DROGAS Y CEREBRO

La adiccin es la dependencia a una sustancia o actividad hasta tal punto que detenerla es difcil y produce graves alteraciones mentales y psquicas. Actualmente la adiccin a drogas de abuso se ha convertido en el problema psiquitrico ms importante del mundo (el 4,2% de la poblacin padece adiccin a drogas de abuso). Las drogas son sustancias que actan sobre el cerebro y producen modificaciones en l. Pueden dar lugar a alucinaciones, a sensacin de bienestar, sedacin, estimulacin, etc.

ndice
Tipos de drogas (OMS) Mecanismo de accin Sistema de recompensa Hiptesis de la dopamina Factores genticos en el consumo de drogas Sndrome de dficit de recompensa Neuroadaptacin Adiccin a: 9 Estimulantes 9 Depresores 9 Opiceos 9 Alucingenos La cafena y la tena

Las drogas de abuso son sustancias dainas que se consumen porque producen unos efectos de bienestar. Entre estos efectos tenemos: Calmar la ansiedad Mejorar sensaciones corporales (mediante alucinaciones, sensaciones erticas, etc). Elevar el rendimiento tanto fsico como psquico. Trascender los lmites del cuerpo. Esto es lo que hacan los indgenas en sus rituales, los hippies de los aos 60, y los consumidores de alucingenos. PROBLEMAS: las drogas crean adiccin, que provoca un dao profundo del cerebro, y otras partes del cuerpo.

La OMS clasifica la dependencia como: Patrn de manifestaciones fisiolgicas, comportamentales y cognoscitivas, en el cual el consumo de una droga, o de un tipo de ellas adquiere la mxima prioridad para el individuo, mayor incluso que cualquier otro tipo de comportamiento de los que en el pasado tuvieron el ms alto valor.

Tipos de drogas
Estimulantes: nicotina, cocana, anfetaminas, xtasis. Depresores: alcohol, sedantes, disolventes voltiles. Opioides: morfina, herona. Alucingenos: LSD, cannabis.

Efectos crnicos a largo plazo y efectos a corto plazo

LARGO PLAZO Diversas enfermedades como cirrosis heptica, cncer de pulmn, infeccin por hepatitis B y C CORTO PLAZO Muerte por sobredosis, accidentes debido a defectos en la coordinacin fsica, suicidios, agresiones

Mecanismo de accin

Las drogas actan sobre el cerebro, aumentando o disminuyendo el efecto de un neurotransmisor determinado. Actan principalmente sobre Serotonina, Dopamina, Endorfinas y Noradrenalina. Las acciones de las drogas pueden darse: En la neurona presinptica: Estimulando la liberacin de un neurotransmisor determinado. En los receptores de la neurona postsinptica: Ejerciendo los efectos de un determinado neurotransmisor por poseer una estructura muy similar. Se une a los receptores del neurotransmisor y puede ejercer el mismo efecto del NT, o el efecto contrario. En la transmisin: Interfiriendo en el proceso. Por ejemplo, impidiendo la recaptacin del neurotransmisor prolongando as su accin en el tiempo.

Todas las drogas, ya sean estimulantes o relajantes, activan los mismos circuitos cerebrales, y estimulan la liberacin de Dopamina en el ncleo Accumbens

Sistema de recompensa y las drogas

El sistema de recompensa del cerebro est formado por: Amgdala rea tegmental ventral Ncleo accumbens Corteza prefrontal Este sistema est relacionado con las vas dopaminrgicas del cerebro, y sirve para aprender y repetir ciertas conductas importantes para la supervivencia (comer, saciar la sed, reproduccin, etc.). El sistema de recompensa premia al organismo cuando realiza una conducta que le satisface, haciendo ms probable que el animal la repita. Las drogas actan sobre este sistema, lo que produce un refuerzo de la conducta, que se complica en adiccin.

