ALZHEIMER ALZHEIMER

HISTORIA
Historia

Alois Alzheimer en 1901 investigo a una paciente de 51 aos a quien nombro Augeste

En 1906 muri la paciente de Alois y se publico la enfermedad

Alois decide estudiar el tejido cerebral y observa dos irregularidades en la corteza (ovillos y placas)

Alois afirmo que su paciente padeca la enfermedad por las placas seniles y los ovillos neurofibrilares

DESCRIPCION
Enfermedad neurodegerativa

Cognitivas

conductu ales

Perdida de la memoria

Afasias

Agresin

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Cerebro:

rgano esencial.

Contiene 20.000 millones de neuronas en un rea de 2.5m

las funciones cognitivas y conductuales estn coordinadas por redes nerviosas con intersecciones entre ellas.

En la practica clinica, la importancia maxima se centra en 5 redes anatomicas:

Red perisilviana Red parietofrontal Red occipitotemporal Red lmbica Red prefontal

Lenguaje Orientacin en el espacio reconocimiento de caras y obj. Memoria de retencin Atencin y reconocimiento

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La afasia es un sntoma clsico que surge por dao en la red perisilviana. La afasia son los trastornos en la comunicacin

Red perisilviana: el sustrato nervioso del lenguaje (o rea de actividad), esta ubicado en el polo posterior del hemisferio izquierdo, en una zona que se conoce como zona de wernicke. El polo anterior de la red perisilviana corresponde a la zona de broca

Zona de Wernicke: tiene como funcin esencial la transformacin de estmulos nerviosos en sus representaciones lxicas. Zona de Broca: se encarga de articular las palabras y enviar en forma de estmulos nerviosos que permitan su produccin

DEGENERACIN TISULAR
El cerebro de la persona con Alzheimer presenta dos irregularidades Las placas seniles Ovillos neurofibrilares

BASES MOLECULARES

FORMACION DE LA PLACA BETAAMILOIDE

Las placas seniles se forman por la acumulacin del pptido beta-amiloide. La beta-amiloide es un fragmento de la protena APP luego de su proteolisis. La proteolisis se da gracias a las secretasas (, y )

TOXICIDAD DE LAS PLACAS SEILES

Las placas seniles al ser estructuras extraas, son atacadas por los atrocitos y clulas de defensa por citoquinas neurotxicas, estas sustancias afectan a las neuronas Impiden la irrigacin de la clula provocando su muerte

OVILLOS NEUROFIBRILARES

Son filamentos helicoidales pareados formado por las protenas Tau hiperfosforilada

ETIOLOGIA

La EA se presenta en dos formas, una tarda y otra temprana, la temprana se relaciona a patrones de herencia autosmicas dominantes conocida como enfermedad de Alzheimer familiar de inicio precoz. Temprana: Implica directamente a los cromosomas 14 y 1 Tarda: Esta relacionada con los cromosomas 19 y 12 Los casos espordicos no tienen su explicacin desde un punto de vista gentico

TEMPRANA
Se ha demostrado la existencia de un locus en el cromosoma 14 (14q 24) el gen denominado S 182, el cual contiene 10 exones y codifica la sntesis de una protena de 467 aminocidos (a.a) denominada presenilina 1 (PS-1) En una familia inglesa se detect una mutacin en el codn 141 del gen PS-1. La afectacin se manifest en un cambio de Iso por Val, la enfermedad se inici con una edad media de comienzo de 55 aos. Isoleucina: AU(ACU) Valina: GU(GUAC)

Otro gen, en este caso localizado en el cromosoma 1, El gen STM-2 codifica para una protena de 448 a.a denominada presenilina 2 (PS-2)

Otra mutacin que se asocia a la EAFP se encuentra localizada en el codn 239 y se manifiesta en un cambio de metionina (Met) por Val.

MET: AUG

VAL : GU(AGUC)

TARDA
La formacin de las placas seniles est influenciada tambin por el gen que codifica a las Apo E El gen que codifica la Apo E se localiza en el brazo largo del cromosoma 19 y codifica la sntesis de una protena de 299 aminocidos con 3 isoformas, conocidas como E2, E3 y E4 los enfermos con una EA familiar de comienzo tardo como en los casos espordicos, presentaban una frecuencia del alelo e4 mucho ms elevada (entre 35 y 45 %) que en los controles tomados de la poblacin normal (entre 10 y 15 %).

La Apo E4 no se une a la protena Tauin vitro, como lo hacen la Apo E2 y E3. Es posible que la interaccin entre la Apo E3 y la protena Tau sirva de proteccin contra la fosforilacin de esta ltima, la E4 al no unirse deja un sitio libre por donde puede fosforilarse la protena Tau.

CONSEJO GENETICO
El mdico debe realizar las pruebas de diagnstico necesarias para descartar enfermedades con fenotipos similares, por medio de pruebas cognitivas y moleculares. Las recomendaciones deber darse con ms detalles a los familiares (sanos) del paciente para no correr el riesgo de olvidarlos. Familiares: Se les recomienda elaborar un control (cuaderno de apuntes) para que el individuo no olvide las labores que al progreso de la enfermedad pueda ejercer. Constatarse que el familiar enferme tome los medicamentos recomendados. Generalmente son inhibidores de las acetilcolinesterasas, un medicamento que al aparecer entorpece el progreso de la enfermedad Cuidar de que el familiar enfermo no salga solo a la calle y menos si no lleva consigo un equipo que permita identificar su ubicacin en la ciudad. Individuo con la enfermedad de Alzheimer Practicar juegos de destreza mental como ajedrez, juegos de memoria, etc. Es muy importante que el paciente no fume, no bebe licor, puesto que predisponen la degeneracin tisular Mantener la calma cuando se sienta aturdido, confundido e impotente por no poder recordar cosas Es recomendable que sea asistido por un psiclogo para mantener un control de actitudes agresivas y suicidas.