Hematolgicas. Tratamiento de las Alteraciones de la Coagulacin. 2005-2006 FARMACOLOGA CINICA Frmacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulacin Frmacos que actan en los procesos de coagulacin sangunea: Anticoagulantes. ORALES PARENTERALES Trombolticos. Factores de la coagulacin. Antiagregantes Plaqueterios. Coagulacin Va Intrnseca o Intravascular: Activada por Lesiones del Endotelio Vascular. Va Extrnseca o Extravascular: Activada por Lesiones Tisulares o Vasculares. Objetivo: Reparar las lesiones vasculares: Coagulo: Plaquetas adheridas a la lesin vascular Liberacin de ADP: Aumento de la adhesividad plaquetaria Liberacin de factores vasoconstrictores y disminucin flujo sanguneo local. Equilibrio entre coagulacin y fibrinolisis. Sistema reticuloendotelial, actividad de Antitrombina, sistema fibrinoltico. Fibrinolisis Detiene los procesos de la coagulacin Destruye y aclara las redes de fibrina cuando las lesiones de los vasos se reparan. La Activacin del sistema fibrinoltico comienza con la liberacin de tPA endotelial. tPA se une a Fibrina y convierte al Plasmingeno inactivo en Plasmina, que es la enzima proteoltica que destruye los cogulos. En condiciones normales este proceso SOLO ocurre en zonas con Coagulos. La fibrinolisis produce liberacin de FDPs, que actan como anticoagulantes, impidiendo la Agregacin Plaquetaria. Frmacos Anticoagulantes. Impiden la formacin del cogulo. Tipos Principales de frmacos: Heparina. Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM). Anticoagulantes Orales. Antiagregantes plaquetarios. Antiagregantes parenterales. Inhibidores Directos de la Trombina. Inhibidores del factor Xa. Heparina Administrada por va parenteral (IV o SC). Impide la formacin del cogulo. No acta sobre cogulos ya formados. Inhibe la formacin de Trombina y Fibrina, activando la Antitrombina III. La Antitrombina III inactiva a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa de las vas Intrnseca y Comn. A dosis Bajas, acta sobre el factor Xa y sobre la Trombina (dosis profilcticas). Se necesitan dosis ms altas para actuar sobre la fibrina. Heparina Uso Teraputico: Prevencin y tratamiento del tromboembolismo venoso. Tratamiento de la Coagulacin Intravascular Diseminada. Tratamiento de la fibrilacin auricular embolgena. Tratamiento del IAM. Profilaxis del TVP o TEP en ciruga abdominal y ortopdica. Profilaxis de la enfermedad tromboemblica tras ciruga cardiaca, hemodilisis, etc. Heparina Interacciones: Aumentan el efecto anticoagulante: Anticoagulantes orales Antiagregantes plaquetarios: Aspirina y otros AINES. Clopidogrel Dipiridamol Disminuyen el efecto anticoagulante: Antihistamnicos, Cefalosporinas, Digoxina, Neomicina, Nicotina, Nitroglicerina, Quinidina, Penicilinas, Fenotiazinas y Tetraciclinas. Heparina Reacciones Adversas: Sangrado Hemorragia. Hemorragia Cerebral. Hemorragias Retroperitoneales. Tratamiento: Sulfato de Protamina. Trombopenia (heparina de origen Bovino). Reacciones de Hipersensibilidad (origen animal). Rash cutneo, exantemas, urticarias, etc. Alopecia. Osteoporosis. Precauciones: Nunca IM. Monitorizar el PTT y recuento de plaquetas. Examinar las heridas, drenajes, venopunciones, catteres, etc. Examinar Orina, heces, secreciones respiratorias. Examen Neurolgico. Heparinas de Bajo Peso Molecular Se obtienen por despolimerizacin de la heparina convencional. Administradas por va parenteral SC. No precisan monitorizacin tan estricta como la heparina convencional