AVFT vol.25 no.

1 Caracas June 2006

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Toxinas Naturales: abejas y sus venenos

L. Pea1, M. E Pineda2, M. Hernndez3, A. Rodrguez-Acosta4 Medico o!ico"ogo1, #ecci$n de %n&uno'u&ica, %nstituto de Medicina ro(ica", )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a -ar&ac.utica2, La/oratorio de %n*estigaciones -ar&ac.uticas, -acu"tad de -ar&acia, )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a. M.dica He&at$"oga3, #ecci$n de %n&uno'u&ica, %nstituto de Medicina ro(ica", )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a Pro0esor itu"ar4, %nstituto de Medicina ro(ica", )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a. E-mail: rodrigu01uc*.*e Resumen E" *eneno de A(is &e""0era &e""0era es una &ezc"a co&("e2a de co&(uestos (or &o".cu"as de a"to 3 /a2o (eso &o"ecu"ar, enzi&as 3 (e(tidos, de "os cua"es "a 0os0o"i(asa A2, &e"itina 3 a(a&ina son "os co&(uestos causantes de "os accidentes 0ata"es en e" ser 4u&ano 3 &a&0eros. Pro*ocando ade&s, dao "oca" en e" sitio de (icadura 3 otros e0ectos gra*es, ta"es co&o reacciones sist.&icas. La to!icidad de" *eneno de a/e2a, so/re "os 4u&anos, no se conoce con e!actitud, "a dosis "eta" 56 en ratones, de" *eneno "io0i"izado 3 (uri0icado es de 2.5 a 2.7 &g89g (or *a endo*enosa 3 "a dosis "eta" es de : &g89g (or *a endo*enosa. +uando una a/e2a (ica, in3ecta de 56 a 166 ;g de *eneno. Los e0ectos t$!icos de "a (icadura son (ro*ocados in&ediata&ente, e" inicio de "a ana0i"a!is es t(ico 3 r(ido, desencadenado &inutos des(u.s de "a (icadura. La en0er&edad de" suero (uede ocurrir 16 a 14 das des(u.s de" accidente. +ien (icaduras (ueden ser necesarias (ara &atar a un 4u&ano, aun'ue 4a3 otros casos donde una (icadura (uede (ro*ocar "a &uerte 3 otras 'ue "as 4an (icado 466 $ &s 3 4an so/re*i*ido. Palabras claves: A/e2a, a(a&ina, 0os0o"i(asa A2, &e"itina, *eneno Abstract A(is &e""0era &e""0era *eno& is a co&("e! &i!ture o0 4ig4 and "o< &o"ecu"ar <eig4t &o"ecu"es, enz3&es and (e(tides. P4os(4o"i(ase A2, &e""itin and a(a&in are t4e co&(ounds causing t4e 0ata" accidents in t4e 4u&ans. 4e3 a"so cause "oca" da&age in t4e sting "ocation and ot4er serious e00ects, suc4 as s3ste&ic reactions. 4e /ee *eno& to!icit3 on t4e 4u&ans is not 9no<n <it4 accurac3, t4e *eno& "et4a" dose 56 in &ice, is 0ro& 2.5 to 2.7 &g89g *ia endo*enous and t4e "et4a" dose is : &g89g *ia endo*enous. =4en a /ee stings in2ects 0ro& 56 to 166 ;g o0 *eno&. 4e to!ic e00ects o0 t4e sting are i&&ediate"3 originated> t4e /eginning o0 t4e ana(43"a!is is t3(ica" and 'uic9, (roduced &inutes a0ter t4e sting. 4e seru& disease can occur 16 to 14 da3s a0ter t4e accident. A 4undred stings can /e necessar3 to 9i"" a 4u&an, a"t4oug4 t4ere are ot4er cases <4ere one sting can cause t4e deat4 and ot4ers t4at 4a*e stung t4e& 466 or &ore and t4e3 4a*e sur*i*ed.

Key words: /ee, a(a&in, (4os(4o"i(ase A2, &e""itin, *eno& E" A(is&o o en*enena&iento (roducido (or a/e2a re(resenta un (ro/"e&a &.dico o de sa"ud i&(ortante, dado a 'ue no s$"o causa e0ecto o dao "oca" co&o es do"or, erite&a "e*e, ede&a 3 (rurito en e" sitio de (icadura, sino ade&s (uede (roducir o desencadenar otros e0ectos gra*es co&o son "as reacciones t$!icas, ana0i"cticas 3 reacciones sist.&icas, co&(ro&etiendo "a *ida de" 4u.s(ed 3 (ro*ocando &uc4as *eces "a &uerte en (ocos &inutos. En esto in0"u3en no s$"o "as 0racciones t$!icas de" *eneno de a/e2a sino ta&/i.n "a susce(ti/i"idad de" indi*iduo, e" n?&ero de (icaduras de" insecto, "a edad de" (aciente 3 e" tie&(o de a/orda2e (ara iniciar e" trata&iento, entre otros. Las a/e2as son "os insectos *enenosos &s i&(ortantes, conocidos (or e" 4o&/re @-ig. 1A. E" orden 4i&en$(tera 'ue co&(rende "as a/e2as, a*is(as, 4or&igas, &ari(osas, escara/a2os, tiene una organizaci$n socia" 0or&ada (or indi*iduos interde(endientes, aun'ue &or0o"$gica&ente se(arados. En e" caso de "as a/e2as sie&(re 4an estado /a2o "a in0"uencia de "a se"ecci$n natura", dando origen a razas geogr0icas si&i"ares en &or0o"oga, 0isio"oga 3 co&(orta&iento. #e c"asi0ican dentro de" Reino Ani&a"ia, P43"u& Art4ro(oda, +"ase %nsecta, Brden H3&eno(tera, -a&i"ia A(iidae, C.nero Apis, Es(ecie A(is &e""i0era @,a"entine, 1D71A.

En genera" "as a/e2as de origen euro(eo, (roductoras de &ie", son 4a/itantes co&unes de "as zonas intertro(ica"es, sin su(erar a"titudes de 2.E66 &etros so/re e" ni*e" de" &ar, son d$ci"es 3 co&?n&ente (ican s$"o una *ez, 3a 'ue su agui2$n 'ue tiene &?"ti("es /ar/i""as o (?as en "a (arte (osterior de" cuer(o estn en co&unicaci$n con g"ndu"as de" *eneno "as cua"es se atascan 3 ocasionan 'ue (arte de" intestino con e" siste&a g"andu"ar 3 e" saco de" *eneno, se des(renda de" insecto a" intentar sacar e" &is&o de" tegu&ento de su *cti&a (ro*ocando (osterior&ente "a &uerte de "a a/e2a @,a"entine, 1D74A. #in e&/argo, Las a/e2as a0ricanas son &s de0ensi*as 3 4osti"es cuando (rotegen sus co"onias, e""as res(onden &s r(ida&ente a" (otencia" (redador 3 recrudecen en un gran n?&ero de de0ensores res(ecto a "a raza euro(ea. Esto resu"ta en "a tendencia de nu&erosos en*enena&ientos. E""as se 4an ada(tado a" a&/iente tro(ica" en e" cua" su so/re*ida de(ende

