RELACION HUESPED - PARASITO.

FACTORES DE PATOGENICIDAD
I.- RELACION HUESPED - PARASITO La mayor parte de los microorganismos que habitan en el cuerpo humano lo hacen porque se benefician de los nutrientes y del hbitat protegido que este cuerpo humano les provee. Pero desde el punto de vista del cuerpo humano esta relacin puede ser mutualismo, comensalismo o parasitismo, segn sea beneficiosa, neutral o perjudicial, respectivamente. Independientemente del tipo de relacin, todas comienzan con el contacto, algunos microorganismos se establecen permanentemente colonizndolo (microbiota normal), otros desaparecen rpidamente (transeuntes) y otros invaden los tejidos. Este contacto con los microorganismos conduce a la infeccin, condicin en la cual el microorganismo patgeno elude las defensas del husped, penetra en los tejidos y se multiplica. Cuando los efectos acumulativos de la infeccin daan los tejidos se produce una enfermedad infecciosa. La relacin husped - parsito comienza con el contacto, progresa a la infeccin y finaliza en enfermedad. Cuando un microorganismo potencialmente infeccioso est presente en el cuerpo sin invadirlo todava se le denomina contaminante, por lo que estar contaminado no es lo mismo que estar infectado ya que no todas las contaminaciones acaban en infeccin y no todas las infecciones acaban en enfermedad. De hecho, la contaminacin sin infeccin y la infeccin sin enfermedad es la regla. 1.- Contacto con el microorganismo: 1.1.- Colonizacin (microbiota) 1.2.- Eliminacin por las defensas del husped, lavado o antisepsia (transeunte) 1.3.- Contaminacin 1.3.1.- Infeccin 1.3.1.1.- Destruccin por el sistema inmune 1.3.1.2.- Portadores 1.3.1.3.- Enfermedad 1.3.1.3.1.- Cura por accin del sistema inmune 1.3.1.3.2.- Portador 1.3.1.3.3.- Disfuncin de rganos o tejidos (Morbilidad) 1.3.1.3.4.- Mortalidad

II.- MICROBIOTA NORMAL DEL CUERPO HUMANO El cuerpo humano debido a que mantiene relativamente estables su pH, temperatura y un aporte constante de nutrientes, provee un hbitat favorable para una gran cantidad de microorganismos. De hecho es tan favorable que clula a clula en el cuerpo humano existen 10 veces ms clulas de microorganismos que humanas. Esta gran mezcla de microorganismos adaptada al cuerpo humano recibe el nombre de microflora, aunque el trmino ms preciso es el de microbiota. Esta microbiota incluye bacterias, hongos y protozoos. 1.- Origen de la microbiota Antes del nacimiento un feto humano sano est libre de microorganismos. El primer encuentro del recin nacido con los microorganismos es en el canal del parto y especialmente en la vagina. El recin nacido adquiere los microorganismos por contacto superficial, tragando o inhalando. Posteriormente los adquiere a travs de los objetos y personas que le cuidan (leche artificial: coliformes, lactobacilos, enterococos; leche materna: Bifidobacterium). Cada parte del cuerpo humano, con sus condiciones ambientales especiales, tiene su propia mezcla de microorganismos. Por ejemplo, la cavidad oral adquiere una poblacin natural diferente a la de los intestinos. En un corto perodo de tiempo (erupcin de los dientes e introduccin de alimentos slidos) el nio tendr el mismo tipo general de microbiota que una persona adulta que viva en el mismo ambiente. La naturaleza de esta microbiota va a depender de factores tales como la frecuencia de lavados, dieta, prcticas higinicas y condiciones de vida. 2.- Distribucin de la microbiota normal en el cuerpo humano Sangre, fluidos corporales y tejidos En individuos sanos la sangre, fluidos corporales y tejidos estn libres de microorganismos.

Piel La epidermis junto con la dermis forma una barrera frente a muchos microorganismos debido a que son impermeables a stos, por lo que a la piel se la denomina la primera lnea de defensa. La constante exposicin de la piel al medio ambiente implica que en sta existan muchos microorganismos transeuntes. Sin embargo la superficie de la piel es hostil a la supervivencia y crecimiento de muchas bacterias debido a su sequedad, bajo pH (3-5) y sustancias inhibitorias (lisozima que destruye el peptidoglucano). A pesar de estos factores algunas bacterias pueden sobrevivir en la piel, crecer y

formar la microbiota normal ya que las glndulas sudorparas y sebceas excretan agua, aminocidos, urea, sales y cidos grasos que sirven como nutrientes a estos microorganismos. La mayor parte de estas bacterias son especies de Staphylococcus (S. epidermidis) aunque tambin existen Micrococcus y Corynebacterium. En la parte ms profunda de las glndulas sebceas existen bacterias anaerbicas como Propionibacterium acnes que al ser parte de la microbiota, normalmente no es perjudicial; sin embargo, ha sido asociado con el acn, una enfermedad de las glndulas sebceas de la piel. Debido a su localizacin profunda, el nmero de estas propionibacterias se v muy poco afectado por el lavado o por las soluciones desinfectantes.

