VI JORNADA DE FORMACIN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLNICO

2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES

JUANJO FERNNDEZ BENITO R IV. ANLISIS CLNICOS

1. INTRODUCCIN

DEFINICIN

Trastornos caracterizados por la produccin bien de Ac, bien de cels. efectoras, que reaccionan contra los propios tejidos, de uno o de varios rganos

2. CARACTERSTICAS
a) Caractersticas comunes:
Asociacin familiar Predominio en mujeres y en edad media de la vida Manifestaciones clnicas sistmicas y/o especficas de rganos Infiltracin tisular por cels. mononucleares en los tejidos afectos Asociacin con HLA Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo

b) Curso clnico:

Curso subagudo Exacerbaciones y remisiones espontneas factores reguladores + y -

fluctuacin entre

c)

Epidemiologa:
Afectan a un 3-5 % de la poblacin general Incidencia: 90 casos / 100.000 personas / ao Prevalencia: 3225 casos / 100.000 personas
rgano (s) Afectado (s) Articulaciones Mltiples Pncreas Tiroides Glndulas exocrinas Glndulas suprarrenales SNC Msculos y piel Incidencia (100.000 personas/ao) Prevalencia (100.000 personas) % mujeres del total afectado 75 88 48

Enfermedad Autoinmune Artritis reumatoide LES Diabetes Tiroiditis de Hasimoto Sndrome de Sjgren Enfermedad de Addison Esclerosis mltiple Dermatopolimiositis

23,7
7,3 12,2 21,8 3,9 0,6 3,2 1,8

860
23,8 192 791,7 14,4 14 58,3 5,1

95
94 93 64 73

Incidencia por sexos

d)

Pruebas de autoinmunidad:
Pruebas directas
Transmisin de la enfermedad mediante Ac. o linfocitos de los pacientes
Transmisin maternofetal de Ac. en m. gravis y enf. de Graves Reproduccin de LES y tiroiditis AI en ratones inmunodeficientes mediante transferencia de linfocitos

Pruebas indirectas
Induccin de la enfermedad inoculando el autoAg. responsable Tiroiditis crnica Aislamiento del autoAc. o LT autorreactivos en rganos diana:
Ac. AMBG Enf. Goodpasture LT citotxicos en tiroides Enf. Graves

3. CLASIFICACIN
ENFERMEDADES SISTMICAS Enfermedades reumticas - LES - Sndrome de Sjgren - Esclerodermia - Artritis reumatoide - Dermatomiositis y polimiositis - Enfermedad mixta del tejido conjuntivo Vasculitis De grandes vasos: Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu De medianos vasos: PAN, enf. de Kawasaki De pequeos vasos: Granulomatosis de Wegener, Sd. de Churg-Strauss, PAM, prpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia, vasculitis leucocitoclstica

Ac especificos contra estructuras nucleares o citoplasmticas implicadas en la replicacin y trascripcin del DNA y la traduccin del RNA mensajero

3. CLASIFICACIN
ENFERMEDADES ORGANOESPECFICAS Tiroides: Tiroiditis AI, enf. de Graves Suprarrenales: Enf. de Adisson

Ac dirigidos primariamente contra un solo rgano o contra rganos muy relacionados

Pancreas: DMID Tubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrfica, anemia perniciosa, colitis ulcerosa Higado: Hepatitis autoinminitaria, CBP, colangitis Sistema nervioso: Miastenia Gravis, EM. Rin: Enf. de Goodpasture Piel: Pnfigo, dermatitis herpetiforme

Ac. Anti TPO

Ac. Anti TG

Ac. Anti RTSH

>SyE

<SyE

Tiroiditis de Hasimoto Enf. de Graves Tiroiditis subaguda Tiroiditis idioptica

Tiroiditis de Hasimoto Enf. de Graves Tiroiditis subaguda Tiroiditis idioptica

Ig G Tiroiditis de Hasimoto Hipotiroidismo idioptico Ig G + Enf. de Graves

4. PATOGNIA
a) FACTORES GENTICOS EN LAS ENFERMEDADES AI:
Agregacin familiar Modelos animales + agente desencadenante No todos desarrolan la enf. Carcter polignico Difcil estudio - Ausencia No se expresa un fenotipo determinado - Incompleta < 100% de individuos lo expresan
Carcter polignico

