R3AIC Dra.

Patricia Mara OFarrill Romanillos

Caractersticas generales de las respuestas inmunitarias frente a microrganismos

Aunque las respuestas defensivas antimicrobianas del husped son numerosas y variadas.

Existen caractersticas comunes:

La defensa contra los microrganismo se lleva a cabo mediante los mecanismos inmunidad innata y la adaptativa. El sistema inmunitario responde de una manera concreta y especializada a las distintas clases de microbios.
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Caractersticas generales de las respuestas inmunitarias frente a microrganismos

La supervivencia y capacidad patgena de los microrganismos en el husped depende esencialmente de su capacidad para evitar o resistir mecanismos efectores de la inmunidad.

En muchas infecciones la lesin hstica y la enfermedad pueden deberse a la respuesta del husped frente al microrganismo
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

Inmunidad frente a bacterias extracelulares

Hay muchas especies de bacterias extracelulares patgenas y las enfermedades que producen se deben a 2 mecanismos principales:
Estas bacterias provocan inflamacin que conlleva a destruccin del tejido en el foco de infeccin.

Muchas de estas bacterias producen toxinas que ejercen efectos patolgicos diversos:

Endotoxinas

Exotoxinas

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares

Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a bacterias extracelulares son: Activacin del complemento Fagocitosis Respuesta inflamatoria.
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Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares

Activacin complemento: Peptidoglucano bacterias Gram -: Activa va alternativa : formacin de C3 convertasa LPS en Gram - : Activa va alternativa Bacterias con manosa en su superficie: Activan va lecitina de unin a manosa Consecuencias activacin complemento: Opsonizacin Potencia fagocitosis bacteriana
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares

Fagocitosis: Los fagocitos se unen a bacterias extracelulares mediante distintos receptores de superficie como: Receptores de manosa Receptores scavenger A bacterias opsonizadas por: Receptores del complemento Los fagocitos activados secretan citocinas que facilitan penetracin de los leucocitos en sitios de infeccin.
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Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares

La inmunidad humoral es la respuesta inmunitaria protectora ms importante frente a bacterias extracelulares .

Su funcin consiste en:

Eliminar microrganismos Neutralizar sus toxinas
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Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares

Antgenos de la pared celular Toxinas secretadas Toxinas asociadas a las Las respuestas de Ac clulas: frente a bacterias Polisacridos extracelulares van Protenas dirigidas contra:

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Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares

Neutralizacin: IgG e IgA

Opsonizacin: IgG Los mecanismos efectores utilizados por los Ac para combatir estas infecciones son : Fagocitosis

Activacin del complemento por va clsica: IgM y subclases IgG

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Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias

Las consecuencias lesivas ms importantes de las respuestas del husped frente a bacterias extracelulares son:

Inflamacin:
Dada por la sntesis local de intermediarios de O2 y enzimas lisosmicas por neutrfilos y macrfagos.

Choque sptico:
Consecuencia patolgica producida por las citocinas Ms grave por bacterias Gram negativas Sx caracterizado por colapso circulatorio y CID

Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias

Choque sptico:
Fase temprana producida por citocinas sintetizadas por macrfagos. Activados por componentes microbianos : LPS

Mediadores ms importantes:
TNF: ms importante IFN IL-12

El aumento sbito y mortal de estas citocinas se denomina: tormenta de citocinas

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Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias

Una consecuencia tarda de la respuesta humoral es la produccin de Ac causantes de enfermedad. Ejemplos:

Fiebre reumtica

Glomerulonefritis postestreptocccica

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Superantgenos
Algunas toxinas bacterianas que estimulan a todos los LT que expresan una determinada familia de genes de receptores de los LT.

Su importancia radica en la capacidad de activar muchos LT.

Esto produce sntesis de cantidades elevadas de citocinas.

Tambin puede producir choque sptico.

Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

Evasin de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares

Mecanismos antifagocticos Inhibicin del complemento Activacin productos del complemento

La virulencia de las bacterias extracelulares depende de varios mecanismos que resisten la inmunidad del husped:

Evasin de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares

Mecanismo defensa bacteriana frente a inmunidad humoral:

Variacin gentica de los Ag de su superficie.

Los genes de la pilina (vellosidades) de los gonococos experimentan conversiones genticas extensas. H. influenzae induce cambios en conformacin glucosidasas Evitan respuestas inmunitarias frente a estos Ag.
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Evasin de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Ejemplos enfermedades humanas por bacterias extracelulares

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Ejemplos enfermedades humanas por bacterias extracelulares

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Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares

Corre a cargo principalmente de los fagocitos y linfocitos NK. Las bacterias intracelulares activan a los Linfocitos NK por manera directa al aumentar produccin de IL12, potente inductora de estos.

Los L NK sintetizan IFN , que activa macrfagos y favorece eliminacin bacterias fagocitadas.

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Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares

La respuesta inmunitaria protectora principal frente a bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por LT.

La inmunidad celular consta de 2 tipos de reacciones:

Activacin de los macrfagos por las seales de CD40 L IFN derivado de los LT Se traduce en la eliminacin de microbios fagocitados Lisis de clulas infectadas por LTC.

Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

Cooperacin LT CD4 y LT CD8

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Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares

La invasin de los macrfagos en respuesta a los microrganismos intracelulares tambin puede ocasionar lesin de los tejidos.
Se puede manifestar como una reaccin de hipersensibilidad retardada.

El rasgo histolgico distintivo de la infeccin por algunas bacterias intracelulares es: Inflamacin granulomatosa : Tipo de reaccin inflamatoria que puede evitar propagacin de microrganismos Se asocia a grandes alteraciones funcionales causadas por necrosis y fibrosis de los tejidos.
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Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares

Las diferencias en los patrones de respuesta de LT a microrganismos intracelulares de las distintas personas son factores importantes en:

Progresin de la enfermedad Resultado clnico final

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Evasin de los mecanismos inmunitarios por las bacterias intracelulares

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Inmunidad innata y adaptativa frente a bacterias intracelulares

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Ejemplos enfermedades humanas por bacterias intracelulares

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Inmunidad frente a los hongos

Las infecciones por hongos son causa importante de morbilidad y mortalidad en el humano. Las infecciones micticas pueden ser: Endmicas:
Se deben a hogos presentes en el medio ambiente Son inhalados por los seres humanos.

Oportunistas:
Pueden infectar y provocar infecciones graves en inmunocomprometidos.
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Inmunidad frente a los hongos

El deterioro de la inmunidad es el factor predisponente ms importante para las micosis clnicamente importantes.

Los diferentes hongos que infectan al ser humano pueden vivir en:

Tejidos extracelulares

Interior de los fagocitos

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Inmunidad innata y adaptativa frente a los hongos

Neutrfilos liberan : Intermediarios reactivos de O2 Los mecanismos de Enzimas lisosmicas la inmunidad innata frente a Macrfagos
hongos son:

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Inmunidad innata y adaptativa frente a los hongos

Inmunidad celular es el mecanismo ms importante de la inmunidad adaptativa frente a infecciones por hongos. Los LT CD4 y los LT CD8 colaboran para eliminar levaduras de C. Neoformans que tiene a colonizar encfalo y pulmones.

Las respuestas Th1 protegen al husped y las Th2 son lesivas.

Citotoxicidad celular dependiente de Ac, mediada por receptores Fc ayuda en la eliminacin de algunos hongos como C. Neoformans.
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Ejemplos enfermedades humanas por hongos

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Inmunidad frente a los virus

Los virus infectan caractersticamente a una amplia variedad de poblaciones celulares mediante la utilizacin de : Tras su entrada pueden provocar lesin hstica y enfermedad por varios mecanismos:

Molculas de superficie normales de las clulas como receptores para penetrar en ellas.

Replicacin vrica interfiere en sntesis de protenas y en la funcin normal de estas.