so/retodo de su 4a/i"idad (ara 0or&ar en2a&/res 3 &igrar (ara &antener un adecuado su("e&ento de a"i&entos 3 (roteger "a co"&ena de "os (redadores. @,etter et a"., 1DDD> Cui&araes et a"., 2664A. Fesde 'ue se introdu2eron accidenta"&ente en e" #ur de" Grasi" en 1D5E, Las a/e2as A0ricanas se 4an e!tendido gradua"&ente a tra*.s de A&.rica de" #ur, A&.rica +entra" 3 de" norte. E" *eneno de "as a/e2as A0ricanas (arece ser cua"itati*a&ente (arecido a" de "as a/e2as Euro(eas, aun'ue "a &ediana de "a dosis "eta" (uede ser &enor. #on necesarios &s estudios (ara deter&inar sus caractersticas to!ico"$gicas 3 (ato"$gicas @Rodrguez-Acosta et a"., 2663A. La co&unicaci$n entre "as a/e2as se rea"iza (or &edio de" contacto 0sico 3 sustancias 'u&icas. Las 0ero&onas son "os signos de interca&/io entre "os &ie&/ros de estas es(ecies, estos signos *an deter&inando di0erentes (atrones de conductas (reesta/"ecidas. E" dis(aro 'u&ico (or (arte de "os de(redadores de Kairomonas co&o conducta de de0ensa, ta&/i.n es (erci/ido (or estas a/e2as (re(arndose (ara "a de0ensa. Las A""o&onas son e" tercer ti(o de sustancias 'ue se (redis(onen a "a de0ensa ante otras es(ecies @Greed et a". 2664A. Las a/e2as se e!tendieron desde Euro(a, 4acia dos nue*os continentes, dese&/arcaron en "a (arte de Austra"ia de #3dne3 en e" ao 1722 3 "uego a Hortea&.rica 4acia 1756. Hace &s de cien aos "as a/e2as de &ie", &ie&/ro de" g.nero Apis 4a *i*ido en "os cinco continentes. E" *eneno de "as a/e2as es reconocido co&o sustancia t$!ica (ara e" 4o&/re desde "os tie&(os (re4ist$ricos, sin e&/argo, e" conoci&iento de su co&(osici$n 3 &ecanis&o de acci$n data de "os ?"ti&os 36 aos @Ha/er&an, 1DE2A. La cantidad de *eneno (roducido (or "as o/reras *ara con "a edad, *a en incre&ento con esta *aria/"e, aun'ue en estudios se 4a e*idenciado 'ue "as a/e2as *ie2as tienen dis&inuida "a ca(acidad (ara generar *eneno. La ca"idad de" *eneno en o/reras (arece ser &a3or, en (ases con estaciones, durante e" *erano. @BI +onnor et a"., 1DE7A. E" *eneno de Apis mellfera (arece ser generado entera&ente en "a g"ndu"a cida "a cua" se e!tiende (or &?"ti("es ra&i0icaciones 4asta "a g"ndu"a reser*oria de Fa0our, encontrndose en e" interior de" saco, a(ro!i&ada&ente D4 &icrogra&os de *eneno, cu3a co&(osici$n es una co&("e2a &ezc"a de enzi&as (o"i(.(tidos 3 &o".cu"as &s (e'ueas @Jing 3 ,a"entine 1D7EA. En estudios rea"izados en ani&a"es de e!(eri&entaci$n se 4a""$ 'ue e" *eneno de a/e2a @Apis mellferaA es(ec0ica&ente "as 0racciones de &e"itina 3 0os0o"i(asa A2 de 0or&a sin.rgica act?an so/re "as 0i/ras (ostg"ang"ionares de" siste&a ner*ioso aut$no&o (eri0.rico, (ro*ocando au&ento en "a "i/eraci$n de aceti"co"ina, con2unta&ente una in4i/ici$n en "a reca(taci$n de este neurotrans&isor a" ni*e" de "as *escu"as, o/ser*ndose una dis&inuci$n en 0recuencia o inicio de" (otencia" de ("aca &otora. Btros 4a""azgos encontrados 0ueronK un e0ecto directo so/re "a esta/i"izaci$n de "a &e&/rana, (ro*ocado (or e" *eneno de a/e2a @Rodrguez-Acosta et a"., 2664A. En "os EE.)). cada ao &ueren casi dos *eces &s (ersonas co&o consecuencia de "as (icaduras de insectos 4i&en$(teros @co&o a/e2as, a*is(as, a*is(ones, a/e2orros 3 4or&igas de 0uegoA, 'ue (or &ordeduras de ser(ientes *enenosas @Mac4ado 3 Rodrguez-Acosta, 2665A. Los *enenos de 4i&en$(teros contienen &uc4as a&inas no a"erg.nicas 3 (.(tidos ta"es co&o

"a 4ista&ina 3 *arias 9ininas 'ue contri/u3en a "a reacci$n "oca" a "a (icadura con sus (ro(iedades in0"a&atorias 3 *asoacti*as. Las (rotenas a"erg.nicas de" *eneno, 'ue inducen una res(uesta de anticuer(o %gE en "os indi*iduos (icados, co&(renden 0os0o"i(asas, 4ia"uronidasas, 0os0atasas cidas 3 &e"itina @#c4&idt, 1DD2> Jing et a"., 1D7EA. Los *enenos son c"ara&ente di0erentes en cada uno de "os tres g.neros de 4i&en$(teros ca(aces de (roducir reacciones a".rgicas a "a (icaduraK A(idae @*arias es(ecies de a/e2asA, ,es(idae @a*is(as, a*is(ones 3 a/e2orrosA, 3 Solenopsis @4or&iga de 0uegoA @Rodrguez-Acosta 3 Re3es-Lugo, 2662A. Fe 0or&a ocasiona" "a causa de "a &uerte es un n?&ero enor&e de (icaduras @de 566 a 1.666A, en indi*iduos 4i(ersensi/"es, "a res(uesta a una (icadura ais"ada (uede *ariar desde una reacci$n "oca" e!cesi*a, no asociada a snto&as sist.&icos, 4asta una gra*e ana0i"a!ia con urticaria, nuseas, ca"a&/res a/do&ina"es $ uterinos, /roncoes(as&o, ede&a &asi*o de "a cara 3 de "a g"otis, disnea, cianosis, 4i(otensi$n, co&a 3 &uerte @Ro2as et a"., 2666A @-ig.2A.

)na (icadura directa en un ner*io (eri0.rico (uede anu"ar su 0unci$n durante un tie&(o, a" igua" 'ue "o 4ace una in3ecci$n de a"co4o". #e 4a (roducido (ar"isis de Ge"" tras una (icadura en e" tronco de" ner*io 0acia". a&/i.n se descri/en reacciones in0recuentes ta"es co&o neuritis $(tica, (o"ineuro(ata genera"izada 3 &iastenia gra*is. #e desconoce "a etio"oga de estas reacciones @Harrison, 1DD1A. E" *eneno tiene de0initi*a&ente acti*idad neurot$!ica, (ro*ocando dao en "a ("aca neuro&otora 3 ner*ios @Rodrguez-Acosta et a"., 2664A. Aun'ue e!iste una di0erencia entre e" contenido de *eneno en e" saco de "a a/e2a Euro(ea 3 "a A0ricanizada, "a to!icidad aguda de" *eneno de "as dos es(ecies de a/e2as es si&i"ar. La a"ta &orta"idad seguida a "a (icadura (or a/e2a A0ricanizada es re"ati*a a "a agresi*idad de "a reacci$n 3 a "as &?"ti("es (icaduras @#c4u&ac4er et a"., 1DD2> #c4&idt, 1DD6A. Las di0erencias en "os co&(onentes de" *eneno de "os 4i&en$(teros tanto de" gru(o A(idos co&o

,.s(idos se o/ser*an en "a a/"a 1.

