R3AIC Dra.

Patricia Mara OFarrill Romanillos

Caractersticas generales de las
respuestas inmunitarias frente a
microrganismos
Existen caractersticas comunes:
La defensa contra los microrganismo se
lleva a cabo mediante los mecanismos
inmunidad innata y la adaptativa.
El sistema inmunitario responde de una
manera concreta y especializada a las
distintas clases de microbios.
Aunque las respuestas defensivas
antimicrobianas del husped son
numerosas y variadas.
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Caractersticas generales de las
respuestas inmunitarias frente a
microrganismos
La supervivencia y capacidad patgena de los
microrganismos en el husped depende
esencialmente de su capacidad para evitar o
resistir mecanismos efectores de la inmunidad.
En muchas infecciones la lesin hstica y la
enfermedad pueden deberse a la respuesta del
husped frente al microrganismo
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad frente a bacterias
extracelulares
Hay muchas especies de bacterias extracelulares
patgenas y las enfermedades que producen se
deben a 2 mecanismos principales:
Estas bacterias
provocan inflamacin
que conlleva a
destruccin del tejido
en el foco de infeccin.
Muchas de estas bacterias producen toxinas que
ejercen efectos patolgicos diversos:
Endotoxinas Exotoxinas
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Los principales mecanismos de
la inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares son:
Activacin del complemento
Fagocitosis
Respuesta inflamatoria.
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Peptidoglucano bacterias Gram -:
Activa va alternativa : formacin de C3 convertasa
LPS en Gram - :
Activa va alternativa
Bacterias con manosa en su superficie:
Activan va lecitina de unin a manosa
Activacin complemento:
Opsonizacin
Potencia fagocitosis bacteriana
Consecuencias activacin complemento:
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Los fagocitos se unen a bacterias extracelulares mediante
distintos receptores de superficie como:
Receptores de manosa
Receptores scavenger
A bacterias opsonizadas por:
Receptores del complemento
Fagocitosis:
Los fagocitos activados secretan citocinas que
facilitan penetracin de los leucocitos en sitios
de infeccin.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
La inmunidad humoral es la
respuesta inmunitaria
protectora ms importante
frente a bacterias
extracelulares .
Su funcin consiste
en:
Eliminar microrganismos
Neutralizar sus toxinas
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
Las respuestas de Ac
frente a bacterias
extracelulares van
dirigidas contra:
Antgenos de la pared
celular
Toxinas secretadas
Toxinas asociadas a las
clulas:
Polisacridos
Protenas
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
Los mecanismos
efectores utilizados por
los Ac para combatir
estas infecciones son :
Neutralizacin: IgG e
IgA
Opsonizacin: IgG
Fagocitosis
Activacin del
complemento por va
clsica: IgM y subclases
IgG
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Las consecuencias lesivas ms importantes de las
respuestas del husped frente a bacterias
extracelulares son:
Inflamacin:
Dada por la sntesis local
de intermediarios de O2 y
enzimas lisosmicas por
neutrfilos y macrfagos.
Choque sptico:
Consecuencia patolgica
producida por las citocinas
Ms grave por bacterias
Gram negativas
Sx caracterizado por
colapso circulatorio y CID
Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Choque sptico:
Fase temprana
producida por
citocinas
sintetizadas
por
macrfagos.
Activados por
componentes
microbianos :
LPS
Mediadores
ms
importantes:
TNF: ms
importante
IFN
IL-12
El aumento
sbito y
mortal de
estas citocinas
se denomina:
tormenta de
citocinas
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Una consecuencia tarda
de la respuesta humoral es
la produccin de Ac
causantes de enfermedad.
Ejemplos:
Fiebre reumtica
Glomerulonefritis
postestreptocccica
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Superantgenos
Tambin puede producir choque sptico.
Esto produce sntesis de cantidades elevadas de citocinas.
Su importancia radica en la capacidad de activar muchos LT.
