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com Rev Neurol 2011; 52 (2): 81-89

ORIGINAL
Introduccin
El sndrome de West (SW) es una epilepsia depen-
diente de la edad que asocia una trada clsica de
espasmos infantiles, un trazado elctrico hipsarrt-
mico y un retraso o detencin en el desarrollo psi-
comotor, siendo este ltimo no imprescindible para
su denicin. La edad de inicio se sita entre los 4 y
10 meses, con un pico de incidencia en torno al
quinto o sexto mes. Se calcula que la incidencia del
sndrome es de 1 por 4.000 nios [1,2]. Su frecuen-
cia oscila entre el 2-10% de todos los casos de epi-
lepsia infantil, y representa la forma ms frecuente
de epilepsia en el primer ao de vida, excluyendo
las convulsiones neonatales y las crisis febriles. Tie-
ne un leve predominio en los varones (1,5 a 1) [2].
Los espasmos infantiles se clasican etiolgica-
mente en sintomticos y criptognicos. El nmero
de casos criptognicos ha disminuido en relacin
con el perfeccionamiento de las tcnicas de neuro-
imagen, especialmente la resonancia magntica (RM),
que permite en muchos casos determinar la etiolo-
ga y precisar la extensin y localizacin de la lesin
cerebral [3]. La etiologa del sndrome condicionar
la respuesta al tratamiento. Dos terapias se han
mostrado claramente ecaces en el SW, la vigaba-
trina (VGB) y el tratamiento hormonal con hormona
adrenocorticotropa (ACTH). Se discute la idonei-
dad del frmaco de primera eleccin (a excepcin
de la esclerosis tuberosa, donde la VGB desempea
un papel predominante) e, incluso, hay estudios en
marcha (International Collaborative Infantile Spasms
Study) para evaluar la ecacia del tratamiento com-
binado desde el inicio.
Otro de los puntos clave y objetivo de mltiples
publicaciones en los ltimos aos es determinar
cules son los factores pronsticos asociados a una
evolucin favorable [4-6].
El objetivo de este trabajo es denir el perl del
SW en nuestro medio atendiendo a la etiologa, las
caractersticas semiolgicas, la respuesta a las dis-
tintas opciones teraputicas y la aparicin de efec-
Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas,
evolucin clnica y factores pronsticos
Elena Arce-Portillo, Miguel Rufo-Campos, Beatriz Muoz-Cabello, Brbara Blanco-Martnez,
Marcos Madruga-Garrido, Luis Ruiz-Del Portal, Ramn Candau Fernndez-Mensaque
Introduccin. El sndrome de West es una epilepsia dependiente de la edad que asocia espasmos infantiles, hipsarritmia y
un retraso o detencin en el desarrollo psicomotor, aunque este ltimo no es imprescindible.
Objetivos. Denir el perl del sndrome de West en nuestro medio atendiendo a la etiologa, semiologa, respuesta a distin-
tas opciones teraputicas y aparicin de efectos adversos, y establecer factores pronsticos que determinen la evolucin.
Pacientes y mtodos. Se ha elaborado un documento de recogida de datos en el que se constatan los criterios de inclu-
sin. La recogida de datos se ha realizado mediante la revisin de historias clnicas de los pacientes diagnosticados de
sndrome de West en el perodo comprendido entre enero de 2003 y enero de 2009. Posteriormente, se ha realizado un
estudio estadstico con anlisis descriptivo y se ha establecido el nivel de signicacin estadstica de los posibles factores
pronsticos.
Resultados. El estudio abarc 70 pacientes. La etiologa sintomtica fue predominante, destacando la hipoxia-isquemia
como causa principal. Respondi a vigabatrina el 58% de los pacientes, independientemente de la etiologa. Ms del 80%
de los pacientes en tratamiento con hormona adrenocorticotropa quedaron libres de crisis y sin hipsarritmia. Casi la mitad
de los pacientes evolucion a otras epilepsias.
Conclusiones. Los factores de mal pronstico estadsticamente signicativos fueron: existencia de antecedentes prenata-
les, antecedentes neonatales, etiologa sintomtica, edad de inicio inferior a 4 meses, crisis epilpticas antes del inicio de
los espasmos y fuera del perodo neonatal, y retraso en el desarrollo psicomotor previo al inicio de los espasmos.
Palabras clave. ACTH. Efectos adversos. Espasmos infantiles. Etiologa. Factores pronsticos. Sndrome de West. Vigabatrina.
Servicio de Pediatra. Hospitales
Universitarios Virgen del Roco.
Sevilla, Espaa.
Correspondencia:
Dra. Elena Arce Portillo.
UGC Pediatra. Seccin de
Neuropediatra. Hospitales
Universitarios Virgen del Roco.
Avda. Manuel Siurot, s/n.
E-41013 Sevilla.
E-mail:
elenaarceportillo@hotmail.com
Aceptado tras revisin externa:
14.10.10.
