Flavonoide (del latn flavus, "amarillo") es el trmino genrico con que se identifica a una serie de metabolitos secundarios de las

plantas. Son sintetizados a partir de unamolcula de fenilalanina y 3 de malonil- o!, a tra"s de lo que se conoce como ""a biosinttica de los fla"onoides", cuyo producto, la estructura base, se cicla gracias a una enzima isomerasa. #a estructura base, un esqueleto $- 3- $, puede sufrir posteriormente muc%as modificaciones y adiciones de grupos funcionales, por lo que los fla"onoides son una familia muy di"ersa de compuestos, aunque todos los productos finales se caracterizan por ser polifen&licos y solubles en agua. #os fla"onoides que conser"an su esqueleto pueden clasificarse, seg'n las isomerizaciones y los grupos funcionales que les son adicionados, en $ clases principales( las c%alconas, lasfla"onas, los fla"onoles, los fla"andioles, las antocianinas, y los taninos condensados.)m*s una sptima clase, las auronas, tenidas en cuenta por algunos autores por estar presentes en una cantidad considerable de plantas. +ambin el esqueleto puede sufrir modificaciones, con"irtindose entonces en el esqueleto de los isofla"onoides o el de losneofla"onoides, que por lo tanto tambin son deri"ados de los fla"onoides. #os fla"onoides se biosintetizan en todas las "plantas terrestres" o embriofitas, y tambin en algunas algas %arop%yta, y aunque todas las especies comparten la "a biosinttica central, poseen una gran "ariabilidad en la composici&n qumica de sus productos finales y en los mecanismos de regulaci&n de su biosntesis, por lo que la composici&n y concentraci&n de fla"onoides es muy "ariable entre especies y en respuesta al ambiente. #os fla"onoides son sintetizados en el citoplasma y luego migran %acia su destino final en las "acuolas celulares. umplen funciones metab&licas importantes en las plantas, algunas funciones son comunes a todas las plantas y otras son especficas de algunos ta,ones. omo e-emplo de funciones uni"ersales, los fla"onoides son responsables de la resistencia de las plantas a la fotoo,idaci&n de la luz ultra"ioleta del Sol, inter"ienen en el transporte de la %ormona au,ina, y se cree que funcionan como defensa ante el %erbi"orismo. .na funci&n importante cumplida en muc%as plantas es la atracci&n de los animales polinizadores, a tra"s del color o el olor que dan a la planta o a sus flores. #os fla"onoides %an adquirido notoriedad p'blica a raz de su acti"idad biol&gica en el %ombre, que los consume con los "egetales. #os fla"onoides poseen

propiedades muy apreciadas en medicina, como antimicrobianos, anticancergenos, disminuci&n del riesgo de enfermedades cardacas, entre otros efectos. +ambin son conocidos por los culti"adores de plantas ornamentales, que manipulan el ambiente de las plantas para aumentar la concentraci&n de fla"onoides que dan el color a las %o-as y a las flores. /ebido a las importantes funciones metab&licas que los fla"onoides tienen en las plantas y los animales, sus "as biosintticas y mecanismos de regulaci&n est*n siendo cuidadosamente estudiados. #a ciencia aplicada apro"ec%& este conocimiento en muc%os traba-os de ingeniera metab&lica, en los que se busc& por e-emplo, aumentar la concentraci&n de fla"onoides beneficiosos en las plantas de consumo %umano o de uso farmacutico, modificar su concentraci&n en flores ornamentales para cambiarles el color, e in%ibir su producci&n en el polen para lograr la esterilidad de los %bridos de inters comercial. 0n lo que respecta a su producci&n, se %a desarrollado con ,ito un culti"o de bacterias que sintetiza fla"onoides de inters %umano. #os cientficos dieron usos "ariados a los fla"onoides( los genes de la biosntesis de fla"onoides fueron usados como %erramienta para analizar los cambios en el !/1, son e-emplos conocidos el descubrimiento de las leyes de 2endel (que pudo rastrear la %erencia de los genes de los fla"onoides que dan el color a los guisantes), y el descubrimiento de los genes saltarines de 3arbara 2c lintoc4 (que al "saltar" %acia un gen de un fla"onoide lo inutilizan y no se e,presa el color en el grano de maz). #a e,tracci&n e identificaci&n de fla"onoides tambin fue muy usada por losbot*nicos sistem*ticos para establecer parentescos entre especies de plantas. !'n queda muc%o por in"estigar de los fla"onoides, de su "alor medicinal, y de su impacto en la nutrici&n y la salud %umana y de los animales. +ambin es necesario continuar la in"estigaci&n de su estructura, su metabolismo y su biodisponibilidad, por lo que se esperan importantes progresos en este campo 3 ndice 5ocultar6
o o

7 /escubrimiento ) 0structura qumica ).7 0,tracci&n y an*lisis ).) lasificaci&n de los fla"onoides

3 #os fla"onoides en las plantas

o o o o o o

3.7 8rigen e"oluti"o 3.) 3iosntesis 3.).7 9egulaci&n de la biosntesis 3.3 :unciones en las plantas ; !plicaciones de los fla"onoides ;.7 !plicaciones en medicina ;.) !plicaciones en las plantas ornamentales y los frutos comerciales < =n"estigaci&n en fla"onoides <.7 =n"estigaci&n de las "as biosintticas y mecanismos de regulaci&n

o o

<.) =ngeniera gentica de fla"onoides <.3 .so de los fla"onoides para e,perimentaci&n en otras *reas $ Sntesis > 9eferencias ? 3ibliografa y enlaces @ 0nlaces relacionados no bibliogr*ficos

/escubrimiento5editar A editar c&digo6 Brobablemente la primera "ez que la ciencia describi& a los fla"onoides fue cuando 9obert 3oyle en 7$$; %izo una primera descripci&n de los efectos de los pigmentos de las flores en medio *cido y en medio b*sico. ) 0l primer fla"onoide fue identificado en 7@3C por el premio 1obel de :isiologa y 2edicina Szent-DyErgyi, quien aisl& de la c*scara de lim&n una sustancia, la citrina, que prob& regular la permeabilidad de los capilares al ser consumida. 0structura qumica5editar A editar c&digo6

