Digestion y Absorcin

Digestin
Una particularidad importante de la digestin de las protenas es que muchas de las enzimas
proteolticas se secretan al estado de preenzimas o zimgenos inactivos. Para que adquieran
actividad, estas proteasas necesitan sufrir, a su vez, un protelisis, aunque limitada. La perdida de
una fraccin peptdica relativamente pequea pone al descubierto el centro activo. Esta degradacin
parcial que supone la activacin del zumgeno solo se pone en marcha con la llegada de los
alimentos. De esta forma se preserva del ataque proteoltico a la propia pared del tracto
gastrointestinal y las estructuras de las glndulas secretoras, como es el caso del pncreas.
Las proteasas digestivas se pueden agrupar en endopeptidasas y exopeptidasas. Las primeras
hidrolizan enlaces peptdicos situados en el interior de la protena atacada, mientras que las
segundas hidrolizan ordenadamente los enlaces peptdicos a partid del grupo amino terminal
(aminopeptidasas) o del grupo carboxilo terminal (carboxipeptidasas).
En el caso de las endopeptidasas, existen enlaces ms susceptibles de hidrlisis que otros. As, la
pepsina acta preferentemente sobre enlaces donde existen aminocidos aromticos y neutros (la
mayora), especialmente la leucina; la tripsina acta ms especficamente sobre los enlaces en los
que participan aminocidos bsicos (lisina y arginina); la quimotripsina, aminocidos aromticos; y
la elastasa, aminocidos alifticos neutros.
La disgestin de las protenas se esquematiza en la figura 5.4 Comienza en el estmago por la
accin de la pepsina (que es un endopeptidasa). Esta enzima proteoltica se forma a partir de
pepsingeno inactivo por accin del CIH. Posteriormente, la propia pepsina contina la protelisis
parcial sobre el pepsingeno en un en un proceso autocataltico. Algunos de los aminocidos que se
originan en esta etapa, bien como tales o al estado de pptidos pequeos, se estimulan la secrecin
cida a travs de la liberacin de gastrina.
La digestin de las protenas en el estmago de los adultos es poco importante (probablemente
represente menos del diez al quince por ciento del total), aunque puede revestir mayor trascendencia
en casos de insuficiencia pancretica.
En el estmago de los lactantes se produce una enzima proteoltica denominada Fermento LAB a
partir de su precursor inactivo, la pro-fermento LAB, igualmente por accin del CIH. Esta enzima
acta a un pH menos bajo que la pepsina, siendo la casena su sustrato preferente.
La digestin proteica en el intestino (duodeno y yeyuno) se inicia intraluminalmente, gracias a las
enzimas liberadas por el pncreas y contina a nivel de las clulas de la mucosa intestinal, que
contienen tambin enzimas proteolticas. Las protenas que van a sufrir la digestin incluyen no
solamente las de origen exgeno sino tambin las que proceden de las diferentes secreciones
digestivas y de la descamacin de las clulas de la mucosa. La fraccin endgena puede constituir
hasta el cincuenta por ciento del total cuando la ingesta proteica no sea importante) por ejemplo, la
protena endgena puede estar entre 60 y 95 g/da).