Ojos La conjuntiva es lavada continuamente por las lgrimas que adems de remover a los microorganismos contiene lisozima. Consecuentemente, la microbiota de la conjuntiva es espordica. Los principales microorganismos encontrados son Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Corynebacterium, Streptococcus pneumoniae, Neisseria spp. Tracto respiratorio El tracto respiratorio es un sitio difcil para la colonizacin de los microorganismos ya que en el tracto respiratorio alto los microorganismos que estn en el aire que respiramos pasan a travs de las fosas nasales a la nasofaringe quedando pegados en el moco el cual contiene lisozima; al pasar este moco a la faringe, las bacterias atrapadas en el moco pueden ser tragadas y destrudas por el HCl del estmago. A pesar de sto existen numerosos microorganismos en las fosas nasales debido a la habilidad de adherirse a las clulas epiteliales de las membranas mucosas. Las bacterias ms frecuentemente encontradas en las fosas nasales son Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus; en la nasofaringe cepas avirulentas de treptococcus pneumoniae. El tracto respiratorio bajo no posee microbiota debido a que los microorganismos se eliminan mecnicamente por los cilios de la trquea. Si alguna bacteria pasa a travs de la trquea es fagocitada por los macrfagos. Boca La abundante y constante presencia de alimento disuelto en la boca hace de ella un ambiente ideal para el crecimiento bacteriano. Sin embargo, el contnuo flujo de saliva hace que los microorganismos se traguen y destruyan por el HCl del estmago. Consecuentemente la mayor parte de los microorganismos que constituyen la microbiota de la boca resisten estos mecanismos al adherirse firmemente a las distintas superficies de la cavidad oral. Los dientes son un rea de esta adherencia bacteriana, de hecho la placa dental es una agregacin de bacterias y materia orgnica. La caries est iniciada por Streptococcus mutans al hidrolizar la sacarosa en glucosa y fructosa. La glucosa es

polimerizada en glucano y la fructosa metabolizada a cido lctico. El glucano acta como cemento uniendo las bacterias a los dientes y el cido lctico acta como abrasivo. Una vez iniciado el ataque por Streptococcus mutans, otras bacterias como Lactobacillus y Actinomyces contribuyen como invasores secundarios en el desarrollo de la caries. La microflora normal de las encas consiste fundamentalmente en bacterias Gram (+) como Streptococcus sanguis y especies de Actinomyces. Tracto gastrointestinal La mayor concentracin de microbiota normal del cuerpo humano se encuentra en el tracto gastrointestinal. Estmago: aunque el estmago est recibiendo constantemente bacterias transeuntes de la cavidad oral, un estmago sano contiene muy pocas bacterias debido al efecto bactericida del HCl y enzimas digestivos. Los pocos microorganismos que se encuentran son lactobacilos y levaduras (Candida spp.). Intestino delgado: en el duodeno sobreviven pocas bacterias debido a la combinacin del ambiente fuertemente acdico del estmago y la accin inhibitoria de la bilis. De los microorganismos presentes, la mayora son cocos y bacilos Gram (+). En el yeyuno se encuentran especies de enterococos, lactobacilos y corinebacterias. Tambin puede encontrarse la levadura Candida albicans. La ltima parte del intestino delgado, el leon, posee una microbiota ms abundante y parecida a la del intestino grueso. En el leon crecen bacterias anaerobias como Bacteroides y anaerobios facultativos como Escherichia coli. Intestino grueso: el colon es la parte del cuerpo humano que contiene la mayor poblacin microbiana. Se calcula que un adulto excreta alrededor de 30 billones de clulas bacterianas diariamente a travs de la defecacin. Se han aislado alrededor de 300 especies bacterianas diferentes de las heces humanas. En el intestino grueso existen 300 veces ms bacterias anaerobias (Bacteroides y Fusobacterium) que anaerobios facultativos (Escherichia, Proteus, Klebsiella y Enterobacter); tambin se encuentra la levadura Candida albicans. Una prolongada terapia con ciertos antibiticos pueden eliminar muchos microorganismos de la microbiota normal intestinal permitiendo el crecimiento de especies resistentes a los antibiticos lo que puede causar transtornos gastrointestinales como es la diarrea. La administracin oral de la bacteria Gram (+) Lactobacillus acidophilus puede aliviar estos desrdenes intestinales ya que la ingestin de estos microorganismos reemplaza a los organismos intestinales indeseables. Existen en el mercado muchos productos comerciales con fines teraputicos que contienen lactobacilos.