Fi*ersos ensa3os con0ir&an 'ue e" *eneno contiene entre 76 a 77L de agua 3 re(resenta una co&("e2a &ezc"a de enzi&as, (o"i(e(tidos 3 *arias &o".cu"as &s (e'ueas 'ue (ueden ser a&inas no a"erg.nicas "as cua"es inc"u3en aceti"co"ina, 4ista&inas 3 cateco"a&inas, cu3os co&(onentes tienen (ro(iedades in0"a&atorias 3 (ro(iedades *asoacti*as 'ue contri/u3en a "a reacci$n "oca" nor&a" de" en*enena&iento 3 ace"era $ (reci(ita "a a/sorci$n de "os a"ergenos de" *eneno @Co"den, 1D7EA. Las enzi&as, en genera" corres(onden e" 13L a" 15L de "a tota"idad de" *eneno seco @BI +onnor 3 Pec9, 1DE7A. Fentro de estas "as 0os0o"i(asas 'ue re(resentan e" 46L est "a 0os0o"i(asa A2, "a cua" es una (rotena de 45 9Fa de (eso &o"ecu"ar. En e" *eneno de Apis mellfera se e*idencian /a2os ni*e"es de 0os0o"i(asa A2, en e" &o&ento de "a ec"osi$n de "a a/e2a, "a acti*idad se incre&enta e'ui"i/rada&ente 16 das des(u.s. Los &!i&os ni*e"es de 0os0o"i(asa A2 @46 ;g8saco de *enenoA son &antenidos en e" resto de "a *ida de "a a/e2a tra/a2adora ? o/rera @B<en et a"., 1DD6A. En cuanto a co&(onentes g"ucdicos, e!iste una ausencia de car/o4idratos @&anosa, 0ucosa, naceti"g"ucosa&inaA. #o"o "a ga"actosa 3 "a n-aceti"ga"actosa&ina, unidas g"icosidica&ente estn (resentes en "as g"ico(rotenas de" *eneno de a/e2a @Marz et a"., 1D73A. La 0os0o"i(asa A2 4idro"iza "os (uentes de "a 0os0atidi"co"ina, 0os0atidi"etano"a&ina 3 0os0atidi" serina, as co&o sus corres(ondientes ("as&in$genos. #e 4an (odido esta/"ecer *arios &ecanis&os de acci$nK aA La enzi&a ataca "a estructura "i(dica uni.ndose de 0or&a no e"ectrosttica a "as &e&/ranas. Los 0os0o"(idos si&("es son (arte integra" de "a &e&/rana /io"$gica de &itocondrias 3 otros constitu3entes ce"u"ares, "o cua" a" a"terarse (roduce disru(ci$n de sus 0unciones @Ha/er&an, 1DE2> Go""inger et a"., 2664A. /A Esta co&(rende "a (roducci$n de "iso-0os0o"(idos, "o cua" a"tera "a estructura nor&a" de" sur0actante interce"u"ar con "a di0icu"tad consiguiente

(ara (roducir &ice"as, as co&o so"u/i"izar co"estero", "ecitina 3 0racciones tisu"ares (articu"ares. @Ha/er&an, 1DE2A. cA %nter*iene en "a (roducci$n de radica"es "i/res (roducto de "a "i($"isis. dA Act?a so/re "a &e&/rana de "a c."u"a ce/ada, (ro/a/"e&ente desintegrando dic4a estructura, (ro*ocando "i/eraci$n de "a 4ista&ina. eA Esta enzi&a cata"iza "a 0or&aci$n de iso"ecitinas, estas destru3en "as &e&/ranas ce"u"ares causando 4e&o"isis 3 "esi$n tisu"ar. 0A La 0os0o"i(asa A (resenta una acti*idad sin.rgica con "a &e"itina (ara inducir un 0uerte 3 &s r(ido e0ecto t$!ico.@Ricardo et a"., 2662A. gA Ho a0ecta "os 0actores de "a coagu"aci$n 3 carece de e0ectos so/re "a (ie". #e 4a re(ortado 'ue "a Me"itina 3 "a 0os0o"i(asa A2 son inde(endiente&ente &iot$!icas en "as c."u"as &uscu"ares es'ue"eticas de" rat$n in *i*o e inducen e" &is&o ti(o de &ionecrosis "a cua" se caracteriza (or ser r(ida @dentro de 15-36 &in.A, "isis de "a &e&/rana ("as&tica de "a c."u"a &uscu"ar es'ue".tica, 4i(ercontracci$n 3 ru(tura de "as &io0i/ri""as, su/secuente&ente @en 4orasA disru(ci$n 3 diso"uci$n de "as &io0i/ri""as 3 e*entua"&ente @24 4orasA in0i"traci$n de "as c."u"as 0agocticas 3 ac"araci$n de" resto ce"u"ar dentro de" tu/o de "a "&ina /asa". Este ti(o de &ionecrosis es si&i"ar a" causado (or "as &ioto!inas de" *eneno de ser(ientes co&o "a &ioto!ina 0os0o"i(asa A2 neurot$!ica, croto!ina 3 &ioto!inas 0os0o"i(asa A2 no neurot$!icas. #e 4a encontrado 'ue "a &e"itina 3 "a 0os0o"i(asa A2 (ueden actuar sin.rgica&ente en "a inducci$n de &ionecrosis en "as c."u"as de" &?scu"o es'ue".tico, 3 en otras &e&/ranas /io"$gicas a" igua" 'ue en *escu"as sint.ticas 0os0o"i(dicas @B<n/3, 1DD:A. La Hia"uronidasa, otro co&(onente de" *eneno de a/e2a, cata"iza "a des(o"i&erizaci$n de" cido 4ia"uronico. Act?a co&o un 0actor de di0usi$n, es decir a tra*.s de un &ecanis&o 'ue (er&ite e" es(arci&iento de" *eneno a tra*.s de "os te2idos (or degradaci$n de "os (o"&eros de" cido-ara'uidonico de" ce&ento interce"u"ar. Esta enzi&a e!4i/e una acti*idad $(ti&a a un (H de 4-5. @BI +onnor 3 Pec9, 1DE7> Ha/er&ann, 1DE2A. La Me"itina es un (.(tido cito"tico de 2: a&inocidos 'ue se distingue (or "a e!istencia de un tetr&ero a"0a 4e"ica", 3 un &on$&ero a"0a 4e"ica" 'ue dan *ue"ta en es(ira" a" azar, de(enden de "as condiciones de" so"*ente @B<en, 1DD5A. La concentraci$n de &e"itina de(ende de "a edad de "a a/e2a, una concentraci$n de a(ro!i&ada&ente 566 ;g. Est (resente 4 se&anas des(u.s de "a ec"osi$n. A "as 5 a : se&anas "os ni*e"es de &e"itina decrecen a ni*e"es de 256 ;g @B<en et a"., 1DD6A. La concentraci$n de &e"itina *aria con "a .(oca de" ao 3 tiene una re"ati*a a"ta concentraci$n en e" *eneno de a/e2a Euro(ea co&(arado con "a /a2a concentraci$n en e" *eneno de a/e2a A0ricanizada. @#c4u&ac4er, 1.DD2A. Puede ad4erirse a "a (e(sina, tri(sina 3 'ui&otri(sina, es e!tre&ada&ente /sica, e" (unto isoe".ctrico es a un (H de 16. Esta /asicidad 4a (er&itido ta&/i.n e!("icar su acti*idad 4e&o"tica directa. @Masc4<itz, 1DE1> J"o0t, 1DE1A. Por e""o, "a &e"itina es una de "as 0racciones &s t$!icas de" *eneno de "as a/e2as, tiene una i&(ortante 0unci$n co&o sur0actante dis&inu3endo "a tensi$n su(er0icia" en "a inter0ase aire 3 so"uciones sa"inas, "o cua" 4ace creer 'ue incre&enta "a (er&ea/i"idad no so"o de "os eritrocitos sino de otras c."u"as 'ue inter*ienen en e" &anteni&iento de