Figura 5.4. Digestin de protenas

La secrecin pancretica contiene endopeptidasas) tripsina, quimotripsina, colagenasa y elastasa)
y exopeptidasas (carboxipeptidasas Ay B). Todas ellas se originan por protelisis parcial de sus
precursores inactivos. El proceso comienza con la hidrlisis del tripsingeno por la enteroquinasa
intestinal. La tripsina que se va formando contina esta accin proteoltica parcial, tanto sobre el
tripsingeno como sobre los otros zimgenos.
Tambien est presente en la secrecin pancretica la elastasa que ataca especficamente las
cadenas polipeptdicas de la elastina, protena que forma parte de las fibras elsticas del tejido
conectivo (de la matriz extracelular).
La accin concertada de las enzimas proteolticas conduce a la formacin de oligopptidos (entre
2 y 6 aminocidos) y aminocidos libres. Al igual que ocurra en la digestin de los hidratos de
carbono, las clulas de la mucosa intestinal solo pueden dejar pasar ciertos productos de la
digestin, en este caso de las protenas (aminocidos y pequeos oligopptidos: dipptidos y
tripeptidos), no siendo suficiente la actuacin de las proteasas luminales para degradar toda la
protena hasta estos compuestos. Para lograr esto existen en el borde en cepillo de enterocito una
serie de peptidasas que degradan los oligopptidos de mayor tamao, a aminocidos y dipptidos y
tripptidos (a veces incluso tetrapptidos).
Estas peptidasas del borde en cepillo son:
Aminopeptidasas, exopeptidasas que separan unidades de aminocidos del extremo amino
terminal (-NH) de la cadena peptdica.
Dipeptidasas y tripeptidasas, que hidrolizan dipptidos y tripptidos a aminocidos.
Dipeptidil aminopeptidasas, que separan dipptidos del extremo amino terminal (-NH) de la
cadena peptdica.
Los mecanismos de hidrlisis llevados a cabo por enzimas del borde en cepillo se muestran
en la figura 5.5.

Figura 5.5. Mecanismo de hidrlisis de distintos oligopptidos por enzimas del borde en
cepilo. Fuente: Mataix J y Carazo E. Nutricin para Educadores Ed. Daz de Santos, 1995

Tras esta digestin combinada de la proteasas luminales y del borde en cepillo, los productos que
entran en el enterocito son aminocidos y dipptidos, tripptidos y tetrapptidos. Todos ellos son
degradados por peptidasas citoplasmticas hasta aminocidos (y en algunos casos dipptidos), que
son los productos de degradacin proteica que aparecen en sangre portal.

Absorcin
La absorcin intestinal de aminocidos se realiza por diversos mecanismos de transporte. Para la
entrada del enterocito, desde la luz intestinal, a travs de la membrana apical existen sistemas de
transporte de dos tipos, unos dependientes de Na+ y otros independientes de l. Adems, estos
sistemas son especficos de grupos de aminocidos que tienen unas ciertas caractersticas qumicas.
As, existen sistemas de transporte de aminocidos dicarboxlicos (glutamato, aspartato),
iminocidos (prolina, hidroxiprolina), aminocidos neutros (valina, leucina, etc.), aminocidos
bsicos (lisina), etc.
En todos los casos se trata de un transporte activo con gasto de energa metablica. Como es
lgico, los aminocidos de cada grupo se inhiben competitivamente ente s al compartir el mismo
transporte. Es interesante destacar que estos sistemas parecen anlogos a los de otros tipos de
clulas en el organismo, concretamente las que participan en la reabsorcin tubular renal. Por eso,
cuando existe alguna alteracin gentica en estos transportadores se afectan tanto las clulas de la
mucosa como las clulas tubulares.
En la membrana basolateral del enterocito existen otros sistemas de transporte de aminocidos,
diferentes a los descritos en el borde en cepillo, que permiten el paso de stos hacia la sangre de los
capilares mucosales.
A pesar de existir todos estos mecanismos transportadores, la difusin simple es una va
importante en la absorcin de la mayora de los aminocidos tanto en el borde del cepillo como en
la membrana basolateral. Cuanto mayor es el gradiente de concentracin y ms hidrfobo es el
aminocido ms importante se hace la difusin.
En el borde en cepillo existe un sistema de transporte que tiene gran afinidad por dipptidos y
tripptidos, haciendo que estos sean incorporados, de forma muy eficaz y a mayor velocidad que los
aminocidos en el enterocito. Se trata de un transporte activo secundario al establecimiento de un
gradiente de potencial electroqumico para el Na+. Este sistema de transporte es esteroespecfico,
unindose a dipptidos y tripptidos formados por la forma L- de los aminocidos (forma natural).
La absorcin de estos pequeos pptidos hace posible contrarrestar los efectos de la falta del
transportador para algunos aminocidos que pueden estar unidos a otros en un momento
determinado.
La absorcin intestinal de protenas intactas no es nutricionalmente relevante en el hombre,
aunque pueden absorberse en cantidades suficientes para iniciar una respuesta inmune. Esto puede
ocurrir inmediatamente despus del nacimiento y puede explicar las reacciones inmunolgicas
frente a las protenas de la dieta. Entre estas protenas estn la albmina, la ferritina, el factor
intrnseco y las inmunoglobulinas G.
La eficacia de la digestin y absorcin de las protenas es muy alta, en torno a un 94%,
perdindose tan solo unos pocos gramos de protena al da por las heces. La digestibilidad de las
protenas depende tambin, sin embargo de otros factores, entre los que se encuentran su origen
(vegetal o animal), la presencia de azcares, el contenido en prolina y fosfopptidos (casena y
glutenina) y los procesos tecnolgicos utilizados en su tratamiento.
METABOLISMO
Metabolismo de los aminocidos en el enterocito.
Los animocidos que llegan al enterocito pueden seguir varias vas metablicas entre las que
destacan su utilizacin para la sntesis de protenas mucosales, intercambios entre ellos, consumo
energtico y liberacin a la sangre portal.
Los enterocitos utilizan hasta un diez por ciento de los aminocidos absorbidos en sintetizar
protenas de secrecin (apoprotenas, por ejemplo), protenas celulares de recambio y protenas
destinadas al reemplazamiento de las clulas perdidas por descamacin. Los aminocidos luminales
son imprescindibles para los enterocitos. De hecho, al cesar este aporte, por ejemplo durante la
nutricin parental total, se produce atrofia de estas clulas.

