CASO N03: TUBERCULOSIS Enfermedad multifactorial

La infeccin inicia con la

entrada del bacilo de la
tuberculosis en el cuerpo
Ingresa a travs del tracto
respiratorio al inhalar
ncleos de saliva que
contienen micobacterias
La bacteria en el pulmn,
pueden desencadenarse
cuatro escenarios
Una respuesta inicial del hospedero
que permite matar a todos los bacilos
efectivamente, por lo tanto la persona
no desarrolla tuberculosis
La enfermedad depende
del establecimiento y de
la proliferacin de bacilos
virulentos y de la propia
respuesta del husped
El microorganismo comienza a
multiplicarse inmediatamente despus
de la infeccin, causando una
tuberculosis primaria
El bacilo llega y se establece pero no
causa enfermedad, alcanzando un
equilibrio con el husped; tales
pacientes tienen una enfermedad
latente
Estos microorganismos latentes
pueden eventualmente crecer y
causar la enfermedad de tuberculosis
reactiva cuando se rompe ese
equilibrio
Micobacteria tiene la capacidad de utilizar
las clulas fagocticas para multiplicarse
Interaccin de las micobacterias con el
macrfago inicia con la unin de la
bacteria (o de sus componentes) los
RRPM, lo cual se traduce en la entrada de
la micobacteria a la celula huesped, asi
como tambien en la activacion de
cascadas intracelulares que conllevan a la
produccin de citocinas
Las citocinas proinflamatorias como
interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6),
interleucina-8 (IL-8) y factor de necrosis
tumoral-alfa (TNF-a) se producen en las
etapas iniciales de la infeccin, atraen los
neutrfilos, linfocitos y macrfagos para
que fagociten los bacilos extracelulares, y
adems generan un foco inflamatorio
Los linfocitos T CD4 especficos se
transforman en linfocitos Th1 bajo la
influencia de IL-12 secretada por los
macrfagos
Macrfago presenta los antgenos a travs de las
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase
II a las clulas T CD4
Clulas T cooperadoras tipo 2 (Th2)
como la interleucina-4 (IL-4) e
interleucina-10 (IL-10) no se han
asociado con la resolucin de la
infeccin, pero si en el control del
proceso inflamatorio que podra afectar
al hospedero, causando hasta la muerte
Estos linfocitos tras su activacin
secretan otras citocinas, principalmente
interfern-gamma (IFN-g), el cual
activar los macrfagos infectados,
inducir la produccin de intermediarios
reactivos de nitrgeno y favorecer la
eliminacin de la bacteria.
Clulas T CD4
Bacilo ha sido degradado por procesos fago-lisosomales
RESPUESTA INMUNE CELULAR
Las clulas T CD4 son importantes en el control de laTBC,
especialmente la subclase Th1, estas clulas producen
citocinas tales como IFN-g que activan la actividad
antimicrobiana en el macrfago
Las clulas T CD4 pueden inducir apoptosis o lisis de las
clulas infectadas lo controla la infeccin
Clulas presentadoras de antgenos pueden contribuir a
un defecto en la estimulacin de clulas T, esto a travs
de la produccin de citocinas inmunoregulatorias tales
como TGF-, IL-6 o IL-10
Reportes han demostrado que la ausencia
de clulas T CD8 afecta el control de la
infeccin, pero pocos reportes confirman
esos datos.
La falla de la eliminacin de la
mycobacteria, a travs de mecanismos de
escape desarrollados por la misma,
conduce a la falta de respuesta de clulas
T CD4.
CD8
+
T Cells
Las funciones efectoras de las clulas T
CD8 se caracterizan por la secrecin de
IFN- o por su respuesta citotxica contra
macrfagos infectados
La activacin de las CD8 esta restringida
por el reconocimiento de antgenos
micobacterianos en el contexto de clase I
(o clsica) y en el contexto de CD1 (no-
clsica) en la clula presentadora de
antgeno

















CASO N03: TUBERCULOSIS
Mecanismos de defensa local y mecanismo de
entrada del bacilo a su clula husped.
El moco de la vas areas superiores es
la primera lnea de defensa con la que se
enfrenta la micobacteria
El moco contiene diversos efectores solubles como la lisozima, lactoferrina,
defensinas y catelicidinas
La lisozima digiere rpidamente la micobacteria
La lactoferrina secuestra el hierro del microambiente extracelular necesario para
favorecer la infeccin de macrfagos por el bacilo
Las alfa defensinas tienen actividad micobactericida
Los efectores solubles surfactantes en las vas respiratorias bajas con los que se
puede encontrar la micobacteria son principalmente las protenas surfactantes A
(SP-A) y D (SP-D) que opsonizan al bacilo
La opsonizacin de Mycobacterium tuberculosis por SP-A induce la fagocitosis por
macrfagos, mientras que SP-D la reduce
SP-A induce la expresin de CD206 (receptor de manosa) en macrfagos, pero
regula negativamente la produccin de intermediarios reactivos de nitrgeno
(IRNs), con un beneficio para el patgeno
Los anticuerpos especficos pueden ser producidos contra Mycobacterium
tuberculosis por clulas B tipo 1 y 2 respectivamente
Los anticuerpos presentes en el moco opsonizan al bacilo e incrementan su
fagocitosis por macrfagos va receptores Fc.
El componente C3b de complemento es liberado por las clulas alveolares tipo II,
as como por macrfagos alveolares, los cuales contribuyen a la opsonizacin y
fagocitosis de la micobacteria
Una vez que la micobacteria pasa a vas respiratorias bajas ya sea opsonizada o
no, se encuentra con las clulas epiteliales y los macrfagos alveolares
El reconocimiento del bacilo se da a travs de receptores que reconocen patrones
moleculares (RRPM) del bacilo tales como receptores de desecho, receptores de
manosa, CD14, CD44, DC-SIGN y receptores para opsoninas (receptores para
protenas surfactantes, receptores Fc y receptores de complemento)
El reconocimiento de lipoarabinoamana (LAM) y la lipoprotena secretoria de 19
kDa deMycobacterium tuberculosis es mediada por receptores parecidos a Toll
(TLR) tipo 2 y 6 (TLR2 y TLR6) expresados en la membrana de macrfagos
alveolares
En los individuos resistentes, el control de la infeccin o de los bacilos tuberculosos que se encuentran en la regin alveolar requiere
principalmente del desarrollo de una RIC del tipo Th1. Este tipo de respuesta incluye la participacin de los MA, los linfocitos T CD4+, CD8+ y gd, y
la produccin de citocinas como IL-2, IFN-g, IL-12, IL-18 y TNF-a. Aunado a esto estn las quimiocinas como RANTES, MCP-1, MIP-1a e IL-8, que
juegan un papel muy importante en la migracin de las diferentes subpoblaciones celulares al sitio de infeccin para la formacin del granuloma