Algunas toxinas bacterianas que estimulan a todos los LT que expresan
una determinada familia de genes de receptores de los LT.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Evasin de los mecanismos inmunitarios
por las bacterias extracelulares
La virulencia de las
bacterias extracelulares
depende de varios
mecanismos que resisten
la inmunidad del husped:
Mecanismos
antifagocticos
Inhibicin del
complemento
Activacin productos
del complemento
Evasin de los mecanismos inmunitarios por
las bacterias extracelulares
Mecanismo defensa bacteriana frente a
inmunidad humoral:
Los genes de la pilina (vellosidades) de los gonococos
experimentan conversiones genticas extensas.
H. influenzae induce cambios en conformacin glucosidasas
Evitan respuestas inmunitarias frente a estos Ag.
Variacin gentica de los Ag de su superficie.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Evasin de los mecanismos inmunitarios por
las bacterias extracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias extracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias extracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad innata frente a
bacterias intracelulares
Corre a cargo principalmente
de los fagocitos y linfocitos
NK.
Las bacterias intracelulares
activan a los Linfocitos NK
por manera directa al
aumentar produccin de IL-
12, potente inductora de
estos.
Los L NK sintetizan IFN , que
activa macrfagos y favorece
eliminacin bacterias
fagocitadas.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
La inmunidad celular consta de 2 tipos de reacciones:
Activacin de los
macrfagos por las
seales de CD40 L
IFN derivado de los
LT
Se traduce en la
eliminacin de
microbios fagocitados
Lisis de clulas
infectadas por LTC.
La respuesta inmunitaria protectora principal frente a
bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por
LT.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Cooperacin LT CD4 y LT CD8
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
La invasin de los macrfagos en respuesta a los
microrganismos intracelulares tambin puede
ocasionar lesin de los tejidos.
Se puede manifestar como una reaccin de
hipersensibilidad retardada.
Inflamacin granulomatosa :
Tipo de reaccin inflamatoria que puede evitar propagacin de
microrganismos
Se asocia a grandes alteraciones funcionales causadas por
necrosis y fibrosis de los tejidos.
El rasgo histolgico distintivo de la infeccin por
algunas bacterias intracelulares es:
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
Las diferencias en los
patrones de respuesta de LT
a microrganismos
intracelulares de las distintas
personas son factores
importantes en:
Progresin de
la enfermedad
Resultado
clnico final
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Evasin de los mecanismos inmunitarios por las
bacterias intracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad innata y adaptativa
frente a bacterias intracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias intracelulares
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad frente a los hongos
Las infecciones por hongos son causa importante de
morbilidad y mortalidad en el humano.
Las infecciones micticas pueden ser:
Endmicas:
Se deben a hogos presentes en el medio ambiente
Son inhalados por los seres humanos.
Oportunistas:
Pueden infectar y provocar infecciones graves en inmunocomprometidos.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad frente a los hongos
El deterioro de la inmunidad
es el factor predisponente
ms importante para las
micosis clnicamente
importantes.
Los diferentes hongos que
infectan al ser humano
pueden vivir en:
Tejidos extracelulares Interior de los fagocitos
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad innata y adaptativa
frente a los hongos
Los mecanismos de
la inmunidad
innata frente a
hongos son:
Neutrfilos liberan :
Intermediarios
reactivos de O2
Enzimas lisosmicas
Macrfagos
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad innata y adaptativa
frente a los hongos
Inmunidad celular es el
mecanismo ms importante
de la inmunidad adaptativa
frente a infecciones por
hongos.
Los LT CD4 y los LT CD8
colaboran para eliminar
levaduras de C. Neoformans
que tiene a colonizar
encfalo y pulmones.
Las respuestas Th1 protegen
al husped y las Th2 son
lesivas.
Citotoxicidad celular
dependiente de Ac, mediada
por receptores Fc ayuda en
la eliminacin de algunos
hongos como C.
Neoformans.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Ejemplos enfermedades
humanas por hongos
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad frente a los virus
Los virus infectan
caractersticamente a una
amplia variedad de
poblaciones celulares
mediante la utilizacin de :
Molculas de superficie
normales de las clulas
como receptores para
penetrar en ellas.
Tras su entrada pueden
provocar lesin hstica y
enfermedad por varios
mecanismos:
Replicacin vrica interfiere
en sntesis de protenas y en
la funcin normal de estas.