"a tensi$n su(er0icia" ce"u"ar. @Ha/er&an, 1DE2A. #u &ecanis&o se e!("ica de/ido a 'ue "as ("a'uetas "i/eran serotonina, e" &?scu"o estriado "i/era (otasio 3 0os0atos orgnicos e inorgnicos, de(endiendo de "a dosis> di"ata o contrae e" &?scu"o "iso, esto des(o"ariza 3 acorta e" &?scu"o es'ue".tico 3 cardiaco, ade&s (roduce do"or, incre&enta "a (er&ea/i"idad *ascu"ar en e" rea a("icada 3 en"entece "a contracci$n de" &?scu"o "iso @Ha/er&an, 1DE2A. La dosis "eta" 56 es 3.5 &g89g endo*enosa en ratones. Btro de sus e0ectos 0isio"$gicos inc"u3e e" ata'ue a "a &itocondria, inter0iere ade&s en e" #H+, ocasionando trastornos de conducta 3 res(uesta e&ociona". Entre otras acciones se tieneK es un in4i/idor co&(etiti*o de "a aceti"co"inesterasa @Ha/i" et a"., 1DD7A 3 e"e*a "os ni*e"es de" cortiso" ("as&tico. La acti*idad 4e&o"tica en rea"idad no es i&(ortante, co&o (ara ser "eta". Los &astocitos, "os cua"es contienen 4ista&ina 3 serotonina son daados, a" igua" 'ue "os eritrocitos @Masc4<itz, 1DE1A. La a(a&ina es un (.(tido 'ue act?a co&o neuroto!ina, est co&(uesto (or 17 a&inocidos, con (eso &o"ecu"ar de 2.637 da"tons, se encuentra en /a2a concentraci$n en e" *eneno de a/e2a, a(ro!i&ada&ente e" 2L, (ero tiene un e0ecto (ro0undo $ intenso so/re "a 0unci$n de "a &.du"a es(ina", causando 4i(eracti*idad 3 es(as&o &uscu"ar, au&entando "os re0"e2os (o"isin(ticos 3 esto causa e!citaci$n de "as *as (o"isin(ticas @BI +onnor 3 Pec9, 1DE7A. #u acti*idad 0ar&aco"$gica es &s nota/"e en e" #H+, no in0"u3e so/re "a (resi$n sangunea. La dosis su/-"eta" (roduce 4i(er&oti"idad 'ue (uede durar (or *arios das, La dosis "eta" 56 es 4 &g89g endo*enoso en ratones @Masc4<itz 3 J"o0t, 1DE1A. Act?a sin.rgica&ente con "a 0os0o"i(asa 3 au&enta "os ni*e"es de cortiso" ("as&tico @,ic9 3 #4i(&an, 1DE2A. Ade&s, act?a co&o in4i/idor es(eci0ico de "os cana"es de ca"cio, de(endientes de "a conductancia de (otasio @Ro&e3 et a"., 1D74A. E" P.(tido Fegranu"ador de Mastocito (resenta una concentraci$n &u3 /a2a en e" *eneno de a/e2a, (ara e!("icar "os e0ectos 0isio"$gicos de" *eneno intacto. La &e"itina 3 0os0o"i(asa A son ca(aces de dis(arar, 4ista&ina (or destrucci$n de "os &astocitos, (ero e" (.(tido degranu"ador de" &astocito es &uc4o &s (otente. La dosis "eta" 56 es 46 &g89g endo*enoso en ratones @Masc4<itz 3 J"o0t, 1DE1A. #e "a 4a asociado ta&/i.n una (ro(iedad antiin0"a&atoria, (or (roducir una "i/eraci$n end$gena de 4e(arina, 'ue (udiese (roteger contra "os e0ectos de" *eneno de a/e2as. La 4e(arina dis&inu3e "a to!icidad sist.&ica 3 "a (otencia"idad 4e&o"tica de" *eneno de "as a/e2as @BI +onnor 3 Pec9, 1DE7> Ha/er&an, 1DE2A. Las Jininas o Muininas son sustancias 'ue in0"u3en en "a (resi$n sangunea, (rinci(a"&ente co&o 4i(otensoras, act?an en e" &?scu"o "iso, (ro*ocando "esi$n r(ida&ente. E"e*an "a (er&ea/i"idad *ascu"ar. Por cro&atogra0a se (ueden se(arar "a ("as&a'uinina, "a /radi'uinina 3 "a Ja""idina @ a9euc4i et a"., 2664A. En e" *eneno de a/e2as, "as A&inas no a"erg.nicas inc"u3en aceti"co"ina, 4ista&ina, serotonina, 3 cateco"a&inas. Estos co&(onentes tienen (ro(iedades in0"a&atorias 3 (ro(iedades *asoacti*as 'ue contri/u3en a "a reacci$n "oca" de "a inocu"aci$n de *eneno 3 ace"era $ (reci(ita "a a/sorci$n de a"ergenos de" *eneno @Co"den, 1D7EA. La concentraci$n de "a 4ista&ina 3 "a serotonina estn entre e" 1 3 3L de" (eso seco, aceti"co"ina cerca de" 5L @Masc4<itz 3 J"o0t, 1DE1A.