Cmo citar este artculo:
Arce-Portillo E, Rufo-Campos M,
Muoz-Cabello B, Blanco-Martnez
B, Madruga-Garrido M, Ruiz-Del
Portal L, et al. Sndrome de West:
etiologa, opciones teraputicas,
evolucin clnica y factores
pronsticos. Rev Neurol 2011;
52: 81-9.
2011 Revista de Neurologa
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E. Arce-Portillo, et al
tos adversos en relacin con ellas, as como estable-
cer los factores pronsticos que determinen la evo-
lucin de nuestros pacientes basndose en la in-
uencia de las distintas variables estudiadas.
Pacientes y mtodos
Se realiz un estudio observacional analtico retros-
pectivo de pacientes diagnosticados de SW en el
perodo comprendido entre enero de 2003 y enero
de 2009. Para ello, se elabor un documento de re-
cogida de datos en el que se constataba el cumpli-
miento de los criterios de inclusin (espasmos in-
fantiles y trazado hipsarrtmico) y se recogan las
siguientes variables: sexo, edad de inicio, antece-
dentes familiares de epilepsia, antecedentes prena-
tales, antecedentes perinatales, desarrollo psicomo-
tor previo al inicio de los espasmos, crisis epilpti-
cas fuera del perodo neonatal y antes de la apari-
cin de los espasmos, tipo de espasmos, anomalas
en la exploracin neurolgica, comorbilidad no
neurolgica, etiologa, alteraciones en la neuroima-
gen, tratamiento mdico inicial, tipo de respuesta a
VGB y ACTH, tiempo perdido entre la aparicin de
los espasmos y el inicio del tratamiento, tiempo
transcurrido entre el inicio del tratamiento y la des-
aparicin de la hipsarritmiam y supresin de los es-
pasmos, recadas, aparicin de efectos secundarios,
evolucin hacia otros tipos de crisis epilpticas y
retraso psicomotor, y electroencefalograma (EEG)
a los seis meses del diagnstico.
En seis de los 76 casos que cumplan los criterios
de inclusin no se pudieron obtener los datos clni-
cos, y se produjeron siete prdidas en el seguimien-
to evolutivo.
El anlisis estadstico se realiz con el paquete
SPSS v. 16.0 de la Unidad de Apoyo a la Investiga-
cin del Hospital Universitario Virgen del Roco. Se
ha realizado una estadstica descriptiva de las varia-
bles del estudio, para lo que se utilizaron frecuen-
cias absolutas y relativas en el caso de las variables
cualitativas. La comprobacin de los grupos de es-
tudio se hizo mediante el test
2
o el test exacto de
Fischer para las variables cualitativas. El nivel de
signicacin estadstica se estableci en p < 0,05.
Resultados
De los 70 pacientes estudiados, 42 (60%) fueron de
sexo masculino y 28 (40%) de sexo femenino. Se en-
contraron 19 pacientes (27%) con antecedentes pa-
tolgicos familiares de epilepsia. Respecto a la edad
de inicio de los espasmos infantiles, predomin el
grupo entre 4 y 7 meses (47,1%). El 12,8% comenz
antes de los 4 meses y el 40% despus de los 7 me-
ses. La edad media al diagnstico fue de 6,5 meses.
El inicio ms precoz fue a los 2,5 meses.
Hubo antecedentes prenatales en 21 pacientes
(30%), destacando entre los ms frecuentes: amena-
za de aborto o parto prematuro (el 21,5% de la
muestra total), diabetes gestacional (5,7%) y creci-
miento intrauterino retardado (4,3%). Los antece-
dentes perinatales fueron positivos en 39 pacientes
(55,7%), siendo los ms frecuentes: parto distcico
(38,6%), test de Apgar con puntuacin baja y pre-
maturidad (27,1%), reanimacin (25,7%), bajo peso
para la edad gestacional, crisis neonatales e hipoxia
(presentes en el 22,9% pacientes).
Algo ms del 50% de los pacientes tuvieron ante-
cedentes patolgicos personales (antecedentes pos-
natales), siendo los ms frecuentes: crisis fuera del
perodo neonatal y antes del inicio de los espasmos
(23%), patologa oftalmolgica (22,9%) patologa di-
gestiva (20,3%), respiratoria (20%) y cardiolgica
(18,6%). Las cromosomopatas encontradas fueron
trisoma del cromosoma 21 (cuatro casos) y una pa-
ciente con sndrome de Angelman.
Un 23% de los pacientes de la muestra present
crisis fuera del perodo neonatal y antes del inicio
de los espasmos. Las crisis fueron focales en un
7,1% y generalizadas en un 15,9%.
El 74,3% de los pacientes presentaba retraso en
el desarrollo psicomotor previo al inicio de los es-
pasmos. No se encontraron hallazgos patolgicos
en la exploracin neurolgica en el 18,6% de los pa-
cientes de la serie. Predominaron los espasmos de
tipo exor (55%), seguidos de los extensores, mix-
tos y unilaterales (24, 20 y 1%, respectivamente). En
su etiologa, predominan los casos de origen sinto-
mtico hasta en un 80% de los casos (Fig. 1).