Penetrancia variable
Otros genes, azar, factores ambientales

 Asociacin con HLA:

+

especfica de LT supresores

Influencia sobre seleccin + y en el timo

HLA
Alt. de la presentacin de pptidos en receptores Respuesta cruzada con eptopos bacterianos

Predisposicin a EA (NO condicionamiento)

ANEMIA HEMOLTICA AUTOINMUNITARIA ANEMIA PERNICIOSA ARTRITIS REUMATOIDE CIRROSIS BILIAR PRIMARIA DIABETES MELLITUS TIPO I ENFERMEDAD CELIACA ENFERMEDAD DE BEHET ENFERMEDAD DE GRAVES ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO ESCLEROSIS MLTIPLE ESPONDILITIS ANQUILOSANTE GRANULOMATOSIS DE WEGENER HEPATITIS CRNICA AUTOINMUNITARIA LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO MIASTENIA GRAVIS PNFIGO PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA SNDROME DE GOODPASTURE SNDROME DE SJGREN SNDROMES POLIGLANDULARES AUTOINMUNITARIOS TIROIDITIS DE HASIMOTO

B8 B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, DR3 DR4 B8, DR3 B8, B15, DR3, DR4, B54 (Orientales) A1, B8, DR3, DR7 B5, DR59 B8, DR3, Bw46 (Chinos), Bw35 (Japoneses) DR2, DR4 A2, B7, DR2 B27 DR2 A1, B8, DR3 DR3, DR2 A1, B8, DR3 A26, B38, DR4, DR6 B8, B12, DR2 B7, DR2 DR3, B8, Dw52 DR3, DR4 B8, DR3

b)

FACTORES AMBIENTALES EN LAS ENFERMEDADES AI:

Concordancia de EA entre gemelos monocigotos 25-30% Componente ambiental LUZ UV: Lesin selectiva de cels. presentadoras de Ag. que LT supresores Lesiones en reas expuestas al sol
LES
+

1.

Agentes fsicos

Recadas TRAUMATISMOS: Exposicin al SI de Ag. ocultos en lugares inmunolgicamente privilegiados

2.

Agentes qumicos
-metildopa: Modificacin inmunolgica de autoAg. en hemates Anemia hemoltica autoinmune. Penicilina: Respuesta inmunolgoca fisiolgica contra estructuras en las que estn contenidos Anemia hemoltica autoinmune Lupus por frmacos (procainamida, hidralazina): Modifican el equilibrio inmunolgico Ac. anthistonas HgCl2: ANA Nefritis por depsitos de inmunocomplejos

Tabaco: > riesgo de oftalmopata en enf. de Graves

3.

Agentes biolgicos
Respuestas atpicas por infecciones bacterianas lentas Virus + IF Expresin de HLA II Autopresentacin antignica Activacin de LB anergizados
ENFERMEDADES AUTOINMUNES VIRUS

Artropatas Anemia hemoltica Queratitis herptica Diabetes mellitus Esclerosis mltiple Miastenia gravis LES

HTLV-1 LCMV HSV-1 CVB, Rubeola HHV-6, EBV VHC EBV

c)

MIMETISMO MOLECULAR:
Estructuras semejantes compartidas por molculas de genes diferentes o por sus productos proteicos
RELACIN AG. INFECCIOSOS Y EA

RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA DETERMINANTES COMPARTIDOS POR HUESPED Y AG. MICROBIANOS

DESTRUCCIN CELULAR Y TISULAR

5. CONSECUENCIAS DE LA AUTOINMUNIDAD
Generacin de autoAc. y LT autorreactivos

7.1 Reaccin citotxica-citoltica

+ COMPLEMENTO
FAGOCITOSIS

Anemia hemoltica autoinmune

7.2 Reaccin por inmunocomplejos

Inmunocomplejos circulantes por macrfagos Exceso de inmunocomplejos
In situ GNF Circulantes Vasculitis, GNF

eliminacin

7.3 Reaccin ligada a la presencia de clulas

IL-1 y diabetes Citoquinas IL-6 y GNMP