La to!icidad de" *eneno de a/e2a, so/re "os 4u&anos, no se conoce con e!actitud, "a dosis "eta" 56 en ratones, de" *eneno "io0i"izado 3 (uri0icado es de 2.5 a 2.7 &g89g (or *a endo*enosa 3 "a dosis "eta" es de : &g89g (or *a endo*enosa. +uando una a/e2a (ica, in3ecta de 56 a 166 ;g de *eneno @#c4&idt4, 1DD6> #c4u&ac4er et a"., 1DD2A. Los e0ectos t$!icos de "a (icadura son (ro*ocados in&ediata&ente, e" inicio de "a ana0i"a!is es t(ico 3 r(ido, desencadenado &inutos des(u.s de "a (icadura. La en0er&edad de" suero (uede ocurrir 16 a 14 das des(u.s de" accidente. E" rango de to!icidad en una reacci$n no in&uno"$gica de(ende de "a dosis de" *eneno 3 e!tensi$n desde una reacci$n insigni0icante, 4asta "a &uerte. Fe este &odo 166 (icaduras (ueden ser necesarias (ara &atar a un 4u&ano, aun'ue 4a3 otros casos donde una (icadura (uede (ro*ocar "a &uerte 3 otras 'ue "as 4an (icado 466 $ &s 3 4an so/re*i*ido, e" caso de 0a""eci&iento no (uede ser atri/uido so"o a" *eneno, sino ta&/i.n a otros 0actores co&o es "a susce(ti/i"idad de" indi*iduo @a".rgicoA, o (acientes con otra (ato"oga asociada @Masc4<itz 3 J"o0t, 1DE1A. Referencias 1. Co"den FG, Langois N, ,a"entine MF, Jage3-#o/ot9a A, Lic4tenstein LM. reat&ent 0ai"ures <it4 <4o"e-/od3 e!tract t4era(3 o0 insect sting a""erg3.NAMA.1D71.Ho*.2E>24:@21AK24:6-3. . ,a"entine, M. 1D74, %nsect *eno& a""erg3, diagnosis and treat&ent. 4e 2ourna" o0 a""erg3 and c"inica" i&&uno"og3. E3 @3AK 22DK234. !. #c4&idt, 1DD2, 4e Hi*e and t4e Hone3 Gee. Ha&i"ton %L. Fadant and #ons. P(21 O 3:> ::- 124. ". #c4&idt, P> G"u&, M> o*era" =. +o&(arati*e enz3&o"og3 o0 *eno&s 0ro& stinging 43&eno(tera. o!icon. ,o". 24. HQ. D. ((. D6E O D21. 1.D7:. #. #4u&ac4er,MN> #c4&idt, NB>Egen HG> Fi""on,JA. Gioc4e&ica" *aria/i"it3 o0 *eno&s 0ro& indi*idua"9 Euro(ean and A0ricanized 4one3s /ees @A(is Ma"i0eraA.Nourna" A""erg3 c"in. %&&uno"og3. ,o".D6 HQ 1.((K 5D O :5.1DD2. $. =i"son, Nean F. et a".,. Harrison, (rinci(ios de &edicina interna. Picaduras de 4i&en$(teros.%ntera&ericana Mc Cra< O Hi"".((. 1545 O 154:. 1DD1. %. Ha/er&an, E . Gee and =as( ,eno&s. #cience. ,o"u&en 1EE. ((314 O 322. 1DE2 &. Jing P, ,a"entine MF. A""ergens o0 43&eno(teran *eno&s. +"in Re* A""erg3. 1D7E 5@2AK13E-47. '. #c4u&ac4er MN, #c4&idt NB, Egen HG, Fi""on JA. Gioc4e&ica" *aria/i"it3 o0 *eno&s 0ro& indi*idua" Euro(ean and A0ricanized 4one3/ees @A(is &e""i0eraA. N A""erg3 +"in %&&uno". 1DD2 D6@1AK5D-:5. 1(. Ro&e3 C, Hugues M, #c4&id-Anto&arc4i H, Lazduns9i M. A(a&inK a s(eci0ic to!in to stud3 a c"ass o0 +a2R-de(endent JR c4anne"s.N P43sio" @ParisA. 1D74>ED@4A

11. BI +onnor R> Pec9 M. L. %n art4ro(od *eno&s. Ed. #.Gettini. ((. :27 O :35 #(ringer, Ger"in Heide"/erg. 1DE7A. 1 . B<n/3, +4, Po<e" N, Niang M, -"etc4er N. Me"ittin and P4os(4o"i(ase A2 0ro& /ee @A(is Ma""i0eraA ,eno& cause Hecrosis o0 Murine #9e"eta" Musc"e in *i*o. o!icon ,o"u&en 35. HQ 1. (( :E O ED. 1DD:. 1!. B<en MF, P0a00 LA. Me"ittin s3nt4esis in t4e *eno& s3ste& o0 t4e 4one3 /ee @A(is &e""i0era. o!icon.1DD5.#e(>33@DAK1171-7. 1". B<en, MF> P"a00, LA > Reis&an, RE > =3(3c4, P. P4os(4o"i(ase A2 in *eno&s e!tract 0ro& 4one3 /ees @A(is Ma"i0era L.A o0 di00erent ages . o!icon. ,o". 27. HQ E. (( K 713 O 726. 1DD6. 1#. Marz L, Ju4ne +, Mic4" H. 4e g"3co(rotein nature o0 (4os(4o"i(ase A2, 43a"uronidase and acid (4os(4atase 0ro& 4one3-/ee. *eno&. o!icon. 1D73>21@:AK7D3-:. 1$. Masc4<itz, )=> J"o0t, =. %n *eno&ous ani&a"s and t4eir *eno&s. ,o", %%%, c4a(ter 44. @= Guc4er" and EE. Guc9"e3, EdsA He< Por9K ((. E4 O 71. Acade&ic Press. 1DE1. 1%. @Ha/i". S.%.> Hussein AA > Sa"at, #.M. and Ra94a MJH. Mec4anis& o0 action o0 4one3 /ee @A(is Me""i0eraA *eno&s o0 di00erent t3(es o0 &usc"es. Hu&an E!(eri&enta" o!ico"og3. ,o"u&en 1E HQ 3. (.(. 175 - 1D6. 1DD7. 1&. Ho00&an FR, Co"den FG. #tandardized e!tracts. #tinging and /iting insects. +"in. Re*.A""erg3.1D7E-e/>5@1AKE5-77. 1'. Mac4ado-A""ison, A 3 Rodriguez-Acosta, A. Ani&a"es ,enenosos 3 Ponzoosos de ,enezue"a. 2Q Edici$n re*isada, Ediciones de" +F+H de "a )+,. @2665A. (. Ro2as, C., -ino", HN T Rodrguez-Acosta, A. +o&o &ane2ar e" a(is&o en ,enezue"a. Go". #oc ,en. Micro/io". 26K 141-143. @2666A. 1. Ro2as, C., -ino", H.N and Rodriguez-Acosta, A. Jidne3, &usc"e and *ascu"ar u"trastructura" (at4o"og3 /3 to!ic aggression o0 A(is &e""i0era *eno&. Re*. +ient. -+,8L)S. 12 @1AK 4:-52 @2662A. . Rodriguez-Acosta, A., ,ega, N., -ino", H.N., Pu"ido-Mendez, M. )"trastructura" a"terations in corte! o0 adrena" g"and caused /3 t4e to!ic e00ect o0 /ee @A(is &e""i0eraA *eno&. N.#u/.+3to".Pat4o". 35@3AK 36D-314 @2663A. !. Rodriguez-Acosta, A., Pea, L., Pu"ido-Mendez, M and -ino", H.N. +e""u"ar and su/ce""u"ar c4anges in &usc"e, neuro&uscu"ar 2unctions and ner*es caused /3 /ee @A(is &e""i0eraA*eno&. N.#u/.+3to".Pat4o". 3:@1AKD1-D: @2664A. ". Rodriguez-Acosta, A T Re3es-Lugo, M. #e*ere 4u&an urticaria (roduced /3 t4e ant @Bdonto&ac4us /auri, E&er3 17D2A @H3&eno(teraK -or&icidaeA *eno&. %nt N Fer&ato" 41@11AK761-3. @2662A. #. #c4u&ac4er MN, #c4&idt NB, Egen HG, Lo<r3 NE. Muantit3, ana"3sis, and "et4a"it3 o0 Euro(ean and A0ricanized 4one3 /ee *eno&s. A& N ro( Med H3g.

