y las descripciones de las
alteraciones observadas en dengue
En los ndulos linfticos y bazo hay proliferacin linfoplasmocitaria con gran actividad celular y necrosis de los centros germinativos.
En la mdula sea ocurre bloqueo de la maduracin megacarioctica y de otras lneas celulares. En el hgado se observa hiperplasia,
necrosis hialina de clulas de Kuppfer y pre-
21
Aspectos clnicos
l espectro clnico de infeccin por virus dengue vara desde una infeccin asintomtica a una enfermedad severa y fatal, dependiendo del ambiente epidemiolgico en
el cual un virus especfico circula en un vector adecuado y en una poblacin suscepti37 ,38
ble.
El perodo de incubacin vara de 3 a 14 das, pero en la mayora de los casos es de 4 a 6
39
das, siendo muy variable . En nios, la infeccin primaria por dengue se presenta a menudo
40
como un sndrome febril indiferenciado. La infeccin por virus dengue puede ser didcticamente
clasificada en 3 grupos (figura 12):
Figura 12
CUADRO CLINICO DEL DENGUE
Cuadro N 2
Signos y Sntomas ms frecuentes en el
Dengue - Centro Mdico Naval
Iquitos 1990
Signos y sntomas
Fiebre
Cefalea
Malestar
Mialgia
Lumbago
Artralgia
Escalofros
Anorexia
Nuseas
Mareo
A
Adenopata
Dolor ocular
Prurito
Astenia
Alteraciones del gusto
Erupcin cutnea
Hemorragia gingival
Epistaxis
B
Flujo menstrual excesivo
A
B
207
199
177
173
170
168
167
149
110
80
54
63
43
43
40
27
14
6
5
95.4
91.7
81.6
79.7
78.3
77.4
77.0
68.7
50.7
36.9
33.5
29.0
19.8
19.8
18.4
12.4
6.5
2.8
5.0
Figura 13
FIEBRE POR DENGUE (FD)
23
46
Etapa febril:
Tiene las mismas caractersticas que el dengue clsico, es imposible distinguir los pacientes que evolucionarn a dengue hemorrgico.
Los signos y sntomas se presentan como siguiendo la siguiente cronologa:
De 0 a 48 horas:
Fiebre - Exantema
Cefalea - Discreto dolor abdominal
Dolor detrs de los ojos - Diarrea (infrecuente)
Dolor de msculos y articulaciones
Al final del 2do da y comienzo del 3er da. :
(En esta fase aparecen algunos trastornos
hemorragparos)
Prueba del torniquete positiva
Petequias - Sangrado por venipuntura
Epistaxis - Hematuria
Gingivorragia - Vmitos con sangre
Etapa crtica (3 a 5 das en nios, 4 a 6 das
en adultos)
El paciente luego de haber estado febril experimenta una aparente mejora, para luego evolucionar de la siguiente manera:
Cada de la fiebre - Ascitis
Dolor abdominal - Vmitos (ms frecuentes).
Derrame pleural - Elevacin del hematcrito
Fiebre acompaada de sntomas inespecficos, la nica manifestacin hemorrgica es la prueba de torniquete positivo.
Grado II
II:
Sangrado espontneo adems de las manifestaciones de los pacientes en el grado I generalmente la forma de sangrado en zonas de venipuntura.
Grado III
III: Insuficiencia circulatoria manifestado por el pulso rpido dbil,
reduccin de la presin e hipotensin con piel pegajosa y fra.
Grado IV
IV: Choque profundo con presin sangunea y pulso no detectables.
La trombocitopenia con hemoconcentracin intercurrente marca la diferencia
entre los grados I y II del dengue hemorrgico con el dengue clsico.