El registro electroencefalogrco de los 16 pa-
cientes que presentaron crisis antes de la aparicin
de los espasmos fue patolgico en nueve de ellos (el
12,4% de los pacientes de la serie). Se practic prue-
ba de neuroimagen a todos los pacientes, encontrn-
dose alteraciones en 51 pacientes (72,9%) (Fig. 2).
En cuanto al tiempo perdido (perodo compren-
dido entre la aparicin de las crisis y el inicio del
tratamiento), en cerca de la mitad de los pacientes
(51,4%) fue inferior a dos semanas. En trece casos,
el tratamiento se demor ms de un mes (18,6%).
En todos los pacientes, y atendiendo a la pauta
teraputica del servicio, se instaur un primer tra-
tamiento con VGB, a excepcin de un 5,7%, que re-
cibi cido valproico o la asociacin prednisona y
cido valproico, que por diferentes causas haba co-
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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos
menzado previamente esta terapia y no se conside-
r, por motivos evolutivos, su posible sustitucin.
En ningn caso se administr de inicio la terapia
hormonal con ACTH, que se introdujo posterior-
mente en un 75% de los pacientes tras el fracaso de
la terapia de inicio. No se usaron otras medidas te-
raputicas, como gammaglobulinas, dieta cetgena
o tratamiento quirrgico.
En cuanto a la respuesta al tratamiento con VGB,
respondi el 58% de los pacientes independiente-
mente de la etiologa. El 83% de los pacientes con
SW de etiologa criptognica respondi a VGB,
descendiendo este porcentaje de respuesta a un
52% en el caso de los que presentaban una etiologa
sintomtica (Fig. 3). El tratamiento hormonal con
ACTH se administr en los 52 pacientes en los que
la hipsarritmia fue refractaria a la VGB. Ms del
80% de los pacientes que recibieron ACTH queda-
ron libres de crisis y sin hipsarritmia (Fig. 4).
Se produjeron recadas en el 14,5% de los pa-
cientes tratados con VGB, sin que existieran dife-
rencias signicativas respecto a la etiologa cripto-
gnica o sintomtica del sndrome. Los de origen
criptognico recayeron en un 16%, y los de origen sin-
tomtico en un 14%. Segn la etiologa, los de ori-
gen sintomtico respondieron en un 95% y los crip-
tognicos en un 100%. Todos los pacientes que pre-
sentaron recadas fueron de origen sintomtico.
En el 59% de aquellos pacientes en los que la
VGB normaliz el EEG, el tiempo transcurrido has-
ta la desaparicin de la hipsarritmia fue de una a
tres semanas. El tiempo transcurrido entre el inicio
del tratamiento mdico y la desaparicin (reduc-
cin) de los espasmos infantiles con VGB fue de
menos de una semana en el 54% de los pacientes.
En cuanto al tiempo transcurrido entre el inicio
del tratamiento con ACTH y la desaparicin de la
hipsarritmia, el grupo mayoritario respondi en la
primera semana (39,2%). Un 27,4% tard ms de
tres semanas en la normalizacin del EEG. La des-
aparicin-reduccin de los espasmos en los pacien-
tes que iniciaron tratamiento con ACTH tuvo lugar
en la primera semana en un 50% de ellos.
Se presentaron efectos adversos en relacin con
la terapia hormonal en el 34,6% de los pacientes.
Los ms frecuentes fueron de tipo infeccioso, que
se presentaron entre el primer y segundo mes de
tratamiento con ACTH (nueve casos), siendo las neu-
monas y las infecciones de tracto urinario las ms
frecuentes. Tras las infecciones, destaca la hiper-
tensin arterial (cinco casos) y los trastornos de la
frecuencia cardaca.
La evolucin fue desfavorable en el 66% de los
pacientes. En los nios afectos de un SW de origen
Figura 1. Etiologa del sndrome de West.
Figura 2. Hallazgos en resonancia magntica.
Figura 3. Respuesta a vigabatrina.
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E. Arce-Portillo, et al
sintomtico, esta evolucin desfavorable alcanz al
75% de los casos en los que consta la evolucin,
mientras que ocurri en menos de un 30% de los
pacientes con SW criptognico (Tabla I).
Se compararon las distintas variables cualitativas
en relacin con la evolucin mediante el test
2
o el
test exacto de Fischer para determinar los factores
pronsticos de nuestra serie (Tabla II). Compara-
mos la respuesta a los dos tratamientos en funcin
de la etiologa del sndrome (Tabla III).
El tiempo perdido desde la aparicin de los es-
pasmos hasta el inicio del tratamiento, la persisten-
cia de la hipsarritmia y la no supresin de los espas-
mos aparecieron de manera observacional ligados a
una peor evolucin clnica, aunque no pudimos de-
mostrar signicacin estadstica.
