Boletn Mdico de Postgrado. Vol.

XIII N 1 Enero-Marzo 1997

Decanato de Medicina. Barquisimeto-Venezuela

LABETALOL VS ALFA METILDOPA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL ASOCIADA CON EL EMBARAZO

* Juan Carlos Gonzlez **Renzo Andolcetti PALABRAS CLAVES: Hipertensin arterial. Embarazo. Labetalol. Alfa-Metildopa. RESUMEN Se compara en 20 pacientes embarazadas portadoras de hipertensin arterial crnica y/o hipertensin inducida por la gestacin que acudieron a la Consulta Prenatal y a la Emergencia Gineco-Obsttrica del Hospital Central Universitario "Dr. Antonio Mara Pineda" en el lapso comprendido entre marzo y diciembre de 1990, el efecto antihipertensivo del beta-bloqueante labetalol con alfa-metildopa. Todas las pacientes fueron hospitalizadas; en el grupo con labetalol solamente 8 pacientes culminaron el tratamiento ya que 2 fueron excluidas por cursar con amenaza de parto prematuro lo que contraindica el uso de beta-bloqueantes, la dosis de labetalol fue de 200 mgs BID y en 2 pacientes fue necesario incrementar la dosis a 300 mgrs BID. Con alfa-metildopa la dosis oscil entre 500 mgrs da hasta 1500 mgrs/da. La tensin arterial sistlica y diastlica disminuy en forma significativa entre el inicio y final del tratamiento en ambos grupos. Al comparar las tensiones arteriales obtenidas al final del tratamiento y en el momento del parto no se observaron diferencias significativas entre ambos medicamentos. Con los datos obtenidos se concluye que el labetalol es una droga efectiva y alternativa en el control de la tensin arterial en la mujer embarazada. KEY WORDS: Treatment. Hipertension arterial. Pregnancy. Labetalol. Alfa Metildopa. SUMMARY 20 pregnant women from 16 to 44 year old, with chronic aterial hipertension and/or pregnant-induced hipertension were studied from march to dicember 1990 at Central Hospital "Dr. Antonio Mara Pineda" in order to compare the antihipertensive effect of beta-blocking labetalol with the alpha-metildopa. All 20 patients were addmited; from labetalol group (10 women), only 8 patients finished the treatment because 2 showed premature birth signs which contraindicate the use of beta-blocking. Labetatol dose was 200 mg BID increasing in 2 patients to 300 mg. The alpha-metildopa dose ranged from 500 mg to 1500 mg/day. Systolic and diastolic tension decreased significatively from begining to end in treatment in both groups, and no significative defference in arterial tension was showed in either group from the end of treatment to childbirth moment. The results show the labetalol as an altemative and effective drung in arterial tension control for pregnant woman. * Residente Postgrado en Ginecologia y Obstetricia. Hospital Central Universitario Dr. Antonio Mara Pineda". Barquisimeto, Estado Lara ** Mdico Especialista en Ginecologa y Obstetricia. Hospital Central Universitario "Dr. Antonio Mara Pineda". Barquisimeto, Estado Lara