25
Figura 14
FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE / SSD
26
VI
Tratamiento de los
pacientes con dengue
2. El recuento de plaquetas.
Niveles de atencin
Existen tres niveles de atencin de pacientes
con dengue hemorrgico:
El primer nivel de atencin es aquel que
Se debe recordar que un criterio fundamental de diagnstico de dengue hemorrgico es la demostracin de la extravasacin del plasma que se
evidencia a travs del aumento del hematocrito en 20% de los valores normales, sin embargo desde el punto de vista operacional es difcil
establecer el valor inicial en estos pacientes. Es necesario que este dato sea monitorizado en los pacientes hospitalizados
27
Figura 15
FLUXOGRAMA PARA LA DIFERENCIACION CLINICA ENTRE DENGUE
CLASICO Y DENGUE HEMORRAGICO
1. El paciente sospechoso de dengue puede ser examinado en cualquiera de los tres niveles de
atencin, buscando signos de alarma. Ante el hallazgo de uno de los SIGNOS DE ALARMA
siguientes, el paciente debe ser derivado inmediatamente al tercer nivel de atencin y debe ser
manejado como sndrome de shock por dengue.
28
Derrame seroso
Postracin excesiva
Inquietud, somnolencia.
Hipotermia y palidez marcada
Diaforesis
Cianosis
Figura 16
FLUXOGRAMA DE ATENCION DE PACIENTES CON DENGUE CLASICO
29
30
Figura 17
FLUXOGRAMA DE ATENCION DE PACIENTES CON DENGUE HEMORRAGICO
2. MANEJO TERAPEUTICO
Actualmente no se cuenta con una droga
antiviral efectiva contra el dengue, tampoco se
ha tenido xito en desarrollar una vacuna eficaz contra los 4 serotipos de dengue. Se ha
demostrado que el interfern alfa, administrado durante el comienzo de la enfermedad, es
capaz de evitar la evolucin hacia las complicaciones, pero este producto no es aplicable
masivamente por razones de costo y disponibilidad, como se requiere en una epidemia.
TRATAMIENTO DE DENGUE
CLASICO:
El manejo de la fiebre por dengue es ambulatorio
con medicamentos sintomticos y de soporte:
1. Descanso en cama es lo aconsejable durante
la fase aguda.
2. Antipirticos. La Aspirina debe ser evitada,
particularmente cuando hay fiebre
hemorrgica. Este medicamento puede causar gastritis, sangrado y acidosis.
3. Analgsicos y sedantes muy leves pueden ser
requeridos para calmar el dolor muscular.
4. Hidratacin adecuada utilizando incluso suero de rehidratacin oral .
5. Aconsejar a los pacientes sobre la presencia
de SIGNOS DE ALARMA (VER LISTA
DE SIGNOS DE ALARMA).
TRATAMIENTO
DEL
DENGUE
HEMORRAGICO / SINDROME DE
SHOCK POR DENGUE:
En el dengue hemorrgico, la extravasacin del
plasma es la principal complicacin del proceso, generando efusin por serosas,
31
hemoconcentracin, hipoproteinemia e
hipovolemia con anoxia tisular, acidosis
metablica y muerte si esta condicin no es
recuperada prontamente.
TRATAMIENTO
DEL
DENGUE
HEMORRAGICO GRADO I.
El tratamiento es ambulatorio, similar al manejo del dengue clsico, el paciente debe ser
manejado siguiendo el fluxograma propuesto,
monitorizando el estado de volemia. Vigilar el
uso de salicilatos; puede utilizarse paracetamol.
Se debe explicar a la familia las caractersticas
de la enfermedad su probable evolucin si se
complica y cuales son los signos de alarma que
deben ser vigilados.
TRATAMIENTO
DEL
DENGUE
HEMORRAGICO GRADO II
El paciente debe ser hospitalizado en rea de
monitoreo y aplicar tratamiento similar al dengue clsico. En caso de Sangrado aplicar
compresin local si el sangrado es leve. Si se
presenta sangrado profuso y las plaquetas estn muy bajas, puede considerarse la transfusin de plaquetas, sin embargo la decisin de
transfundir plaquetas estar orientada por
el cuadro clnico y no por la cifra de
plaquetas.
Las colecciones de lquido sern manejados
conservadoramente debido a que se resolvern al revertir los sntomas. Salvo cuando ocasionen dificultad respiratoria, deben ser
drenados.
TRATAMIENTO
DEL
DENGUE
HEMORRGICO GRADO III y GRADO IV
El paciente debe ser manejado en el rea de
cuidados intensivos.