Si el tiempo perdido desde que aparecieron los
espasmos hasta que se inici el tratamiento fue infe-
rior a dos semanas, encontramos una evolucin fa-
vorable con ms frecuencia que en el resto (39,3%).
Esta evolucin favorable descendi al 21% si el tra-
tamiento se demor entre dos y cuatro semanas.
Desglosando el retraso psicomotor grave de la evo-
lucin desfavorable, objetivamos que apareci en el
54,5% de los pacientes que iniciaron tratamiento an-
tes de dos semanas frente a casi el 80% de los pa-
cientes que tardan entre dos y cuatro semanas.
Conforme tard en normalizarse el EEG con VGB,
la evolucin desfavorable fue cada vez mayor, desde
un 50% para los que respondieron en la primera se-
mana, un 62,5% para los que tardaron de una a tres
semanas, y un 100% para los que tardaron ms de
tres semanas. Igual ocurri durante el tratamiento
con ACTH, siendo de un 65% la evolucin desfavo-
rable en los que respondieron en menos de una sema-
na, hasta un 93% si tardaron ms de tres semanas.
El retraso psicomotor grave se increment desde
el 30% de los que normalizaron el EEG con VGB en
la primera semana al 100% de los que tardaron ms
de tres semanas. En el caso del tratamiento con
ACTH, se increment del 63% en aqullos que res-
pondieron en menos de una semana, al 100% de los
que tardaron ms de tres semanas.
Si analizamos la evolucin segn la persistencia
de los espasmos, observamos que si stos desapare-
cieron en la primera semana de tratamiento con
VGB o con ACTH, la evolucin desfavorable fue
menor (el 52 y el 69%, respectivamente) que si des-
aparecieron en las semanas sucesivas (entre una y
tres semanas, el 64 y el 80%, respectivamente; y si
persistieron ms de trse semanas, el 100 y el 92%).
No existi relacin entre el tiempo que tard en
normalizar el EEG con VGB o ACTH y la aparicin
de recadas.
Discusin
Tanto la edad de inicio de los espasmos como el
discreto predominio del sexo masculino son datos
bastante uniformes en las distintas publicaciones
[7-9] y que se reejan en nuestra serie, con un pre-
dominio del grupo de 4-7 meses de edad y una rela-
cin de 1,5 a 1 a favor del sexo masculino.
Los antecedentes de epilepsia en familiares de
primer y segundo grado fueron positivos en un
27%, pero, si desglosamos los de origen criptogni-
co, ascendieron al 66,6%, lo que muestra la impor-
tancia de los factores genticos en los casos de ori-
gen criptognico.
Aunque un 30% de los pacientes present ante-
cedentes prenatales, en nuestra serie cobraron ma-
Tabla I. Evolucin clnica desfavorable.
n
Retraso grave en el desarrollo psicomotor 40
Otras epilepsias 35
Sndrome de Lennox-Gastaut 4
Recadas 13
Alteraciones del tono 26
Hidrocefalia 4
Fallecimiento 2
Figura 4. Respuesta a hormona adrenocorticotropa.
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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos
yor relevancia los antecedentes neonatales (55,7%),
muchos de los cuales se encontraron en relacin
con la hipoxia neonatal, como se ha descrito por di-
versos autores, que encuentran en la encefalopata
hipoxicoisqumica y los trastornos cerebrovascula-
res una de las principales causas del SW. Matsumo-
to et al [8] identicaron en una serie de 200 pacien-
tes dichas causas hasta en un 22% de ellos, mientras
que Ohtahara et al, en su serie, los encontraron en
un 13,9% [10].
Gracias a la neuroimagen, los estudios metabli-
cos y genticos, los casos sintomticos ascienden al
80% [11], porcentaje similar al descrito en nuestra
serie. Dentro de las causas etiolgicas del SW han
de citarse las lesiones residuales a cuadros de hi-
poxia-isquemia, hemorragias o accidentes vascula-
res, las disgenesias corticales [12], seguidas de los
sndromes neurocutneos (esclerosis tuberosa, prin-
cipalmente), causas metablicas, cromosomopatas
(como el sndrome de Down, presente en un 5,7% de
nuestra serie) y un grupo miscelneo con infeccio-
nes del sistema nervioso central y txicos, entre
otros [3,11]. As, en una serie de 169 pacientes, has-
ta en un 26% la etiologa fue secundaria a la hipoxia-
isquemia, seguida de los sndromes neurocutneos
(24%) y de las displasias corticales (18%) [3].
