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Metabolismo Metabolismo (Biotransformacion)(Biotransformacion)- Higado Higado ExcrecinExcrecin- Riones Riones Higado, Higado, bilis bilis Pulmones Pulmones Redistribucion Redistribucion
Metabolismo. Definicin.
Conversin qumica o transformacin, de frmacos o sustancias endgenas en compuestos ms fciles de eliminar. En trminos de metabolismo estas modificaciones pueden producir metabolitos activos, metabolitos inactivos, productos metablicos con menor, mayor o distinta actividad farmacolgica.
Metabolismo de frmacos.
Usualmente inactiva el frmaco Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina , aspirina, ). ,diazepam (Valium) )). isoniazida). Puede producir metabolitos toxicos ( (isoniazida). . A menudo resulta en productos polares muy ionizados ionizados. Algunos farmacos se eliminan sin metabolizar ( digoxina). (digoxina).
0.20
Concentration (g/ml)
Diazepam
0.02
Desmethyldiazepam
0.002
Time (hrs)
(N-, O-, S-) Dealquilacin: etilmorfina, aminopirina N- oxidacin, S- oxidacin: clorfeniramina, clorpromacina, cimetidina Dehalogenacin: halotano, metoxiflurano
frmacos en humanos. La familias se basan en homologa de secuencias proteicas. Todos los miembros de la familia tienen al menos el 40% de los aminocidos iguales.
aminocidos iguales.
Reaction product
Molecular oxygen
2C8, 2C9
15.8%
2C18, 2C19
8.3%
2D6
18.8%
3A4, 3A5
34.1
CIRCULACION SISTEMICA
VENA PORTA
Adaptado de Hansten. Science & Medicine. 1998;5:16-25.
Eliminacin renal
CYP3A4
Vena Porta
Farmaco metabolito
Hgado
Glicoproteina-P
CYP3A4
Intestino delgado
Circulacin sistmica
Metabolismo de Frmacos
Factores condicionantes Fenmenos de induccin Fenmenos de inhibicin Metabolismo de primer paso Consecuencias Dosis oral / dosis iv Aumento de la Variabilidad
Algunos Algunos farmacos farmacos inhiben inhiben y y otros otros estimulan estimulan el el metabolismo metabolismo hepatico. hepatico.
Estimulan via aumento de la sintesis de enzimas : Sedantes, tranquilizantes, analgesicos, algunos antihistaminicos. Inhiben disminuyendo la actividad de las enzimas existentes: Cimetidina (Tagamet); secobarbital (Seconal).
Induccin enzimatica
10
Time (hrs)
El proceso es saturable. Ejemplos: Propranolol, imipramina, aldosterona, ciclosporina, Isoproterenol, Lidocaina, Morfina, Nortriptilina, Nitratos.
Eliminacin. Definicin.
Excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco no cambiado del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
Fisiopatologa renal
Reabsorcin pasiva Reabsorcin activa
Es el resultado neto de la
filtracion, reabsorcion, y secrecion Depende del Flujo sanguineo renal = 650-700 ml/min Filtracion glomerular= 125 ml/min
Circulacin enterohepatica.
Higado
Vena Porta
1
Intestino delgado
Parmetros de eliminacin
Ke, Constante de eliminacin: indica en trminos porcentuales la velocidad a la que se elimina un frmaco. Vida media de eliminacin: tiempo que tarda una determinada concentracin plasmtica en reducirse a la mitad. Aclaramiento : Volumen aparente de plasma que queda depurado por unidad de tiempo.