1

Frmacos
bloqueantes de los
receptores beta
adrenrgicos
Profa. Mercedes Salaices
Departamento de Farmacologa. Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Madrid
Modelo de la estructura molecular del 2-adrenceptor humano
Tomado de Florez J. Farmacologa Humana 4era ed, Masson 2003.
9 de Marzo 2011
Hipertensin
Cardiopata isqumica
Arritmias
Insuficiencia cardiaca
Glaucoma
Hipertiroidismo
Migraa
Temblor
Ansiedad
Sndrome de abstinencia alcohlica
Receptores beta adrenrgicos
Receptores
1
Efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos
Receptores
2
Relajacin de la musculatura lisa (bronquios, esfnter urinario, vejiga,
t t t i t ti l t ) tracto gastrointestinal, tero)
Vasodilatacin arterial
Glucogenlisis y gluconeognesis
Liberacin de renina.
Inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos
..
Receptores
3
Liplisis
Corazn Msculo liso
Receptores 1
Efectos inotrpicos y
cronotrpicos positivos
Receptores 2
-Relajacin de la musculatura lisa
(bronquios, esfnter urinario, vejiga, tracto
gastrointestinal, tero)
-Vasodilatacin arterial
-Glucogenlisis y gluconeognesis
-Liberacin de renina.
-Inhibicin de la liberacin de histamina de
los mastocitos
-Incremento en la liberacin de NA en la
hendidura sinptica.
CH--CHOH--NHCH
CH
3
CH
3
HO
Isoproterenol
Primer frmaco antagonista de los receptores adrenrgicos:
Dicloroisoprenalina (1958)
Cl
Cl
HO
OCH
2
--CHOH--CH
2
NHCH
CH
3
CH
3
Propranolol
Clasificacin
Bloqueantes de receptores
1
y
2
:
-propranolol, alprenolol, nadolol, sotalol.
-oxprenolol, pindolol (agonistas parciales)
Bloqueantes de receptores
1
:
- atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol
1
a
generacin
2
a
generacin
- acebutolol (agonista parcial
1
)
- celiprolol, nebivolol (agonista
2

3
)
Bloqueantes de receptores
2
:
-butoxamina
Bloqueantes de receptores y :
-carvedilol, labetalol (agonistas parciales
2
)
3
a
generacin
2
Efectos farmacolgicos I
Sistema cardiovascular:
-Reducen frecuencia cardiaca (
1
)
-Efecto antiarrtmico (
1
)
Reduccin frecuencia cardiaca
Reduccin velocidad conduccin en el nodo AV y aumento del intervalo
PR del ECG.
Incremento del periodo refractario en el nodo AV
Reduccin velocidad de despolarizacin de los marcapasos ectpicos Reduccin velocidad de despolarizacin de los marcapasos ectpicos
-Reducen contractilidad del miocardio (
1
)
-Reducen el gasto cardiaco y el consumo de O
2
(Incremento reflejo de resistencias perifricas con aumento del tono vasoconstrictor)
-Efecto hipotensor (
1

2
)
Reduccin del gasto cardiaco
Bloqueo de la secrecin de renina
Bloqueo de receptores
2
presinpticos
Alteracin de los reflejos baroreceptores
Accin central
Efectos farmacolgicos II
Aparato respiratorio
Aumento de la resistencia bronquial (
2
)
Efectos metablicos (
2
)
Alteran el metabolismo de carbohidratos y
lpidos
-Demoran la recuperacin de la glucemia en
pacientes diabticos
-Reduccin de la actividad lipasa y la
liberacin de cidos grasos libres
Hipoglucemia
NA, A

Hgado Corazn
Bloqueantes
glucogenolisis
glucosa
Glucemia Taquicardia
beta
Efectos farmacolgicos III
Rin
Reduccin del flujo plasmtico renal y velocidad
de filtracin glomerular
Otros efectos
d i d l i i l ( ) -Reduccin de la presin intraocular (
2
)
-Incremento del tono uterino (
2
)
-Accin antitremogrica (
2
)
-Accin anestsica local
-Mejoran el nmero e intensidad de ataques de
migraa
Bloqueantes inespecficos
propranolol
timolol
Efectos adversos derivados del
bloqueo de receptores
2
/
3
:
-broncoespasmo
alprenolol
nadolol
sotalol
-vasoconstriccin
-alteraciones en metabolismo
de lpidos y carbohidratos
Bloqueantes especficos
atenolol,
bisoprolol
esmolol
metoprolol
Reducen actividad simptica
cardiaca sin alterar el tono
bronquial, vascular o uterino
No alteran metabolismo de
lpidos o carbohidratos