Entre las causas que hemos identicado en el
grupo sintomtico destacaron, por su mayor fre-
cuencia, la encefalopata hipoxicoisqumica y la he-
morragia neonatal (el 24,1 y el 22,4%, respectiva-
mente), seguidas de los accidentes vasculares cere-
brales y las displasias. El complejo esclerosis tube-
rosa se present en el 5,7% de la muestra. La reali-
zacin de estudios de neuroimagen, principalmente
RM, es determinante para precisar la etiologa del
sndrome, como lo pone de maniesto que tan slo
un 27% de los pacientes de nuestra serie tuviera una
RM normal, encontrndose una amplia variedad de
hallazgos en el resto, destacando, por orden de fre-
cuencia, la dilatacin ventricular (31%), las lesiones
residuales de hemorragias neonatales, porencefalia
y atroa cortical. Un 14% de los pacientes precis la
implantacin de una vlvula de derivacin ventricu-
loperitoneal.
Desde el trabajo multicntrico europeo retros-
pectivo de Aicardi, otros autores han utilizado
igualmente la VGB como primera alternativa en el
SW [13]. En muchos de los trabajos prospectivos
llevados a cabo en pacientes con SW y tratados con
VGB, los espasmos desaparecen en un porcentaje
de casos que oscila entre el 26 y el 64%, con una res-
puesta precoz al tratamiento, entre tres y cinco das.
Las dosis recomendadas varan entre 100 y 200 mg/
kg/da del frmaco, que consigue la supresin de los
espasmos en el 95% de los pacientes con esclerosis
tuberosa y hasta en un 54% de los pacientes con
otra etiologa [14]. Tal como sucediera en otras se-
ries [15], y con una dosicacin adecuada en la in-
fancia, en la presente casustica no se observaron
efectos adversos con la utilizacin de la VGB.
En nuestra serie encontramos un porcentaje de
respuesta a VGB superior al 50% (el 58,5% de los
pacientes de la muestra). Los espasmos desapare-
cieron en un 41% de los pacientes; en ms de la mi-
tad, la respuesta se produjo en la primera semana
de tratamiento; y se consigui la desaparicin de la
hipsarritmia en un 39,5%, que tiene lugar entre la
primera y tercera semanas de tratamiento en el 63%
de los pacientes. No presentaron ninguna respuesta
a VGB el 38,6% de los pacientes.
Tabla II. Signicacin estadstica de los factores pronsticos.
Evolucin
desfavorable
Evolucin
favorable
p
a
Sexo masculino 10/37 (27,1%) 27/37 (72,9%) NS
Antecedentes prenatales 18/21 (85,8%) 3/21 (14,2%) < 0,05
Antecedentes neonatales 30/36 (83,3%) 6/36 (16,6%) < 0,05
Retraso psicomotor 39/47 (82,9%) 8/47 (17,1%) < 0,001
Crisis posneonatales 15/16 (93,8%) 1/16 (6,2%) < 0,05
EEG patolgico previo 9/9 (100,0%) 0/9 (0,0%) 0,025
b
Edad de inicio < 4 meses 7/9 (77,8%) 2/9 (22,2%) < 0,05
Origen sintomtico 40/53 (75,5%) 13/53 (24,5%) 0,004
b
Tiempo perdido > 1 mes 8/12 (66,7%) 4/ 12 (33,3%) NS
Tiempo VGB-EEG < 1 semana 5/10 (50,0%) 5/10 (50,0%) NS
Tiempo VGB-crisis < 1 semana 9/19 (47,4%) 10/19 (52,6%) NS
Tiempo ACTH-EEG < 1 semana 13/20 (65,0%) 7/20 (35,0%) NS
Tiempo ACTH-crisis < 1 semana 18/26 (69,2%) 8/26 (30,8%) NS
Etiologa de sndrome de Down 1/3 (66,7%) 2/3 (33,3%) NS
Etiologa de sndrome neurocutneo 1/5 (20,0%) 4/5 (80,0%) 0,036
b
EEG patolgico a los seis meses 22/23 (95,6%) 1/23 (4,4%) < 0,05
ACTH: hormona adrenocorticotropa; EEG: electroencefalograma; NS: no signicativo; VGB: vigabatrina.
a
Test
2

de Pearson;
b
Estadstico exacto de Fisher.
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E. Arce-Portillo, et al
En cuanto al grupo etiolgico de esclerosis tube-
rosa, el 75% respondi a la VGB tanto clnica como
elctricamente sin presentar recadas posteriores y
evolucionando favorablemente. La respuesta clni-
ca se produjo en la primera semana en todos los pa-
cientes que respondieron a VGB. En cuanto al EEG,
la normalizacin se produjo en la primera semana
en el 66%. Slo un caso no respondi a la VGB, por
lo que se inici tratamiento hormonal, siendo la
respuesta y la evolucin favorables.
La terapia con ACTH se propone como prime-
ra lnea de tratamiento de los espasmos infantiles
por la US Pediatric Epilepsy 2005 [16] y por la
Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN
Guidelines 2005), hallazgo apoyado recientemente
por el estudio multicntrico aleatorizado UKISS
[17], que mostr la superior ecacia de la ACTH
sobre la VGB a las dos semanas de tratamiento. En
nuestra serie, el tratamiento hormonal con ACTH
se administr en aquellos pacientes refractarios a
la VGB.
