Problema clnico

Alteraciones del metabolismo lipdico:

clasificacin y diagnstico
Teresa Aldmiz-Echevarra Lois, A. Prez-Morala Daz y C. Recarte Garca-Andrade
Unidad de Riesgo Cardiovascular. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid. Espaa.

Puntos clave
Las hiperlipemias primarias son
alteraciones del metabolismo de
los lpidos de origen gentico que
clnicamente se manifiestan por la
aparicin de accidentes isqumicos
a edades tempranas de la vida.
Estos trastornos se clasifican en
hipercolesterolemias, hipertrigliceridemias
o hiperlipemias mixtas, en funcin del
perfil lipdico que presenten.
Las hipercolesterolemias,
fundamentalmente las elevaciones del
colesterol unido a las lipoprotenas de
baja densidad (LDL), se caracterizan
por el riesgo asociado de enfermedad
coronaria. Tpicamente se relacionan con
los xantomas tendinosos, aunque stos
no son patognomnicos.
Las hiperlipemias mixtas son elevaciones
de ambos, colesterol y triglicridos. La
ms frecuente es la hiperlipemia familiar
combinada y la ms aterognica la
hiperlipoproteinemia de tipo III en la que
la presencia de xantomas palmares es
patognomnica, aunque no constante.
Las hipertrigliceridemias son elevaciones
aisladas de triglicridos, poco frecuentes
en la poblacin.
El diagnstico de estas alteraciones
lipdicas se basa en la determinacin
analtica del colesterol y sus fracciones;
y en la realizacin de un estudio gentico
que descarte cualquier otra causa que
pueda justificar la alteracin lipdica o
contribuir a su expresin clnica.

Descripcin del problema

Las alteraciones del metabolismo lipdico son enfermedades
genticas que conllevan episodios cardiovasculares precoces. El
hecho de que su filiacin definitiva requiera la realizacin ocasional
de un estudio gentico dificulta el diagnstico. Se revisan las
caractersticas patolgicas y los medios para detectarlas.
Los lpidos, el colesterol y los triglicridos son molculas insolubles
que circulan en el plasma unidas a protenas (apolipoprotenas) formando lipoprotenas. Esto permite su transporte y utilizacin en los
tejidos para la obtencin de energa y la formacin de compuestos
como los cidos biliares y las hormonas.
Las alteraciones en las concentraciones de las lipoprotenas se
conocen como dislipoproteinemias y su importancia radica en
su implicacin en la aterosclerosis y la aparicin de enfermedad
cardiovascular. Fredrickson1 estableci una clasificacin fenotpica
de estos trastornos que se recoge en la tabla I.
Se denominan hiperlipemias primarias a las elevaciones
de colesterol (hipercolesterolemia), de triglicridos
(hipertrigliceridemia) o de ambos (hiperlipemias mixtas) de
origen gentico. stas se deben a alteraciones en el metabolismo
lipdico ya sea en la absorcin de las grasas de la dieta, en la
sntesis endgena de lpidos o en el transporte inverso de colesterol
(figs. 1-3); con escasa implicacin de factores ambientales en su
aparicin2. Su clasificacin se recoge en la tabla II.

Hipercolesterolemia
Hipercolesterolemia familiar
La hipercolesterolemia familiar es la hiperlipemia primaria ms frecuente
en la poblacin caucsica. Es un trastorno autosmico dominante cuya dis-

Tabla I.
Fenotipo

I
IIa
IIb
III
IV
V

Clasificacin fenotpica de Fredrickson

Lipoprotena
elevada

Colesterol
plasmtico

Triglicridos
plasmticos

Aterognesis

Quilomicrn
LDL
LDL y VLDL
IDL
VLDL
VLDL
y quilomicrn

Normal o



Normal o

Normal

No
+++
+++
+++
+
+

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722.

05ProCli0235577alterac.indd 1

www.jano.es

33

08/01/2009 17:43:30

Problema clnico
Tabla II.