Si se presentan signos de alarma, es inminente
el shock por lo tanto debe colocarse una va
32
33
VII
Diagnstico de laboratorio
A. Diagnstico serolgico
Dos patrones de respuesta serolgica pueden
ser observados en infeccin aguda por dengue:
primario y secundario. Una respuesta primaria
es vista en individuos quienes no tienen inmunidad a Flavivirus. Un patrn de serorespuesta
secundaria ocurre en individuos con infeccin
aguda por dengue quienes han tenido una infeccin previa por Flavivirus.
Para el diagnstico serolgico es necesaria la
51
obtencin de sueros pareados . El primer suero deber obtenerse lo ms rpido posible despus de la aparicin de los primeros sntomas
de la enfermedad. La segunda muestra de suero deber tomarse entre la segunda y cuarta
semana despus de la primera muestra.
La tcnica de recoleccin almacenamiento y
envo de las muestras se detallan en el anexo
1.Los sueros obtenidos deben ser enviados al
Laboratorio de Referencia de la Direccin De
52
Salud, el Instituto Nacional de Salud.
53
de
la
La deteccin de anticuerpos IgM contra el virus dengue por ELISA es el ms til e importante mtodo para el diagnstico de dengue.
Indica infeccin activa o reciente, ms no per-
34
Lneas celulares de mosquitos (C6/36 A, glndula salival de mosquito Aedes albopictus entre
otras, siendo sta la ms sensible) han tenido
xito en el cultivo de las cuatro serotipos de los
virus dengue, en general las ventajas de las clulas de mosquitos son que:
35
B. Interpretacin
La cifra de plaquetas puede ser normal o presentar trombocitopenia igual o menor de 100,000
3
por mm , con pruebas de coagulacin normal y
prueba del torniquete a veces positiva.
C. Identificacin viral
El desarrollo de hibridomas que producen
anticuerpos monoclonales serotipo-especficos
para dengue provee un mtodo simple, econmico, confiable y rpido para la identificacin
del virus dengue por tcnicas de
inmunofluorescencia (IFA), independientemente del sistema biolgico usado para aislamiento viral. (Ver anexo 2).
D. Diagnstico anatomopatolgico
Hiponatremia
de
TIPO DE
MOMENTO DE
RETRACCION
MUESTRA
OBTENCION
DE COAGULO
Sangre en
fase aguda
Hasta el 5to
inicio sntomas
2-6 horas,
4C
-20 C x 01
semana
-70C x varios
meses
A temperatura
ambiente
-20 C x varios
meses
Organo
Po s t - m o r t e m
Mximo 10
horas
Aislamiento
Hielo seco* viral y
serologa
Refrigerantes
Serologa
-20C x 01 semana
Hielo seco* Aislamiento
-70C x varios
viral
meses
T ambiente Histopatologa
Formol
TIPO DE
MUESTRA
MOMENTO DE
OBTENCION
Vectores
Vigilancia
CONSERVACION
TRANSPORTE
ESTUDIO
-20C x 01 semana
-70C x varios
meses
Hielo seco*
Aislamiento
viral
37
VIII
Diagnstico diferencial
ENFERMEDAD
DIAGNOSTICO FINAL
MAYARO
OROPUCHE
ENCEFALITIS
La diferenciacin es
por laboratorio.
RUBEOLA
La diferenciacin es por
laboratorio. Exantema
cefalocaudal.
SARAMPION
La diferenciacin es por
laboratorio. Koplick es
esencial. Exantema
cefalocaudal
INFLUENZA
38
CARACTERISTICAS
La diferenciacin es por
laboratorio. En el dengue
no hay rinorrea, mas
puede haber tos coriza
y amigdalitis
HEPATITIS
LEPTOSPIROSIS
Ictericia. Mialgias en
pantorrillas, compromiso
renal.
MALARIA
Todas las enfermedades que se expresan clnicamente con fiebre y exantema pueden hacer
pensar en dengue, pero debe considerarse que la fiebre por dengue no dura mas de una
semana y el exantema aparece con mayor frecuencia en los primeros 2 a 4 das de fiebre y
excepcionalmente dura ms de 3 o 4 das en desaparecer. El exantema es centrfugo, es
decir, predomina en el tronco y se extiende a las extremidades, mientras que el sarampin y
la rubola tienen un exantema con distribucin cfalocaudal.