Una de las controversias ms importantes que se
han suscitado con el tratamiento con ACTH es la
de la dosis diaria que debe administrarse y su dura-
cin. La mayora de los trabajos utilizan unas dosis
de ACTH que varan entre 0,2 UI/kg y 150 UI/m
2
,
persistiendo el tratamiento en el rango ms alto de
la dosis entre una y seis semanas, con una duracin
total que vara entre 4 y 12 semanas. Con esta tera-
pia hormonal, se consigue el cese de los espasmos
en el 87% de los estudios con grado I de evidencia, en
el 42% de los pacientes con trabajos de nivel II de
evidencia, y entre el 54-80% de los pacientes inclui-
dos en los estudios de grado III de evidencia. El
tiempo de respuesta desde el inicio del tratamiento
oscilaba entre 7 y 12 das. La respuesta a la ACTH
era mayor en los de origen criptognico que en los
sintomticos. La tasa de recada oscilaba entre el
15-33% [18]. En nuestra serie, la respuesta a ACTH
consistente en la desaparicin de los espasmos y de
la hipsarritmia se produjo en el 82% de los pacien-
tes, y en el 9,6% se redujeron las crisis y se normali-
z el registro del EEG. La desaparicin de la hip-
sarritmia tuvo lugar en un 40% en la primera semana,
as como la desaparicin de los espasmos, que tam-
bin se produjo en un 50% en la primera semana.
La duracin y la dosis ptima del tratamiento
con la terapia hormonal sigue siendo incierta. La
ecacia de dosis bajas de ACTH (ACTH sinttica
en dosis de 0,005 a 0,032 mg/kg/da, equivalente a
0,2 UI hasta 1,28 UI) [19] se apoya en un estudio
multicntrico retrospectivo japons. El efecto ini-
cial en las crisis y la evolucin a largo plazo no eran
dependientes de la dosis. Sin embargo, la gravedad
de los efectos adversos s se correlacionaba con la
dosis diaria y total de ACTH.
Las dosis utilizadas en nuestra serie variaron en-
tre 0,05 y 0,1 mg/kg/da. Se us una pauta de ACTH
en dosis bajas, encontrndose efectos adversos en
un 35% de los pacientes que la recibieron. Los ms
frecuentes fueron de tipo infeccioso (nueve pacien-
tes) tras al menos un mes de tratamiento (las ms
frecuentes, neumonas por Pneumocystis), hiper-
tensin arterial (cinco casos) y trastornos de la fre-
cuencia cardaca (tres casos). Por lo general, no fue
necesario interrumpir el tratamiento, salvo en un
paciente en el que se desencaden un estado tras el
inicio del tratamiento hormonal. Otro paciente en-
tr en situacin de coma durante el tratamiento
hormonal. Ambos pacientes presentaban una epi-
lepsia focal sintomtica a una displasia cortical an-
tes del inicio de los espasmos. Cabe destacar la apa-
ricin de bradicardia grave en dos pacientes, que
podra explicarse por la activacin de la funcin pa-
rasimptica por parte de la ACTH, accin que se ha
Tabla III. Respuesta a las distintas opciones teraputicas segn el gru-
po etiolgico.
Sintomtico Criptognico
Respuesta a vigabatrina 54,5% 83,3%
EEG < 1 semana 26,1% 57,2%
EEG 1-3 semanas 60,8% 42,8%
EEG > 3 semanas 13,0%
Crisis < 1 semana 44,4% 80,0%
Crisis 1-3 semanas 48,1% 20,0%
Crisis > 3 semanas 7,4%
Recadas con vigabatrina 14,0% 16,7%
Respuesta a ACTH 95,0% 100,0%
EEG < 1 semana 36,3% 57,2%
EEG 1-3 semanas 31,8% 42,8%
EEG > 3 semanas 31,8%
Crisis < 1 semana 46,5% 75,0%
Crisis 1-3 semanas 23,2% 25,0%
Crisis > 3 semanas 30,2%
Recadas con ACTH 17,0%
ACTH: hormona adrenocorticotropa; EEG: electroencefalograma.
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Sndrome de West: etiologa, opciones teraputicas, evolucin clnica y factores pronsticos
descrito recientemente [20]. En una serie de 135 pa-
cientes tratados con ACTH [21] se han objetivado
un 42% de reacciones adversas al tratamiento, que
debi interrumpirse en un 17% de los pacientes. Las
infecciones respiratorias y la hipertensin arterial
son, al igual que en nuestra serie, las complicacio-
nes ms frecuentes. La irritabilidad y los trastornos
del sueo durante el tratamiento tambin son habi-
tuales, aunque pueden estar relacionados, en parte,
por la patologa de base.