Figura 5.6. Interconversiones de aminocidos en el enterocito
Las clulas de la mucosa realizan tambin algunas transformaciones en los aminocidos
absorbidos, especialmente la transaminacin del aspartato y del glutamato. Como consecuencia de
ello, la sangre portal no contiene cantidades importantes de estos aminocidos, sino de su producto
metablico nitrogenado, que es la alanina. Se cree que estas transformaciones tienen por objeto
evitar la posible toxicidad de los aminocidos dicarboxlicos a nivel del sistema nervioso central.
Efectivamente, tanto el aspartato como el glutamato son txicos para la regin hipotalmica de rata
y ratn, aunque esa toxicidad no ha sido demostrada en primates (figura 5.6)
Tambin la glutamina es metabolizada en las clulas de la mucosa. Se aprovecha as su nitrgeno
amdico, fundamentalmente en la sntesis de bases pricas. Esta va metablica es muy activa en
este tejido, que como se acaba de indicar tiene una gran capacidad de proliferacin para compensar
las prdidas por descamacin. La glutamina no procede solamente de la absorcin sino que es
tambin extrada del plasma (hasta un 25% del total) (figura 5.6).
El metabolismo proteico del enterocito, al contrario que el del hgado y msculo, no est sujeto a
control hormonal.
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS EN EL HGADO
Metabolismo de los aminocidos absorbidos
El hgado juega un papel fundamental en el metabolismo nitrogenado. Los aminocidos que
llegan por la vena porta pueden seguir algunas de las vas siguientes (figura 5.7):
a. Pasar a la circulacin sistmica por la vena supraheptica sin metabolizacin.
b. Originar pptidos, protenas y otros derivados metablicos nitrogenados como purinas y
pirimidas, profirinas, aminoalcoholes, etc. Algunos de estos compuestos,
fundamentalmente ciertas protenas, sern posteriormente liberadas a la circulacin,
como la albmina y dems protenas plasmticas (prealbmina, protena fijadora de
retinol, transferrina, fibringeno, etc.).
c. Catabolizarse para producir energa.