:la"onoide base y la acci&n de la enzima isomerasa. 0l primer fla"onoide sintetizado por la ""a biosinttica de los fla"onoides" es una c%alcona, cuyo esqueleto es un anillo bencnico unido a una cadena prop*nica que est* unida a su "ez a otro anillo bencnico. 0n la mayora de los fla"onoides, la cadena de reacciones contin'a, por lo que la cadena carbonada que une los anillos arom*ticos se cicla por acci&n de una enzima isomerasa, creando unafla"anona. 2uc%as "eces la biosntesis contin'a y los productos finales, tambin fla"onoides, quedan unidos a muy di"ersos grupos qumicos, por e-emplo los fla"onoides glucosidados portan molculas de az'cares o sus deri"ados. +ambin pueden encontarse fla"onoides parcialmente polimerizados dando lugar a dmeros, trmeros, o comple-os multienlazados, como los taninos condensados. +odos los fla"onoides poseen las caractersticas de ser polifen&licos y solubles en agua. Boseen un m*,imo de absorci&n de luz a los )?C nm. Extraccin y anlisis5editar A editar c&digo6 #a e,tracci&n de los fla"onoides se realiza con sol"entes org*nicos de alta polaridad como el etanol (el acetato de etilo se usa con bastante precauci&n ya que por calentamiento puede reaccionar con ciertos compuestos). Bosteriormente, se realizan e,tracciones sucesi"as con sol"entes de polaridad creciente como( Fe,ano G loroformo (para fla"onoides de ba-a polaridad). !cetato de etilo (para fla"onoides de mediana polaridad). 3utanol (para fla"onoides de alta polaridad y, por lo general, los de mayor uso farmacol&gico gracias a la presencia de grupos funcionales de tipo %idro,ilo y carbonilo) #a espectrofotometra es 'til para analizar la concentraci&n de fla"onoides en una sustancia. 2uc%as "eces esa medida se realiza cromatogr*fica como por e-emplo FB# . acoplada a una separaci&n

Clasificacin de los flavonoides5editar A editar c&digo6 /e acuerdo con la nomenclatura de la .ni&n =nternacional de Humica Bura y !plicada.; pueden clasificarse, seg'n su esqueleto y "a metab&lica, en(

Flavonoides, deri"ados de la estructura )-fenilcromen-;-ona ()-fenil-7,;benzopirona). Isoflavonoides, deri"ados de la estructura 3-fenilcromen-;-ona (3-fenil-7,;benzopirona). Neoflavonoides, deri"ados de la estructura ;-fenilcumarina (;-fenil-7,)benzopirona).

0structura qumica de la 20structura qumica de la 3fenilcromen-4-ona ()-fenilfenilcromen-4-ona (3-fenil- 0structura qumica de la47,;-benzopirona), 7,;-benzopirona), esqueleto fenilcumarina (;-fenil-7,)esqueleto de de losisoflavonoides.. benzopirona), esqueleto losflavonoides. de losNeoflavonoides. #os isofla"onoides se forman por migraci&n de un anillo bencnico de la posici&n ) a 3 del anillo central. 0l grupo integra m*s de )3C estructuras, y los dos m*s conocidos son la genistena y ladaidzeina.< Su funci&n es defender a las plantas del ataque de pat&genos. /entro de los flavonoides, se reconocen $ y quiz*s > clases principales, seg'n los grupos funcionales que posean( las c%alconas, las fla"onas, los fla"onoles, los fla"andioles, las antocianinas, los taninos condensados, y algunos autores consideran tambin a las auronas, que otros integran en las c%alconas. +ambin %ay otros deri"ados de los fla"onoides que poseen modificaciones tales que no entran dentro de ninguna de estas clases principales. 0l n'mero de fla"onoides diferentes que es, en teora, posible es astron&mico, si se tiene en cuenta que diez de los carbonos del esqueleto del fla"onoide pueden ser sustituidos por una "ariedad de grupos diferentes, que a su "ez pueden ser %idro,ilados, meto,ilados, metilados, isoprenilados o benzilados. !dem*s, cada grupo %idro,ilo y algunos de los carbonos pueden ser sustituidos por uno o m*s az'cares diferentes, y a su "ez, cada uno de esos az'cares puede ser acilado con una "ariedad de *cidos fen&licos o alip*ticos diferentes. Se %an identificado y

aislado alrededor de @.CCC fla"onoides, pero sin duda a'n %ay muc%os m*s por descubrir.$ 7. #as chalconas est*n implicadas en la estimulaci&n de la polinizaci&n gracias a que inducen al desarrollo de colores en el espectro de lo "isible y en el .I que atraen a insectos (mariposas y abe-as)

0structura molecular de la fla"ona ). #as flavonas son amarillas y pueden estar en algunas flores, como en la prmula, d*ndole un color amarillo a sus ptalos, o en frutos, como en la piel de las u"as, ya que son las responsables del color amarillento de los "inos blancos. Fay tres fla"onas importantes( la tricetina, presente en el polen de algunas mirt*ceas y tambin en las podocarp*ceas (Podocarpus spp.)J la apigenina, presente en muc%as plantas como la manzanilla, (Matricaria recutita) o el espino blanco (Crataegus laevigata), da un color marr&n marfileKo a las flores si se presenta solaJ y la luteolina, de color amarillo, que incluso sir"e para teKir lana y otros te-idos, para lo cual se %a empleado la 9etama de los tintoreros (Genista tinctoria). 3. #os flavonoles suelen ser incoloros o amarillos y se encuentran en las %o-as y en muc%as flores. #os m*s importantes son tres( la quercetina, es el fla"onol amarillo del polen de muc%as fag*ceas (Quercus sp.)J> la miricetina, presente en la u"aJ y el 4aempferol, presente en las inflorescencias y las protege de la luz ultra"ioleta. #a fisetina es un fla"onol que se e,trae de la planta del gnero Amphipterygium.

0structura molecular de la miricetina.

0structura molecular del 4aempferol.