Alteraciones del metabolismo lipdico: clasificacin y diagnstico

T. Aldmiz-Echevarra Lois, A. Prez-Morala Daz y C. Recarte Garca-Andrade

tribucin en la poblacin es del 1/500 en su forma heterocigota

y de 1/1.000.000 en su forma homocigota.
Se debe a una alteracin en el gen que codifica el receptor
de las lipoprotenas de baja densidad (rLDL). ste regula las
concentraciones intracelulares de colesterol, de forma que si
descienden se activa la sntesis de colesterol endgena, aumenta el nmero de receptores, lo cual favorece la captacin de
colesterol y disminuye su esterificacin2,3.
Hay 5 tipos de mutaciones de rLDL segn su comportamiento:

Hiperlipemias primarias

Hipercolesterolemias
Hipercolesterolemia familiar
Apo B defectuosa familiar
Hipercolesterolemia asociada a NARC1
Hipercolesterolemia asociada a sitosterolemia
Hipercolesterolemia autosmica recesiva
Hipercolesterolemia asociada a litiasis biliar
Hipercolesterolemia asociada a variantes raras de apo E
Hipercolesterolemia polignica
Hiperlipemia familiar combinada

Alelos nulos que afectan a la sntesis.

Alteraciones en el transporte.
Alteraciones en la unin.
Alteraciones en la internalizacin.
Alteraciones en el reciclado.

Hiperlipemias mixtas
Hiperlipemia familiar combinada
Hiperlipoproteinemia tipo III (disbetalipoproteinemia)
Hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia familiar
Hiperlipemia familiar combinada
Hiperquilomicronemia

Figuras 1-3.

Se conocen hasta 800 mutaciones distintas en el gen de la

protena rLDL. Estas diferencias son las responsables de las
variaciones en los valores plasmticos de colesterol unido a las
lipoprotenas de baja densidad (cLDL), las manifestaciones clnicas, la aparicin de enfermedad coronaria y la respuesta al
tratamiento.

Sntesis endgena de lpidos o en el transporte reverso de colesterol.

A
A
C
E

C-II
Fosfolpidos

LCAT

HDL
naciente

Colesterol

Mucosa intestinal

A
Colesterol
cidos grasos
Fosfolpidos
LCAT

C-II

E
Fosfolpidos
Colesterol
esterificado

Hgado
LCAT

HDL3
Quilomicrones

Fosfolpidos
Colesterol
esterificado
LCAT

Colesterol
Triglicridos

LPL

HDL2

Clulas

C-II

Colesterol
Triglicridos
Quilomicrones
remanentes

IDL
VLDL

Clulas

34

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722

05ProCli0235577alterac.indd 2

cidos grasos

www.jano.es

08/01/2009 17:43:31

B-48
A

TG
Colesterol

Mucosa intestinal

B-48
Quilomicrones
nacientes

Tejido
adiposo

TG
Colesterol

C-II

C-II
E

C-II

B-48
Quilomicrones

ACE
Colesterol
cidos
grasos

Fosfolpidos
Colesterol

Fosfolpidos

HDL

LPL

A C-II

cidos
grasos

CRR
Hgado

TG
Colesterol

B-48

Hgado
B-100
ACE
Colesterol
cidos grasos
libres

Triglicridos
Colesterol
Fosfolpidos

LDL-R

VLDL
naciente

C
CE

LDL-R

Colesterol

LPL

B-100

B-100

Triglicridos
Colesterol
Fosfolpidos

B-100

HDL

LDL

Triglicridos
Colesterol
Fosfolpidos

VLDL

Colesterol
Fosfolpidos

Colesterol

Tejido
adiposo
y
otros
tejidos

B-100

LPL
cidos
grasos
libres

IDL

cidos grasos libres

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722.

05ProCli0235577alterac.indd 3

www.jano.es

35

08/01/2009 17:43:31

Problema clnico
Tabla III.

Alteraciones del metabolismo lipdico: clasificacin y diagnstico

T. Aldmiz-Echevarra Lois, A. Prez-Morala Daz y C. Recarte Garca-Andrade

Hiperlipidemias secundarias

Colesterol

Triglicridos

Colesterol HDL

Hipotiroidismo


Cushing


Lipodistrofia


Diabetes mellitus tipo 2

Sndrome nefrtico

IRC


Colestasis

Alcoholismo

Embarazo

Sepsis

Bloqueadores beta

Tiazidas


Estrgenos v.o.