Figura 5.7. Principales vas del metabolismo de los aminocidos en el hgado


Degradacin de los aminocidos. Ciclo de la urea
La catabolizacin de los aminocidos con fines energticos es un proceso que est regulado
fundamentalmente por la Km de las enzimas que catalizan las primeras etapas de las vas
degradativas, que es generalmente muy alta. Por tanto, solo hay catabolismo cuando la ingesta es
muy rica en protenas. En caso contrario, los aminocidos se utilizan preferentemente en la sntesis
de protenas y otros compuestos nitrogenados, dado que estas vas anablicas operan con enzimas
de Km ms bajas. Es interesante sealar que algunas de las enzimas que catalizan la utilizacin
catablica de los aminocidos son, adems inducibles en condiciones de exceso proteico en la dieta.
Esto sucede especialmente en el caso de los aminocidos no esenciales.

La degradacin de los aminocidos origina amonaco, sustancia toxica que debe ser transformada
en urea. El esqueleto carbonado restante puede utilizarse directamente para obtener energa o
transformarse en glucosa, dependiendo de las condiciones fisiolgicas. La utilizacin energtica
directa se produce en condiciones normales de alimentacin, mientras que la gluconeognesis se
pone en marcha cuando la dieta carece de hidratos de carbono. Todo esto se refiere naturalmente al
periodo postabortivo inmediato. La utilizacin gluconeognica de los aminocidos proceden
fundamentalmente de la masa muscular.

Como se coment en el captulo sobre hidratos de carbono, para que se produzca la
gluconeognesis hace falta que las hormonas catablicas (glucagn, adrenalina o glucocorticoides)
predominen sobre la insulina, como ocurre cuando la dieta carece de hidratos de carbono o en el
ayuno.

El amoniaco se origina de los aminocidos en dos etapas. En primer lugar se produce una
transaminacin con formacin de glutamato. Posteriormente se realiza la desaminacin del
glutamato con formacin de amoniaco (Figura 5.8)


Figura 5.8. Produccin de amoniaco a partir de los aminocidos (por ejemplo, aspartato)
GOT: Glutamato oxalacetato transaminasa; PLP: Piridoxal fosfato;
GDH: Glutamato deshidrogenasa; NAD+: Nicotinaminadenin dinucletido.

La desintoxicacin del amoniaco se consigue mediante un ciclo metablico (ureognesis o ciclo de
la urea) que transcurre en los hepatocitos situados en la vecindad de los espacios porta (hepatocitos
periportales) y que se esquematiza en la figura 5.9.

Figura 5.9 Ciclo de la urea (uno de los grupos amino procede del NH y el otro del
aspartato)


El amonaco procede tanto del catabolismo de los aminocidos hepticos, como del que se
origina por los microorganismos en el intestino y llegan por la vena porta. Adems, el amoniaco se
origina de la glutamina, aminocido que lo puede transportar a partir de otros tejidos.

El ciclo de la urea tiene una gran capacidad metablica y est, adems, perfectamente regulado,
tanto por efectos alostricos como por fenmenos de induccin enzimtica.
a. Regulacin alostrica. La primera reaccin, formacin del carbamil fosfato, necesita de
un efector alostrico positivo que es el acetil glutamato. A su vez, la formacin del acetil
glutamato est activada por la arginina, uno de los intermediarios del ciclo.
En su conjunto, se trata de un sistema de retroalimentacin positiva, una especie de
autolimentacin o autoactivacin con fines desintoxicantes.
b. Induccin Enzimtica. Las enzimas del ciclo de la urea se inducen en general por la
riqueza proteica de la dieta, pero tambin por el ayuno, situacin en la que se utilizan los
aminocidos para la gluconeognesis.

El amoniaco que pueda escapar de la ureognesis se encuentra al final de su recorrido por
los sinusoides hepticos (hepatocitos perivenosos) con otro sistema desintoxicante muy
activo que es la sntesis de glutamina. De esta forma se asegura que no pase prcticamente
amoniaco a la circulacin sistmica y se evita su efecto txico (figura 5.10)

Figura 5.10 Compartimentacin heptica del metabolismo del amoniaco
a) Glutaminasa
b) Glutamina sintetasa

Los aminocidos ramificados (valina, leucina e isoleucina) no son catabolizados de forma
importante en el hgado, que carece de las transaminasas que inician su proceso degradativo. En
cambio, estos aminocidos se metabolizan activamente en el msculo.