0structura molecular de la fisetina. ;. Fay tres flavandioles caractersticos( la leucocianidina, presente en algunas plantas, como en el pl*tano o en el murdago criollo (Ligaria cuneifolia)J la leucopelargonidina, presente como tal en cierta concentraci&n en la alfalfa de secano (Medicago truncatula)J y la leucodelfinidina, que es acti"a en elcastaKo de indias (Aesculus hippocastanum). <. #as antocianinas, son los pigmentos %idrosolubles presentes en el lquido "acuolar de las clulas responsables de la mayora de las coloraciones ro-as, azules y "ioletas de las flores y %o-as.? $. #os taninos condensados son macromolculas constituidas por unidades de fla"onoides llamadas antocianidinas. #os taninos est*n muy ampliamente distribuidos en las plantas como en el t, donde contribuyen al sabor astringente. @ >. #as auronas son responsables de la coloraci&n de algunas plantas. ! pesar de que se %a sugerido que estos compuestos est*n relacionados estrec%amente con las c%alconas, %ay pocos indicios acerca de sus "as biosintticas 7C ?. #as flavanonas son precursoras de otros fla"onoides m*s comple-os, pero se encuentran como tales en altas concentraciones en los ctricos. #as m*s importantes son( la naringenina, presente en el zumo de naran-a, lim&n o pomelo, d*ndole un sabor amargoJ la liquiritigenina, presente en el regalizJ y el eriodictiol, se presenta en elguisante actuando como quimioatrayente para interactuar con agrobacterias. @. #os dihidroflavonoles son los precursores directos de fla"andioles y fla"onoles, pero tambin tienen cierta acti"idad como tales en algunas plantas. Fay tres importantes( la di%idromiricetina, presente en las partes areas de los brezos (Erica spp.), la di%idroquercetina, en las u"as blancas o en la zarzaparrilla (Smilax aristolochiaefolia)J y el di%idro4ampferol que se puede encontrar en la madera del pino siberiano (Binus sibirica). #os fla"onoides en las plantas5editar A editar c&digo6 ri!en evolutivo 5editar A editar c&digo6 #os fla"onoides aparecieron por primera "ez en los ancestros de las embriofitas, que comprende al grupo monofiltico de todas las plantas terrestres (musgos,

%elec%os, gimnospermas y angiospermas). Se cree que fueron una de las adaptaciones cla"e para la transici&n a la "ida terrestre desde el alga "erde ancestral, debido a su capacidad de absorber la radiaci&n ultra"ioleta, muc%o m*s intensa en la atm&sfera que en el agua.77 #as enzimas de la biosntesis de los fla"onoides aparentemente deri"aron de enzimas del metabolismo primario de las plantas, que tenan genes duplicados, lo que %abr* permitido la adaptaci&n de algunas esas enzimas a otras funciones especficas (=ida et al. 7@@@7) 9aus%er et al. 7@@@,73 /urbin et al. )CCC.7; ). #a "a biosinttica de los fla"onoides se %a conser"ado enormemente en el transcurso de la e"oluci&n de las plantas, pero %a %abido considerable di"ergencia tanto en los roles que fueron cumpliendo sus productos finales, como en los mecanismos que regulan su e,presi&n.7< "ios#ntesis5editar A editar c&digo6

9uta de biosntesis de los fla"onoides en las plantas. #a "a del *cido s%i4mico se inicia en los plastos por condensaci&n de dos productos fotosintticos, la eritrosa ;-B con el fosfoenolpiru"ato (B0B), y por di"ersas modificaciones se obtiene el *cido s%i4mico, del cual deri"an directamente algunos fenoles en los "egetales. Bero la "a del *cido s%i4mico normalmente prosigue, y la incorporaci&n de una segunda molcula de B0B conduce a la formaci&n de fenilalanina. #a v#a $iosint%tica de los flavonoides comienza cuando la fenilalanina, por acci&n de la enzima fenilalanina amonioliasa (B!#) se transforma en *cido cin*mico, que luego es transformado en *cido p-cumarnico por incorporaci&n de un grupo %idro,ilo a ni"el de anillo arom*tico, y la acci&n de una o! ligasa lo transforma en cumaril-S o!, el precursor de la mayora de los fenoles de origen "egetal, entre los que se encuentran los fla"onoides @ &e!ulacin de la $ios#ntesis5editar A editar c&digo6

#a "a del *cido s%i4mico es dependiente de la luz. #a acci&n de la fenilalanina amonioliasa, que inicia la "a biosinttica de los fla"onoides, es fundamental para la "ida de las plantas y por ello est* estrictamente regulada. 0ntre otros factores, la fenilalanina amonioliasa es acti"ada por la luz, y depende adem*s de la concentraci&n de diferentes %ormonas "egetales. #a acti"idad de la fenilalanina amonioliasa suele aumentar cuando a los "egetales se les somete a situaciones de estrs, como puede ser la falta de agua ("estrs %drico"), infecciones f'ngicas o bacterianas, radiaciones .I, y el fro (por esto 'ltimo las plantas sometidas a ba-as temperaturas suelen presentar coloraciones ro-izas en tallos y %o-as, y cuando los in"iernos son muy fros, las flores desarrollan colores muy intensos en la prima"era siguiente). Fay isozimas dedicadas a la producci&n de fla"onoides diferentes en respuesta a seKales ambientales diferentes.7$

Funciones en las 'lantas5editar A editar c&digo6

(roteccin ante la lu) *+. #os fla"onoides incoloros suelen acumularse en las capas m*s superficiales de las plantas y captan %asta el @CL de las radiaciones .I, impidiendo los efectos noci"os de estas radiaciones en los te-idos internos.

,efensa ante el her$ivorismo . !lgunos fla"onoides como los taninos, protegen a las plantas generando sabores desagradables para los %erb"oros, principalmente amargos, o te,turas que pueden resultar desagradables para los %erb"oros, que se "en estimulados a elegir otras plantas. @ &e!ulacin del trans'orte de la hormona auxina . #as plantas mutantes que no poseen la enzima c%alcona sintasa, que forma parte de la "a biosinttica de los fla"onoides, muestran un crecimiento irregular debido a una deficiencia en el transporte de au,ina a tra"s de la planta. Brobablemente esa deficiencia se deba a la ausencia de ese fla"onoide en la planta mutante 7>

:lor de illandsia aeranthos. 0l pigmento que le da el color a sus br*cteas es un fla"onoide.