IP

IP: inhibidores de la proteasa; IRC: insuficiencia renal crnica; v.o.: va oral.

a afecta al 1% de la poblacin con alteraciones primarias en

el metabolismo del colesterol, y es el defecto lipdico primario
ms prevalente en Galicia, lo cual probablemente est relacionado con el origen celta de la regin6.
La alteracin en estos pacientes se produce en la apolipoprotena B-1007, de sntesis heptica, que en condiciones normales
se une al receptor rLDL. En la apo B-100 defectuosa familiar
(BDF) esta unin es ms difcil, por lo que el aclaramiento plasmtico de las partculas LDL disminuye y los valores de colesterol sanguneo aumentan al doble o triple de la normalidad.
Las caractersticas clnicas son idnticas que en la hipercolesterolemia familiar de la que slo puede diferenciarse mediante la realizacin de un estudio gentico.
Otras hipercolesterolemias
Hipercolesterolemia polignica: es el trastorno ms frecuente. En Espaa afecta al 3-4% de la poblacin. Su patogenia se desconoce aunque se sabe que se debe a alteraciones de muchos genes y que hay adems una clara influencia
ambiental. Condiciona un aumento de las LDL que clnicamente se expresa con la aparicin precoz de enfermedad
cardiovascular, y es muy rara la presencia de xantomas en
estos individuos5.
Sitosterolemia: se trata de un raro defecto autosmico recesivo debido a alteraciones en los genes ABCG8 y ABCG5
que sintetizan protenas hepticas e intestinales causantes
de la devolucin del esterol absorbido en dieta a la luz intestinal, as como del transporte de steres hepticos a los
ductos biliares8.
M
 utaciones del gen CYP7A1: su alteracin disminuye la
produccin de cidos biliares en el hgado con el consiguiente aumento del colesterol plasmtico y tendencia a la
formacin de litiasis biliar.
Hipercolesterolemia autosmica recesiva: asociada a
una mutacin en gen ARH9.
Mutaciones en el gen PCSK9 que codifica la protena
NARC1.

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno IIa en la clasificacin de Fredrickson, por lo que se acompaa de elevaciones significativas en la concentracin plasmtica de cLDL (por
encima de 500 mg/dl en pacientes homocigotos y entre 300 y
550 mg/dl en heterocigotos), con valores bajos de triglicridos
y normales o levemente descendidos de colesterol unido a las
lipoprotenas de alta densidad (cHDL)4.
Clnicamente, la enfermedad se caracteriza por el desarrollo
de xantomas en los tendones, cuya incidencia aumenta con la
edad; y por la formacin de placas de ateroma derivadas de la
captacin de partculas de cLDL oxidado por macrfagos scavenger que tiene una gran actividad aterognica. Estos individuos presentan, por lo tanto, un elevadsimo riesgo de enfermedad coronaria prematura con una reduccin de la esperanza de
vida que puede llegar a los 20-30 aos en pacientes no tratados.
La enfermedad es mucho ms agresiva en pacientes homocigotos que en heterocigotos con riesgo de aparicin de un episodio cardiovascular antes de los 30 aos en los individuos no
tratados5.

Hiperlipemias mixtas

Apo B-100 defectuosa familiar

Es una forma autosmica dominante que en Centroeuropa supera en frecuencia a la hipercolesterolemia familiar. En Espa-

Hiperlipemia familiar combinada

Se trata de un trastorno de herencia autosmica dominante,
muy frecuente, que afecta al 1-2% de la poblacin mundial, y se

Tabla IV.

Diferencias en las principales hiperlipidemias primarias

Tipo

Fenotipo

Gen

Herencia

Frecuencia

Riesgo vascular

Signos fsicos

Heterocigotos:1/500
Homocigotos:1/1.000.000

+++

Xantomas tendinosos,
xantelasmas

ApoB-defectuosa
IIa
Gen apoB
AD
+++

Xantomas tendinosos,
xantelasmas

HF
IIa
rLDL
AD

Polignica

IIa, IIb

HFC

IIa, IIb, IV,

(?)
AD
1-2%
++
raramente V

Polignica

Polignica

3-4%

Arco corneal, xantelasmas

Arco corneal,
xantelasma

Hiperlipoproteinemia tipo III IIa, IIb, III, IV

Gen apoE
AD/AR
1-2/5.000
+++

Xantomas cutneos palmares

estriados, tuboeruptivos

Hipertrigliceridemia familiar IV, raramente V

(?)
AD
0,5-1%
(?)

Xantomas eruptivos,
lipidemia retinalis,
pancreatitis

AD: autosmica dominante; AR: autosmica recesiva; HF: hipercolesterolemia familiar; HFC: hiperlipemia familiar combinada.

