Frmacos para el tratamiento

de la migraa
Manuela Garca Lpez
Departamento de Farmacologa y Teraputica
MIGRAA: definicin
La migraa o jaqueca es una
enfermedad o trastorno neurolgico
altamente prevalente, caracterizado por
crisis de dolor hemicraneal pulstil
acompaada de nuseas y/o vmitos,
fono, fotofobia y moderada a severa
incapacidad.
Introduccin: Migraa
Migraa
Con aura: Sntomas neurolgicos focales (visuales,
somatosensoriales, motoras)
Sin Aura
Afecta 10-20% de la poblacin
Ms frecuente en mujeres
Edad 25-40 aos
Predisposicin familiar

Fisiopatologa de la migraa
An no se conoce bien aunque hay varias teoras:

T. VASCULAR (Wolff, 1940-1950)
1 fase: Vasoconstriccin intracerebral (aura)
2 fase: Vasodilatacin (dolor)

T. NEUROGNICA (Lauritzen y Olesen, 1985)
Despolarizacin cortical progresiva (DCP)-
Aura: Se podria explicar a travs de este mecanismo

T. INFLAMATORIA-NEUROGNICA (Moskowitz, 1992)
Activacin de las terminaciones nerviosas trigeminales de las
meninges y vasos extracraneales:
Vasodilatacin
Liberacin mediadores inflamatorios
Dolor
Cambios del flujo cerebral durante la migraa
(Olenseen y col., 1990)
Aura
Dolor de cabeza
50
100
150
0
2 4 6 8 10 12
Tiempo (h)
F
l
u
j
o

s
a
n
g
u

n
e
o

c
e
r
e
b
r
a
l

(
%
)

(Olesen y col., 1990)

Posible generador
de crisis de migraa
(Tronco del encfalo)
Liberacin de K
+
y Aa. Excitadores Depresin cortical propagada Aura
Activacin del Sistema trigeminovascular
Liberacin PRGC
y peptidos vasoactivos
Vasodilatacin
Inflamacin
Esteril
Dolor
Vasos meningeos y
extracraneales
(AD)
(5HT)
Frmacos empleados en le tratamiento de
la migraa
ATAQUE AGUDO DE MIGRAA
1. Analgsicos: AINEs
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

PROFILAXIS DE LA MIGRAA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINEs
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilpticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulnica
Tratamiento sintomtico de la
migraa

OBJETIVO:

que el dolor desaparezca o quede en un cuadro
leve dentro de un mximo de dos horas tras la
administracin de la medicacin

I. Analgsicos AINEs

Aspirina, paracetamol, naproxeno,
ibuprofeno, indometacina

Eficaces en cuadros LEVE-MODERADO

A veces se asocian:
Metoclopramina para acelerar absorcin
Domperidona (antiemticos)

II. Ergoalcaloides ERGOTAMINA
(aos 20)
Mecanismo de accin:
Vasoconstriccin de vasos
craneales y perifricos
Bloquea la transmisin nerv.
trigeminal
Agonista de los 5-HT1D Y 5-
HT1B
Tambin acta sobre receptores
adrenrgicos y dopaminrgicos

Farmacocintica
Se absorbe mal via oral
Preparados por va RECTAL o
INHALACIN
Duracin de accin: 12-24 h

Efectos secundarios: Cefalea
por abuso de ergticos




Precauciones
Contraindicaciones:
Embarazo
Enf. Cardiovascular
perfrica
Coronariopata
HTA
Insuf. Heptica o Renal

Precaucin:
No administrar dentro de la
24 h de administrar un
triptn


frecuentemente asociada a CAFEINA

III. agonistas 5-HT
1
: Triptanes:

Primera generacin:
Sumatriptn (1991)

Segunda generacin:
Naratriptn
Zolmitriptn
Rizatriptn
Eletriptn
Almotriptn
Fromatriptn


Disminucin de los
niveles de serotonina en
sangre y plaquetas al
comienzo del proceso y
un aumento de su
metabolito, el cido 5-
hidroxi-indolactico

La administracin
intravenosa de
serotonina o de
agonistas
serotoninrgicas
contrarrestan el dolor.

Mecanismo de accin del
sumatriptn
Agonista 5-HT1B
(Postsinpticos de la pared
de las arterias
leptomeningeas)

Agonista 5-HT1D
(Terminales Presinpticos
del n. trigmino:

Agonista 5-HT1F
(Pre y postsinpticos en el
sistema trigeminovascular)


