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ML Couce Pico, JR Fernández Lorenzo, JM Fraga Bermúdez.: Introducción
ML Couce Pico, JR Fernández Lorenzo, JM Fraga Bermúdez.: Introducción
,
medicamento extranjero de Swedish Orphan).
Cada centmetro cbico tiene 100 mg de
benzoato y 100 mg de fenilacetato sdico,
debe ser previamente diluido al 10% en sue-
Control infeccioso: Tratar precozmente po-
sibles infecciones que es frecuente que coe-
xistan y le pueden conducir a situaciones de
catabolismo persistente empeorando su si-
tuacin metablica
2.- REDUCCIN DE TXICOS: DE-
PURACIN ENDGENA
Una vez estabilizado el paciente, el objetivo
ms importante es el de reduccin de txi-
cos del organismo. Los metabolitos princi-
pales que se acumulan y generan toxicidad
suelen ser protenas, menos frecuente cidos
grasos de cadena larga o media, galactosa o
fructosa.
No administrar el metabolito o fuente
principal del metabolito que se acumu-
la y genera toxicidad.
Aporte hdrico y calrico. El aporte de
caloras debe asegurar un 25 % ms de
las necesidades para su edad en situa-
cin normal: suero glucosado al 10% a
10mg/kg/min. (glucosa al 5% en acido-
sis lctica congnita). Insulina si glu-
cosa >12mmol / l o gl ucosuri a
(0,05U/kg/hora inicialmente).
Pueden utilizarse emulsiones lipdicas
siempre que no se sospeche un trastor-
no de la oxidacin.
Inicialmente suele ser necesario aporte
IV pero despus se debe usar la va en-
teral lo ms pronto posible.
3.- TRATAMIENTO DEL SNDROME
BIOQUIMICO
Una vez identificado un sndrome bioqu-
mico motivado por la presencia de un meta-
bolito potencialmente txico (p.ej. hipera-
moniemia), debe iniciarse un tratamiento
sintomtico urgente. Las medidas encami-
nadas a la depuracin exgena del txico no
Enfermedades congnitas del metabolismo en el perodo neonatal 440
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Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/
nitina si se sospecha un trastorno de la b
oxidacin.
3.2- En la acidemia isovalrica, la glicina
a dosis de 250 mg/kg en infusin con-
tinua, constituye un medio muy efi-
caz para eliminar el cido isovalrico
por su gran afinidad por el isovaleril
Co-A, de manera que la isovalerilgli-
cina es excretada en forma masiva y
pasiva por la orina. Se le aade siem-
pre carnitina, que tiene capacidad de-
puradora.
3.3- De igual forma, se emplea carnitina
en las acidemias orgnicas en general
como detoxificador a dosis de 100-
400 mg/kg/da IV en la fase aguda.
3.4- En las acidosis lcticas neonatales
puede estar indicado un ensayo tera-
putico administrando tiamina a do-
sis de 100 mg/da, riboflavina a dosis
de 20 40 mg/da, dicloroacetato s-
dico, activador farmacolgico del en-
zima piruvato deshidrogenasa a dosis
de 30 50 mg/kg en perfusin conti-
nua, y por ltimo ensayar una dieta
cetognica administrando hasta un
60% de las caloras en forma lipdica.
3.5- Formas dependientes de coenzima o
ligadas al activador
Los ECM dependientes de coenzimas, para
los cuales existe tratamiento medicamento-
so especfico son poco frecuentes, pero de
buen pronstico y por tanto es preciso cono-
cer su existencia.
As por ejemplo:
Existen formas de acidemia metilma-
lonica sensibles a la vitamina B12 que
justifican que se lleve a cabo sistem-
ticamente un ensayo teraputico con
dosis de 1 mg/da por va IM ante todo
ro glucosado al 10%. Se utiliza a una dosis
de carga de 250 mg/kilo de fenilacetato y de
benzoato a pasar en 90-120 minutos y se
contina con otra dosis igual hasta las 24
horas de tratamiento.
En las hiperamoniemias graves: Ac. car-
glmico (NCG) (Carbaglu 200 mg
comp dispersables): dosis inicial de car-
ga de 100-250 mg/kg. Despus 100-200
mg/kg/da, cada 6 u 8 horas, va nasogs-
trica. Se sabe que es especfico para el
dficit de NAGS pero tambin muy til
en las hiperamoniemias debidas a acide-
mias orgnicas, trastornos de la b-oxida-
cin y en otras de causa no aclarada por
lo que se debe usar lo ms pronto posible
pues podemos evitar una actuacin ms
agresiva con medidas dialticas.