Biodisponibilidad del 90% Metabolismo Heptico y Excrecin renal. Vida media Prolongada. Pautas de Administracin en dosis nica diaria. Mecanismo de accin: Discretamente Diferentes unas de otras Dalteparina: Factor Xa y trombina. Enoxaparina: Antitrombina III- Trombina Usos Teraputicos: Similares a los de la Heparina convencional. Mayor facilidad de manejo. Anticoagulantes Orales Warfarina y Dicumarinas: Son sustancias que antagonizan el efecto de la vitamina K Actan sobre los factores II (protrombina), VII, IX y X. Buena Absorcin y biodisponibilidad Oral. Elevada tasa de unin a protenas plasmticas. Tiempo de latencia hasta el efecto pleno entre 12 y 48 horas. Reacciones adversas: Sangrado, Hemorragias. Interacciones con otros frnacos que actun sobre la coagulacin Interacciones por desplazamiento de la Unin a Protenas Interacciones con Inhibidores o inductores enzimticos. Antibiticos (dficit de Vit K). Antiagregantes orales Aspirina: Bloqueo sntesis de PGs plaquetarias Clopidogrel: Bloquea la Unin de Fibringeno plaqueta mediada por ADP Dipiridamol: Inhibe la captacin de ADP y GMPc por la plaqueta. Sulfinpirazona: Inhibicin multifactorial de la Agregacin plaquetaria Ticlopidina: Bloquea la Unin de Fibringeno plaqueta. Usos Teraputicos: Profilaxis secundaria de la cardiopata isqumica. Profilaxis ACVA Antiagregantes Parenterales Abcisimab, Eptafibitide y Trofiban: Bloquean al receptor de la glicoprotena IIb/IIIa. Administracin IV, Aparicin inmediata del efecto antiagregante. Duracin variable entre 4 h (Eptafibitide) y 48 h (abcisimab). Efecto relacionado con funcin renal. Usos Clnicos: Tratamiento del IAM, junto con Stent coronario. Angina Inestable que no responde al tratamiento convencional. Reacciones adversas Reacciones de Hipersensibilidad, Anafilaxia. Hipotensin. Hemorragias graves. Trombocitopenia. P. Activo N. Comercial Unidad Abcisimab ReoPro 311 Eptafibitide Integrilin 30 - 95 Tirofiban Agrastat 240 Inhibidores Directos de la Trombina Argatroban y Bivalirudina Administracin Parenteral IV. Inhiben la actividad de la Trombina y los efectos mediados por ella, activacin de factores V, VIII y XII y la formacin de fibrina. Inhiben tambin la Agregacin plaquetaria. Usos Teraputicos: Tratamiento de las trombosis en pacientes con trombopenia inducida por Heparina. Indicacin en tto anticoagulante en pacientes con historia de trombopenia por heparina. Efectos Adversos. Sangrado, dolor local, mialgias. Inhibidores del Factor Xa Fondaparinox Administracin Parenteral SC. Efecto mximo a las 2 horas. Se unen a la Antitrombina III y aumentan en un 300% la actividad de este pptido sobre la degradacin del factor Xa, interrumpiiendo la cascada de la coagulacin. Usos Teraputicos: Profilaxis de la TVP y TEP en pacientes tras ciruga Ortopdica Efectos Adversos. Sangrado, anemia, estreimiento, fiebre. Fibrinolticos Convierten el plasmingeno en plasminaque disuelve los trombos, el fibringeno y otras protenas plasmticas : Alteplasa Reteplasa y Tenecteplasa Estreptokinasa Urokinasa Administracin IV, vida media muy breve Usos Terapeticos: Alteplasa : IAM, TEP, ACVA Isqumico, Oclusin Arterial Perifrica. Reteplasa y Tenecteplasa: IAM. Streptokinasa: IAM, TEP. Uroquinasa: TEP, IAM. Fibrinolticos Reacciones Adversas: Fenmenos Alrgicos e Hipersensibilidad. Streptokinasa Urokinasa Hemorragias: Locales. Generales (SNC, Digestivas, infartos hemorrgicos). Hipotensin no relacionada con fenmenos de sangrado. Arritmias por reperfusin. Hipertermia.