Hiptesis de la dopamina
El hecho de que la dopamina est aumentada parece ser que es lo que refuerza el deseo de consumir la droga. Los opiceos, etanol, nicotina, anfetaminas y cocana provocan una acumulacin de dopamina en el ncleo accumbens. Ejemplo: la cocana mantiene niveles elevados de dopamina al inhibir la recaptacin del neurotransmisor.

Factores genticos en el consumo de drogas

El consumo de drogas parece estar influido por factores genticos. En numerosas adicciones, el gen relacionado suele ser el receptor D2 de la dopamina. Parece ser que personas con determinados polimorfismos en el gen para D2 son ms susceptibles a la adiccin a drogas. Estas alteraciones genticas dan lugar a una disminucin del sistema de recompensa, lo que hara que estas personas traten de compensar este dficit.

Factores genticos en el consumo de drogas

Se conoce bastante sobre las variantes genticas de la enzima aldehdo deshidrogenasa. Se ha descrito un polimorfismo gentico que da lugar a formas de enzima con diferentes grados de actividad. El 50% de las personas de raza oriental tienen la forma inactiva de la enzima, esto hace que el alcohol no sea bien metabolizado y que se acumule en sangre una cantidad alta de acetaldehdo.

Sndrome de dficit de recompensa

Este sndrome se ha asociado a una mayor predisposicin al consumo de drogas

Las personas que sufren este sndrome tienen unos niveles muy bajos de dopamina en el circuito de recompensa. Esto hace que los estmulos naturales que producen recompensa NO SEAN SUFICIENTES. Esta disminucin de los niveles de dopamina puede deberse a: Baja produccin de dopamina en el rea tegmental ventral Bajo nmero de receptores D2 para la dopamina en el ncleo Accumbens y el hipocampo.

Sndrome de dficit de recompensa

Liberacin de Dopamina Se une a receptores D2 Bajo nmero de receptores D2 La dopamina sobrante es recapturada y la neurona producir menos dopamina Las neuronas noradrenrgicas del locus coeruleus liberan gran cantidad de noreprinefrina que en la amgdala causar ansiedad

Sndrome de dficit de recompensa

El consumo de drogas acta sobre el sistema de recompensa por lo que el individuo tratar de repetir la conducta. Las drogas producen cambios transitorios y permanentes en el cerebro. Todas las drogas producen dependencia, aunque los efectos difieren ya que intervienen sobre diferentes neurotransmisores

Neuroadaptacin
El consumo crnico de drogas origina unos efectos en el cerebro. Entre ellos: Disminucin del nmero de receptores que responden a la droga en la va mesolmbica. No se aumenta un segundo mensajero en centros neurales como el ncleo accumbens Estos cambios suponen neuroadaptaciones. Estas adaptaciones cerebrales conllevan: Tolerancia: El individuo cada vez necesita mayor cantidad de droga para obtener los mismos efectos. Esto se debe a la disminucin de receptores en el cerebro. Dependencia fsica Activacin de los mecanismos cerebrales de recompensa Necesidad irresistible de droga

Cambios celulares permanentes

Cambios sinpticos permanentes en el rea tegmental ventral. Incremento de la actividad del glutamato en dicha rea (que genera los cambios sinpticos en la zona). Esto produce una activacin de las neuronas dopaminrgicas de la zona. En un estudio con ratas y anfetaminas se vieron: Aumento en la longitud de las dendritas de neuronas de ncleo Accumbens y corteza prefrontal. Aumento en la densidad de las dendritas. Aumento en el nmero de ramificaciones de las dendritas. Los cambios producidos de esta manera son similares a los cambios que se producen en el aprendizaje y la memoria.

Adiccin a drogas estimulantes

Nicotina Cocana Anfetaminas xtasis

Lugar de accin de las drogas de abuso

Locus coeruleus

Ncleo accumbens rea tegmental ventral

Nicotina
La nicotina es un alcaloide que la planta Nicotiana tabacum tiene en sus hojas, y es la responsable de la adiccin al tabaco

La nicotina acta indirectamente sobre el sistema dopaminrgico mesolmbico, aumentando la dopamina. Otras sustancias del humo del tabaco inhiben la accin de la enzima MAO (monoaminooxidasa) que destruye la dopamina, lo que hace que sus niveles aumenten an mas.