1
acebutolol
celiprolol
nebivolol
butoxamina
p
Buena eficacia hipotensora
Sin utilidad teraputica
2
3
Bloqueantes con accin agonista
oxprenolol, pindolol
(antagonistas y agonistas
parcial
1
y
2
)
acebutolol (antagonista

1
agonista parcial
1
)
Su accin cardiovascular
depende del grado de
activacin simptica.
tiles en pacientes con
insuficiencia cardiaca y
bradicardia asma
celiprolol y nebivolol
(antagonistas
1
y
agonistas
2
)
bradicardia, asma.
Efecto hipotensor potenciado
por vasodilatacin
2
.
tiles en pacientes con asma
o enfermedad vasoespstica
Bloqueantes y
Labetalol
(antagonista
1
,
1
y

2
)
El bloqueo
1
contribuye al
efecto hipotensor
(agonista parcial
2
)
Carvedilol
(antagonista
1
y
1
)
(agonista parcial
2
)
Se abole el incremento de la
resistencia perifrica
Farmacocintica
Buena absorcin oral
(excepto atenolol, nadolol, 50%)
Baja biodisponibilidad oral:
propranolol, alprenolol,
labetalol, carvedilol
por alta extraccin heptica
Metabolismo heptico.
-alto: propranolol, alprenolol,
labetalol, carvedilol
-bajo: atenolol, pindolol,
celiprolol, bisoprolol
Distribucin amplia
Unin a protenas:
10% (atenolol)-98% (carvedilol)
Vida media:
0.15 h (esmolol) 24 h (nadolol)
Metabolismo por esterasas
plasmticas: esmolol
Eliminacin renal: nadolol
Efectos adversos I
Relacionadas con el bloqueo
1
perifrico
-Bradicardia
-Bloqueos de conduccin
-Insuficiencia cardiaca
Relacionadas con el bloqueo
2