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Los beta-bloqueadores atraviesan la barrera placentaria y llegan al feto, son excretaLos trastornos hipertensivos representaun dos por la leche materna, se les atribuye como bradicardia fetal, problema frecuente en la atencin materno-fetal1, efectos colaterales: RCIU, 10,13,15 asocindose a un 10% de todos los embarazos2, depresin e hipoglicemia. 4,13 , y contribuyendo en forma im-portante en la El labetalol es un agente farmacolgico morbilidad materno-fetal 2,3,5,16. que bloquea en forma selectiva los receptores La anormalidad fundamental en la hiper- alfa -1 postsinpticos y un bloqueo beta no cartensin arterial del embarazo es la vasocons- dioselectivo adems causa vasodilatacin. No triccin generalizada3 y se sealan cuatro sis- afecta la frecuencia cardaca materna ni la temas involucrados: El sistema nervioso adre- taquicardia que produce los vasodilatadores ni producida por los beta-blonrgico, el cual muestra un descenso en la la bradicardia 2 disminucin del flujo inervacin adrenrgica del tero. Una alteracin queantes . No produce 21 sanguneo placentario . en la reactividad cardiovascular asociada con hipersensibilidad a la infusin de angiotensina. La droga de accin central usada corrienUn descenso en la produccin de prostaciclina temente es la metildopa la cual fue introducida con un incremento asociado en la produccin de tromboxano3,12 . Una desadaptacin inmuno- para uso clnico general en el ao 1963. Los lgica durante la placentacin con invacin estudios hasta el presente indican que la metldopa: debe penetrar en el sistema nervioso trofoblasticas incompleta de la arteria espiral. central para ser activa, y debe ser metabolizada Se define como hipertensin arterial las a metiloorepinefrina para ser activa. cifras tensionales iguales o mayores a 140/90 La metildopa induce como efecto semmHg, en dos tomas sucesivas, con un intrvalo cundario la sedacin, bradicardia, diarrea, de tiempo igual o mayor a dos horas entre ambas. En el embarazo se considera aumento de peso por retencin de lquidos, hipertensin arterial las cifras iguales o mayo- anemia hemoltica, hepatitis y sndrome lpico. res a 140/90 mmHg despus de 30 minutos en El objetivo de este estudio fue comparar decbito lateral izquierdo. Se clasifica en hiperel efecto antihipertensivo del labetalol con el alfatensin arterial crnica, hipertensin arterial metildopa en hipertensas embarazadas, y inducida por el embarazo, hipertensin arterial 11,12,16 comparar la tolerancia de ambas sustancias en crnica agravada por el embarazo la madre, feto y neonato. El tratamientode los desordenes hipertensivos durante el embarazo a tenido diferen-tes modalidades en el devenir del tiempo. En 1745 PACIENTES Y METODOS se trataba con lavados, aceite de crotn, La muestra estuvo representada por diez enemas, sangras y opios, posteriormente se han (10) pacientes con hipertensin arterial asousado casi todos los tipos de drogas hipociada con el embarazo, que presentaron cifras tensoras, soportando la prueba del tiempo la 12,6,7,2 de tensin arterial igual o mayor de 140190 idralazina y la metildopa mmHg despus de 30 minutos en decbito Los agentes beta-bloqueadores han de- lateral izquierdo; seleccionadas por convemostrado su eficiencia en el tratamiento de la niencia del total de pacientes que acudieron a tensin arterial de cualquier etiologa, su con- la Consulta Prenatal de "Hipertensin y Embatraindicaciones son relativamente pocas y sus razo" y a la Emergencia Gineco-Obsttrica con efectos secundarios, pobres y transitorios7. Son o sin control prenatal previo, del Hospital antagonistas competitivos de los efectos beta Central Universitario Dr. Antonio Mara Pineda" de las catecolaminas tanto a nivel cardaco de Barquisimeto. como sistmico.

INTRODUCCION

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Se utilizaron los siguientes criterios de exclusin: "signos de alarma neurolgica" cefalea intensa, epigastralgia, tinitus, hiperreflexia osteotendinosa), evacuacin antes de las 48 horas de su ingreso. Patologa asociada: diabetes mellitus, asma bronquial, obstruccin crnica del rbol respiratorio, insuficiencia cardaca. Todas las pacientes fueron hospitalizadas Y se comenz la administracin de labetalo a 200 mg va oral cada 12 horas, se control en sala de parto la tensin arterial a las 6 horas en decbito lateral izquierdo y posteriormente fueron trasladadas al servicio donde se sigui su control, de persistir dichas cifras tensionales o elevarse se elev la dosis de labetalol en 100 mg cada 12 horas hasta un total de 600 mg da.
Todas aquellas pacientes a quienes se les normaliz la tensin arterial, que cursaban con embarazos preterminos, se egresaron a las 72 horas, con control semanal por la Consulta de Hipertensin Arterial y embarazo del Hospital Central "Antonio Mara Pineda". Se tom un grupo control constituido por diez pacientes con hipertensin arterial asociada al embarazo con cifras de tensin arterial mayores o iguales de 140/90 mmHg luego de treinta (30) minutos en decbito lateral izquierdo, hospitalizadas en el lapso en estudio, que recibieron como terapia nica antihipertensiva con alfa metildopa, a dosis entre 500 y 1500 mg/da que fueron sometidas a la misma valoracin del grupo en estudio. Los resultados obtenidos se analizaron utilizando la "T" de students.

tratamiento las multigestas de II a VI gestaciones (60%) (Cuadro 2). De acuerdo a la paridad predominaron las multiparas con un 45% en ambos grupos (Cuadro 3). Cuadro 1. Distribucin de pacientes de acuerdo a grupo etario y tratamiento.
EDAD (ANOS) 16-20 21-25 26-30 31-35 36 y ms TOTAL 10 TRATAMIENTO LABETALOL ALFAMETILDOPA 1 2 3 3 1 10 2 1 3 2 2 TOTAL 3(15%) 3(15%) 6(30%) 5(25%) 3(15%) 20 (100%)

Cuadro2. Distribucin de pacientes de acuerdo al grupo etario y tratamiento

TRATAMIENTO

Cuadro 3. Distribucin de pacientes de acuerdo a paridad y tratamiento.