Infecciones latentes: ADN vrico persiste en clulas husped y produce protenas que pueden alterar funciones celulares.
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Inmunidad innata frente a virus

Mecanismos principales:
Inhibicin de la infeccin por los IFN tipo 1 Eliminacin de clulas infectadas por los Linfocitos NK.

Varias vas Activan la sntesis de IFN incluyen:

Reconocimiento de ARN y ADN vrico por receptores tipo toll endosmicos. Activacin de cinasas citoplasmticas por el ARN vrico.

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Inmunidad innata frente a virus

Los sensores citoplasmticos de los virus proporcionan vas de sntesis de IFN independientes de los RTT.

Estos sensores incluyen:

ARN helicasas como: RIG-1 (gen inducible por retinoides) MDA-5

Reconocen ARN sintetizados en clulas infectadas por virus

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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus

Ac que bloquean la unin del virus a la clula husped y su entrada en ella. Depende de: LTC que combaten la infeccin mediante destruccin clulas infectadas.

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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus

Los anticuerpos antivricos actan fundamentalmente como: Neutralizantes para evitar:

Fijacin del virus

Penetracin en las clulas husped

Estos Ac neutralizantes se unen a los Ag de envoltura o de la cpside del virus.

La IgA es importante neutralizacin de virus que penetran por mucosa respiratoria o digestiva.

Los Ac pueden opsonizar partculas vricas y favorecer fagocitosis.

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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus

Activacin del complemento participa en la inmunidad antivrica mediada por Ac:

Estimula fagocitosis Probable lisis directa de los virus con envolturas lipdicas La eliminacin de los virus que residen en el interior de las clulas est mediada por LTC.
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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus

Virus citoslicos (ARN) estimulan LTC sin cooperacin de LT CD4.

Infecciones latentes no citopticas (ADN) desencadenan respuestas de LTC en presencia de LT CD4.

Efectos antivricos de los LTC se deben a :

Eliminacin clulas infectadas. Activacin nucleasas que degradan genoma vrico Secrecin de citocinas como IFN

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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus

En algunas infecciones vricas:

Virus no citopticos

LTC pueden producir lesiones hsticas.

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Respuestas inmunitarias innatas y adaptativas frente a virus

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Mecanismos evasin inmunitaria por virus

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Ejemplos enfermedades humanas por virus

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Inmunidad frente a parsitos

Picaduras de los huspedes intermedios infectados El ser humano Al compartir un hbitat suele infectarse determinado con ese husped intermedio. a travs de:

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Inmunidad innata frente a parsitos

La respuesta inmunitaria innata ms importante frente a protozoos es la fagocitosis.

Los fagocitos tambin atacan a helmintos parsitos y secretan sustancias microbicidas que matan a aquellos muy grandes como para fagocitarse.

Muchos helmintos tiene gruesos tegumentos: resisten mecanismos citocidas de neutrfilos y macrfagos.

Otros activan va alterna complemento.

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Inmunidad adaptativa frente a parsitos

El principal mecanismo de defensa frente a protozoos que sobreviven en el interior de los macrfagos es la inmunidad celular.

En especial activacin de los macrfagos por las citocinas sintetizadas por Linfocitos Th1.

La defensa en infecciones por helmintos depende de la activacin de Linfocitos Th2:

Favorecen sntesis de IgE Activacin de eosinfilos
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Inmunidad adaptativa frente a parsitos

Las respuestas inmunitarias adaptativas frente a parsitos tambin pueden contribuir a lesin del tejido.

Algunos parsitos y sus productos inducen la aparicin de:

Respuestas granulomatosas

Fibrosis asociada.
Shistosoma mansoni
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Respuestas inmunitarias frente a parsitos productores de enfermedad

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Evasin mecanismos inmunitarios por parsitos

Modificacin de la expresin gnica especfica del estadio Variacin Modificacin continua de los principales Ag antignica tiene dos tipos: de superficie

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Evasin mecanismos inmunitarios por parsitos

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