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velosco",cantv.net htt-.//www.scielo.or0.ve/scielo.-h-1scri-t2sci3artte4t5-id260789: 0;68200500010000<5ln02-t5nr"2iso5tln02es A)TERA*+,NE- .)TRAE-TR.*T.RA)E- /E TE0+/, *AR/1A*, TRATA/, *,N 2ENEN, *R./, /E -ERP+ENTE /E *A-*A3E)(Crotalus durissus cumanensis)
M Hernndez1, HN -ino"2, N+ L$(ez3, % -ernndez4, H #cannone5 3 A RodrguezAcosta:. Estudiante de Foctorado. #ecci$n de %n&uno'u&ica, %nstituto de Medicina ro(ica", -acu"tad de Medicina.O 2 Pro0esor itu"ar. +entro de Microsco(a E"ectr$nica, -acu"tad de +iencias.O 3 %n*estigador. %nstituto de %n*estigaciones -ar&ac.uticas, -acu"tad de -ar&acia.O 4 Asistente de %n*estigaci$n. %nstituto de %n*estigaciones -ar&ac.uticas, -acu"tad de -ar&acia.O 5 Pro0esor itu"ar.
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%nstituto de %n*estigaciones -ar&ac.uticas, -acu"tad de -ar&acia. : Pro0esor itu"ar. #ecci$n de %n&uno'u&ica, %nstituto de Medicina ro(ica", -acu"tad de Medicina, )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a. E-&ai"K rodrigu01uc*.*e RE-.4EN: E" con2unto de signos 3 snto&as cardiot$!icos, ta"es co&o ta'uicardia, /radicardia, trastornos de" rit&o, 'ue se descri/en en a"gunos (acientes en*enenados (or +. d. cu&anensis, 4ace (ensar, 'ue e!iste acti*idad de" *eneno so/re "as estructuras cardacas. E" *eneno tota" de" casca/e" +r$ta"us durissus cu&anensis, (rocedente de +aruac4i, Estado Go"*ar, (resent$ una FL56 de 6,146 &g8Jg de (eso. Los resu"tados de &icrosco(ia e"ectr$nica re(ortaron en "as (ri&eras : 4oras desorganizaci$n, (.rdida de" siste&a contrcti" 3 siste&a sarcotu/u"ar 4inc4ado. +a(i"ares con a/undantes (ro"ongaciones 3 "a "uz (arcia"&ente oc"uida, e" grosor de "a (ared endote"ia" 0ue *aria/"e con una nota/"e dis&inuci$n de *escu"as (inocticas 3 ca*.o"as, "as &itocondrias 4inc4adas 3 degeneradas. A "as 24 4oras se o/ser*aron reas con 0i/ri""as contradas, reas de necrosis, (or (.rdida de "a &e&/rana ("as&tica. A "as 47 4oras "os ca(i"ares se &ostraron oc"uidos, con au&ento en e" grosor de "a (ared, ru(tura de "a (ared de "a c."u"a &uscu"ar, &itocondrias degeneradas 3 un au&ento &arcado de (o"iso&as "i/res. #e a(reci$ in0i"trado de &acr$0agos. E" o/2eti*o de este tra/a2o se /asa en descri/ir (or (ri&era *ez en "a "iteratura, "as a"teraciones u"traestructura"es de" &?scu"o cardaco de ratones tratados con *eneno crudo de +r$ta"us durissus cu&anensis. Palabras *lave: +asca/e", +oraz$n, +r$ta"us durissus cu&anensis, )"traestructura, ,eneno. A3-TRA*T: 4e assort&ent o0 cardioto!ic signs and s3&(to&s, suc4 as tac43cardia, /rad3cardia, and (ace disorders t4at are descri/ed in so&e (atient en*eno&ed /3 +. d. cu&anensis, &a9es to t4in9 t4at e!ists acti*it3 o0 t4e *eno& on cardiac structures. 4e crude *eno& o0 ratt"esna9e +rota"us durissus cu&anensis, 0ro& +aruac4i, Go"i*ar state, (resented an FL56 o0 6,146 &g8Jg o0 <eig4t. 4e resu"ts o0 e"ectron &icrosco(3 re(orted in t4e 0irst : 4ours, disorganization, "oss o0 t4e contracti"e s3ste& and sarcotu/u"ar s3ste& s<o""en. +a(i""ar3 <it4 a/undant (ro"ongations and t4e "ig4t (artia""3 occ"uded. 4e endote"ia" <a"" <idt4 <as *aria/"e <it4 a nota/"e decrease o0 (inoc3tic *esic"es and ca*eo"s, &itoc4ondria <ere s<o""en and degenerated. At 24 4ours areas <it4 contracted 0i/ri"s, necrosis, and "oss o0 t4e ("as&atic &e&/rane <ere o/ser*ed. At 47 4ours t4e ca(i""ar3 <ere occ"uded, <it4 increase in t4e <idt4 o0 t4e <a"", <a"" &uscu"ar ce"" /ro9en, degenerated &itoc4ondria and an increase o0 0ree (o"iso&as. %t <as a((reciated in0i"tration o0 &acro(4ages. 4e o/2ecti*e o0 t4is <or9 is /ased on descri/ing 0or t4e 0irst ti&e in t4e "iterature, t4e u"trastructura" a"terations o0 t4e cardiac &ice &usc"e treated <it4 +rota"us durissus cu&anensis crude *eno&. Key 5ords: +rota"us durissus cu&anensis, Ratt"esna9e, )"trastructure, ,eno&. -ec4a de Rece(ci$nK 1486D864 +NTR,/.**+6N Para co&(render "os e0ectos /io"$gicos de" *eneno de ser(iente, se de/e conocer 'ue se trata de una &ezc"a co&("e2a de enzi&as, to!inas 3 otras (rotenas, destinados a "a digesti$n de sus (resas, cu3o e0ecto se co&/ina en 0unci$n de sus (ro(iedades 3 (ro(orciones> (or otra (arte "a co&(osici$n de estos *enenos *ara considera/"e&ente de una es(ecie a otra, e!("icando e""o "a di*ersidad de -ec4a de A(ro/aci$nK 17864865