GESTACIONES 1 11 - vil TOTAL LABETALOL 3 7 10 ALFAMETILDOPA 4 6 10 TOTAL 7(40%) 13(60% ) 20(100 %),

TRATAMIENTO PARIDAD Nulparas 1 LABETAL OL 4 6 10 ALFAMETILDOPA 4 3 3 10 TOTAL 8(40%) 3(15%) 9(45%) 20(100%)

RESULTADOS

11 vil TOTAL

Las pacientes, cuyas edades estaban comprendidas entre 16 y 44 aos, fueron divididas en dos grupos de estudio: Grupo Labetalol y Grupo Alfa-Metildopa, integrados por diez pacientes cada uno. El 55% de las pacientes tenan edades entre 26 y 36 aos (Cuadro l). Luego se distribuyeron las pacientes de acuerdo a la gestacin y a laparidad encontrndose que predominaron en ambos grupos de

El Cuadro 4representa la distribucin de pacientes por edad gestacional (semanal) y tratamiento destacndose que en ambos grupos tratados predominaron los de 31 a 35 semanas (35%). La distribucin de pacientes de acuerdo al tipo de parto y tratamiento recibido, no revel mayor diferencia entre la va de resolucin obsttrica entre los dos grupos tratados (Cuadro 5).

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En el Cuadro 6 se present relacin entre el peso de los neonatos, y tratamiento antihipertensivo recibido por las pacientes, se destac que el 100% de los casos tratados con alfametildopa pesaron 2.501 grms y ms mientra que los tratados con labetalol un 70% con 2501 grms y ms. Esta diferencia es estadsticamente significativa (p 0,08). Cuadro 4. Distribucin de pacientes por edad gestacional y tratamiento. TRATAMIENTO
DAD GESTACIONAL (SEMANAS) MENOR16 16-20 21-25 26-30 31-35 36 y ms TOTAL LABETALOL 1
-1

Las cifras de tensin arterial diastlica en el grupo tratado con labetalol oscilan entre 90 y 113 mmHg y en grupo con alfa-metildopa oscilan entre 90 y 100 mmHg de Mercurio (Cuadro 8). Se determin el promedio y desviacin standard de tensin arterial sistlica y tensin

ALFAMETILDOPA 1 2 1 2 3 1 10

TOTAL 2(10%) 2 (10%) 3(15%) 3(15%) 7 (35%) 3 (15%) 20(100%)

2 1 4 2 10

arteriadastlica en el grupo tratado con labetalol (a las ocho pacientes que terminaron el tratamiento ya que dos pacientes fueron excluidadas del estudio por cursar con amenaza de parto prematuro, lo que contraindica el uso de beta-bloqueantes) y en el grupo tratado con alfa-metildopa, encontrndose valores similares en ambos. La diferencia observada no fue estadstica mente significativa al aplicar la prueba 'T' para datos independientes (Cuadro 9).
Cuadro 7. Relacin entre la T.A. sistlica de las embarazadas y tratamiento antihipertensivo al inicio del estudio.

Cuadro 5. Distribucin de pacientes de acuerdo al tipo de parto y tratamiento. TRATAMIENTO

TIPO DE PARTO Inducido Espontneo Cesrea TOTAL LABETALOL 2 4 4 ALFAMETILDOPA 3 1 6 10 TOTAL 5(25%) 5(25%) 10(50%) 20 (100%) %)

TRATAMIENTO
T.A.SIS. (mmHg) Menor de 140 140-159 160-179 180 y ms TOTAL LABETALOL 1 5 2 2 10 ALFAMETILDOPA 4 4 1 1 10 TOTAL 5(25%) 9 (45%) 3(15%) 3(15%) 20(100%)

Lo

Cuadro 8. Relacin entre la T.A. diastlica de las embarazadas y tratamiento antihipertensivo al inicio del estudio.

Cuadro 6. Relacin entre el peso de los neonatos y el tratamiento antihipertensivo recibido por las pacientes.