-traccin de animales 'olini)adores . 2uc%os fla"onoides son componentes de pigmentos de las flores y %o-as que confieren coloraciones atrayentes de insectos, con lo que la funci&n de muc%os fla"onoides sera la de atraer a los polinizadores %acia las flores .n caso muy destacado, es el de las bromeli*ceas entre las que se encuentran las especies illandsia y !ill"ergia, que desarrollan sus flores sobre un tallo que se elonga sobre una base con %o-as en roseta. 0l tallo elongado est* formado por una serie de br*cteas que presentan un color ro-izo muy fuerte antes de la polinizaci&n o durante sta, y luego se %acen m*s "erdosas.7?

Fo-a de #ionaea muscipula, una planta carn"ora. 0l color de sus %o-as se debe a una antocianina.

-traccin de 'resas. #as plantas carn"oras, como la #rosera y la #ionaea, poseen antocianinas en sus flores y %o-as, que cumplen una funci&n de atracci&n de los insectos que les sir"en de alimento. -traccin de animales dis'ersores de semillas y frutos . !lgunos fla"onoides confieren aromas y colores a los frutos que los %acen m*s apetecibles para los %erb"oros que se alimentan de ellos, cumpliendo as una funci&n de dispersi&n de las semillas.

0structura molecular de la genistena.

Induccin de la nodulacin 'or 'arte de las $acterias fi.adoras de nitr!eno. Se %a obser"ado que el eriodictiol y la apigenina->-8-gluc&sido e,udados por la raz del guisante (Pisum sativum) inducen la nodulaci&n de la agrobacteria $hi%o"ium leguminosarum. Se %a "isto tambin que dos isofla"onoides encontradas en e,udados de so-a, la daidzeina y la genistena son inductores de los genes de la nodulaci&n de "arias cepas de!radyrhi%o"ium &aponicum.

(roteccin contra los hon!os . #a pisatina es un isofla"onoide producido por el guisante en respuesta a la infecci&n por %ongos e induce la e,presi&n del gen B/!7 en stos. #a pisatina y el eriodictiol inducen la germinaci&n de las esporas de ciertos %ongos.

!plicaciones de los fla"onoides5editar A editar c&digo6 -'licaciones en medicina5editar A editar c&digo6 Para un revie' en ingl(s ver Graf et al. )**+.7@ #os fla"onoides consumidos por el %ombre le protegen del daKo de los o,idantes, como los rayos .I (cuya cantidad aumenta en "erano)J la poluci&n ambiental (minerales t&,icos como el plomo y el mercurio)J algunas sustancias qumicas presentes en los alimentos (colorantes, conser"antes, etc). omo el organismo %umano no tiene la capacidad de sintetizar estas sustancias qumicas, las obtiene enteramente de los alimentos que ingiere. 1o son considerados "itaminas. !l limitar la acci&n de los radicales libres (que son o,idantes), los fla"onoides reducen el riesgo de c*ncer, me-oran los sntomas alrgicos y de artritis, aumentan la acti"idad de la "itamina , , bloquean la progresi&n de las cataratas y la degeneraci&n macular, e"itan las tufaradas de calor en la menopausia (boc%ornos) y combaten otros sntomas. 0n general el sabor es amargo, llegando incluso a pro"ocar sensaciones de astringencia si la concentraci&n de taninos condensados es muy alta. 0l sabor puede "ariar dependiendo de las sustituciones presentadas en el esqueleto llegando incluso a usarse como edulcorantes cientos de "eces m*s dulces que la glucosa. Sus efectos en los %umanos pueden clasificarse en( (ro'iedades anticancerosas( muc%os %an demostrado ser tremendamente eficaces en el tratamiento del c*ncer. Se sabe que muc%os in%iben el crecimiento de las clulas cancerosas. Se %a probado contra el c*ncer de %gado)C (ro'iedades cardiotnicas ( tienen un efecto t&nico sobre el coraz&n, potenciando el m'sculo cardaco y me-orando la circulaci&n. !tribuidas fundamentalmente al fla"onoide quercetinaaunque aparece en menor intensidad en otros como la genistena y la luteolina. #os fla"onoides disminuyen el riesgo de enfermedades cardacas. )7 ))

Fra!ilidad ca'ilar( me-oran la resistencia de los capilares y fa"orecen el que stos no se rompan, por lo que resultan adecuados para pre"enir el

sangrado. #os fla"onoides con me-ores resultados en este campo son la %esperidina, la rutina y la quercetina.

(ro'iedades antitrom$ticas( la capacidad de estos componentes para impedir la formaci&n de trombos en los "asos sanguneos posibilita una me-or circulaci&n y una pre"enci&n de muc%as enfermedades cardio"asculares. ,isminucin del colesterol( poseen la capacidad de disminuir la concentraci&n de colesterol y de triglicridos. (roteccin del h#!ado( algunos fla"onoides %an demostrado disminuir la probabilidad de enfermedades en el %gado. :ue probado en laboratorio que la silimarina protege y regenera el %gado durante la %epatitis. Munto con la apigenina y la quercetina, son muy 'tiles para eliminar ciertas dolencias digesti"as relacionadas con el %gado, como la sensaci&n de plenitud o los "&mitos. (roteccin del estma!o( ciertos fla"onoides, como la quercetina, la rutina y el 4aempferol, tienen propiedades antiulcricas al proteger la mucosa g*strica. -ntiinflamatorios y anal!%sicos ( la %esperidina por sus propiedades antiinflamatorias y analgsicas, se %a utilizado para el tratamiento de ciertas enfermedades como la artritis. #ostaninos tienen propiedades astringentes, "asoconstrictoras y antiinflamatorias, pudindose utilizar en el tratamiento de las %emorroides.@ -ntimicro$ianos( isofla"onoides, furanocumarinas y estilbenos %an demostrado tener propiedades antibacterianas, anti"irales y antif'ngicas. (ro'iedades antioxidantes( 0n las plantas los fla"onoides act'an como antio,idantes, especialmente las catequinas del t "erde. /urante aKos se estudi& su efecto en el %ombre, y recientemente (< de marzo del )CC> )3 ) se %a concluido que tienen un efecto mnimo o nulo en el organismo %umano como antio,idantes.