36

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722

05ProCli0235577alterac.indd 4

www.jano.es

08/01/2009 17:43:31

considera presente en el 20% de los individuos que presentan

enfermedad cardiovascular antes de los 20 aos.
Su patogenia exacta se desconoce. Se sabe que hay varios genes implicados, de manera que distintas alteraciones genticas
pueden dar lugar a un mismo fenotipo10.
Esta variabilidad es la responsable de las distintas formas de
aparicin de la enfermedad. Se relaciona con la hiperproduccin heptica de triglicridos, lo cual condiciona un incremento
de la apolipoprotena (apo) B y de las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL). Asimismo, se sabe que pueden desarrollarse
otros trastornos genticos asociados, como los que afectan a
la funcin de la lipoprotenlipasa, implicada en la eliminacin
de las LDL. Por ltimo, en la hiperlipemia familiar combinada
influyen otros factores de tipo ambiental, as como el sexo y la
edad5. Esto determina que la enfermedad pueda manifestarse
con los fenotipos de Fredrickson IIb, IIa y IV.
El diagnstico de esta entidad se basa nicamente en la aparicin de cualquiera de esas alteraciones del perfil lipdico con
la distribucin familiar caracterstica de los trastornos autosmicos dominantes11.
Hiperlipoproteinemia tipo III/disbetalipoproteinemia
Se trata de una elevacin de los valores plasmticos de colesterol
y triglicridos normalmente relacionada con un trastorno gentico autosmico recesivo, y excepcionalmente dominante, que se
da en 1-2/5.000 habitantes. Se distinguen 2 conceptos diferentes: disbetalipoproteinemia, siendo sta el aumento de partculas
b-VLDL plasmticas pero sin HLP, es decir, con concentraciones
de colesterol total y triglicridos normales; y la hiperlipoproteinemia tipo III secundaria a disbetalipoproteinemia en la que s se
observa elevacin del colesterol total y los triglicridos12.
Se debe a un aumento de las partculas remanentes de los
quilomicrones procedentes del intestino y del catabolismo perifrico de las VLDL. Estos remanentes se eliminan en el hgado
gracias a la mediacin de la apolipoprotena E. Hay 3 alelos
de la apo E presentes en la poblacin. El apo E-3 es el ms
frecuente y el apo E-2 y sus mutaciones asociadas son las responsables de la aparicin de disbetalipoproteinemia, ya sea con
transmisin dominante o recesiva13.
Las manifestaciones clnicas son ms frecuentes en hombres
que en mujeres, relativamente rara antes de la menopausia, y
consisten en xantomas, xantoma estriado palmar, patognomnico de esta enfermedad12; y la enfermedad cardiovascular a edades tempranas a excepcin de las enfermedades cerebrovasculares en las que no se ha demostrado un riesgo significativo.

Hipertrigliceridemias primarias
Son entidades menos frecuentes que las anteriores. Todas ellas
cursan con una elevacin de los triglicridos plasmticos. No se
acompaan de sintomatologa cuando los valores sanguneos son
inferiores a 500 mg/dl, pero por encima de 1.000 mg/dl se relacionan a menudo con el denominado sndrome de quilomicronemia
caracterizado por dolor abdominal, xantoma eruptivo, lipemia
retinal y un elevadsimo riesgo de desarrollo de pancreatitis.
Las diferentes hipertrigliceridemias primarias se diferencian
por su sustrato gentico y su forma de transmisin, y son las
siguientes:
Hipertrigliceridemia familiar: es la forma ms frecuente (0,5-1% de la poblacin espaola), de transmisin autosmica dominante. Se debe a un aumento de la sntesis

heptica y a una disminucin del catabolismo de las VLDL.

Suele asociarse a disminucin de HDL y, en menor medida,
aumento de LDL2,5.
H
 iperquilomicronemia familiar: tiene una herencia
autosmico recesiva. Se produce por alteraciones en los
genes de lipoproteinlipasa y apo C-II que determinan un
incremento en el nmero de quilomicrones2,5.