Cocana

Es un alcaloide con efectos estimulantes. En el sistema nervioso, modifica las transmisiones de dopamina, noradrenalina y serotonina. Los niveles de serotonina slo se elevan a dosis altas.

La cocana bloquea la recaptacin de los neurotransmisores a los que influye. Esto hace que los efectos de estos neurotransmisores sean ms duraderos.

La molcula purificada es el clorhidrato de cocana. Si la molcula no tiene el grupo clorhidrato y se mezcla con alcohol se obtiene un grupo voltil que se denomina CRACK.

Anfetaminas

Es un producto sinttico, anlogo de la efedrina, un broncodilatador. Sus efectos estn relacionados con aumentos de la actividad motora y la disminucin de la fatiga y el sueo. Aumentan la liberacin de neurotransmisores (noradrenalina, dopamina y serotonina). Impiden su recaptacin, inhiben la enzima MAO y activan los receptores.

Accin de las drogas de abuso sobre la dopamina

La cocana bloquea la recaptacin de dopamina. La dopamina se acumula en la sinapsis, donde estimula a la neurona postsinptica.

Las anfetaminas aumentan la liberacin de dopamina, bloqueando la recaptacin de la droga por el elemento presinptico.

La nicotina aumenta la liberacin de dopamina, mientras que otra sustancia en el humo del tabaco bloquea la accin de MAO.

xtasis
Es un derivado de las anfetaminas. El xtasis afecta a la actividad de Serotonina, Norepinefrina y Dopamina. Sus efectos principales los hace sobre la Serotonina y las neuronas serotoninrgicas. Se cree que despus de un tiempo de consumir xtasis el cerebro disminuye la secrecin de serotonina, dandose los sistemas en los que este neurotransmisor interviene (entre ellos el ciclo sueo-vigilia, la regulacin del apetito, el humor). En experimentos con animales se ha visto que el xtasis produce varios daos cerebrales. Afecta a la memoria, la atencin, el aprendizaje, y produce cambios en regiones del cerebro relacionadas con la cognicin, la emocin y la funcin motora.

Adiccin a drogas depresoras

Alcohol Sedantes Disolventes voltiles

Alcohol

El etanol es la sustancia que causa la adiccin a las bebidas alcohlicas. Es una droga legal y socializada y la de mayor uso en casi todos los grupos sociales. Acta alterando el funcionamiento de glutamato y GABA. Su consumo prolongado produce alteraciones en la estructura cerebral, deterioro cognitivo, disminucin del volumen del cerebro, demencias, psicosis y encefalopatas.

GABA es un inhibidor del sistema nervioso. El etanol aumenta la accin inhibidora de GABA, ya que aumenta la accin de su receptor. Glutamato es un excitador del sistema nervioso. El etanol modifica la sinapsis del glutamato, reduciendo su transmisin, y por tanto, sus efectos excitatorios. Ambos efectos hacen que haya mayores efectos depresivos en el sistema nervioso central.

Adiccin al etanol Cuando se interrumpe la administracin de alcohol, las vas glutaminrgicas sobreexcitan el sistema nervioso, lo que provoca ansiedad, convulsiones, delirios, etc. El etanol tambin aumenta el nivel de dopamina en relacin con el sistema de recompensa, haciendo que se vuelva a beber porque es placentero. En individuos con una gran dependencia se da un cuadro denominado delirium tremens (confusin mental, desorientacin, alteracin sensorial y alucinaciones).

Sedantes
Barbitricos Benzodiazepinas Otros

Disminucin de la ansiedad, inquietud y excitacin Relajacin muscular Sensacin de bienestar y calma Induccin al sueo

Estas molculas interactan con el receptor para GABA, aumentando sus efectos. Tienen un alto grado de tolerancia, y el sndrome de abstinencia es grave, pudiendo provocar la muerte.