Tracto genitourinario En individuos sanos los riones, urteres y vejiga estn libres de microorganismos por lo que la orina en la vejiga tambin lo est. Sin embargo existen bacterias en la parte inferior de la uretra tanto en hombres como mujeres (Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis y corinebacterias) de tal manera que la orina adquiere estos microorganismos cuando pasa de la vejiga al exterior del cuerpo humano en la parte inferior de la uretra. El tracto genital femenino tiene una microbiota compleja. Durante los aos que existe actividad en los ovarios (pubertad --> menopausia) la microbiota principal de la vagina son lactobacilos cido tolerantes (bacilos de Doderlein); stos hidrolizan el glucgeno producido por el epitelio vaginal en estos aos debido a la accin de los estrgenos, formando cido lctico. Como resultado, el pH de la vagina se mantiene entre 4,4 y 4,6. Los microorganismos capaces de crecer a este bajo pH son los que se encuentran en la vagina (enterococos, corinebacterias y Candida albicans). Este glucgeno no est presente antes de la pubertad ni despus de la menopausia, con lo que las secreciones vaginales son suavemente alcalinas y contienen microorganismos normales de la piel y colon. 3.- Efecto de la microbiota sobre el cuerpo humano Para estudiar el efecto de la microbiota sobre el cuerpo humano se ha recurrido a experimentos con animales libres de microorganismos o animales axnicos (cesrea --> incubadores estriles --> alimentos estriles) encontrndose los siguientes resultados: 1.- Los animales axnicos viven ms tiempo y tienen menos enfermedades que los controles, siempre y cuando se mantengan en un ambiente estril. Esto significa que la microbiota no es necesaria para la supervivencia y puede ser incluso la fuente de agentes infecciosos. 2.- La microbiota contribuye significativamente al desarrollo del sistema inmune. 3.- Los microorganismos son necesarios para el desarrollo normal del intestino. 4.- Los microorganismos son una fuente de vitaminas, especialmente de vitamina K y vitaminas del complejo B. 5.- La microbiota acta como antagonista frente a patgenos.

III.- FACTORES DE PATOGENICIDAD MICROBIANA Patogenicidad es un trmino general que se utiliza para describir las infecciones microbianas. Las propiedades que contribuyen a que un patgeno infecte y dae los tejidos del husped se llaman factores de virulencia. La virulencia (invasin y toxicidad microbiana) puede deberse a uno o a mltiples factores. En algunos microorganismos las causas de la virulencia estn claramente establecidas mientras que en otros no lo estn tanto. A continuacin vamos a describir los factores de patogenicidad y virulencia. 1.- Puerta de entrada Al iniciar una infeccin, un microorganismo penetra en los tejidos del cuerpo por una ruta caracterstica, la puerta de entrada que para la mayor parte de los microorganismos suelen ser las mismas regiones anatmicas que contienen microflora normal: piel, tracto alimentario, tracto respiratorio y tracto genitourinario. La mayor parte de los patgenos se han adaptado a una puerta especfica de entrada, aquella que le provee de un hbitat adecuado para crecer y diseminarse. Esta adaptacin puede ser tan restrictiva que si ciertos patgenos penetran por la puerta "equivocada" no sern infecciosos. Por ejemplo, la inoculacin de la mucosa nasal con el virus de la gripe invariablemente conlleva a la gripe, pero si el virus contacta slo con la piel no habr infeccin. 2.- Tamao del inculo Otro factor crucial para el curso de la infeccin es la cantidad de microorganismos presentes en el inculo. Para la mayor parte de ellos la infeccin tendr lugar si existe un nmero mnimo de clulas llamado dosis infecciosa (ID). Este nmero se ha determinado experimentalmente para muchos microorganismos variando desde 1 clula en la fiebre Q, 10 partculas virales en la rabia, 1000 clulas en la gonorrea, 10000 clulas en la fiebre tifoidea hasta 109 clulas en el clera. En general, los microorganismos con ID pequeos tienen mayor virulencia. Si el tamao del inculo es ms pequeo que el ID, la infeccin generalmente no progresar. Si el tamao del inculo es mucho mayor que el ID, el comienzo de la enfermedad puede ser ms rpido. 3.- Mecanismos de invasin y establecimiento del patgeno Una vez que el patgeno ha contactado con el husped a travs de las vas de entrada, el siguiente paso en la infeccin requiere que el patgeno (i) se una al husped; (ii) atraviese el epitelio y (iii) se establezca en los tejidos.