Diagnstico
El diagnstico de estos pacientes se basa en la sospecha de
enfermedad dislipmica primaria basada en evidencias clnicas,
es decir, presencia de rasgos caractersticos del tipo xantomas
y/o en mayor medida, aparicin de enfermedad cardiovascular
precoz, o bien en la presencia de un patrn familiar de herencia
normalmente dominante que obliga a la deteccin de enfermedad dislipmica de causa gentica.
El diagnstico se basa en:
1. Exclusin de patologa potencialmente causante de trastornos dislipmicos secundarios, siendo las principales:
Diabetes mellitus tipo 2, con determinacin de glucosa en
plasma y orina.
Hipotiroidismo: determinacin de hormonas tiroideas.
Enfermedad renal/sndrome nefrtico: estudio del aclaramiento de creatinina y la proteinuria.
Hepatopata/colestasis: realizacin de bioqumicas hepticas y serologas.
Embarazo.
Txicos: descartar consumo de alcohol, corticoides, bloqueadores b, tiazidas, inhibidores de la proteasa, etc.
2. Exploracin fsico especialmente orientada a:
a) Reconocimiento de alteraciones propias de las dislipemias
primarias14,15:
Pulsos perifricos, y palpacin abdominal para detectar soplos o aneurismas, respectivamente, teniendo en cuenta el
frecuente asentamiento de placas de ateroma en las zonas
de bifurcacin arterial (femoral y carotdea). Es caracterstica la aparicin de un soplo sistlico en los pacientes con
hipercolesterolemia familiar homocigota debido a una estenosis de la aorta ascendente inmediatamente por encima
de la vlvula artica.
Arco corneal: sugiere hipercolesterolemia familiar en individuos jvenes. Puede aparecer en ancianos normocolesterolmicos.
Xantelasmas: placas amarillentas de aparicin en prpados.
Son tpicos de la hipercolesterolemia familiar, aunque pueden aparecer con concentraciones normales de colesterol.
Xantomas tendinosos: de localizacin preferente en el tendn de Aquiles, el trceps de la extremidad superior, los
extensores del tercer, cuarto y quinto dedos y el ligamento
rotuliano. Pueden aparecer en las plantas de los pies y en
la duramadre en pacientes homocigotos. Son tpicos de hipercolesterolemia familiar.
Xantomas tuberosos: en el tendn de Aquiles, la rodilla y
codos. Tpicos de disbetalipoproteinemia tipo III.
Xantomas planos: en los pliegues de las palmas de las manos, de color anaranjado. Son patognomnicos de disbetalipoproteinemia tipo III.

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722.

05ProCli0235577alterac.indd 5

www.jano.es

37

08/01/2009 17:43:31

Problema clnico

Alteraciones del metabolismo lipdico: clasificacin y diagnstico

T. Aldmiz-Echevarra Lois, A. Prez-Morala Daz y C. Recarte Garca-Andrade

Xantomas eruptivos: en los glteos, la cara posterior de los

muslos y el abdomen. Son pequeos y aparecen en pacientes hipertrigliceridmicos.
Lipemia retinal: coloracin blanquecina de la retina, caracterstica de las hipertrigliceridemias.
b) Reconocimiento de otras alteraciones que contribuyen a
la expresin clnica de estas anomalas genticas. Se trata de
trastornos relacionados con el sndrome metablico:
Presin arterial.
Glucosa srica.
Peso/ndice de masa corporal.
Permetro de cintura/ndice cintura-cadera.
3. Determinacin analtica de colesterol, triglicridos y fracciones. Se requieren 2 determinaciones espaciadas de 2 a 8
semanas.
4. Determinaciones orientadas a filiar el trastorno primario
subyacente:
Hipercolesterolemia familiar: valorando la funcionalidad
del receptor en cultivo de fibroblastos del paciente o en
linfocitos estimulados en un medio deficiente de colesterol;
o anlisis de ADN mediante tcnicas de biologa molecular.
Es til sobre todo en las poblaciones en las que son pocas
las alteraciones genticas responsables o stas son conocidas, como ocurre en Espaa.
Hiperlipemia familiar combinada: slo se dispone de
diagnstico de exclusin.
Hiperliproteinemia tipo III: estudio genotpico de la apo E.
Hipertrigliceridemia: por encima de 400 mg/dl el suero
tiene un aspecto turbio; por encima de 1.000.mg/dl si se
almacena el suero a 4 durante 12 h se observa un sobrenadante lechoso correspondiente a los quilomicrones y debajo una capa opalescente correspondiente a VLDL. Para
diferenciar los distintos tipos de hipertrigliceridemia se
requiere la determinacin de actividad lipoltica en sueros
postheparina para determinacin de dficit de lipoproteinlipasa (se inyectan 50 U de heparina por kilogramo de peso
por va intravenosa y a los 10 min se obtiene una muestra
de sangre en la que se determina la actividad de lipoproteinlipasa); o estudio gentico, para diferenciar dficit de
lipoproteinlipasa o apo C-II5,14. J