Bor esas causas son prescriptas las dietas ricas en fla"onoides, se encuentran en todas las "erduras pero las concentraciones m*s importantes se pueden encontrar en el br&coli, )) la so-a, el t "erde y negro, el "ino, y tambin se pueden ingerir en algunos suplementos nutricionales, -unto con ciertas "itaminas y minerales. 0n los frutos, las mayores concentraciones se encuentran en la piel, por lo que es me-or comerlos sin pelar, debidamente la"ados pre"iamente.7? +ambin es importante destacar que muc%os de estos compuestos se encuentran en proporciones "ariables en los diferentes tipos de

"inos, siendo responsables del efecto pre"enti"o que tiene el consumo moderado de "ino sobre las enfermedades cardio"asculares, c*ncer y otras enfermedades degenerati"as.@ #as mayores concentraciones en el tomate est*n presentes en el de tipo "c%erry", y en la lec%uga, en la del tipo "#ollo 9osso".); #a concentraci&n de los fla"onoides tambin "ara muc%o entre plantas de la misma especie, por lo que se recomienda el consumo de "erduras de buena calidad, y como los fla"onoides se estropean con facilidad, es recomendado consumirlas en lo posible crudas, y si se cocinan no se recomienda el uso del microondas ni congelarlas antes de %er"irlas, ); -'licaciones en las 'lantas comerciales5editar A editar c&digo6 ornamentales y los frutos

#as plantas de mayor "alor esttico tienen mayor demanda en el mercado, por lo que se %an aplicado los conocimientos en fla"onoides para realzar las coloraciones de las plantas. #a fenilalanina amonioliasa es acti"ada por situaciones de estrs, como puede ser el fro. ! ba-as temperaturas muc%as plantas, como las orqudeas, pueden presentar coloraciones ro-izas (o "ioletas) en %o-as que inicialmente eran "erdes. 0sto es no es m*s que un mecanismo de defensa, pero puede tener aplicaciones comerciales( si se pul"eriza con agua un fruto en las %oras de mayor temperatura, se fa"orece la coloraci&n en las zonas en que no se desarrolla bien el color. 0ste tratamiento produce, al e"aporase el agua, un descenso de temperatura del fruto de %asta 7CN , lo que frenara temporalmente las reacciones de respiraci&n y fa"orecera la reacci&n de sntesis de cianidina produciendo unos frutos de colores m*s "i"os, de m*s "alor comercial. =n"estigaci&n en fla"onoides5editar A editar c&digo6 #a in"estigaci&n en fla"onoides se puede di"idir en dos grandes ramas( la in"estigaci&n b*sica, que se ocupa de dilucidar las "as biosintticas de los fla"onoides y sus mecanismos de regulaci&n, y la in"estigaci&n aplicada, representada por la ingeniera gentica de fla"onoides, que manipula el !/1 de las plantas con fines comerciales. #as dos ramas se interrelacionan de forma estrec%a, de forma que por un lado, es necesario conocer las "as biosintticas y de regulaci&n para que la manipulaci&n del !/1 tenga me-ores probabilidades de ,ito, y por otro lado, la misma manipulaci&n del !/1 arro-a a "eces resultados que ayudan a comprender las "as biosintticas y de regulaci&n. #as dos ramas se diferencian principalmente en los ob-eti"os propuestos, pero se solapan en algunos de los mtodos utilizados. .n tercer aspecto de la in"estigaci&n es el uso de las "as biosintticas y de regulaci&n de los fla"onoides como %erramienta para e,perimentaci&n en otras

*reas, y el uso de los fla"onoides en s mismos, como %erramienta para diferenciar las especies en 3ot*nica Sistem*tica. Investi!acin de las v#as re!ulacin5editar A editar c&digo6 $iosint%ticas y mecanismos de

#as "as biosintticas b*sicas fueron dilucidadas a tra"s de la cuidadosa identificaci&n y caracterizaci&n de numerosas enzimas que inter"ienen en la biosntesis. 0n esta etapa de la in"estigaci&n, se apro"ec%& la utilidad de muc%os te-idos de plantas que posean la caracterstica de poseer enzimas de la sntesis de fla"onoides en grandes cantidades y que podan ser aisladas con facilidad. 0-emplos de traba-os de este tipo son las clulas irradiadas de pere-il rizado (Petroselinum hortense) de las que se aisl& la c%alcona sintasa (Oreuzaler et al. 7@>@)< )J los culti"os en suspensi&n de clulas de semillas de so-a (Glycine max) y poroto (Phaseolus vulgaris) de los que se aisl& la c%alcona isomerasa (2oustafa y Pong 7@$>)$ /i,on et al. 7@?),)> )J y las flores de Matthiola incana, petunia (Petunia hy"rida), y #ianthus caryophyllus, de las que se aisl& la fla"anona 3-%idro,ilasa, la fla"onol sintasa, la fla"onoide 3Q-%idro,ilasa, y la di%idrofla"onol reductasa (:or4mann et al. 7@?C)? Spribille y :or4mann 7@?;,)@ 3ritsc% y Drisebac% 7@?$,3C Stic% et al. 7@@),37 ). 0stos e,perimentos de-aron al descubierto que las reacciones qumicas que mediaban en la biosntesis de fla"onoides en plantas eran una red comple-a, y propulsaron los esfuerzos para aislar los correspondientes genes que codificaban para las enzimas descubiertas. 3 Fist&ricamente la clonaci&n de genes de la "a de los fla"onoides muestra que a mayora de los genes que codifican para enzimas de la "a principal fueron primero aislados por "as bioqumicas, por e-emplo, por informaci&n e,trada directamente de las caractersticas de la enzima, o el uso de anticuerpos usando como antgeno a la enzima purificada. +ambin fueron 'tiles los mutantes que resultaban de la inserci&n de elementos transponibles en los genes implicados en la "a biosinttica (procedimiento llamado "etiquetado por transposones" utilizado por primera "ez en la %istoria de la ciencia por :ederoff et al. en 7@?;3) con el que descubri& el gen que codificaba para una enzima de la "a de los fla"onoides). #a clonaci&n de genes de la "a de la biosntesis se %izo mayormente en maz y petunia, con pocos aportes de otras plantas. #a "a de los isofla"onoides, que est* presente en las legumbres, fue estudiada recientemente en so-a y alfalfa ( Medicago sativa), si bien los resultados fueron principalmente basados en apro,imaciones bioqumicas. Ara"idopsis apareci& un poco tarde en la escena de identificaci&n de genes, y fueron 'tiles principalmente los mutantes, ya que se encontraron mutantes de Ara"idopsis de la mayor parte de los genes implicados en la "a biosinttica de los fla"onoides. 0l uso de Ara"idopsisest* llenando "acos de conocimiento, por e-emplo recientemente se identific& un gen que puede estar implicado en la sntesis de taninos condensados (/e"ic et al. 7@@@.33 ). !l