39
IX
Procedimientos para la
vigilancia epidemiolgica
Esta rea se caracteriza por tener las condiciones ecolgicas adecuadas para la presencia del
vector, y en donde ya se ha demostrado su introduccin, sin embargo hasta este momento
no se ha demostrado la presencia de casos
autctonos. En esta rea, existe un peligro inminente de la introduccin de un serotipo de
virus, con la consiguiente presencia de casos.
En este escenario, es importante establecer la
vigilancia serolgica y clnica de forma activa, as como implementar un sistema de vigilancia activa del vector para evitar que los ndices de infestacin sean muy elevados y exis-
41
DEFINICIONES OPERATIVAS
57
El dengue est considerado como una enfermedad de notificacin obligatoria en el sistema de informacin de la Red Nacional de
Epidemiologa del Per (RENACE), la cual
incluye todas la unidades notificantes del pas.
La informacin es procesada por la Oficina
general de Epidemiologa y la unidad de enfermedades transmisibles de la DISA. La notificacin se realiza semanalmente en el formato de notificacin semanal en conjunto con
otras enfermedades sujetas a vigilancia.
1. FIEBRE DEL DENGUE(DENGUE
CLASICO)
CASO PROBABLE: Cuadro febril agudo con 2 a 7 das de evolucin con cefalea intensa, dolor muscular, dolor en articulaciones, dolor retroocular, con o sin
erupcin maculopapular, en un paciente
procedente de zonas infestadas por el
vector Aedes aegypti.
CASO CONFIRMADO: Es el caso probable de dengue clsico con aislamiento
viral positivo en el laboratorio y/o presencia de anticuerpos en el suero contra
CASO CONFIRMADO: Es el caso probable de Dengue Hemorrgico con aislamiento viral positivo en el laboratorio y/
o presencia de anticuerpos en el suero
contra el virus en dos muestras pareadas
en fase aguda y en convalecencia.
3. BROTE
Se considera brote al aumento de la incidencia habitual de casos para el rea y periodo
de estudio.
Todos los casos sospechosos de Dengue
Hemorrgico (Enfermedad febril
hemorrgica) deben ser investigados en forma inmediata por el epidemilogo o trabajador de salud de la zona a fin de clasificarlo como Caso probable o descartarlo y establecer las acciones pertinentes.
Figura 18
FLUXOGRAMA DE ATENCION DE PACIENTES CON DENGUE HEMORRAGICO
43
Medidas de prevencin
y control
A) MEDIDAS DE CONTROL
Control vectorial integrado
La estrategia utilizada est en relacin con los
recursos econmicos, humanos y polticas de
salud establecidas; habindose adoptado en
nuestro pas el control del vector basado fundamentalmente en la participacin de la comunidad y autoridades locales.
El control vectorial integrado consiste en la
combinacin lgica de los mtodos de control
con criterios de racionalidad, seguridad, eficacia, adaptabilidad y aceptabilidad, pudiendo ser
los mtodos dirigidos contra las formas
larvarias y adultas; comprende tres tipos de
mtodos:
Control fsico
1. Contra las larvas: Drenaje, relleno o despeje de bordes de criaderos. Destruccin, entierro o perforacin de depsitos inservibles.
Los depsitos tiles de almacenamiento de
agua deben estar cubiertos con tapas o mallas protectoras ajustadas.
2. Contra los adultos: Mosquiteros, mallas en
puertas y ventanas. Trampas de luz.
Control qumico
1. Contra las larvas: Temefhos al 1%(Abate)
Insecticida aplicado a los recipientes.
2. Contra los adultos: Rociado espacial. Mosquiteros impregnados. Tratamiento
perifocal. Jabones y lociones repelentes.
44
Control biolgico
1. Contra larvas: Bacterias (Bacillus
thurigiencis H14 variedad israeliensis), Peces
2. Control los adultos: Seleccin de especies,
esterilizacin.