Disolventes, inhalantes
Productos qumicos de uso comn, usados frecuentemente por adolescentes y nios de pases subdesarrollados. Producen: Exaltacin momentnea y euforia Sensacin de bienestar Depresin progresiva del sistema nervioso Daos: Disminucin de la memoria Trastornos en la conducta (hiperactividad, impulsividad)

Estos productos deprimen el sistema nervioso de una forma similar al etanol. Producen: Encefalopatas Ataxia cerebelosa (trastornos del equilibrio) Neuropata perifrica (degeneracin de los nervios de las extremidades) Parkinsonismo

Adiccin a opioides
Morfina Herona

Se obtienen de la adormidera (Papaver somniferum), de cuyo ltex se extraen el opio, la morfina y la codena.

Herona
De la morfina se deriva la herona (diacetilmorfina), que es ms potente y rpida, y que se consume como droga de abuso. El efecto de esta droga es la produccin de un estado placentero y de euforia. Estos efectos se producen porque los opiceos se unen a los receptores de los pptidos opioides endgenos que se encargan del control del dolor y de la produccin de un estado de euforia natural.

Endorfinas endgenas
En el cuerpo existen una serie de opioides endgenes o endorfinas, que controlan el dolor a unirse a receptores especficos. La morfina es capaz de unirse a estos mismos receptores y produce efectos analgsicos. Las endorfinas se liberan tras el ejercicio fsico y son las responsables del sentimiento de bienestar tras realizar deporte.

Adiccin y sndrome de abstinencia

Al consumir herona, se produce un aporte exgeno de un opiceo, y produce sensaciones placenteras y ausencia de dolor. El cuerpo se habita y deja de producir las endorfinas endgenas. El sndrome de abstinencia de la herona se asocia con un gran sentimiento de dolor.

Adiccin a alucingenos
LSD Cannabis (Otros)
Estas drogas producen alucinaciones mediante alteracin del sistema nervioso y perceptivo. Es habitual que produzcan un gran aumento de la percepcin visual y auditiva, de manera que las cosas normales se perciban de una forma totalmente nueva, pudiendo llegar a producirse verdaderas alucinaciones similares a las propias de los sueos.

Las estructuras qumicas de las drogas alucingenas presentan cierta similitud con la estructura de la serotonina y la norepinefrina. Influye sobre el sistema nervioso interaccionando con los receptores postsinpticos de la serotonina de determinados ncleos del cerebro. Parece ser que tambin influye en la Dopamina.

LSD
Entre sus efectos ms tpicos hay efectos estimulantes y alucingenos: Excitacin Disminucin de la sensacin de sueo Aumento de la presin arterial, temperatura y sudoracin Alucinaciones Percepcin distorsionada del tiempo Sentimiento de varias emociones a la vez Sensaciones cruzadas: es lo que se expresa como oler sonidos y or colores. Esto en determinadas ocasiones puede llegar a producir sentimientos de miedo y pnico El consumo de LSD est relacionado con alteraciones del sistema nervioso y con enfermedades mentales como la psicosis y la depresin. El LSD no se considera adictiva porque no produce el comportamiento de bsqueda compulsiva de la sustancia. Sin embargo produce tolerancia.

Cannabis
Su principio activo es el delta-9-tetrahidrocannabinol o THC. El cannabis produce alucinaciones de manera leve, alterndose la percepcin visual y auditiva (lo que produce las alucinaciones) y tambin da una sensacin de bienestar. Se produce por tanto algo similar a lo que suceda con los opiceos y los receptores de las endorfinas. El cannabis tambin produce adiccin.

Cafena y Tena
Son alcaloides considerados estimulantes menores. Su accin se debe a que es un antagonista de la adenosina, un depresor del SNC. As, estas molculas estimulan el SNC, as como el respiratorio y el urinario.

Cafena y Tena
La cafena puede producir adiccin, en consumo elevado (350 mg/da durante un mes). El sndrome de abstinencia a la cafena produce irritabilidad, falta de concentracin y cefaleas. Sin embargo el sndrome de abstinencia de la cafena no es grave y desaparece pronto.