Varios estudios [18,21,22] tienen como nalidad
establecer si existen diferencias en cuanto a la dosis
de hormona utilizada en la terapia del SW. As, pa-
rece que el tratamiento en dosis bajas es tan efecti-
vo como en dosis altas. La dosis utilizada ha de dis-
minuirse tanto como sea posible para evitar efectos
adversos. Podemos concluir que la ACTH es un
frmaco seguro cuyos efectos adversos son bien co-
nocidos, potencialmente tratables y reversibles.
Existen otras opciones teraputicas descritas, aun-
que se precisan ms ensayos clnicos antes de reco-
mendar su uso. Distintos estudios abiertos sugieren
que tanto el topiramato como la zonisamida pueden
ser tiles en el tratamiento de los espasmos [23,24].
Estudios recientes intentan demostrar una eca-
cia similar entre el tratamiento hormonal y la admi-
nistracin pulstil de corticoides; as, se han usado
altas dosis de prednisolona oral (precedida o no de
bo los intravenosos) o ciclos de dexametasona [25-27].
Otro estudio compara la ecacia y tolerabilidad
de la biterapia con sulfato de magnesio y ACTH
frente a la monoterapia con ACTH. En un segui-
miento a 24 semanas qued libre de crisis un 63,2%
de los pacientes que haban recibido la biterapia
frente a un 52,6% que slo haba recibido ACTH, y
se normaliz el EEG en un 91,7% frente al 70%, res-
pectivamente [28].
El pronstico global del SW es grave. As, la ma-
yora de las epilepsias que se presentan durante el
primer ao de vida se acompaan de un deterioro
neuropsicolgico y/o de refractariedad teraputica
que condicionan trastornos susceptibles de inter-
vencin psicopedaggica [29]. El retraso mental pue-
de ocurrir hasta en un 90% de los casos de SW. El
55-60% desarrollan posteriormente otros tipos de
epilepsia, como el sndrome de Lennox-Gastaut y
epilepsias con crisis parciales complejas [9]. La evo-
lucin desde el punto de vista cognitivo fue mejor
en aquellos pacientes tratados con ACTH, dentro
de los cuales fue ms favorable la evolucin de los
tratados con dosis bajas. Tambin se objetiv que el
inicio precoz del tratamiento (antes de seis sema-
nas) favoreca el desarrollo cognitivo de estos pa-
cientes. Sin embargo, la conclusin a la que llegan
la American Academy of Neurology y la Child Neu-
rology Society es que no existen datos sucientes
para concluir que algn tratamiento mejore la evo-
lucin cognitiva a largo plazo o reduzca la inciden-
cia de epilepsia posterior, o que muestre que el ini-
cio precoz del tratamiento mejore el pronstico a
largo plazo de estos pacientes [18].
Hubo seis prdidas en el seguimiento del grupo
sintomtico y una en el grupo criptognico. La evo-
lucin fue desfavorable hasta en un 66% de los pa-
cientes de nuestra serie, debido a la presencia de
una serie de complicaciones, como recadas (20%),
retraso psicomotor grave (65%) y desarrollo de otras
epilepsias (45%), tanto focales como generalizadas.
Si analizamos por grupos etiolgicos, el 75% de los
pacientes del grupo sintomtico tuvo una evolucin
desfavorable, mientras que en el grupo criptogni-
co, la evolucin desfavorable slo se present en un
27,3%. Los pacientes que evolucionaron favorable-
mente fueron aqullos con un desarrollo psicomo-
tor normal previo al inicio del cuadro, as como los
de origen criptognico.
Dentro de las distintas etiologas encontradas en
el grupo sintomtico, presentaron una evolucin
favorable la esclerosis tuberosa (en el 80% de los ca-
sos), los accidentes vasculares cerebrales (AVC) y el
sndrome de Down (el 66,7% en ambos casos). Se
ha constatado dentro del grupo secundario a AVC
que aqullos con una presentacin tarda de ste
tienen una evolucin clnica ms favorable que
otras etiologas del SW [5], tal y como aparece en
nuestra serie.
Encontramos como factores de mal pronstico
estadsticamente signicativos ligados a una desfa-
vorable evolucin clnica en nuestra serie: existencia
de antecedentes prenatales, antecedentes neona tales,
etiologa sintomtica, edad de inicio inferior a cuatro
meses, crisis epilpticas fuera del perodo neonatal,
retraso psicomotor en el momento del diagnstico y
un EEG patolgico a los seis meses. Como factor de
buen pronstico, dentro de los casos sintomticos,
apareci el sndrome neurocutneo.
En cuanto a los posibles factores pronsticos de
aparicin posterior de otras epilepsias, encontra-
mos que las crisis tras el perodo neonatal y antes
de la aparicin de los espasmos y el origen sintom-
tico del sndrome presentaron una relacin estads-
ticamente signicativa con una evolucin desfavo-
rable de ste. Desarrollaron crisis epilpticas el 53%
de los casos sintomticos frente al 10% de los crip-
tognicos, con mayor riesgo en los de etiologa me-
tablica, displasias corticales y postinfecciosas. Nin-
guno de los pacientes que presentaron AVC desa-
rroll epilepsia posterior.