sus e0ectos /io"$gicos@1-4A. Las (rinci(a"es &ani0estaciones c"nicas causadas (or "a &ordedura de ser(ientes 3 en es(ecia" Crotalus durissus cumanensis, son genera"&ente atri/uidas a "os e0ectos neurot$!icos de su *eneno, "a &ioto!icidad sist.&ica @ocasionada 0unda&enta"&ente (or 0os0o"i(asas A2A@EA 3 a "os e0ectos so/re "a 4e&ostasia@1,5,:A. A" in3ectar e" *eneno a ani&a"es de e!(eri&entaci$n se conduce a una serie de drsticos e*entos destructi*os 'ue se inician en "a &e&/rana ("as&tica 3 ter&inan con necrosis tota" de" &?scu"o. E" o/2eti*o de este tra/a2o se /asa en descri/ir (or (ri&era *ez en "a "iteratura, "as a"teraciones u"traestructura"es de" &?scu"o cardaco de ratones tratados con *eneno crudo de Crotalus durissus cumanensis, 3a 'ue 4asta a4ora so"o se 4an descrito a"teraciones 'u&icas 3 enzi&ticas, con re(ercusi$n e"ectro0isio"$gica de" coraz$n 3 a"teraciones estructura"es en e" &?scu"o cardiaco@5,:,7A, *istas con &icrosco(a de "uz. 4ATER+A)E- 7 48T,/,2eneno #e uti"iz$ un (oo" de *eneno "io0i"izado 3 conser*ado a &enos E6U+, 4asta e" &o&ento de su uti"izaci$n, de ser(ientes Crotalus durissus cumanensis, (rocedente de "a "oca"idad de +aruac4i, Edo. Go"*ar, &antenidas en cauti*erio en e" #er(entario de "a -acu"tad de -ar&acia 3 de "a #ecci$n de %n&uno'u&ica de" %nstituto de Medicina ro(ica", )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a. Animales Para "as (rue/as de deter&inaci$n de Fosis Leta" 56 @FL56A 3 de &ioto!icidad, se uti"izaron ratones a"/inos de "a ce(a H%H, de 17O26 g, se!o &ascu"ino, (rocedentes de" Gioterio de" %nstituto Haciona" de Higiene VRa0ae" Range"V. /eterminaci9n de /)#( del veneno total de Crotalus durissus cumanensis La FL56 se deter&in$ &ediante e" &.todo de #(ear&an T Jar/er (ro(uesto (or "a Brganizaci$n Mundia" de "a #a"ud@DA, &odi0icado (or e" %nstituto +"odo&iro Picado de +osta Rica@16,11A. #e inocu"aron ratones &ac4os a"/inos, con (eso entre 17 3 26 gra&os, (or *a intra(eritonea", en *o"?&enes de 6,2 &L de di"uciones seriadas de *eneno 3 contro"es in3ectados con so"uci$n sa"ina. #e usaron cuatro ratones (or dosis. Los ani&a"es 0ueron o/ser*ados durante un (erodo de 47 4oras. Actividad miot9xica #e deter&in$ &ediante "a o/ser*aci$n de (re(araciones de &icrosco(a e"ectr$nica de &?scu"o cardaco de rat$n. #e esta/"ecieron cinco gru(os de tra/a2o, de cuatro ratones cada gru(o 3 se in3ectaron intra(eritonea"&ente con una dosis su/-"eta" de 6.6D &g8Jg de (eso, de *eneno crudo de Crotalus durissus cumanensis. La to&a de &uestras (ara &icrosco(a e"ectr$nica se ""e*$ a ca/o a "as 3, :, 24 3 47 4oras (ost-in3ecci$n.

4icrosco:;a electr9nica de transmisi9n Estas &uestras 0ueron (rocesadas en e" +entro de Microsco(a E"ectr$nica de "a -acu"tad de +iencias de "a )ni*ersidad +entra" de ,enezue"a. #e to&aron 0rag&entos de te2ido cardacoK se(tu& interauricu"ar 3 (aredes de aurcu"as de 1 && de di&etro, de ratones inocu"ados con *eneno 3 contro"es in3ectados con so"uci$n sa"ina. -ueron 0i2ados in&ediata&ente en g"utara"de4ido a" 2L en ta&($n cacodi"ato 3 (ost-0i2ados en tetra$!ido de os&io a" 1L> se des4idrataron e inc"u3eron en &ezc"a de E($n-Ara"dita. #e rea"izaron cortes de 1 && de es(esor en todos "os /"o'ues, "os cua"es se co"orearon con azu" de to"uidina 3 se escogieron "as reas de inter.s (ara ser e!a&inadas en cortes 0inos teidos con acetato de urani"o 3 citrato de ("o&o, en un &icrosco(io e"ectr$nico Hitac4i H#566. RE-.)TA/,E" *eneno tota" de "a ser(iente de casca/e" Crotalus durissus cumanensis, (rocedente de "a "oca"idad de +aruac4i, Estado Go"*ar, (resent$ una FL56 de 6,146 &g8Jg de (eso. Los signos c"nicos o/ser*ados, 0ueron "os caractersticos de "os *enenos neurot$!icosK incoordinaci$n &otora, disnea, ta'uicardia, (ar"isis es(stica, con*u"siones t$nico-c"$nicas 3 &uerte a causa de (ar"isis de "os &?scu"os res(iratorios@2A. Los resu"tados de "as o/ser*aciones en e" &icrosco(io e"ectr$nico de "as &uestras de &?scu"o cardaco de ratones en*enenados con *eneno tota" de Crotalus durissus cumanensis re(ortaronK En "as (ri&eras : 4oras (ost-in3ecci$n, se a(recia desorganizaci$n 3 es(acios de (.rdida de" siste&a contrcti", siste&a sarcotu/u"ar 4inc4ado. Los ca(i"ares se o/ser*an con a/undantes (ro"ongaciones 3 "a "uz (arcia"&ente oc"uida, e" grosor de "a (ared endote"ia" es *aria/"e con una nota/"e dis&inuci$n de *escu"as (inocticas 3 ca*.o"as, "as &itocondrias encuentran 4inc4adas 3 degeneradas <fi=uras 1 y >. ?i=ura 1

A las 6 horas de la inyeccin del veneno, se advierte gran desorganizacin y espacios que muestran prdida del sistema contr ctil !rom"o# y sistema sarcotu"ular hinchado !flecha#$ % &'$((( ?i=ura

A las 6 horas de la inyeccin del veneno, los capilares se o"servan con a"undantes prolongaciones !tri ngulos# y la luz parcialmente ocluida !asterisco#, el grosor de la pared endotelial es varia"le !ca"ezas de flechas# con una nota"le disminucin de vesculas pinocticas y cavolas !rom"o#, las mitocondrias encuentran hinchadas y degeneradas !flechas#$ % &'$(((

A "as 24 4oras e!isten reas con 0i/ri""as contradas, otras reas de necrosis de &io0i/ri""as, (or (.rdida de "a &e&/rana ("as&tica, con (ersistencia de "a &e&/rana /asa". Los ca(i"ares con "as (aredes engrosadas, 3 su e"ectrondensidad no es uni0or&e, a/undantes (ro"ongaciones 4acia su "uz. La en*o"tura nuc"ear est a&("iada 3 a"terada<fi=uras ! y ">. ?i=ura !

