Ciclo de Krebs

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Esquema didctico del ciclo del cido ctrico. El ciclo de Krebs ( ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos)1 2 es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo. El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.

ndice

1 Reacciones del ciclo de Krebs o 1.1 Visin simplificada y rendimiento del proceso 2 Regulacin 3 Eficiencia 4 Evolucin 5 Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs 6 Vase tambin 7 Notas 8 Referencias 9 Enlaces externos

Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota

Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial. El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa. El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Las reacciones son: Molcula I. Citrato II. cisAconitatoNota 1 III. Isocitrato IV. Oxalosuccinato V. cetoglutarato VI. Succinil-CoA VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxalacetato Enzima 1. Aconitasa 2. Aconitasa 3. Isocitrato deshidrogenasa 4. Isocitrato deshidrogenasa 5. -cetoglutarato deshidrogenasa 6. Succinil CoA sintetasa 7. Succinato deshidrogenasa 8. Fumarato Hidratasa 9. Malato deshidrogenasa 10. Citrato sintasa Tipo de reaccin Deshidratacin Hidratacin Oxidacin Descarboxilacin Descarboxilacin oxidativa Hidrlisis Oxidacin Adicin (H2O) Oxidacin Condensacin NAD+ + CoA-SH GDP + Pi FAD H2O NAD+ NADH + H+ NADH + H+ + CO2 GTP + CoA-SH FADH2 Reactivos/ Productos/ Coenzimas Coenzima H2 O H2O NAD+ NADH + H+

Visin simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.

Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2. El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32 ATP.

Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno. Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.

Eficiencia
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho (suponiendo tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH2). En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis. Adems, las ineficiencias en la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs de la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del rendimiento mximo terico.3 Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la produccin total neta de ATP a aproximadamente treinta.4 La evaluacin del rendimiento total de ATP con recientemente revisado

relaciones de protones a ATP proporciona una estimacin de 29,85 ATP por molcula de glucosa.5

Evolucin
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que evolutivamente evolucionara ms de una vez.6 En teora existen varias alternativas al ciclo, pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de Krebs en forma alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico.7 8

Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

Acetil-CoA: o Glucolisis o Oxidacin de cidos grasos o Produccin de colgeno Malato: o Gluconeognesis Oxalacetato: o Oxidacin y biosntesis de aminocidos Fumarato: o Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina Succinil-CoA o Biosntesis de porfirina o Degradacin de valina isoleucina y metionina o Oxidacin de cidos grasos Alfa-cetoglutarato o Oxidacin y biosntesis de aminocidos Citrato o Biosntesis de cidos grasos y colesterol NADH y FADH o Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico

Adenosn trifosfato
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Trifosfato de adenosina (ATP).

El trifosfato de adenosina (adenosn trifosfato, del ingls Adenosine TriPhosphate) es un nucletido fundamental en la obtencin de energa celular. Est formado por una base nitrogenada (adenina) unida al carbono 1 de un azcar de tipo pentosa, la ribosa, que en su carbono 5 tiene enlazados tres grupos fosfato. Se produce durante la fotorrespiracin y la respiracin celular, y es consumido por muchas enzimas en la catlisis de numerosos procesos qumicos. Su frmula molecular es C10H16N5O13P3.

Funcin del ATP en al anabolismo

Las reacciones endergnicas se manifiestan durante los procesos anablicos que requieren energa para convertir los reactivos (sustratos o combustibles metablicos) en productos. Por otro lado, durante las reacciones exergnicas se libera energa como resultado de los procesos qumicos (ejemplo: el catabolismo de macromolculas). La energa libre en un estado organizado ( en forma de ATP), disponible para trabajo biolgico til. Las reacciones endergnicas se llevan a cabo con la energa liberada por las reacciones exergnicas. Las reacciones exergnicas pueden estar acopladas con reacciones endergnicas. Reacciones de oxidacin-reduccin (redox) son ejemplos de reacciones exergnicas y endergnicas acopladas. Los organismos pluricelulares del Reino Animal se alimentan principalmente de metabolitos complejos (protenas, lpidos, glcidos) que se degradan a lo largo del tracto intestinal, de modo que a las clulas llegan metabolitos menos complejos que los ingeridos, por ejemplo va la oxidacin a travs de reacciones qumicas degradativas (catabolismo). Los metabolitos simples y la energa obtenida en este proceso (retenida en su mayora en el ATP) conforman los elementos precursores para la sntesis de los componentes celulares. A todo el conjunto de reacciones de sntesis se llama anabolismo. Adems, en el catabolismo (oxidacin) se produce una liberacin de electrones que son captados por molculas transportadoras de electrones como el NAD+ (que al aceptar electrones se reduce a NADH). Recapitulando, la sntesis (anabolismo) de los compuestos celulares se realiza con los metabolitos simples, utilizando la energa contenida en el ATP y los electrones contenidos en el NAD, siendo un proceso reductivo (reduccin de electrones). Podra decirse que el ATP es la moneda de intercambio energtico debido a su estructura qumica. Cuando se hidroliza libera mucha energa que es captada por las enzimas que catalizan las reacciones de biosntesis.