a.- Adhesin Es el proceso mediante el cual los microorganismos consiguen una posicin ms estable en el portal de entrada, lo que les permite no ser fcilmente eliminados y estar listos para invadir los compartimentos estriles del cuerpo. Los mecanismos que utilizan los patgenos bacterianos en la adhesin incluyen fimbrias o pilis, flagelos y cpsulas. Los virus se unen a travs de receptores especializados. b.- Factores de virulencia (penetracin e invasin) Los factores que contribuyen a la penetracin e invasin de los tejidos se dividen en exoenzimas, toxinas y factores antifagocticos. Enzimas extracelulares: muchas bacterias y hongos patgenos secretan exoenzimas que rompen e inflingen daos en las estructuras epiteliales. Los siguientes enzimas disuelven las barreras defensivas del husped y promueven la diseminacin de los microorganismos en tejidos ms profundos: - Mucinasa: destruye la capa protectora de las membranas mucosas; la produce Vibrio cholerae. - Queratinasa: digiere el principal componente de la piel y pelo; la producen los hongos dermatofitos. - Colagenasa: digiere la principal fibra del tejido conectivo; la producen especies de Clostridium. - Hialuronidasa: digiere la sustancia que acta como cemento de las clulas animales compactndolas, cido hialurnico. Este enzima es un importante factor de virulencia en estafilococos, clostridios, estreptococos y neumococos. - Algunos enzimas reaccionan con los componentes de la sangre como es el caso de la coagulasa producida por estafilococos patgenos que coagula la sangre. Las kinasas bacterianas disuelven cogulos favoreciendo la invasin de tejidos daados. Toxinas bacterianas: una toxina es un producto qumico especfico de microorganismos, plantas y algunos animales que es venenoso para otras formas de vida. Toxigenicidad es la capacidad de producir toxinas; esta capacidad es una caracterstica de muchas especies controlada genticamente siendo la responsable de los efectos adversos de una variedad de enfermedades llamadas toxinosis. Toxemia es una toxinosis en la cual la toxina se distribuye a travs de la sangre desde el sitio de infeccin (ttano y difteria). Intoxicacin es una toxinosis causada por la ingestin de toxinas (botulismo). Las toxinas se denominan de acuerdo a su sitio especfico de accin en: Neurotoxinas cuando actan en el sistema nervioso. Enterotoxinas cuando actan en el intestino.

Hemotoxinas cuando lisan los hemates. Nefrotoxinas cuando daan los riones. Las toxinas tambin se pueden clasificar segn su origen en: Exotoxinas: toxinas secretadas por una clula bacteriana viva en el tejido infectado.

Endotoxinas: toxinas que solamente se liberan despus de que la clula ha sido daada o lisada. Nunca se secretan. Las diferencias entre exotoxinas y endotoxinas son:

CARACTERISTICA Toxicidad Efectos sobre el cuerpo Composicin qumica Desnaturalizacin a 60 C Respuesta inmune Estimulacin de la fiebre Fuente tpica

EXOTOXINAS Fuerte Especfico de un tejido Polipptidos Inestable Estimula antitoxinas NO Algunas bacterias Gram (+) y Gram (-)

ENDOTOXINAS Dbil Generalizado Lipopolisacrido Estable No estimula antitoxinas SI Gram (-)

Factores antifagocticos: Los fagocitos son clulas que bloquean el avance de los microorganismos en los tejidos. A travs de la fagocitosis los patgenos son introducidos dentro del fagocito donde son destrudos por potentes enzimas. Para combatir la fagocitosis muchos microorganismos han adoptado mecanismos que evitan el proceso fagoctico (factores antifagocticos): - Matar los fagocitos: especies de Streptococcus y Staphylococcus producen leukocidinas, sustancias txicas para los glbulos blancos. - Produccin de una cpsula que dificulta al fagocito la ingestin del microorganismo. Ejemplos son Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhi, Yersinia pestis y Neisseria meningitidis. - Supervivencia dentro del fagocito: algunas bacterias se han adaptado a sobrevivir dentro del fagocito despus de la ingestin. Especies patgenas de Legionella, Listeria y Mycobacterium son capaces de evitar su destruccin dentro del fagocito. Esta supervivencia intracelular tiene especial significancia pues provee a estos organismos de un lugar donde "esconderse", crecer y distribuirse a travs del cuerpo.