L-arginina: En las enzimopatas del ciclo
de la urea es indispensable la adminis-
tracin de arginina, si es posible IV a
600mg/kg/da inicialmente (L-arginine,
medicamento extranjero): 350 mg/kg,
dosis de carga, intravenosa, en 90 minu-
tos, seguido de mantenimiento de 600
mg/kg/da, en perfusin continua.
Una vez se tenga el diagnstico definitivo, si
se trata de un dficit enzimtico intramito-
condrial del ciclo de la urea (CPS I, OTC),
es suficiente dosis de 150 a 200 mg/kg/da.
Altas dosis de arginina pueden producir aci-
dosis metablica hiperclormica.
Carnitina (Carnicor viales): dosis de
carga de 50 mg/kg a pasar en 90 minu-
tos. Posteriormente se mantiene a 100
mg/kg/da, repartido en varias dosis al
da.
Hay que valorar el uso, especialmente de
benzoato en las sospechas de acidemias or-
gnicas por el posible riesgo de deplecin
intramitocondrial de CoA. No emplear car-
cuadro clnico que haga sospechar una
acidemia orgnica.
El dficit mltiple de carboxilasas li-
gado al metabolismo de la biotina aca-
rrea un dficit de propionil-CoA car-
boxilasa y puede manifestarse en el
periodo neonatal en forma de acide-
mia propinica. Ante todo cuadro que
haga pensar en ello est justificado ad-
ministrar 80 mg/da de biotina por va
oral. De forma general, se debe consi-
derar la suplementacin a dosis farma-
colgicas de sustratos-vitaminas como
tratamiento multicoenzimtico inicial
ante toda sospecha de ECM sin iden-
tificar.
Cctel vitamnico
Tiamina (B1) 100300 mg/da
Biotina 10 20 mg/da
Vitamina (B12) 1-2 mg/da
Riboflavina (B2) 100 mg/da
Piridoxina (B6) 50-500 mg/da
4.- DEPURACIN EXTRARRENAL
DEL TXICO
El tratamiento nutricional intensivo y la su-
plementacin de las sustancias descritas de-
bieran en muchos caso mejorar el cuadro. En
caso de que esto no ocurra, se debe conside-
rar la remocin de sustancias txicas con di-
lisis.
La tcnica ideal para la depuracin extrarre-
nal sera aquella que pudiera instaurarse rpi-
damente y sin riesgos, y que permitiera un
aporte energtico elevado y temprano sin au-
mentar el catabolismo proteico y sin daar el
sistema venoso, debiendo utilizarse aquella
tcnica en la se tenga ms experiencia.
Medidas dialticas:
Hemodiafiltracin venovenosa conti-
nua (la ms indicada)
Mtodo para su realizacin:
Ideal: puncin de vena femoral con
catter de doble luz de 5 a 7 Fr. Es con-
veniente en el neonato invertir los
flujos de las luces, asumiendo cierta
recirculacin para evitar que al suc-
cionar por una luz proximal se ocluya
con la pared del vaso.
Alternativas:
H 1 catter ms fino de 4 Fr en cada
vena femoral
H acceso a vena femoral por disec-
cin, si no es posible por puncin
H catter de 7 Fr en vena umbilical, no
en primera opcin ya que el catter
ha de ser lo ms corto posible y tie-
ne que pasar la porta pues, si no, no
hay flujo suficiente de sangre.
Otras medidas dialticas:
1. Hemodiafiltracin arteriovenosa
continua: se prefiere la venovenosa,
pero tambin eficaz sobre todo en
nios de ms peso.
2. Dilisis peritoneal: es til para ex-
traer la leucina pero no extrae amo-
nio de forma eficaz pues a pesar de
instaurarla con altos volmenes ho-
rarios y soluciones hipertnicas con-
sigue un aclaramiento mximo de
amonio de 10ml/min/m
2
.
3. Hemodilisis: es el tratamiento ms
eficaz para eliminar el amonio pero
presenta dificultades tcnicas y mala
tolerancia hemodinmica en < 5Kg.
4. Tambin es til en Hiperamonie-
mias graves la ECMO con hemodi-
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441 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa
lisis, ECMO con hemodiafiltracin
(muy til sobre todo si cifras de amo-
nio muy elevadas, >1000mol/L).
5. Exanguinotransfusin: no es una
tcnica de depuracin eficaz de los
aminocidos ramificados ni del amo-
nio en la medida en que dicha depu-
racin afecta nicamente al compar-
ti mi ento i ntravascul ar, que no
representa ms que una dcima par-
te del espacio de difusin de estas
molculas. Adems su mnimo efec-
to es siempre transitorio.
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