insertar genes de maz en los mutantes de Ara"idopsis se %a comprobado que las enzimas de la "a biosinttica de los fla"onoides se %an conser"ado en su funci&n en distancias e"oluti"as enormes (/ong et al. )CC73; ). #os etiquetados por transpos&n y por +-/1! en maz, petunia y Ara"idopsis tambin pro"een informaci&n largamente esperada sobre los genes en"ueltos en el transporte de fla"onoides del sitio de sntesis en el citoplasma %asta la "acuola (2arrs et al. 7@@<, !lfenito et al. 7@@?, /ebeau-on et al. )CC7). #a identificaci&n de genes que codifican para factores reguladores es m*s reciente, y se bas& casi e,clusi"amente en el etiquetado de transposones primero, y el etiquetado de +-/1! despus. 0sto es debido principalmente a que las protenas reguladoras no se acumulan en cantidades importantes en ning'n te-ido, como s lo %acen las de biosntesis, por lo tanto no son f*ciles de realizar las apro,imaciones de tipo bioqumico con ellas. +ambin %ubo problemas al %acer %omologas entre especies, porque se %an encontrado secuencias altamente conser"adas entre factores de transcripci&n (por e-emplo los dominios bF#F y myb). Bero una "ez se desarroll& el etiquetado por transposones, r*pidamente se aislaron los factores reguladores de biosntesis de fla"onoides en maz, petunia y boca de drag&n ( Antirrhinum ma&us). :actores reguladores adicionales fueron aislados posteriormente en Ara"idopsis por clonado posicional ("positional cloning") y etiquetado de +/1!. .na apro,imaci&n diferente fue realizada aislando los factores de transcripci&n del pere-il a tra"s de Sout%-Restern y screening de doble %brido ("tRo-%ybrid screening", Peiss%aar et al. 7@@7, 9Sgner et al. )CC7). 0l uso de plantas transgnicas para identificar y caracterizar los factores de regulaci&n %an encontrado algunas similitudes, pero tambin importantes diferencias, en los mecanismos por los que la "a de los fla"onoides es regulada en diferentes especies de plantas (#loyd et al. 7@@), Huattrocc%io et al. 7@@?, .imari y Strommer 7@@?, 3radleyet al. 7@@@). #a caracterizaci&n de la "a de los isofla"onoides en alfalfa y so-a %a pro"isto %erramientas para la ingeniera metab&lica de la sntesis de isofla"onoides en otras especies de leguminosas3< 0l estudio de las 3-deso,iantocianinas %a ec%ado algo de luz sobre sus "as biosintticas ("er enlace). +ambin se %a descubierto un importante rol de los fla"onoides en la fertilidad masculina (fertilidad del polen) a tra"s del an*lisis de mutantes de maz y de petunia que tenan una mutaci&n en la primera enzima de la biosntesis de fla"onoides. Sin embargo un mutante de Ara"idopsis en la misma enzima era totalmente frtil, lo que demuestra que los fla"onoides no son requeridos por todas las plantas para la formaci&n del tubo polnico (para re"ieR, "er S%irley 7@@$,3$ ).

+ambin los fla"onoides %an ayudado a definir la especificidad de %usped de microbios como $hi%o"ium spp. y Agro"acterium spp. (9olfe 7@??3> Terbac4 et al. 7@?@,3? ). #os fla"onoides tambin contribuyen al reconocimiento de la planta %usped por parte de las plantas par*sitas como riphysaria versicolor y Cuscuta su"inclusa, pero aparentemente no son requeridos para el parasitismo e,itoso de Ara"idopsis por parte de ,ro"anche aegyptiaca -.elly /00*3@ Al"recht et al. /0001;C 2est'ood )***.;7 3. Bero as como los fla"onoides cumplen con funciones especficas en especies diferentes, tambin poseen una serie de roles que se conser"an ampliamente, para ello son 'tiles los modelos como Ara"idopsis, que pro"ee informaci&n gentica y molecular que no est* disponible en otras plantas. Ara"idopsis adem*s tiene la "enta-a de %acer m*s simple la caracterizaci&n de la "a de los fla"onoides, porque posee un solo gen para la mayora de las enzimas que inter"ienen en la "a, a diferencia de lo que pasa con muc%as otras plantas que tienen muc%as copias de esos genes. Bor lo tanto una mutaci&n en un gen de la "a interrumpe todo el flu-o de la biosntesis, en todos los te-idos y en todas las condiciones ambientales. .n e-emplo de su utilidad fue el uso de algunos mutantes de Ara"idopsis para demostrar el rol inequ"oco de los fla"onoides en proteger a la planta de la radiaci&n .I (#i et al. 7@@3;) ). 0stos mutantes tambin pro"eyeron informaci&n sobre la contribuci&n de los fla"onoides presentes en la cubierta de la semilla para mantener la dormici&n de la misma (/ebeau-on et al. )CCC;3 ). 0s m*s, la largamente contro"ertida %ip&tesis de que los fla"onoides funcionaban como transporte de la %ormona au,ina (Macobs y 9ubery 7@??;; ) recibi& apoyo de estudios en !rabidopsis (3roRn et al. )CC7;< ). 0n cada casoAra"idopsis ayud& a dar las %erramientas para in"estigar estos mecanismos en otras especies de plantas. In!enier#a !en%tica de flavonoides 5editar A editar c&digo6 Art4culo principal5 =ngeniera gentica de fla"onoides 6(ase tam"i(n5 En "usca de la rosa a%ul /ebido a las importantes funciones metab&licas que los fla"onoides tienen en las plantas, sus "as biosintticas est*n estrictamente reguladas. #a ingeniera gentica apro"ec%& esta caracterstica de los fla"onoides para %acerlos blanco de muc%os traba-os de ingeniera metab&lica. #a in!enier#a meta$lica de flavonoides se puede definir como la tecnologa que manipula el !/1 que inter"iene en la biosntesis de fla"onoides. 0l !/1 que inter"iene en la biosntesis de fla"onoides puede di"idirse en el que codifica para compuestos estructurales y en el que codifica para protenas que regulan la transcripci&n (recientemente se %a

descripto que la la transcripci&n;$ ).