Los mtodos de aplicacin de insecticidas para
el control de A. Aegypti son: el tratamiento
focal, el tratamiento perifocal y la aplicacin
espacial.
Saneamiento Ambiental
Las acciones de saneamiento ambiental se dirigen principalmente a la eliminacin de criaderos, aspecto crtico en el control del dengue; los
tipos de criaderos varan de acuerdo a cada zona,
pero son recipientes naturales o artificiales que
facilitan el desarrollo y proliferacin del mosquito A.aegypti. Estos criaderos son los envases para almacenamiento de agua ( tanque, cilindros, tinajas o cntaros), las llantas o neumticos de automviles constituyen el hbitat
predilecto para el A. aegypti; as mismo, los recipientes tales como latas, botellas, floreros y
bebederos para animales, son criaderos frecuentes. Existen recipientes naturales como los huecos en los rboles de los jardines cerca de las
viviendas y las oquedades o huecos en las rocas. En la figura 15 se muestra una descripcin
detallada de los criaderos mas frecuentes.
No es posible acabar con los criaderos solamente mediante la mejora de los servicios
bsicos. La existencia de muchos criaderos se
debe a comportamientos humanos especficos
Cilindro- Sansn
Tanque bajo
Plantas en macetas
con plato
Estanques / fuentes
ornamentales
Canaletas de tejado
Depsito de agua
para animales
Inservibles:
Neumticos usados
Bateas de plstico
(10-15 litros)
Agujerear
o drenar
Recolectar
reciclar/
Eliminar
Utiles:
Tanque alto para
almacenar agua.
Rellenar
arena/tierra
Cubrir
Modificar
El diseo
Limpiar
Fuentes
Productoras
Almacenar
BajoTecho
+
+
Latas
Naturales:
Agujeros de rboles
Axilas de hojas
Agujeros en piedras
45
46
Notificacin
En zonas con presencia del vector y/o receptivas de ste, pero en el que an no representen casos, no dejar de hacer notificacin negativa.
B) MEDIDAS DE PREVENCION
En el caso del dengue y dengue hemorrgico
el sistema de vigilancia debe considerar la enfermedad desde un punto de vista clnico,
virolgico y entomolgico.
La vigilancia epidemiolgica debe proveer la
informacin temprana del probable desarrollo
de enfermedad, teniendo una alta capacidad
predictiva para transmisin epidmica. Las
epidemias, por tanto, pueden ser enfrentadas
con campaas de emergencia para el control
del mosquito.
Para la prediccin de epidemias, las autoridades de salud deben conocer en cualquier momento donde est ocurriendo la transmisin,
que serotipo del virus est circulando y que
tipo de enfermedad esta asociada con la infeccin del dengue; para lograr esta meta el sistema debe ser activo y debe estar apoyado en el
laboratorio.
Vigilancia del vector
La vigilancia entomolgica se emplea para
determinar los cambios en la distribucin geogrfica del vector, para obtener mediciones
relativas de la poblacin de vectores a lo largo
del tiempo y para facilitar las decisiones apropiadas y oportunas en lo referente a intervenciones. Puede servir para identificar las zonas
de alta densidad de infestacin o los perodos
de aumento de poblaciones. En las zonas donde el vector no est aun presente o ya no est
presente, la vigilancia entomolgica es crucial
para detectar rpidamente nuevas introducciones antes de que se generalicen y sean difciles
de eliminar. La vigilancia de la susceptibilidad de la poblacin de vectores a los insecticidas tambin debe ser parte integral de cual8
quier programa que utilice estos productos .
En nuestro pas, se viene proponiendo una vigilancia entomologica segn tres escenarios
epidemiolgicos (Plan Nacional de Prevencin
y Control del MINSA-2000):
1: Escenario I: AREAS SIN EL VECTOR Y
SIN CASOS
2: Escenario II: AREAS CON EL VECTOR
Y SIN CASOS
3: Escenario III AREAS CON EL VECTOR
Y CON CASOS
Muestreo de la poblacin larvaria
Por lo regular se emplean los procedimientos
de muestreo larval para los levantamientos de
los ndices adicos. La unidad bsica de
muestreo es la casa, que se inspecciona
sistemticamente para encontrar depsitos o
recipientes que contengan agua, en busca de
larvas y pupas de mosquitos. Para confirmar
la especie suele ser necesario un estudio de
laboratorio.
