SNDROME DE

INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
UNIDAD DE ANATOMA PATOLOGICA
UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA

HISTORIA
1979:
Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales:
Kaposis sarcoma
Pneumocystis carinii
Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de
clulas T.
1981 - 1993:
Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de
infectados en USA
1981:
Primer diagnstico clnico de SIDA (California)
1959:
Evidencias serolgicas

Pacientes de riesgo

Varones homo y bisexuales

Toxicmanos va parenteral
Hemoflicos (antes 1985)
Receptores de sangre y hemoderivados
no hemoflicos
Los contactos heterosexuales de los
miembros de los grupos anteriores
Paciente peditrico por transmisin
vertical

ETIOLOGIA
VIH (virus de la inmunodeficiencia
humana)
retrovirus humano perteneciente a la
familia de los lentivirus

Caractersticas del retrovirus

Largo periodo de incubacin, seguido
de una evolucin mortal lentamente
progresiva
Tropismo por los sistemas
hematopoytico y nervioso
Capacidad para provocar
inmunodepresin
Efectos citopticos in vitro

Estructura viral VIH-1

Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de una
envoltura lipdica derivada de la
membrana de la clula huesped.
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de
ARNgenmico y la enzima transcriptasa
inversa.
Envoltura :
glucoprotenas virales,
gp120 y gp 41

Estructura viral VIH-1

PATOGENIA
Compromiso de sistema inmunitario y
SNC
Profunda inmunodepresin celular con
prdida de clulas T CD4+, as como
de una alteracin de la funcin de las
clulas T colaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIH
gp120

gp41

Transcriptas
a reversa

Genoma viral (ARN)

CD4

ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la
envoltura gp 120 por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana
celular y su internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa
(ADN proviral)
Al dividirse la clula T se integra el virus
al genoma de ella (infeccin latente)

LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las clulas T
CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para
la diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con
forrmacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas
infectadas pueden unirse a las clulas no
infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica

INFECCIN DE MACRFAGOS

Clulas en tejidos (encfalo y pulmn)

Infeccin : va de la gp 120-CD4
por fagocitosis
Se localizan en vacuolas intracelulares

INFECCIN DE MONOCITOS

Escasos en sangre
Alteracin de la actividad microbicida
Disminucin de la quimiotaxis
Menor secrecin de IL-1
Produccin inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los
antgenos a las clulas T.

Inmunopatogenia del SIDA

HIV

CD4
Infeccin por VIH

Fagocitosis
Clula T Clula folicular
dendrtica

Macrfago

VIH en vacuolas

Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente

Crnico bajo
nivel

Activacin por
citoquinas

EstimulacinAg

TNF

Replicacin Viral
Intensiva
Lisis de clulas CD4+
Signos clnicos

Infecciones oportunistas, neoplasias

Transporte a tejidos
especialmente encfalo

EVOLUCIN
En la actualidad se admite que el
provirus integrado, sin expresin viral
(infeccin latente), puede permanecer
en las clulas durante meses o aos.
Slo tras la activacin de la clula
infectada se completa el ciclo vital del
virus y en el caso de las clulas T
CD4+, ello significa la lisis celular.

PROPAGACIN DEL VIRUS

Activacin fisiolgica : estimulacin

antignica (Citomegalovirus, el VEB,
el virus de la hepatitis B y el virus
herpes simple).

CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes por activacin policlonal de serie B.
Activadores de celulas B : infeccin por CMV o
el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos
infectados por el VIH, que producen mayores
cantidades de IL-6.
El paciente es incapaz de elaborar una
respuesta
defensiva
(streptococcus
pneumoniae y haemophilus influenzae).

CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen
IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimiotcticos para los macrfagos y factores de
crecimiento hematopoytico.
Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en las dems clulas del sistema
inmunitario.

INFECCIN S.N.C.
Blanco principal de la infeccin por el VIH.
Macrfagos y las clulas de estirpe
monocito-macrfago (microglia).
Se produciran factores solubles que
pueden ser citotxicos para las neuronas
(IL-1).
Lesin directa de las neuronas por la gp
120 soluble del virus.
VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD

Fase aguda precoz

Fase crnica media

Fase final o de crisis

FASE AGUDA PRECOZ

Respuesta
inicial
de
un
adulto
inmunocompetente a la infeccin por el VIH.
Alto nivel de produccin de virus con siembra
generalizada en los tejidos linfoides.
Controlada por
respuesta inmunitaria
antivrica.
Clnicamente : enfermedad aguda autolimitada
(50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas despus
aparecen sntomas inespecficos.

FASE CRONICA MEDIA

Perodo de latencia clnica
Replicacin lenta del VIH, sobretodo en
los rganos linfoides
Paciente asintomtico o desarrollan
adenopatas generalizadas y persistentes
Replicacin viral e inicio de la fase de
crisis

FASE FINAL O DE CRISIS

Bajan defensas del husped, reactivacin
de la replicacin del virus la aparicin de
una enfermedad clnica.
Signos: fiebre de un mes, fatiga, prdida
de peso, diarrea, infecciones oportunistas,
neoplasias.
CD4+ desciende (<200).

MANIFESTACIONES
CLINICAS
Manifestaciones inespecficas (salvo las
lesiones cerebrales):
Infecciones oportunistas generalizadas.
Sarcoma de Kaposi.
Tumores linfoides.

COMPROMISO GANGLIONAR
1 fase : hiperplasia folicular
Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados
en corteza y mdula.
Manto atenuado.
Activacin policlonal de clulas B y de la
hipergammaglobulinemia.
2 fase : involucin folicular
Hialinizacin de centros germinales.
Disminuye cantidad de virus.
Aparicin de patgenos oportunistas.

TUMORES
Sarcoma de Kaposi.
Linfomas no Hodgkin que afectan a los
ganglios y a ciertos rganos extraganglionares, como el hgado, el aparato
gastrointestinal o la mdula sea, son
fundamentalmente neoplasias de clulas
B de alto grado de malignidad.

Sarcoma de Kaposi

SARCOMA DE KAPOSI