6. Gomez-Gerique JA, Gutierrez Fuentes JA, Montoya MT, Porres A,

Rueda A, Avellaneda A, et al. Lipid profile of the spanish population. Drece study. Drece study group. Med Clin (Barc). 1999;113;
19:730-5.
7. Soria LF, Ludwing EH, Clarke HR, Vega GL, Gruid SM, McCarthy
BJ. Assotiation between a specific apolipoprotein B mutation and
familial defective apolipoprotein B-100. Prot Natl Acad Sci USA.
1989;86:587.
8. Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grisin NV, Scultz J, et al. Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations
in adjacent ABC transporters. Science. 2000;290:1771-5.
9. Garcia CK, Wilund K, Arca M, Zuliani G, Fellin R, Maioli M, et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a
putative LDL receptor adaptor protein. Science. 2001;292:1394-8.
10. Aouizerat BE, Allayee H, Bodnar J, et al. Novel genes for familial
combined hyperlipidaemia. Curr Opin Lipidol. 1999;10:113-22.
11. GenestJJ Jr, Martin Munley SS, Mc Namara JR, Ordovas JM, Jenner
J, Myer RH, et al. Familial lipoprotein disorders in patients with
premature coronary artery disease. Circulation. 1992;85:2025-33.
12. Mahley RW, Rall SC. Type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): the role of apolipoprotein E in normal and abnormal
lipoprotein metabolism. En: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle
D, editors. The metabolic and molecular basis of inherited diseases.
7. edition. New York: McGrawn Hill; 1995. p. 1953-80.
13. Mahley RW, Huang Y, Rall SC. Pathogenesis of type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): questions, quandaries, and
paradoxes. J Lipid Res. 1999;40:1933-49.
14. Lou Amal S, Rodriguez Roca G. Dislipemia. Semergen. 2005;23-35.
15. WHO. Human Genetics Program. Familial hypercholesterolaemia, a
global perspective. Genve: WHO; 1999.

Bibliografa comentada
lvarez-Sala Walther A, Muoz Rivas N, Cao Hortaneda M, et
al. Trastornos de las lipoprotenas. En: Perezagua Clamargirand
C, editor. Tratado de medicina interna. Barcelona: Ariel; 2005. p.
2559-74.
Amplio captulo de fcil lectura y muy didctico dedicado a los
trastornos del metabolismo lipoproteico.
Civeira F, Artieda M, Garca-lvarez I, Cenarro A. Expresin fenotpica de las hipercolesterolemias familiares. Cardiovascular
Risk Factors. 2002;11:165-73.
Captulo dedicado a las hipercolesterolemias que revisa los aspectos clnicos ms relevantes de las formas de hipercolesterolemia hereditaria ms frecuentes: hipercolesterolemia familiar,
apo B-100 defectuosa familiar, disbetaliproteinemia familiar e
hiperlipemia familiar combinada.
Goldstein JL, Brown NS. Areceptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Phisiol Med. 1985;284-322.

Bibliografa
1. Fredrickson DS, Levy RI, Lees RS. Fat transport in lipoproteins-an
integrated approach to mechanisms and disorders. N Engl J Med.
1967;276:273-81.
2. Goldstein JL, Hobbs HH, Brown MS. Familial hypercholesterolemia. En: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The
metabolic and molecular basis of inherited disease. Vol. II. New
York: Mc Graw-Hill; 2001. p. 2863-913.
3. Durrington P. Dislypidaemia. Lancet. 2003;362-717.
4. International Panel of Management of Familial Hypercholesterolemia. Guidelines for the Management of heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2004;173:55-68.
5. Pocovi Mieras M, Mozas Alonso P, Ca Gmez P. Hiperlipemias: concepto, clasificacin y mecanismo etiopatognico. Hiperlipemias primarias. Medicine. 2004;9:1089-104.

38

JANO 23 DE ENERO DE 2009. N. 1.722

05ProCli0235577alterac.indd 6

Trabajo por el que Goldstein fue galardonado con el Premio

Nobel de Medicina constituyendo as la primera aproximacin
a la patologa lipdica y a su implicacin clnica. Se utiliza ampliamente como referencia en publicaciones relacionadas con
las lipoprotenas.
Pocov Mieras M, Castillo Fernndez S. Trastornos genticos
asociados a la hipercolesterolemia familiar. En: Milln NezCorts J, editor. Medicina cardiovascular. Arteriosclerosis. Barcelona: Masson; 2005. p. 241-55.
Captulo de un libro en 2 tomos dedicado a la arteriosclerosis,
que contiene una seccin de gentica y enfermedades cardiovasculares. En el primer tomo estudia fundamentalmente la aterognesis y las enfermedades cardiovasculares y el segundo
est dedicado a la patologa cardiovascular propiamente dicha.
Muy completo y especializado.

www.jano.es

08/01/2009 17:43:31