3
perifrico
-Boncoconstricin
-Calambres, fro y cansancio de extremidades
(por aumento del tono vascular)
-Hipoglucemia
-Aumento de triglicridos y disminucin de HDL
Efectos adversos II
SNC:
-Alteraciones del sueo (pesadillas, sueos vividos)
-Cansancio
-Depresin
Otros
-Impotencia
-Alteraciones gastrointestinales
-Erupciones, lesiones psoriasiformes...
En enfermos con insuficiencia coronaria:
Dolor precordial, arritmias, infarto de miocardio,
muerte.
Causas:
Aumento de receptores por el bloqueo sostenido.
A i d l f d d
Sndrome de retirada o abstinencia
Agravamiento de la enfermedad.
Mantenimiento de la actividad fsica en un organismo
que ha dejado de estar protegido por el bloqueante.
Recomendaciones:
Suspender el frmaco progresivamente manteniendo al
enfermo en reposo.
4
Interacciones farmacocinticas
(propranolol, alprenolol, labetalol, carvedilol)
La biodisponibilidad est disminuida por
rifampicina y pentobarbital
La biodisponibilidad est aumentada por La biodisponibilidad est aumentada por
cimetidina
La biodisponibilidad est aumentada por
frmacos que reducen el flujo heptico,
como los mismos beta bloqueantes
Interacciones farmacodinmicas
Eficacia hipotensora:
potenciada por vasodilatadores,
diurticos, IECAs, ARAII, antagonistas
de Ca
reducida por AINEs
Eficacia antiarritmica:
potenciada por antagonistas de Ca
Indicaciones teraputicas
Hipertensin arterial
Cardiopata isqumica.
Angina estable e inestable. Asociados a nitritos
o Antag Ca o Antag Ca
Infarto agudo de miocardio
Arritmias cardiacas
Insuficiencia cardiaca congestiva. Carvedilol,
metoprolol, bisoprolol.
Farmacos antihipertensivos
Diurticos
Beta bloqueantes
IECAs
ARAII ARAII
Antagonistas de Ca
Inhibidores de renina
Bloqueantes alfa adrenrgicos
Bloqueantes de receptores para aldosterona
Vasodilatadores: Hidralazina, Minoxidil
Algorithm for Treatment of Hypertension
Not at Goal Blood Pressure (<140/90 mmHg)
(<130/80 mmHg for those with diabetes or chronic kidney disease)
Initial Drug Choices
With Compelling
Indications
Lifestyle Modifications
Without Compelling
Indications
Drug(s) for the compelling
indications
Other antihypertensive drugs
(diuretics, ACEI, ARB, BB,
CCB) as needed.
Stage 2 Hypertension
(SBP >160 or DBP >100 mmHg)
2-drug combination (usually
thiazide-type diuretic and
ACEI, or ARB, BB or CCB)
Stage 1 Hypertension
(SBP 140159 or DBP 9099 mmHg)
Thiazide-type diuretics for most.
May consider ACEI, ARB, BB,
CCB, or combination.
Not at Goal
Blood Pressure
Optimize dosages or addadditional drugs
until goal bloodpressure is achieved.
Consider consultationwithhypertensionspecialist.
JNC 7 Report. JAMA289:2560-2572, 2003
Indicaciones teraputicas
Hipertensin arterial
Cardiopata isqumica
Angina estable e inestable. Asociados a
nitritos o antagonistas de Ca. No son tiles en la angina de reposo
Infarto agudo de miocardio
Arritmias cardiacas
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Carvedilol, metoprolol, bisoprolol
5
Demanda
de oxgeno
Oferta
de oxgeno
=
Frecuencia
cardiaca
Contraccin
cardiaca
Tensin de
Contenido
arterial de
O
2
Disociacin
de O
2
de la
hemoglobina
Factores
neurohumorales
=
=
la pared
Volumen
ventricular
Presin
ventricular
Flujo
coronario
Resistencia
vascular
coronaria
Presin
artica
Retorno
venoso
Presin
arterial
Isquemia
Efecto
antianginoso
Efectos de frmacos antianginosos
Nitratos Bloqueantes Antag. Ca
Con-
sumo
de ox-
geno
Presin arterial
= = =
Retorno venoso
= =
Frecuencia
cardiaca
= =
g
Contractilidad
= =
Aporte
de ox-
geno
Flujo coronario
total
=
Flujo rea
isqumica
=
Vasoespasmo
coronario
=
Indicaciones teraputicas
Hipertensin arterial
Cardiopata isqumica
Angina estable e inestable. Asociados a nitritos o
antagonistas Ca
Infarto agudo de miocardio
-Disminuyen un 25% la mortalidad, reducen el tamao y previenen
l i f t el reinfarto
Arritmias cardiacas
-Supraventriculares y ventriculares. Sotalol y propranolol
-Provocadas por aumento de catecolaminas circulantes
(feocromocitoma, fase inicial de infarto, ansiedad, ejercicio,
anestesia)
Insuficiencia cardiaca congestiva
Carvedilol, metoprolol, nebivolol, bisoprolol
7
8
9
US Carvedilol Trial
1094 pacientes con fraccin
de expulsin < 35%
Tratamiento base con un
IECA
**
*
E
V
I
Disminucin del 65%
en la mortalidad por
todas las causas
Bristow, 1996
0
1
2
3
4
5
6
placebo 6,25 mg 12,5 mg 25 mg
Carvedilol
(6 meses)
*
I
n
c
r
e
m
e
n
t
o

F
E
Indicaciones teraputicas
Glaucoma de ngulo abierto. Timolol
Hipertiroidismo
Profilaxis de la migraa
Temblor
Ansiedad
Sndrome de abstinencia alcohlica
Seleccin del Frmaco
Todos son igual de eficaces para el tratamiento de la
hipertensin y la angina.
Bloqueantes no selectivos
No recomendados en tratamientos prolongados por los efectos adversos
Bloqueantes
1
selectivos
Preferibles en pacientes con asma, diabetes, enfermedad vascular
perifrica
Bloqueantes con actividad agonista
Preferibles en pacientes con bradicardia.
No se aconsejan en pacientes con hipertiroidismo, con angina o en la fase
posterior al infarto.
Bloqueantes y o con actividad agonista
Aconsejables en pacientes con hipertensin, enfermedad vascular
perifrica o insuficiencia cardiaca o asma.