Vasocontriccin


Antinflamatorio

5HT-1D
5-HT-1B
III. Mecanismo de accin de los
triptanes-agonistas 5-HT1-cont
Inhibicin de la
liberacin de peptidos
vasoactivos
Disminucin de la
transmisin del dolor
Vasocontriccin
directa
Talamo
Ganglio
trigmino
Ncleo del trigmino
Activacin autonmica
Naseas y emesis
Vasodilatacin
Extravasacin
Fotofobia
fonofobia
Neuropeptidos
Neuroquinina A
Substancia P
CGRP
Fibras aferentes
sensitivas del n. trigmino
DOLOR
Corteza somatosensorial
Tabla comparativa de los distintos triptanes
Biodisponi-
bilidad
Tmax Semivida Alivio del
dolor
1hora
Alivio del
dolor
2hora
Sumatriptn
oral
14% 1.5 h 2 h 28% 58%
Sumatriptn
s.c
96% 10 min 2 h 70% 79%
Sumatriptn
intranasal
16% 1-1.5 h 2 h 45% 60%
Naratriptn
oral
60-70% 3-5 h 6 h
Zolmitriptn
oral
40% 1-2 h 2.5-3 h 42% 65%
Rizatriptn
oral
45% 0.9 h 2 h 40% 72%
III. Triptanes (cont)
Efectos secundarios de los triptanes
- Comunes o sensaciones triptnicas:
Sensacin de parestesias
Ruborizacin
Sensacin de calor o quemazn
Mareos
Pesadez
Rigidez o dolor de cuello
- Opresin cardaca de origen no cardaco (4%)
- Efectos cardiovasculares graves (1:1.000.000)
- Efecto rebote y cefalea crnica por abuso (lipofilicos ej. Zolmitriptn)

III. Triptanes (cont)
Recomendaciones:


No administrar en pacientes con historia de IAM,
isquemia cardaca, angina de Prizmetal, HTA mal
controlada o embarazo

No recomendable en mayores de 65 aos


Triptanes:
Interacciones con otros medicamentos
1. Ergotamnicos: no usar en las 6 horas posteriores a la toma de un
triptn. No usar triptanes en las primeras 24 horas tras la toma de un
ergotamnico (riesgo terico de reacciones vasoespsticas).

2. IMAO. Pueden aumentar la biodisponibilidad de los triptanes e
incrementar sus efectos adversos.

3. ISRS. Los triptanes pueden usarse en pacientes que estn tomando
estos frmacos, si bien se recomienda no administrarlos conjuntamente
en la misma toma (separar al menos 2 horas).

4. Betabloqueantes. En el caso de rizatriptn se recomienda
administrar la mitad de la dosis habitual.


Tratamiento Profilctico
Qu pacientes son susceptibles?
Ataques semanales o la presencia de 3 o
ms crisis al mes
Ataques prolongados o muy debilitantes
Patrn de jaquecas predecibles
Migraa con aura

Cul es la eficacia de la profilaxis?
60-70%

Cunto tiempo ha de mantenerse?
6-12 meses
Frmacos empleados en la profilaxis de la
migraa
ATAQUE AGUDO DE MIGRAA
1. Analgsicos: AINEs
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

PROFILAXIS DE LA MIGRAA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINEs
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilpticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulnica
Profilaxis


Mecanismo
Inhibicin de la actividad
vasodilatora del NO
Bloqueante adrenrgico
presinpticos

Indicaciones
Patologa concomitante de:
HTA
Ansiedad
Hipertiroidismo





Contraindicados
Asma bronquial
Insuficiencia cardiaca
Bloqueo auriculoventricular
Evitar en diabticos

Efectos secundarios
Alteraciones del sueo
Disfuncin erctil


1.- Beta bloqueantes: Propanolol, atenolol,
nadolol
Profilaxis
2.- Calcio-antagonistas Flunarizina*,
verapamilo, nimodipino..

Mecanismo de accin:
Al bloquear los canales de calcio previene la liberacin de
neurotransmisores como la serotonina o glutamato
Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

Efectos Secundarios:
Sedacin, aumento del apetito, estreimiento, hipotensin ortosttica
Uso crnico: sintomas extrapiramidales (sobretodo en mayores)


Profilaxis
3.- Antidepresivos:
Amitriptilina

Mecanismo de accin:
Antidepresivo triciclco
Efecto neuromodulador
en el dolor

Indicaciones:
Cefalea con componente
tensional
Cefalea en pacientes
con componente
depresivo

Contraindicaciones (por sus
efectos anticolinrgicos :
Glaucoma
Prostatismo
Deterioro cognitivo

Efectos secundarios
Xerostoma
Somnolencia
Estreimiento


Profilaxis
4.- Antiepilpticos: Topiramato
Mecanismo de accin:
Disminucin de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC

Efectos secundarios
Ganancia de peso
Diabetes

5.- AINEs: Naproxeno y aspirina

Profilaxis de la migraa menstrual


Profilaxis
6.- Antiserotoninrgicos: Metisergida
Inhibicin de los receptores 5-HT2
Limitado uso por sus efectos secundarios
(fibrosis retroperitoneal y pleuras irreversibles)


7.- Otros:
Riboblavina (vitamina B2)
Inyecciones pericraneales de toxina botulnica