Funcin del ATP en la fotosntesis

Entre las reacciones qumicas de la fotosntesis de las plantas, la clorofila utiliza la luz del Sol para impulsar una cadena de reacciones que almacena la energa en forma de energa qumica en la molcula cargada de energa del ATP. La energa qumica guardada en el ATP es utilizada por la planta en muchas reacciones qumicas, cuando la planta necesita energa para impulsar una reaccin qumica, muchas veces la toma del ATP, que al cederla se "gasta" (se transforma en una molcula de ms baja energa

llamada ADP). La planta puede utilizar muchas molculas como fuente de energa qumica (por ejemplo puede utilizar las molculas de almacenamiento, como el almidn de las plantas terrestres, o las de transporte, la sacarosa), pero muchas veces, como primer paso la molcula seleccionada para esto debe transferirle su energa al ATP: mediante unas reacciones qumicas la molcula pierde su energa qumica y a cambio el ADP se carga de energa qumica en forma de ATP.

Reaccin qumica de formacin de ATP. La energa con la que se forma el ATP puede ser tomada por ejemplo de la luz del Sol, por fotosntesis, aunque tambin puede tomar energa por otros medios, como de la degradacin de la glucosa. De los productos de la fotosntesis, el oxgeno no se utiliza, y es liberado al medio. A partir de los productos de la fotosntesis se pueden continuar las reacciones qumicas de biosntesis para construir todas las dems molculas que necesita la planta (anabolismo). La glucosa y sus derivados, son utilizados por la planta de dos maneras: por un lado los utiliza como componentes estructurales, con los que se forma el cuerpo fsico de cada clula de la planta (en forma de celulosa), y por otro lado los utiliza como fuente de energa qumica, por ejemplo para formar ms ATP cuando ste escasea. Si bien durante el proceso de fotosntesis la planta toma algo de la energa de la luz del Sol para formar ATP, no le alcanza para cubrir sus necesidades (en especial en los momentos en que la planta no est expuesta a la luz, y en los rganos que no son fotosintticos), por lo que debe recurrir a la glucosa y otros derivados almacenados o transportados para utilizarlos como fuente de energa qumica, principalmente en el proceso llamado respiracin celular (las plantas tambin respiran oxgeno).

Hidrlisis del ATP

Molcula de ATP y su hidrlisis a ADP + Pi:

Se puede representar as: A-P~P~P Donde ~ son los enlaces anhdrido de cido, que son de alta energa. En la hidrlisis del ATP se est hidrolizando uno de esos enlaces anhdrido de cido. Esto libera gran energa, concretamente 7,7 kcal/mol. Es decir: G = -7,7 kcal/mol o lo que es lo mismo, aproximadamente - 31 KJ/mol Es una reaccin muy exergnica. Su es 11.

As se comprende que el ATP tiene tendencia a hidrolizarse de forma natural y liberar energa.

Razones qumicas de la tendencia a la hidrlisis del ATP

Las razones qumicas de esa tendencia son tres: 1. Energa de estabilizacin por resonancia: viene dada por la deslocalizacin electrnica, es decir, que debido a la distinta electronegatividad entre el P y el O, existe un desplazamiento de los electrones de los dobles enlaces hacia el O. En el enlace doble tienen cierto carcter de sencillo y viceversa. Pues bien, la energa de estabilizacin por resonancia es ms alta en los productos de hidrlisis que en el ATP. Esto se debe fundamentalmente a que los electrones (los puntos rojos en los O) de los oxgenos puente entre los P son fuertemente atrados por los grupos fosfricos. La competencia por los electrones crea una tensin en la molcula; sta es evidentemente menor (o est ausente) en los productos de hidrlisis. Por lo tanto, hay mayor energa de estabilizacin por resonancia en los productos de hidrlisis. 2. Tensin elctrica entre las cargas negativas vecinas existente en el ATP (las flechas entre los O de los Pi). Esa tensin es evidentemente menor en los productos de hidrlisis. 3. Solvatacin: la tendencia natural es hacia una mayor solvatacin. La energa de solvatacin es mayor en los productos de hidrlisis que en el ATP. En la clula existen muchos enlaces de alta energa, la mayora de los cuales son enlaces fosfato. El ATP ocupa una posicin intermedia entre los fosfatos de alta energa.

Una de las ms importantes funciones del ATP es que almacena en los enlaces de alta energa que unen los grupos fosfato gran cantidad de energa para las funciones biolgicas y se liberan cuando uno o dos de los fosfatos se separan de las molculas de ATP.
En medicina la anoxia es la falta casi total del oxgeno en un tejido. Es un estado en que la necesidad de oxgeno de las clulas delorganismo no es satisfecha. La anoxia puede ser debida a patologa pulmonar (anoxia anxica); a la disminucin o alteracin de lahemoglobina que impide la fijacin del oxgeno en cantidades suficientes (anoxia anmica); disminucin de la circulacin sangunea(anoxia por estenosis) o incapacidad de los tejidos de fijar el oxgeno (anoxia histotxica).

HIPOXIA Y ANOXIA
La "hipoxia" es un estado de los tejidos del organismo que tienen insuficiente oxgeno, porque se suministra poco o porque hay dificultades de captarlo. "Anoxia" se refiere a la falta total de oxgeno, aunque generalmente se usa el trmino de "hipoxia". RIESGOS - Hipoxemia: es del dficit de oxgeno transportado en sangre. Puede deberse a diferentes factores: por baja concentracin de oxgeno en la atmsfera (ejemplo: por la presencia de un gas asfixiante que compite con el oxgeno), por lesiones pulmonares o bronquiales (ejemplo: por una intoxicacin o por un accidente traumtico que impide los movimientos de la respiracin, por una irritacin qumica pulmonar, por fibrosis, etc.) o bien por una lesin de la sangre que transporta poco oxgeno, como ocurre en una anemia (ejemplo: la formacin de carboxihemoglobina), como es el caso de intoxicacin por monxido de carbono o de metahemoglobina en el caso de anilinas... - Otras veces la hipoxia puede deberse a problemas circulatorios (hipocintica) (ejemplo: enfermedades cardiacas, actividad fsica intensa, trabajo en ambiente caluroso...) - Otra variedad de la hipoxia es la llamada "hipotxica", porque las clulas no pueden consumir el oxgeno, como ocurre con intoxicaciones como la de cianuro y sulfuro. - Una mencin aparte son la hipoxias debidas al ascenso aeronutico a grandes alturas por modificaciones de las presiones de oxgeno. - Los sntomas son: alteraciones del ritmo cardiaco y respiratorio, fatiga, efectos psicolgicos y sensoriales con fallos en las actividades.

Si es de forma aguda (accidentes, por exposicin intensa a txicos o gases,...) cursa con prdida de conocimiento. En los casos crnicos (por exposiciones menores pero repetidas) existe un deterioro de las facultades fsicas y psquicas en general, con fatiga y disminucin de la capacidad de trabajo (a pesar de las fases de "adaptacin" del organismo).
http://www.jmcprl.net/glosario/hipoxia.htm

Anoxemia. Es la falta de oxigeno en la sangre. c.- Hipoxia. Es la disminucin de oxigeno en la sangre y por ende en el organismo

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos34/asfixias/asfixias.shtml#ixzz2fBbXTGi2

FISIOPATOLOGIA DE LAS ANOXIAS Hay cuatro causas principales de la anoxia: 1.- Por falta de oxigeno respirable. 2.- Por dao en el corazn que lo incapacita para bombear la cantidad de sangre suficiente.(anoxia circulatoria) 3.- Por lesin propiamente dicha en los pulmones, como ocurre en los enfisemas pulmonares. (Anoxia anoxica) 4.- Por baja de glbulos rojos, que son los encargados del transporte de oxigeno a los tejidos. (Anoxia anmica).

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos34/asfixias/asfixias.shtml#ixzz2fBbcgQFK

La hipoxia es un trastorno en el cual el cuerpo por completo (hipoxia generalizada), o una regin del cuerpo (hipoxia de tejido), se ve privado del suministro adecuado de oxgeno. La hipoxia es generalmente asociada con alturas, donde se llama "Mal de montaa". Tambin puede ocurrir mientras se bucea, especialmente con sistemas re-respiradores de circuito cerrado, que controlan la cantidad de oxgeno que es respirado. Tambin es un problema a tratar con los vuelos de avin, donde los pasajeros estn expuestos a altas alturas, cambio de presin, solucionndose con sistemas de acoplamiento atmosfrico. La anoxia es la falta casi total del oxgeno en un tejido. La anoxia puede ser debida a patologa pulmonar (anoxia anxica); a la disminucin o alteracin de la hemoglobina que impide la fijacin del oxgeno en cantidades suficientes (anoxia anmica); disminucin de la circulacin sangunea (anoxia por estenosis) o incapacidad de los tejidos de fijar el oxgeno (anoxia histotxica). Normoxia: Cantidad de oxgeno distribuida a los tejidos por la sangre en la unidad de tiempo en el sujeto normal; es el resultado de un contenido normal de la sangre en oxgeno.