A las &) horas de la inyeccin de veneno, e*isten reas con fi"rillas contradas !flecha#, otras reas de necrosis de miofi"rillas !rom"o#, por prdida de la mem"rana plasm tica, con persistencia de la mem"rana "asal !ca"eza de flecha#$ % &)$((( ?i=ura "

A las &) horas de la inyeccin de veneno, algunos capilares aparecen con sus paredes engrosadas !rom"os#, y su electrondensidad no es uniforme+ hay a"undantes prolongaciones hacia su luz !flecha#$ ,a envoltura nuclear est ampliada y alterada !asterisco#$ % &)$((( A "as 47 4oras "os ca(i"ares se &uestran oc"uidos, con au&ento en e" grosor de "a (ared, (.rdida de "a ar'uitectura de" cardio&iocito, con ru(tura de "a (ared de "a c."u"a &uscu"ar, &ostrando "os e"e&entos "i/res, &itocondrias degeneradas 3 un au&ento &arcado de (o"iso&as "i/res. #e a(recia in0i"trado de

&acr$0agos <fi=uras # y $>. ?i=ura #

A las )- horas de la inyeccin de veneno, los capilares se muestran ocluidos !flecha#, con aumento en el grosor de la pared !rom"o#, prdida de la arquitectura del cardiomiocito y ruptura de la pared de la clula muscular !asterisco#$ % &'$((( ?i=ura $

A las )- horas de la inyeccin de veneno, se o"serva una alteracin del dise.o del cardiomiocito con ruptura de la pared !asterisco#, mostrando mitocondrias degeneradas !flechas# y un aumento marcado de polisomas li"res !tri ngulo#$ Se aprecia tam"in un infiltrado de macrfagos !rom"os#$% &&$((( /+-*.-+6N E" con2unto de signos 3 snto&as cardiot$!icos, ta"es co&o ta'uicardia, /radicardia, trastornos de" rit&o, 'ue se descri/en en a"gunos (acientes en*enenados (or C$ d$ cumanensis, (odra 4acer (ensar, desde e" (unto de *ista c"nico, 'ue e!iste acti*idad de" *eneno so/re "as estructuras cardacas. Esto, 0unda&enta esta in*estigaci$n, (ara tratar de e*idenciar (osi/"es "esiones en te2ido cardaco, (roducidas (or este *eneno. Los resu"tados de&ostraron, 'ue "os

ani&a"es de e!(eri&entaci$n su0rieron (ro0undos daos *ascu"ares, &iot$!icos, de estructuras su/ce"u"ares 3 ede&a causados 0unda&enta"&ente (or "a &eta"o(roteinasas 3 0os0o"i(asas de Crotalus 'ue a0ectan (rinci(a"&ente "a estructura endote"ia" de "os ca(i"ares@1EA, (ro/a/"e&ente de/ido a "a acci$n (roteo"tica so/re "as (rotenas de "a &e&/rana /asa"@17A. E" dao *ascu"ar endote"ia" causado (or "as (roteasas de" *eneno de Crotalus de +aruac4i @estado Go"*arA, segura&ente ocasiona un intenso ede&a 3 0en$&enos 4i($!icos, 3 estos a su *ez, a (rocesos is'u.&icos 'ue generaran "a &uerte ce"u"ar. En cuanto a "os 4a""azgos (or &icrosco(a e"ectr$nica de esta in*estigaci$n se tiene 'ue en "os cardio&iocitos se o/ser*aron a"teraciones *ariadas de "e*es a se*eras, con un siste&a sarcotu/u"ar di"atado> as co&o "a (resencia de reas con (.rdida de &io0i"a&entos 3 destrucci$n de &io0i/ri""as, (ro/a/"e&ente causados (or "a acti*idad (roteo"tica de" *eneno crudo. Pa otros autores@13A, estudiando distintos *enenos de ser(ientes @/seudechis australisA, con acti*idades de (roteasa 3 0os0o"i(asa, descri/an en auto(sias ra/do&i$"isis &asi*a, as co&o, nu&erosos 0ocos de necrosis &iocrdica in*o"ucrando (rinci(a"&ente a" *entrcu"o iz'uierdo 3 a" se(tu&. #in e&/argo, otros re(ortes anato&o(ato"$gicos de *cti&as &ordidas (or ser(ientes, cu3o *eneno tiene acti*idad &iot$!ica sist.&ica, 4an re*e"ado ausencia o a"teraciones re"ati*a&ente "igeras en e" &iocardio, en contraste a" dao e!tenso de" &?scu"o es'ue".tico@14-1:A. En Grasi", #i'ueira 3 co"a/oradores@1DA re(ortaron dao &iocrdico des(u.s de en*enena&iento 0ata" de Crotalus durissus terrificus. Los datos de auto(sia re*e"aron ede&a 3 &iocito"isis di0usa de" &iocardio, 3 "a e!traa (resencia de 0ocos de &icroin0artos recientes. En conc"usi$n, con /ase en estos 4a""azgos e!(eri&enta"es, se de/e considerar 'ue (acientes &ordidos (or Crotalus durissus cumanensis, (ero (rinci(a"&ente (or *ariedades eco"$gicas, 'ue tienen a"ta acti*idad (roteo"tica 3 4e&orrgica, 4a3 'ue descartar (rocesos 'ue a0ectan gra*e&ente a" coraz$n, to&ando todas "as &edidas 'ue detecten (recoz&ente, a"teraciones de" rit&o 3 de "a 0unci$n cardiaca. RE?EREN*+A- 3+3)+,@RA?+*A1. #ara*ia P, Ro2as E, Arce ,, L$(ez N+. Ceogra(4ic and ontogenic *aria/i"it3 in t4e *eno& t4e neotro(ica" ratt"esna9e Crotalus durissusK (at4o(43sio"ogica" and t4era(eutic i&("ications. Re* Gio" ro( 2662> 56K 33E-34:. 2. Cri""o B, #cannone H, Parra H. Enz3&atic acti*ities and ot4er c4aracteristics o0 Crotalus durissus cumanensis *eno&. o!icon 1DE4> 12K 2DE-362. 3. Pire"a R. +aracterizaci$n to!ino"$gica de" *eneno tota" de "a ser(iente de casca/e" Crotalus durissus cumanensis @,i(eridaeA, (resente en "a "oca"idad de Pors4oure, Cua2ira ,enezo"ana. ra/a2o de Crado, )ni*ersidad de" Su"ia, 2664. 4. #te*en F, Jaiser %, Jaiser A. +o&(arati*es studies on t4ree ratt"esna9e to!ins. o!icon 1D75> 23K 3:1-3E4. 5. +u(o P, Aze*edo M, Hering E. A/sence o0 &3ocardia" in*o"*ente in c4i"dren

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Edificio del /ecanatoB ,ficina #( PC3CB *iudad .niversitariaB *aracas /C*B 2eneDuelaC A:artado Postal %$!!!B El 4arEuFsB *aracasC Tlfs: <( 1 > #$1'&%1 <("1"> $!"1#" ?ax: <( 1 > ! 1"!&#

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