TRATAMIENTO
T.A. Diastlica (mmHg) Menor de 95 96-105 106-115 TOTAL LABETALOL 2 7 1 10 ALFAMETILDOPA 6 4 0 10 TOTAL 8(40%) 11(55%) 1 (5%) 20(100%)

TRATAMIENTO
PESO EN Gr. 2.500 gr 2.501 gr TOTAL LABETALOL 3 7 ALFAMETILDOPA 0 10 10 TOTAL 3(15%) 17(85%)

20 (100%) 00%)

Las cifras de tensin arterial sistlica, de las embarazadas en el grupo del labetalol oscilaron entre 130 mmHg y 220 mmHg, en el grupo de alfa-metildopa entre 130 y 180 mmHg (Cuadro 7).

Al comparar los promedios de tensin arterial sistlica y de tensin arterial diaistlica obtenidas al finalizar tratamiento se observ que las diferencias entre ambos medicamenteos no fueron significativas (Cuadro 10)

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La tensin arterial sistlica disminuy en forma significativa al inicio y al final del tratamiento, tanto en el grupo tratado con labetalol como el que recibi alfa-metildopa (Cuadro 11) Cuadro 9. Promedio y desviacin standard de tensin arterial sistlica y de tensin arterial diastlica al inicio del tratamiento en ambos grupos.
LABETALOL ALFAMETILDOPA DE 148,75 16,42 5,30 T (*) P

Cuadro 12. Promedio y desviacin standard de tensin arterial diastlica al inicio y al final del tratamiento en ambos grupos.
INICIO X Lab. DE X 90.62 FINAL DE 8.63 3.2404 0.14 T(*) P

98.12 5.30

Alf. Metil. 96.0 4.71

84.00

7.38

5.6595

0.03

(*)Prueba "T" para datos pareados.

X
TAS TAD 98,12

X
145,0 95,0

DE 17,79 4,71 0.4594 0,6521 (ns) 1.328 0,

CONCLUSIONES La terapia antihipertensiva ha sido siempre discutida durante el embarazo, no habindose dado la ltima palabra definitiva; sin embargo, no se desconoce el beneficio materno con una terapia satisfactoria. La incorporacin de los beta bloqueantes como droga de primera lnea de la hipertensin han aportado un grano ms a la discusin con resultados iniciales de reservaspor sus posibles repercusiones fetoneonatales, cuestin que no se ha comprobado en estudios prospectivos de mayor tamao. En esta ocasin hemos obtenido los resultados del empleo de un medicamento clsico antihipertensivo usado ampliamente en gestantes como el Alfa-Metildopa, y uno de reciente introduccin como el Labetalol, el cual es un agente farmacolgico con propiedades bloqueantes de los adrenoreceptores tanto alfa como beta, y adems causa cierta vasodilatacin. Conseguimos en nuestro estudio igual beneficio de ambos medicamentos, al comparar la disminucin significativa de los niveles de tensin arterial sistlica y tensin arterial diastlica, sin causar efectos adversos al feto, tal como lo evidencian nuestros hallazgos, y reduciendo as la morbilidad matemo-fetal generada por la hipertensin, por lo cual se recomienda su uso en esta patologa. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Roberts J M: Hipertensin relacionada con el embarazo, Medicina Matemo - Fetal. Prin-

(*) ''T" para datos independientes.

Cuadro 10. Promedio y desviacin standard de tensin arterial sistlica y de tensin arterial diastlica al final del tratamiento con labetalol y en alfa-metildopa.
LABETALOL ALFAMETILDOPA X DE 134,0 10,75 84,0 7,38 1.0694 1.7563 0,3009(ns) 0,09(ns) T P

X
TAS 140,0 TAD 90,62

DE 13,09 8,63

(*) Prueba T para datos independientes.

Cuadro 11. Promedio y desviacin standard de tensin arterial sistlica al inicio y al final del tratamiento en ambos grupos.
INICIO X DE 148.75 16.42 FINAL X 140.0 134.0 DE 13.09 10.75 T(*) P

Lab.

2.4793 2.2826

0.04 0.04

Alf. Metil. 145.0 17.80

(*) Prueba "T" para datos pareados.

La tensin arterial diastlica disminuy en forma significativa en los dos grupos, al inicio y al final del tratamiento, tanto en el grupo tratados con labetalol y el grupo tratado con alfametildopa (Cuadro 12).

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