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E. Arce-Portillo, et al
De modo observacional, podemos decir que la
persistencia de la hipsarritmia y de los espasmos
con VGB se relacion con una mayor predisposi-
cin a desarrollar epilepsia posteriormente. Si se
normaliz el EEG en menos de una semana desa-
rrollaron epilepsia un 25% de los pacientes, frente
al 43% que respondi entre una y tres semanas, y el
100% de los que respondieron pasadas tres sema-
nas. Si se suprimieron los espasmos en menos de
una semana, desarrollaron epilepsia un 11%, frente
al 57% si respondieron entre una y tres semanas. En
algunos estudios se ha demostrado que la persis-
tencia de la hipsarritmia ms de tres semanas in-
crementa el riesgo de retraso psicomotor [30].
En conclusin, en nuestra extensa casustica de seis
aos en los que se recogieron 76 lactantes afectos
de un SW, y utilizando el protocolo teraputico
existente en el servicio, ms de la mitad de los casos
respondieron a la utilizacin de la VGB, indepen-
dientemente de la etiologa del proceso, aunque la
ACTH fue el frmaco ms ecaz, al reducir ms
nmero de espasmos y suprimir un mayor nmero
de trazados electroencefalogrcos con hipsarrit-
mia. Por otra parte, es necesario destacar que los
efectos adversos de la ACTH son tratables y rever-
sibles. En cuanto al pronstico, en la presente serie
hemos podido demostrar que han sido determinan-
tes en su evolucin la instauracin de un tratamien-
to precoz, el tiempo en que el paciente ha comenza-
do a responder a dicho tratamiento y, por supuesto,
la etiologa. Como factores de buen pronstico, y
con un valor estadsticamente signicativo, se ha
encontrado un origen criptognico del sndrome, la
etiologa secundaria a una esclerosis tuberosa, la au-
sencia de crisis previas, la ausencia de un retraso
psicomotor previo a la aparicin de la semiologa
clnica, una edad de inicio del cuadro superior a los
cuatro meses, y un EEG normal a los seis meses.
A pesar de que no existe ni siquiera en los traba-
jos multicntricos ms recientes un consenso sobre
el tipo de tratamiento a utilizar en el SW, s parece
que todos estamos de acuerdo, lo que se conrma en
la presente serie, en que la ACTH es el frmaco ms
ecaz, tanto para la reduccin/supresin de la se-
miologa clnica, como para los aspectos electroen-
cefalogrcos. Le sigue la VGB, que sera igualmente
un frmaco de primera lnea. Y quedaran para una
utilizacin ocasional otros frmacos, como topira-
mato, zonisamida, piridoxina, valproato, etc.
Del mismo modo, en todos los trabajos relaciona-
dos se concluye que el peor pronstico a largo plazo
lo van a presentar aquellos casos que ya mostraban
un retraso en el desarrollo psicomotor antes de ini-
ciar los espasmos, con crisis epilpticas o registro
del EEG patolgicos previos, as como una etiologa
sintomtica (displasias, encefalopata hipoxicoisqu-
mica, etc.). Por otra parte, est igualmente demos-
trado que la remisin precoz de las crisis no asegura
un resultado nal normal en estos pacientes.
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West syndrome: aetiology, therapeutic options, clinical course and prognostic factors
Introduction. West syndrome is an age-specic form of epilepsy that associates infantile spasms, hypsarrhythmia and a
delay in or the complete stoppage of psychomotor development, although this last case is not essential.
Aims. To dene the prole of West syndrome in our environment by taking into account its aetiology, semiology, response
to dierent therapeutic options and the appearance of side eects, as well as to establish prognostic factors that determine
its course.
Patients and methods. A data collection document stating the eligibility criteria was drafted. Data were collected by
reviewing the medical records of patients diagnosed with West syndrome during the period between January 2003 and
January 2009. Later, a statistical study was conducted with descriptive analysis and the level of statistical signicance of
the possible prognostic factors was established.
Results. The study included 70 patients. There was a predominance of symptomatic aetiology, with hypoxia-ischaemia
as the main cause. Regardless of the aetiology, 58% of patients responded to treatment with vigabatrine. Over 80% of
patients being treated with adrenocorticotropic hormone were nally seizure-free and without hypsarrhythmia. Almost
half the patients progressed to other epilepsies.
Conclusions. The statistically signicant poor prognostic factors were: existence of a prenatal history, neonatal history,
symptomatic aetiology, age of onset below 4 months, epileptic seizures before the onset of the spasms and outside the
neonatal period, and delayed psychomotor development prior to the onset of the spasms.
Key words. ACTH. Aetiology. Infantile spasms. Prognostic factors. Side eects. Vigabatrine. West syndrome.