Infecciones latentes: ADN
vrico persiste en clulas
husped y produce
protenas que pueden
alterar funciones celulares.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad innata frente a virus
Inhibicin de la infeccin por los IFN
tipo 1
Eliminacin de clulas infectadas por
los Linfocitos NK.
Mecanismos
principales:
Reconocimiento de ARN y ADN vrico
por receptores tipo toll endosmicos.
Activacin de cinasas citoplasmticas
por el ARN vrico.
Varias vas
Activan la
sntesis de
IFN incluyen:
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad innata frente a virus
Los sensores citoplasmticos de los virus proporcionan
vas de sntesis de IFN independientes de los RTT.
Estos sensores incluyen:
ARN helicasas como:
RIG-1 (gen inducible por retinoides)
MDA-5
Reconocen ARN sintetizados en clulas infectadas por
virus
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Depende de:
Ac que bloquean la
unin del virus a la
clula husped y su
entrada en ella.
LTC que combaten la
infeccin mediante
destruccin clulas
infectadas.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Los Ac pueden opsonizar partculas vricas y favorecer fagocitosis.
La IgA es importante neutralizacin de virus que penetran por mucosa respiratoria o
digestiva.
Estos Ac neutralizantes se unen a los Ag de envoltura o de la cpside del virus.
Los anticuerpos antivricos actan fundamentalmente como: Neutralizantes para evitar:
Fijacin del virus Penetracin en las clulas husped
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Estimula fagocitosis
Probable lisis directa de los virus con
envolturas lipdicas
La eliminacin de los virus que residen en
el interior de las clulas est mediada por
LTC.
Activacin del complemento
participa en la inmunidad
antivrica mediada por Ac:
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Efectos antivricos de los LTC se deben a :
Eliminacin clulas
infectadas.
Activacin nucleasas que
degradan genoma vrico
Secrecin de citocinas
como IFN
Infecciones latentes no citopticas (ADN) desencadenan
respuestas de LTC en presencia de LT CD4.
Virus citoslicos (ARN) estimulan LTC sin cooperacin de LT
CD4.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
LTC pueden producir lesiones hsticas.
Virus no citopticos
En algunas infecciones vricas:
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Respuestas inmunitarias innatas
y adaptativas frente a virus
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Mecanismos evasin inmunitaria por virus
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades
humanas por virus
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad frente a parsitos
El ser humano
suele infectarse
a travs de:
Picaduras de los
huspedes intermedios
infectados
Al compartir un hbitat
determinado con ese
husped intermedio.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad innata frente a
parsitos
Otros activan va alterna complemento.
Muchos helmintos tiene gruesos tegumentos: resisten mecanismos
citocidas de neutrfilos y macrfagos.
Los fagocitos tambin atacan a helmintos parsitos y secretan sustancias
microbicidas que matan a aquellos muy grandes como para fagocitarse.
La respuesta inmunitaria innata ms importante frente a protozoos es la
fagocitosis.
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad adaptativa frente a
parsitos
El principal mecanismo de defensa frente a
protozoos que sobreviven en el interior de
los macrfagos es la inmunidad celular.
En especial activacin de los macrfagos
por las citocinas sintetizadas por Linfocitos
Th1.
La defensa en infecciones por helmintos
depende de la activacin de Linfocitos Th2:
Favorecen sntesis de IgE
Activacin de eosinfilos
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Inmunidad adaptativa frente a
parsitos
Algunos parsitos y sus productos inducen la aparicin de:
Respuestas
granulomatosas
Fibrosis asociada.
Shistosoma mansoni
Las respuestas inmunitarias adaptativas frente a parsitos
tambin pueden contribuir a lesin del tejido.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuestas inmunitarias frente a
parsitos productores de enfermedad
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Evasin mecanismos
inmunitarios por parsitos
Variacin
antignica
tiene dos tipos:
Modificacin de la
expresin gnica
especfica del estadio
Modificacin continua
de los principales Ag
de superficie
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
Evasin mecanismos
inmunitarios por parsitos
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed