23/06/2008

FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR II

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada CFE - FCM Hospital Trnsito Cceres de Allende

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada CFE - FCM Hospital Trnsito Cceres de Allende

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA Papel fundamental en el mantenimiento del medio interno y la TA
y y

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Angiotensingeno: Globulina circulante en plasma, sintetizado y liberado por el hgado. Es el sustrato de la renina para formar angiotensina I.

Renina:
y y y 1. 2. 3. 4.

Se sintetiza y libera a partir del aparato yuxtaglomerular. yuxtaglomerular

g Enzima conversora de angiotensina:

y y y y

Encima que cataliza la formacin de angiotensina I a partir del angiotensingeno. Regulacin de la liberacin de renina: Factores hemodinmicos glomerulares ( cada de la presin de perfusin, hipovolemia). Factores hidroelectrolticos: Disminucin del Na en la mcula densa. Factores neurohumorales: Catecolaminas. Factores humorales: Angiotensina II (inhibe), ADH.

Cataliza la conversin de angiotensina I en angiotensina II. Inactiva a las bradicininas (pptidos vasodilatadores), encefalinas y GRH. El sitio donde se produce la mayor tasa de conversin es el endotelio del lecho vascular pulmonar. Si bien esta va es la ms importante en la generacin de angiotensina II, existen otros caminos metablicos alternativos.

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Angiotensina I:
y y y 1. 2.

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Angiotensina II: Acciones sobre el rin: Vasoconstriccin arterias pre glomerulares y arteriola eferente (generalmente predomina). Disminuye el flujo sanguneo glomerular (el FG puede aumentar o disminuir, de acuerdo al tono que predomine, generalmente aumenta). ) En TCP aumenta la reabsorcin de Na a travs de receptores situados en el ribete en cepillo y en la membrana basolateral. Acciones sobre las glndulas suprarrenales: Aumenta la sntesis y liberacin de aldosterona (retiene Na, libera K e H). Este aumento del Na eleva la osm plasm y se libera ADH. Acciones sobre la vasculatura sistmica: Vasoconstrictor. A nivel arterial eleva la RP, a nivel venoso produce redistribucin sangunea (centrpeta). A nivel microvascular induce al remodelado vascular.

Prcticamente carece de accin por su rpida transformacin a angiotensina II. Puede tener efectos similares a la angiotensina II cuando la ECA est inhibida, aunque su potencia es mucho menor.

Angiotensina III:
y

3. y 1. y 1.

Es probable que tambin tenga efectos similares a la II y ms potentes, pero su vida media es muy corta.

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DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Angiotensina II:
y 1. 2. 3 3. y 1. 2. 3.

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINARENINA -ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Acciones sobre el corazn: Vasoconstriccin coronaria. Potencia el efecto de las catecolaminas. Hipertrofia miocrdica. Acciones cerebrales: Estimulacin del mecanismo de la sed. Estimulacin simptica central. Aumento de la liberacin de ADH. La Angiotensina II cumple su rol a travs de la unin a receptores especficos. Existen dos tipos de receptores, receptores AT1 y AT2. AT2 Todas las acciones fisiolgicas de la angiotensina II se llevan a cabo a travs de su unin a receptores AT1. Los receptores AT2 tienen un rol de crecimiento en embriones, aun no se ha descubierto su papel en la vida extrauterina.

Acciones de la angiotensina II
CORAZON: Vasoconstriccin coronaria Hipertrofia miocrdica Potencia efecto catecolaminas SUPRARRENALES: Aumenta la sntesis y liberacin de aldosterona

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

RION: Vasoconstriccin arteriolas aferente y eferente Disminucin del FG Reabsorcin Na en TCP VASCULATURA SISTEMICA: Eleva la resistencia perifrica Redistribucin desde vasos de capacitancia Remodelado vascular

Eugenio Cecchetto
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

ANGIOTENSINOGENO

Son una familia numerosa de drogas que actan interfiriendo en el eje renina angiotensina aldosterona, ya que inhiben la enzima conversora de angiotensina y por tanto disminuye la sntesis de angiotensina II. La primera droga en el mercado fue el Captopril.

KININOGENO RENINA KALICREINA PLASMATICA

IECA
ANGIOTENSINA I BRADIKININAS ECA (KININASA II)

VASODILATACION VASODILATACION PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS tPA tPA

ANGIOTENSINA II

VASOCONSTRICCION ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO

FRAGMENTOS INACTIVOS

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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

ACCIONES FARMACOLOGICAS:
y Disminuyen la RP sin modificar significativamente la FC, el GC o la PCP. Reducen la precarga y la postcarga.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

INDICACIONES
y y y y y y

En pacientes hipertensos hace retrogradar la HVI por el descenso de la TA y efectos anti trficos (la angiotensina II induce cambios estructurales en la pared de los vasos sanguneos). Disminuyen la hiperestimulacin simptica en la ICC. ICC
y

Hipertensin arterial Insuficiencia cardiaca Pacientes post infarto de miocardio Nefropata diabtica Glomerulonefritis Hipertensin renovascular

A nivel renal mejoran el flujo sanguneo renal sin afectar la FG en pacientes sin insuficiencia renal previa.
y y

Pueden evitar o retrasar la progresin del dao renal. un

y En pacientes con insuficiencia renal puede haber empeoramiento transitorio de la funcin renal, e hiperpotasemia.

y En pacientes con ICC, disminuyen la RP, mejoran el GC y disminuyen la FC y la PCP, mejorando la capacidad al ejercicio. y En pacientes DBT con proteinuria, disminuyen las perdidas de protenas y la tasa de progresin del dao renal.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

CAPTOPRIL Se administra por va oral como droga activa. Buena absorcin por VO, pero disminuye con los alimentos.

Enalapril Captopril Lisinopril Ramipril Fosinopril Quinapril Benazepril Trandolapril Etc. etc. etc.

Biodisponibilidad 75%. Su concentracin mxima se alcanza en 1 hora. Desaparece de la sangre en 4 4-5 5 horas, pero la inhibicin de la ECA puede mantenerse por 5 10 horas y los efectos sobre la TA entre 6 10 horas. Se metaboliza en hgado a compuestos disulfricos y se elimina por rin, 1/3 como droga activa. Pasan la barrera hematoplacentaria, concentraciones en leche materna. y existe en bajas

Contraindicaciones: Porfirias. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema. Embarazo. Posologa: 6,25 a 50 mg 2 a 3 veces al da. Dosis mx.: 150 mg.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

ENALAPRIL Se administra por va oral como prodroga y se convierte en hgado en enalaprilato, el frmaco activo. Buena absorcin por va oral, no interferida por la presencia de alimentos en el estomago. Biodisponibilidad 60%. La concentracin mxima se logra en 3-4 horas, pero el efecto mximo sobre la TA se evidencia 4-8 horas despus de la administracin, y persiste durante 18-30 horas. Enalapril V1/2 1,3 hs Enalaprilato V1/2 11 horas. Atraviesa la BHP, contraindicado en el embarazo. Una vez convertido en enalaprilato no vuelve a metabolizarse. Se elimina por va renal como droga activa. Contraindicaciones: Embarazo. Porfiria. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema por enalapril. Posologa: 2,5 a 20 mg dos veces por da. Dosis mx.: 40 mg.
y y y y y

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

REACCIONES ADVERSAS A LOS IECA: Hipotensin arterial Tos: Prevalencia vara entre 1,3 y 33%. Gran variabilidad en cuanto al tiempo de comienzo (desde las 48 horas al ao). Independiente de la dosis. Mas frecuente en los IECA de mas larga duracin. Slo en un pequeo porcentaje obliga a la suspensin del frmaco. Se la atribuy a la acumulacin de bradiquininas. Insuficiencia renal: En estenosis renal bilateral o unilateral con rin nico. Hiperpotasemia: Mas frecuente en pacientes con insuficiencia renal previa o tratados con otros medicamentos que retienen K. Angioedema: Se ha relacionado tambin con la acumulacin de bradiquininas. Poco frecuente, pero puede ser letal. Suele ocurrir dentro del primer mes de comenzado el tratamiento.

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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

RAM MENOS FRECUENTES:

Cefaleas, ataxia, parestesias, mareos, depresin, leucopenia, agranulocitosis, disgeusia, nauseas, diarrea, constipacin, distensin abdominal, abdominal glomerulopatas glomerulopatas, disfuncin erctil, erctil disminucin de la libido, calambres, fatiga, astenia, artralgias, broncoespasmo, prurito, rash, shock anafilctico.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1 DE LA ANGIOTENSINA II

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada CFE - FCM Hospital Trnsito Cceres de Allende

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (AT1)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (AT1)

ANGIOTENSINOGENO

RENINA

IECA
ANGIOTENSINA I ECA (KININASA II) OTRAS VIAS METABOLICAS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES AT1

Son drogas que se han desarrollado con el objetivo de bloquear el sistema renina angiotensina aldosterona, pero sin los efectos indeseables derivados de la acumulacin de bradiquininas. Antagonizan selectivamente los receptores AT1 de la angiotensina II, y as tambin evitan los efectos de la angiotensina II formada por otras vas metablicas diferentes a la ECA. La primera droga del grupo es el losartan.

ANGIOTENSINA II

AT1

VASOCONSTRICCION ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (AT1)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (AT1)

LOSARTAN Se administra por va oral. Tiene buena absorcin, con una biodisponibilidad del 50%. No se modifica por la presencia de alimentos. Se metaboliza en metabolitos activos. activos hgado, transformndose parcialmente en

Losartan Valsartan Telmisartan Olmesartan Irbesartan Candesartan Etc. etc. etc.

Vida media losartan 2,5 horas , 9 horas para el metabolito activo. Se elimina en un 40% por rin y el resto por heces. Contraindicaciones: Nios, embarazo, lactancia. Posologa: 25 a 100 mg al da, en una sola toma. Reacciones adversas: Hipotensin arterial. Hiperkalemia. Insuficiencia renal aguda en estenosis bilateral de arteria renal. Indicaciones: Las mismas que los IECA. Se utilizan en caso de intolerancia a stos.

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NITRATOS ORGANICOS
Son drogas que actan como donantes de oxido ntrico (ON) a nivel citoplasmtico.

VASODILATADORES DIRECTOS NITRATOS ORGANICOS

La accin fundamental de estos frmacos es la relajacin del musculo liso de todo el organismo, aunque la sensibilidad de ste no es la misma en los distintos rganos y sistemas. No tienen ningn efecto sobre el musculo cardiaco ni esqueltico. q Nitrito de amilo (no se usa) Nitroglicerina

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada CFE - FCM Hospital Trnsito Cceres de Allende

Dinitrato de isosorbide 5 mononitrato de isosorbide Nitroprusiato de sodio Tetranitrato de eritritilo (no se usa) Tetranitrato de pentaeritritol (no se usa)

NITRATOS ORGANICOS
FARMACODINAMIA Son todos prodrogas que deben sufrir reacciones de denitracin para poder liberar ON. Al ser muy liposolubles penetran fcilmente el sarcoplasma donde lib liberan el l ON. ON Este reacciona con un receptor localizado en la guanilciclasa que contiene grupos sulfhidrilos y tioles y en presencia de cistena transforma el GTP en GMP cclico. El GMP cclico activa una proteinkinasa que desfosforila la cadena liviana de la miosina y produce la relajacin del musculo liso.
GTP

NITRATOS ORGANICOS
NITRATOS

OXIDO NITRICO GUANILCICLASA GMP cclico DESFOSFORILA CADENAS LIVIANAS DE MIOSINA RELAJACION DEL MUSCULO LISO

PROTEINKINASA

NITRATOS ORGANICOS
ACCIONES FARMACOLOGICAS INDICACIONES
VENODILATACION
(DOSIS BAJAS) REDUCCION PRESION LLENADO VENTRICULAR (PRECARGA) REDUCCION TENSION INTRAMIOCARDICA AUMENTO DEL LECHO DE CAPACITANCIA AUMENTO FLUJO SUBENDOCARDICO REDUCCION POSTCARGA REDUCCION PRESION CAPILAR PULMONAR

NITRATOS ORGANICOS

y y y y

Angina de pecho estable e inestable Infarto agudo de miocardio Insuficiencia cardiaca izquierda aguda Emergencias hipertensivas

REDUCCION RETORNO VENOSO

REDUCCION RP

AUMENTO FC

REDUCCION CONSUMO DE O2 MIOCARDICO

VASODILATACION CORONARIA

VASODILATACION ARTERIAL

DILATACION DE AREAS ESTENOTICAS

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NITRATOS ORGANICOS
FARMACOCINETICA Altamente liposolubles, se absorben bien por cualquier va de administracin. Gran metabolismo de primer paso heptico, pobre biodisponibilidad por va oral. Son rpidamente metabolizados en hgado. Tienen una vida media muy breve, 3 a 4 minutos la NTG y un poco mas el DNI, pero la duracin del efecto es de algunas horas. El DNI produce dos metabolitos activos, el 2 y el 5 mononitrato de isosorbide, ste tan potente como el DNI y con una duracin del efecto mucho mayor. Adems el 5 MNI tiene buena biodisponibilidad por va oral, ya que no sufre metabolismo heptico. Se eliminan por rin.
FARMACO

NITRATOS ORGANICOS
COMIENZO ACCION DURACION DEL EFECTO 1-3 horas 2-5 horas

Dinitrato de isosorbide Sublingual Oral Mononitrato de isosorbide Oral Nitroglicerina Sublingual Oral Transdrmica Intravenosa 1-2 minutos 15-40 minutos 15-60 minutos Inmediato 0,5-2 horas 2-4 horas 6-8 horas 30 minutos 20-50 minutos 8-12 horas 3 minutos 20-50 minutos

NITRATOS ORGANICOS
REACCIONES ADVERSAS
y y y y y y y y

Cefalea: La reaccin mas frecuente. Muestra tolerancia. Hipotensin y lipotimias: Cuidado en ancianos y deplecionados de volumen. Taquicardia: Refleja. Refleja Enrojecimiento facial. Sensacin de calor. Nauseas y vmitos. Metahemoglobinemia: Con el uso crnico. TOLERANCIA O TAQUIFILAXIA: Es la perdida de eficacia tras el uso continuado. Hay tolerancia cruzada entre los distintos compuestos. Es reversible, aparece y desaparece rpidamente. Deplecin de sulfhidrilos o cistena?.

FARMACOS INOTROPICOS GLUCOSIDOS DIGITALICOS

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada CFE - FCM Hospital Trnsito Cceres de Allende

GLUCOSIDOS DIGITALICOS
y y y

GLUCOSIDOS DIGITALICOS

Son utilizados desde hace mas de 200 aos. Origen natural (Digitalis lanata). La digoxina es el prototipo de este grupo de drogas. ACCIONES FARMACOLOGICAS:
y y

FARMACODINAMIA:
y y

Efecto inotrpico +. Aumento del automatismo (por incremento de la pendiente di li espontanea o aparicin diastlica i i de d post potenciales i l tardos). d La hipopotasemia favorece este fenmeno. La velocidad de conduccin disminuye y el periodo refractario a nivel del nodo AV aumenta. Estas acciones se deben a una accin directa de la droga sobre el sistema de conduccin y a una accin indirecta mediada por estimulacin vagal.

Inhiben la actividad enzimtica de la bomba de Na K ATPasa en el sarcolema. Aumenta la concentracin intracelular de Na con lo que aumenta la concentracin intracelular de Ca, ya que disminuye el normal intercambio de Na extracelular por Ca intracelular. El calcio interacta con las protenas contrctiles actina y miosina aumentando la velocidad de acortamiento de las mismas, con incremento de la contractilidad. Adems del efecto inotrpico, tienen otros efectos sobre otras propiedades del musculo cardaco.

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GLUCOSIDOS DIGITALICOS
INDICACIONES
y y y y

LA DIGITAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

INOTROPISMO +

Insuficiencia cardiaca sistlica Fibrilacin auricular Aleteo auricular Taquicardia paroxstica supraventricular

AUMENTO VOL MINUTO

DISMINUCION DE LA PRESION DE FIN DE DIASTOLE VENTRICULAR DISMINUCION DE LA PCP Y PVC

DISMINUCION DE LA HIPERACTIVIDAD SIMPATICA

AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO RENAL

REDUCCION DE LA ACTIVIDAD DEL SRAA DISMINUCION DE LA POSTCARGA AUMENTA LA ELIMINACION DE AGUA Y NA POR EL RION

GLUCOSIDOS DIGITALICOS
FARMACOCINETICA: DIGOXINA Absorcin variable por va oral (entre el 40 y el 90%). (Droga de alto riesgo sanitario. La absorcin se retrasa con los alimentos. El pico mximo se observa en 2-3 horas, pero tarda aprox. una semana en alcanzar l concentraciones t i t teraputicas ti estables t bl en sangre. Se distribuye por todo el organismo, fijndose en corazn, msculo esqueltico y grasa (en menor medida). Se une a protenas en un 25%. Se metaboliza en hgado y la excrecin es fundamentalmente renal en forma de droga activa (80%). Tiene una V1/2 de 36 horas.

GLUCOSIDOS DIGITALICOS
REACCIONES ADVERSAS: LA INTOXICACION DIGITALICA RAM potencialmente mortal. Estrecho margen teraputico. Cuidado con las interacciones!! (quinidina, amiodarona, diurticos, anfotericina, AINES, beta bloqueantes).
Manifestaciones: Anorexia, nauseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal. (Suelen ser los ms precoces).
y y

Malestar general, cefalea, sueo, fatiga, confusin mental, delirio, desorientacin, discromatopsias para el amarillo y el verde, visin borrosa, escotomas, halos. Arritmias cardacas: Bloqueos SA y AV de varios grados, extrasstoles supraventriculares y ventriculares, flter o fibrilacin auricular, taquicardias de la unin, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular. ECG: Prolongacin del PR, acortamiento del QT, aplanamiento o inversin de la onda T, depresin del segmento ST.

HEMOSTASIA
El mecanismo de la hemostasia consta de 4 fases
y y y y

Vasoconstriccin localizada Formacin de un trombo plaquetario sobre la superficie vascular lesionada Formacin de fibrina que refuerza el trombo plaquetario Eliminacin de los depsitos de fibrina o fibrinlisis

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Durante la hemostasia, las plaquetas desarrollan los sig. procesos

y y y

Adhesin a una superficie Agregacin entre si Liberacin de productos endgenos Iniciacin y participacin en la formacin de trombina (cascada de la coagulacin).

Eugenio Cecchetto
Curso Libre de Farmacologa Aplicada Centro de Farmacoepidemiologa y Uso Racional del Medicamento Facultad de Cs. Mdicas - UNC

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HEMOSTASIA PRIMARIA
y

HEMOSTASIA PRIMARIA
y

La adhesin plaquetaria a una superficie vascular lesionada no requiere actividad metablica por parte de la plaqueta, pero inicia la activacin de stas, que sintetizarn TxA2 y liberarn el contenido de sus grnulos. El proceso de activacin provoca la movilizacin del Ca endgeno y liberacin de acido araquidnico (TxA2), reorganizacin de protenas estructurales, cambios morfolgicos y emisin de seudpodos. Estos procesos estimulan la agregacin de las plaquetas y la secrecin de sus grnulos. Adems de la adhesin, otros factores pueden estimular la activacin de la plaqueta: ADP, trombina, vasopresina, adrenalina, serotonina, angiotensina, etc.

La agregacin plaquetaria requiere de la activacin de un complejo receptor, la glicoprotena IIb/IIIa, una protena que se mantiene oculta en la plaqueta inactivada y que se expone en su superficie frente a diferentes estmulos fisiolgicos, entre los que destacan el ADP, la trombina, la adrenalina, el TxA2 y el colgeno. Este receptor tiene la capacidad de fijar varias glicoprotenas, las mas importantes son el fibringeno y el factor vW. De esta manera, la exposicin del receptor GPIIb/IIIa, se convierte en la va final comn que termina en la agregacin plaquetaria. Todos los agonistas proagregantes pueden liberar acido araquidnico y TxA2. ste tiene una gran capacidad para exponer el citado receptor. Pero hay otras vas de exposicin del receptor GPIIb/IIIa, que son independientes del acido araquidnico, muy especialmente el ADP.

y y y

HEMOSTASIA PRIMARIA

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Son drogas que interfieren en algn sitio de la compleja cascada de reacciones que culmina con la adhesin, activacin y agregacin plaquetarias y la posterior formacin del tapn plaquetario. Clasificacin:
y 1 1. 2. y 1.

Interferencia en la va del acido araquidnico Inhibicin de la COX COX-1: 1: Acido acetilsalicilico Otros mecanismos Interferencia en la funcin del complejo GPIIb/IIIa Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: Clopidogrel y ticlopidina. Antagonistas del complejo GPIIb/IIIa: Abciximab, tirofiban, eptifibatide. Modulacin de mecanismos relacionados con el AMPc y el GMPc Modulacin de las ciclasas: Prostaciclina y derivados (iloprost) Inhibicion de fosfodiesterasas: Dipiridamol

2. y 1. 2.

ACIDO ACETILSALICILICO
y

ACIDO ACETILSALICILICO
y

La aspirina a dosis altas (300-1000 mg cada 6 horas) acta como antiinflamatorio no esteroideo y antipirtico, al disminuir la sntesis de prostaglandinas (sustancias proinflamatorias y pirgenas). A dosis bajas (75-325 mg al da) se utiliza como antiagregante plaquetario. Produce una inhibicin irreversible de la ciclooxigenasa por acetilacin de las dos isoformas (COX 1y 2). Esta accin es especifica del AAS, y no de otros AINES. La inhibicin de la COX produce una disminucin de la sntesis de TxA2 (proagregante, vasoconstrictor) y PGI2 (antiagregante y vasodilatador), pero a dosis bajas inhibe en mayor grado el TxA2, por lo que el efecto es la inhibicin en la agregacin plaquetaria.

Como las plaquetas no tienen la capacidad de sintetizar nuevas COX, la inhibicin de la capacidad de agregacin dura toda la vida de la plaqueta (entre 7 y 8 das). A pesar de que la semivida del AAS es corta, su capacidad de inhibir la COX 1 es grande y prolongada, por lo que basta administrar una sola dosis al da. La inhibicin del TxA2 solo suprime una de las vas de agregacin plaquetaria, pero respeta otras vas que pueden mantener su actividad plena. El AAS prolonga el tiempo de hemorragia, pero no el tiempo de supervivencia plaquetaria.

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ACIDO ACETILSALICILICO

ACIDO ACETILSALICILICO
FARMACOCINETICA
y y y y y y y

Se absorbe con rapidez en la porcin superior del intestino delgado. Es hidrolizado a salicilato en la mucosa intestinal, y luego sufre un primer metabolismo heptico. Se distribuye bien por tejidos y fluidos. fluidos Tiene una unin a protenas de un 90%. Se metaboliza en hgado a metabolitos inactivos. Se elimina por rin. La alcalinizacin de la orina favorece su eliminacin. A dosis bajas puede producir retencin de uratos ya que compite con los sitios de excrecin tubular, mientras que a dosis altas es uricosrico.

ACIDO ACETILSALICILICO
REACCIONES ADVERSAS
y y y y y y

ACIDO ACETILSALICILICO
CONTRAINDICACIONES
y y y y y y y

Antecedentes de hipersensibilidad a AINES. Antecedentes de ulcera gastroduodenal o hemorragia digestiva. Discrasias hemorrgicas. Nios menores de 12 aos. Cuadros virales en nios por riesgo de Sndrome de Reye. Lactancia. Asma?

Hipersensibilidad: Rash cutneo, urticaria, fotosensibilidad, angioedema, shock anafilctico, broncoespasmo. Gastrointestinales: Gastritis, ulcera hemorragia digestiva. Esofagitis. gstrica o duodenal,

Renales: Insuficiencia renal, renal nefritis intersticial. intersticial Retencin de sodio y agua. Hipertensin arterial. Aumento del tiempo de hemorragia. Son raras las hemorragias extradigestivas. Intoxicacin: SALICILISMO. Tras la ingesta aguda de grandes dosis de AAS. Excitacin, depresin del sensorio, convulsiones, fiebre, polipnea, acidosis metablica, fenmenos hemorrgicos, tinnitus, vrtigo, hipoacusia, alcalosis respiratoria.

INTERACCIONES
y y y

Anticoagulantes: Aumenta el riesgo de hemorragia. Uricosricos (probenecid, sulfinpirazona): Disminuye su efecto a dosis bajas. Antihipertensivos: Disminuye su eficacia.

CLOPIDOGREL

CLOPIDOGREL
FARMACOCINETICA:

Clopidogrel acta modificando selectiva e irreversiblemente el receptor P2 para ADP en la superficie de la membrana de la plaqueta, inhibiendo como consecuencia de modo selectivo la unin de ADP a dicho receptor, y por tanto la activacin del complejo GPIIb/IIIa mediada por ADP. As impiden la fijacin del fibringeno al complejo GPIIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. La accin antiagregante plena demora 5 a 7 das en alcanzarse y perdura el mismo tiempo luego de suspendida la droga.

La absorcin gastrointestinal es rpida y puede alcanzar el 50% de la dosis. Se ve poco afectada por la presencia de alimentos en el estomago. Tiene una alta unin a protenas (94%). (94%) Se metaboliza rpidamente por esterasas hepticas a un derivado carboxlico con actividad antiagregante. La vida media de este metabolito que se elimina por glucuronoconjugacin es de 8 horas aproximadamente.

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CLOPIDOGREL
REACCIONES ADVERSAS
y

CLOPIDOGREL
CONTRAINDICACIONES
y y y y y y

Menor frecuencia que AAS de dolor abdominal, dispepsia, estreimiento, gastritis y ulcera. Mayor frecuencia de diarrea, que puede llegar a ser grave. La incidencia de cualquier trastorno hemorragparo es igual para clopidogrel que para AAS, aunque clopidogrel parece tener menor riesgo de hemorragias digestivas en comparacin con aspirina. No parece haber diferencias en cuanto a hemorragias intracraneales o muerte por hemorragias. Reacciones dermatolgicas (rash, prurito) parece ser similar en ambos grupos. Trastornos hematolgicos!!! (anemia, trombocitopenia, leucopenia). No parecen ser mas frecuentes con clopidogrel que con aspirina. SI CON TICLOPIDINA.

Embarazo y lactancia Hipersensibilidad a la droga Hemorragia activa gastrointestinal Hemorragia intracraneal Enfermedad heptica Discontinuar 7 das antes de una ciruga

y y

INTERACCIONES
y y

Anticoagulantes Otros antiagregantes

INDICACIONES DE ANTIAGREGACION
y y y y

Prevencin primaria y secundaria de la enfermedad coronaria en todas sus formas. Prevencin primaria y secundaria del accidente cerebrovascular isqumico en todas sus formas. Prevencin primaria y secundaria de arteriopata oclusiva perifrica. Prevencin de fenmenos emblicos en pacientes de alto riesgo (fibrilacin auricular reumtica o no, miocardiopata dilatada, estenosis mitral, etc.) cuando no puedan recibir anticoagulantes. Otras muchas mas TOMADO DE:
Ctedra de Farmacologa de la Universidad Nacional del Nordeste. (Dra. Mabel Valsecia). Formulario teraputico nacional. Comra 2005. Farmacologa humana. J.Florez. Ed. Masson. 2004

Muchas Gracias

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