Glucognesis

La glucognesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos. Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-Glucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participacin de dos enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posicin del fosfato a glucosa-1-fosfato. La glucosa-1-fosfato es el precursor para la sntesis de glucgeno pero tambin es el producto de su degradacin. La sntesis de glucgeno requiere de aporte energtico. El dador de glucosa para la snteis de glucgeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo est activado para su transferencia, por su combinacin con un compuesto de alta energa como el UTP.

Gluconeognesis
La gluconeognesis es una ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la va metablica. Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa. Los cidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la sntesis de glucosa, pues el resultado de su -oxidacin (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeognico; mientras que los cidos grasos de cadena impar proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs)

Glucogenolisis
La glucogenlisis es un proceso catablico llevado a cabo en el citosol que consiste en la remocin de un monmero de glucosa de un glucgeno mediante fosforlisis para producir glucosa 1 fosfato, que despus se convertir en glucosa 6 fosfato, la gluclisis. Es antagnica de la glucognesis. Estimulada por el glucagn en el hgado, epinefrina (adrenalina) en el msculo e inhibida por la insulina.

Es un proceso que requiere un grupo especfico de enzimas citosolticas: la glucgeno fosforilasa que segmenta secuencialmente los enlaces glucosdicos, la fosfoglucomutasa que convierte la G1P en G6P la cual puede hidrolizarse a glucosa (en hgado) o seguir la va glucoltica (hgado y msculo) y por ltimo la Glucosil Transferasa (14) y la amilo-1,6-glucosidasa, que se encarga de hidrolizar las ramificaciones. Su deficiencia produce la Enfermedad de Cori y la Enfermedad de Pompe

Gluclisis
La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo. 1 El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de EmbdenMeyerhof, explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, gluclisis se usa con frecuencia como sinnimo de la va de EmbdenMeyerhof. Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos.

CICLO DE KERBS Describa cada una de las reacciones del Ciclo de Krebs donde se dan lasa reacciones del Ciclo de Krebs El Ciclo de Krebs es el punto central donde confluyen todas las rutas catablicas de la respiracin aerobia. Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria y se da en ocho pasos que son:

ADICION DEL GRUPO ACETILO AL OXALACETATO ( SINTESIS DEL CITRATO) Esta reaccin est catalizada por la enzima "Citrato sintasa" y es una reaccin de adicin de un grupo acetilo, a una molcula de cuatro tomos de carbono denominada "oxalacetato". El grupo acetilo es transportado ,por la coenzima A,

una coenzima especializada en el transporte de estos grupos de dos tomos de carbono provenientes tanto de la gluclisis como de la b-oxidacin de cidos grasos.
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Tipo de reaccin Sntesis: Adicin Acetilacin o Acilacin Representacin:

Enzima: Citrato Sintasa: esta enzima trabaja con una coenzima denominada Coenzima A (CoA)

Sustrato: Oxalacetato (o cido oxlico) Producto: Citrato (o cido ctrico) G = -32.2 Kcal/mol

ISOMERIZACION DEL CITRATO A ISOCITRATO En este paso, el cido ctrico experimenta un reordenamiento, transposicin del grupo hidroxilo de la posicin 3 a la posicin 2 formando el cido isoctrico, su ismero. En el proceso se efecta una deshidratacin y se forma un producto intermedio denominado "cis-aconitato"; luego ste se rehidrata y el resultado final es la transposicin del grupo hidrxilo (-OH) de la molcula. El proceso se cataliza por accin de la enzima aconitasa.

Tipo de reaccin: Isomerizacin, Mecanismo de Hidratacin, deshidratacin Representacin:

Enzima: Aconitasa: esta enzima es una hidratasa.

Sustrato: Citrato (o cido ctrico) Producto: Isociitrato (o cido isoctrico) G = +6.3 kcal/mol

OXIDACION DEL ISOCITRATO A - CETOGLUTARATO El grupo hidroxilo del isocitrato es oxidado hasta grupo carbonilo, con la correspondiente perdida de dos tomos de hidrgeno y un par de electrones; par que es "recibido" y transportado por la coenzima NAD+, por medio de la accin de la enzima "isocitrato deshidrogenasa".En consecuencia se debilita el enlace con el grupo carbonilo central y la molcula, pierde este grupo en forma de CO2. El producto obtenido es el a-cetoglutarato, tambin llamado "oxalosuccinato" que es una molcula con cinco (5) tomos de carbono.

Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin y Descarboxilacin Representacin:

Enzima: Isocitrato deshidrogenasa: esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima

Sustrato: Isocitrato (o cido isoctrico) Producto: -Cetoglutarato (o cido -Cetoglutrico) G = -20.9 kcal/mol

OXIDACION DEL - CETOGLUTARATO Y SINTESIS DE SUCCINIL-CoA El - cetoglutarato es oxidado nuevamente por medio de un complejo multienzimtico denominado " - cetoglutarato deshidrogenasa" . El mecanismo de esta reaccin (y el tipo de enzimas que participan en ste), es el mismo presentado en la etapa de formacin del "Acetil-CoA" a partir del Piruvato en la etapa de transicin de la Gluclisis al Ciclo de Krebs. Durante este proceso la molcula de -cetoglutarato pierde un tomo de carbono ( liberado como CO2),quedando una porcin de molcula de cuatro tomos de carbono que es "transportada por la Coenzima A ( en forma de "Succinil CoA), hacia la siguiente reaccin. Este paso oxidativo tambin genera una molcula de NADH y un H+.

Tipo de reaccin: Oxidacin y sntesis: Deshidrogenacin, Descarboxilacin y sntesis

Representacin: Enzima: Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa: esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima Sustrato: -Cetoglutarato (o cido -Cetoglutrico) Producto: Succinil Coenzima A G = -33.5 kcal/mol

HIDROLISIS DEL SUCCINIL-CoA Y FORMACION DE GTP El Succinil CoA se hidroliza mediante la accin de la enzima "succinil CoA sintetasa", liberando la coenzima A y el residuo de cuatro tomos de carbono que se convierte en la molcula de cido succinico o "succinato". Esta reaccin libera la energa suficiente para que se active una cascada de reacciones paralelas de sntesis, que comienza con la formacin de GTP ( Guanosin trifosfato), a partir de GDP ( Guanosn monofosfato), la cascada continua con la transferencia del grupo fosfato desde el GTP al ADP para la formacin final de ATP.

Tipo de reaccin: Hidrlisis: acoplada a una sntesis de GTP Representacin:

Enzima: Succinil CoA sintetasa

Sustrato: Succinil Coenzima A Producto: Succinato (o cido succnico) G = -2.9 kcal/mol

OXIDACIN DEL SUCCINATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Succinato deshidrogenasa", una oxidoreductasa que utiliza FAD como coenzima. El FAD es de mayor poder oxidante que el NAD+, y es utilizado en esta clase de proceso oxidativo, donde es necesario producir una insaturacin en una cadena hidrocarbonada. Es posible producir la insaturacin entre los carbonos a y b, debido a que los grupos carboxilo contiguos a stos, debilitan los enlaces C-H.

Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin

Representacin

Enzima: Succinato deshidrogenasa. Esta enzima utiliza FAD como coenzima.

Sustrato: Succinato (o cido succnico) Producto: Fumarato (o cido Fumrico) G = 0.0 kcal/mol

HIDRATACION DEL FUMARATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Fumarasa", una hidratasa. El agua se adiciona a la insaturacin del cido fumrico (o fumarato), formando un ahidroxicido: el cido mlico (o malato).

Tipo de reaccin: Hidratacin Representacin:

Enzima: Fumarasa. Esta enzima es una hidratasa

Sustrato: Fumarato (o cido Fumrico) Producto: Malato (o cido Mlico) G = -3.8 kcal/mol

OXIDACION DEL MALATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Malato deshidrogenasa", una oxidorreductasa que utiliza NAD+ como coenzima. El NAD+ oxida el grupo alcohol del a-hidroxicido a grupo carbonilo para producir nuevamente el acetocido que sirve de sustrato para el primer paso: el oxalacetato, completando de esta manera el ciclo.

Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin Representacin:

Enzima: Malato deshidrogenasa. Esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima

Sustrato: Malato (o cido Mlico) Producto: Oxalacetato (o cido Oxalactico) G = +29.7 kcal/mol

Cul es el destino de los hidrgenos y electrones que se liberan del Ciclo de Krebs? En el Ciclo de Krebs los hidrgenos y electrones de alta energa liberados obtenidos en las sucesivas obtenidos en las reacciones oxidativas del Ciclo de Krebs se utilizan para formar NADH Y FADH2, que luego entrarn en la cadena respiratoria. En qu etapas de la cadena respiratoria se genera energa? Los Complejos I, III, IV generan suficiente energa para la sntesis de ATP, siendo el Complejo V la responsable de la sntesis directa del ATP. En cambio, el Complejo II es el responsable de la oxidacin del succinato en el ciclo de Krebs por medio del FAD, pero esta reaccin no libera suficiente energa para la sntesis de ATP.