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Historia:

En 1965, Barnett Rosenberg descubri junto a sus colaboradores que la electrlisis de


un electrodo de platino sumergido en una disolucin tampn de cloruro amnico
produca cisplatino, que inhiba la divisin celular de la bacteria Escherichia coli. La
bacteria alcanzaba hasta 300 veces su tamao, pero era incapaz de dividirse. Tras
estos resultados, Rosenberg decidi investigar la actividad anti cncer de los
compuestos de coordinacin del platino. Este estudio revel que el cisplatino era uno
de los compuestos ms efectivos a la hora de tratar el cncer en humanos, llegando as
a formar parte como una de los tratamientos con mejores resultados y ms usados en
quimioterapia.


Sintesis :
A partir de tetracloroplatinato de potasio(II), K
2
[PtCl
4
], se produce la sustitucin de los
cloruros por Ioduros mediante la accin del Ioduro de Potasio en exceso. Se aade el
primer ligando NH
3
a cualquiera de las cuatro posiciones equivalentes, aunque el
segundo NH
3
podra aadirse cis or trans al ligando amina . Debido a que el Cl

posee
un efecto trans mayor que el NH
3
, la segunda amina substituye en posicicin trans al
ligando de cloro y por lo tanto cis a la amina origina.

Mecanismo de accin:
El cisplatino se inyecta va intravenosa. Una vez en el suero sanguneo, parte del
cisplatino es absorbido por algunas protenas, sobre todo las que tienen grupos tioles;
como por ejemplo la cistena. El cisplatino que no es retenido por las protenas entra
en las clulas del tumor por difusin a travs de la membrana celular. La
concentracin de Cl-intracelular es muy baja, con lo cual, uno de los tomos de cloro
del cisplatino se reemplaza por una molcula de agua, formando el catin
[Pt(H2O)(NH3)2Cl]+; haciendo que al estar cargada positivamente no pueda salir de
la clula. El cisplatino se une entre ambas hlices de la cadena del ADN, formando
aductos Adenina-Guanina o Guanina-Guanina. Estas uniones hacen que la cadena de
ADN se distorsione, siendo reconocida dicha distorsin por una o ms protenas
unidas a la cadena de ADN. Estas protenas son las encargadas de iniciar la reparacin
del ADN daado o causar la muerte celular.

Efectos Secundarios:
Nefrotoxicidad (dao renal). Solucin al problema: hidratacin adecuada y una
diuresis (formacin y excrecin de la orina).
Neurotoxicidad (dao neural). No tiene solucin.
Nuseas y vmitos. Tiene solucin.
Ototoxicidad (prdida de odo). No tiene solucin.
Alopecia (cada del cabello). Este efecto secundario no suele darse mucho.
Desequilibrio electroltico: El cisplatino puede causar hipomagnesemia,
hipopotasemia e hipocalcemia. La hipocalcemia suele acontecer acompaando a
ndices bajos de magnesio, por lo que no viene motivada de forma directa por el
cisplatino. Tienen solucin.

Alternativas:
Carboplatino: produce menor nefrotoxicidad y las nuseas y los vmitos son menos
severos y se pueden controlar ms fcilmente. Su inconveniente es su efecto
mielosupresor: el nmero de plaquetas y clulas sanguneas producidas por la mdula
sea decrecen. Esto puede causar tambin que el nivel de leucocitos baje; haciendo
que el organismo sea ms vulnerable a las infecciones y que el paciente pueda ser
ingresado y tratado con antibiticos.
El carboplatino ha demostrado su efectividad en tumores de pulmn, leucemia y
cncer de ovario avanzado.

Oxaliplatino: produce menor nefrotoxicidad y hematotoxicidad que el cisplatino y el
carboplatino. Tambin produce vmitos, nuseas, diarrea, llagas en la boca, dificultad
al tragar, fatiga, prdida del apetito, neuropata perifrica (la exposicin al fro con
frecuencia desencadena entumecimiento, hormigueo y calambres en las manos o los
pies), estreimiento, fiebre y cefalea. La neurotoxicidad limita su dosis.
El oxaliplatino es efectivo en cncer de colon. Se suele combinar con otros productos
anticncer.