biosntesis

puede

ser

regulada

al

ni"el

de

#a ingeniera metab&lica de fla"onoides empez& en 7@?> ;> y %a sido un *rea de in"estigaci&n muy fructfera en la dcada del Q@C ;? 2uc%os de los procedimientos est*n ba-o patente. #a ingeniera gentica es cara y costosa, por lo que deben realizarse pre"iamente e,perimentos destinados a conocer en profundidad las "as metab&licas de la planta a tratar, con el ob-eti"o de ma,imizar las probabilidades de ,ito del tratamiento. Bor e-emplo se pueden deducir algunos puntos de sus "as biosintticas analizando la reacci&n de la planta ante la presencia de ciertos fla"onoides conocidos. !lgunos e-emplos de aplicaci&n e,itosa de la ingeniera metab&lica a los fla"onoides son (:or4mann y 2artens )CC7.;@ )(

Coloracin de las flores. #a inno"aci&n en el color de las flores de las plantas ornamentales, en especial la oferta de "ariedades azules o amarillas ine,istentes en la naturaleza, es uno de los mayores atracti"os que pueden ofrecer los culti"ares. omo e-emplo se puede mencionar la Petunia de flores naran-as (el color es concedido por fla"onoides sintetizados gracias a genes trados de otras plantas), y los cla"eles "ioletas (logrados por genes trados de la petunia transgnica). /e.oras en el 'otencial nutricional de los alimentos . Bor e-emplo en el tomate, se %a logrado introducir unos genes del maz que aumentan la biosntesis de 4aempferol en m*s de un $CL, principalmente en la pulpa. +ambin se %a introducido un gen de Petunia que aumenta la biosntesis de la quercetina en m*s de un >C L, principalmente en la piel. +ambin %ay e-emplos de aplicaci&n de la ingeniera en papas y en algunas forra-eras. /e.oras en el 'otencial farmac%utico de las 'lantas . !lgunos fla"onoides presentes en las leguminosas, llamados isofla"onoides, pueden actuar como fitoestr&genos, lo cual %a generado inters en el uso de estos compuestos para tratar des&rdenes %ormonales en %umanos. #a ingeniera gentica se utiliza para buscar la biosntesis de isofla"onoides en plantas de culti"o donde normalmente est*n ausentes. Se %a realizado un e,perimento inicial e,itoso en Ara"idopsis thaliana. 0u'resin de la fertilidad del 'olen. 0n semillas de %bridos como el maz se %a utilizado la ingeniera gentica para que el polen generado

por estas plantas %bridas fuera estril. Bor e-emplo en el maz se %a logrado crac7eando dos genes FS( ) y P%p, lo que da como resultado polen estril de color blanco, producto de la ausencia de fla"onoides en l. +ambin %ay e-emplos en %bridos de petunias y de la planta del tabaco.

"ios#ntesis de flavonoides 'or $acterias !en%ticamente modificadas. 9ecientemente mediante la ingeniera gentica se %a logrado culti"ar bacterias capaces de sintetizar fla"onoides de tipo fla"anonas<C 'ara ex'erimentacin en otras

*so de los flavonoides reas5editar A editar c&digo6

#os fla"onoides o sus "as biosintticas %an sido tambin utilizados para e,perimentar en otras *reas de la ciencia, por e-emplo( *so de las v#as $iosint%ticas de los flavonoides como herramienta . #os fla"onoides %an contribuido en forma directa o indirecta en el descubrimiento de muc%os principios biol&gicos en los 'ltimos 7<C aKos.3 /os e-emplos bien conocidos son el uso que 2endel le dio a los colores de las flores y las semillas de Pisum sativum, entre otros caracteres, para desarrollar sus teoras acerca de los mecanismos de la %erenciaJ y el estudio de la pigmentaci&n de los granos de maz de 3arbara 2c lintoc4 que lle"& al descubrimiento de los elementos m&"iles en el !/1. 2*s recientemente, los an*lisis de la pigmentaci&n en el maz y sus te-idos "egetati"os identificaron el fen&meno epigentico conocido como paramutaci&n, en el que las interacciones entre alelos resultan en cambios %eredables en la e,presi&n gentica ( %andler et al. )CCC<7 ). /e manera similar, los efectos de la e,presi&n de fla"onoides transgnicos en la pigmentaci&n de la flor de petunia de-& al descubierto el fen&meno de cosupresi&n (Hue y Morgensen 7@@?<) 2etzlaff et al. )CCC,<3 ). #a "a de los fla"onoides tambin fue un su-eto de inters para los estudios de e"oluci&n, en particular en la 8pomoea purpurea, que ofrece recursos genticos 'nicos y una larga %istoria de an*lisis (=ida et al. 7@@@7) 9aus%er et al. 7@@@,73 /urbin et al. )CCC.7; ). 0stos estudios apoyan la idea de que las enzimas de la biosntesis de los fla"onoides fueron deri"adas de enzimas del metabolismo primario, y que la duplicaci&n de genes %a permitido la adaptaci&n de esas enzimas a funciones especficas. !dem*s, la "a de los fla"onoides, y la "a del fenilpropanoide de la que sale, est*n sir"iendo de modelos e,perimentales para entender la