EXISTEN tres ndices para registrar los niveles de infestacin por A. aegypti.
ndice de viviendas (ndice adico): porcentaje de casas infestadas con larvas, pupas o
ambas:
47
IV =
Casas infestadas
x 100
Casas inspeccionadas
ndice de recipientes: porcentaje de depsitos con agua infestados por larvas, pupas o
ambas.
IR =
Recipientes positivos
Recipientes inspeccionados
x 100
48
Anexos
ANEXO 1
OBTENCION, CONSERVACION Y TRANSPORTE DE MUESTRAS:
TIPO DE MUESTRA
Diagnstico serolgico: Suero agudo y convalesciente
Diagnstico virolgico: Suero agudo
Organos ( rin, bazo e hgado )
Vectores ( Aedes aegypti )
Diagnstico antomo-patolgico: Organos: rin, bazo e hgado
OBTENCION DE MUESTRA
Sricas.- Se debe obtener un volumen de 5 a 10 mL de muestra por venopuncin empleando
tubo al vaco, para garantizar la esterilidad de la muestra. Inmediatamente dejar reposar en la
refrigeradora a 4C para separacin del suero ( por retraccin del cogulo) aproximadamente
de 2-6 horas. El tubo estar rotulado con los siguientes datos:
1. Nombre
2. Edad
3. Fecha de obtencin de la muestra
4. Procedencia
Organos.- En caso de fallecidos (mximo de 10 horas despus de la muerte) obtener 2 fragmentos de rin, bazo e hgado de aproximadamente 5 gramos: uno para aislamiento viral sin
ningn preservante y otro con formol al 10% para estudio anatomopatolgico.
Vectores.- Colectar mosquitos, mediante cebo animal en trampa shanon, utilizando capturadores
entomolgico, luego colocar en vasos recolectores y ubicarlos en congelacin para posteriormente realizar la clasificacin taxonmica. Separar en grupos de 5 20 ejemplares en crioviales
manteniendo siempre la cadena de fro hasta su procesamiento de aislamiento viral.
49
CONSERVACION DE MUESTRAS
Para serologa, almacenar a 4C por una semana y a 20C por varios meses.
Para aislamiento viral, almacenar a 20C por una semana y 70 por varios meses.
Para examenes histopatolgicos, conservar a temperatura ambiente
ENVIO DE LA MUESTRA
Considerar los criterios de conservacin de muestras para el transporte de las mismas hasta el
laboratorio del INS, se recomienda el empleo de hielo seco o tanque de nitrgeno lquido. Toda
muestra debe ser remitida con FICHA PARA DIAGNOSTICO DE LABORATORIO del INS
que va en los anexos de este mdulo y que ha sido oficializada por esa institucin
Para efectuar el envo de las muestras de suero se debe seguir los siguientes pasos:
Colocar los frasquitos rotulados apropiadamente con las muestras de suero en una bolsa plstica y luego acondicionarlas en un contenedor secundario(recipiente plstico) rodeado con hielo
seco o cubos de hielo.
El recipiente secundario debe ser colocado en una caja de tecnopor u otro material que conserve las temperaturas bajas.
Se debe adjuntar la ficha epidemiolgica envuelta en una bolsa plstica o mica.
Cerrar y sellar hermticamente la caja trmica.
Rotular la caja trmica con la direccin del destino.
Colocar una flecha indicando la posicin en que debe mantenerse la caja.
La va de transporte debe ser la ms rpida posible y en ambiente refrigerado si el transporte se
va a demorar demasiado.
50
ANEXO 2
51
ANEXO 3
52
ANEXO 4
53
Referencias bibliogrficas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
54
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56
Este libro se termin de imprimir en los talleres grficos de NRC Corporacin Grfica S.A.C. Lima - Per 2000
Tiraje: 3,000 ejemplares.
57
58