organizaci&n intracelular del metabolismo, con unos traba-os recientes en alfalfa y Ara"idopsis que pro"een informaci&n nue"a en la canalizaci&n de intermediarios (c%anneling of intermediates) y en el asembla-e de comple-os multienzim*ticos ("er re"ieR en Pin4el-S%irley )CC7 ) ). *so de los flavonoides en "otnica 0istemtica . #a 3ot*nica Sistem*tica es la ciencia que se ocupa de establecer relaciones de parentesco entre las plantas a partir de sus caractersticas morfol&gicas, anat&micas, fisiol&gicas, su estructura del !/1, etc. #a 3ot*nica Sistem*tica asume que mientras m*s parecidas son dos plantas entre s, m*s probable es que estn cercanamente emparentadas. Bor eso mientras m*s caractersticas a analizar %aya, m*s precisa "a a ser la determinaci&n del parentesco. #os fla"onoides son e,tensamente utilizados en 3ot*nica Sistem*tica, probablemente porque son f*ciles de e,traer e identificar 77 /ebido a que son muy "ariables, son m*s 'tiles en determinar relaciones entre especies cercanamente emparentadas (o incluso en estudios de "ariaci&n entre poblaciones de la misma especie), pero tambin son ocasionalmente 'tiles para determinar relaciones filogenticas a ni"eles m*s altos (3ate-Smit% 7@$?,<; raRford 7@>?,<< Dornall et al. 7@>@,<$ Farborne y +urner 7@?;,<> ). :inalmente, la di"ersidad en la estructura qumica de los fla"onoides %a demostrado ser 'til en estudios de %ibridaci&n entre especies ("er !lston y +urner 7@$3<? Smit% y #e"in 7@$3,<@ raRford y Diannasi 7@?)$C ). 0l papel que -ugaron los fla"onoides en establecer relaciones filogenticas es indudable. Bor e-emplo, la presencia de ciertos <-deso,ifla"onoides en las plantas del gnero Amphypteryngium (que usualmente %aba sido ubicado en su propia familia, Mulianaceae, por e-emplo en ronquist 7@?7) apoya su ubicaci&n en las anacardi*ceas.

.no de sus beneficios es la accin antioxidante que protege las clulas de los radicales libres responsables por el en"e-ecimiento precoz y por el surgimiento de enfermedades degenerati"as, !dem*s ayudan en la calidad de las !rasas que circulan en la sangre. onsumir una bebida de cacao rica en flavonoides aumenta el flu-o sanguneo a los m'sculos y ali"ia las e,igencias sobre el coraz&n durante el e-ercicio. 0n realidad no es el c%ocolate, sino el cacao que est* como ingredientes en algunos c%ocolates.

0l =nstituto 1acional de Salud e =n"estigaci&n 2dica de 3urdeos realiz& una in"estigaci&n sobre nutrici&n con 7$;C %ombres y mu-eres sanos, de $< aKos o m*s durante diez aKos, y demostraron que los que m*s consuman frutas y "erduras tu"ieron una me.or conservacin de la funcin cere$ral. +ipos de fla"onoides Huercitinas( encontradas en altas concentraciones en la manzana, en la mora, en la cebolla, en la lec%uga, en el tomate, en el br&coli, en el t y en el "ino tinto. 9utinas( est*n presentes en las c*scaras de la u"a, de la mora, de las frutas ctricas, del pimiento, de la cebolla, en el "ino tinto, en la manzana, en el br&coli y en el tomate. atequinas( est*n en los ts "erde y negro, en el cacao (consequentemente en el c%ocolate), en la pera, en la manzana y en el "ino tinto. +angeretinas( est*n presentes sobre todo en las frutas ctricas. Oaempferol( encontrado en el br&coli, en la endi"ia, en la toron-a y en la u"a. Fesperidinas( est*n presentes en la pimienta y en la naran-a. =sofla"onas( en la so-a, en el tofu, en la lec%e, en la %arina de so-a, en el garbanzo, en la lente-a y en el fri-ol blanco. ianidinas( est*n en el r*bano, en la fresa, en la cereza y en la mora.

s beneficios de algunos de ellos. 0l ser %umano no los produce y para obtener sus beneficios debemos ingerirlos. onozcamos algunos de ellos. 0n general, los fla"onoides se encuentran de forma natural en frutas, "erduras, %ortalizas, semillas y flores, as como en la cer"eza, el "ino, el c%ocolate, el t "erde, el t negro y la so-a. #os fla"onoides del t negro, "ino, cacao y t "erde, tienen una gran capacidad antio,idante siendo cardioprotectoras (es decir protegen el sistema circulatorio), seg'n las e"idencias, tomar 3 taza de t negro al da ayudara en la pre"enci&n cardio"ascular. #os citrofla"onoides son los fla"onoides que m*s destacan, entre ellos se encuentra la quercetina, %esperidina, naran-ina y limoneno. 0stos son responsables del sabor y color particular en algunos alimentos como la cebolla, br&coli, cerezas, u"as, naran-a, lima y lim&n. 0n programas anteriores %emos comentado sobre las isofla"onas, m*s conocidas como fitoestr&genos que se encuentran en diferentes legumbres sin embargo, los m*s acti"os pro"ienen de la so-a y se mantienen en sus productos deri"ados como el tofu, lec%e de so-a etc. #as isofla"onas se

usan como terapia alternati"a a los malestares presentes durante la menopausia. #as cerezas contienen antocianidinas y las semillas de las u"as proanticianidinas, estos fla"onoides dan los colores ro-os y ro-os azulados caractersticos, mientras que los puerros, r*banos, betarraga son ricos en 4aemferol, otro fla"onoide antio,idante. 9ecordemos cuan e,puestos estamos a sustancias o,idantes como la contaminaci&n ambiental, rayos ultra"ioleta, qumicos de los alimentos etc. #a dieta promedio aporta >C a 7CCmg de antio,idante pro"eniente de la "itamina de diferentes alimentos y > a 7Cmg diarios por la "itamina 0, ambas poderosas "itaminas con funci&n antio,idante. Se estima que los diferentes fla"onoides presentes en los alimentos aportan )3 mg de antio,idantes diarios. 0,isten diferentes estudios serios publicados en diferentes re"istas cientficas de prestigio, que e"idencian las bondades de los fla"onoides estudiados en relaci&n a la salud. Sin embargo, los $CCC fla"onoides identificados tienen diferentes estructuras y por tanto diferentes efectos y capacidad acti"a. !'n no se sabe muc%o sobre la forma y capacidad org*nica del ser %umano para poder asimilar y utilizar los fla"onoides y a pesar de ello ya %ay preparados y suplementos a la "enta, debemos tener cuidado. Fasta el momento no sabemos qu efectos en la salud puede tener el consumo prolongado de los fla"onoides presentados en forma de suplementos, sal"o las isofla"onas de soya que por cierto est*n prescritas por el mdico. #o que s se sabe es que consumirlas en los alimentos como parte de una dieta "ariada y balanceada, trae beneficios protectores para nuestra salud.