UNIVERSIDAD GUADALAJARA LAMAR LICENCIATURA EN MEDICINA METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN

ANTEPROYECTO EFECTO PROTECTOR DE PEUMUS BOLDUS EN RATAS CON TOXICIDAD HEPATICA INDUCIDA POR PARACETAMOL

ELABORAD POR ERNESTO ALONSO RUBIO LOPEZ SAMUEL GIOVANNY GASPAR RODRIGUEZ ESTEFANIA MARISOL MIRALRIO REYES KARLA FERNANDA MENDEZ RAFAEL ZARATE

Guadalajara Jalisco; Diciembre 5, 2012

ANTECEDENTES

EL ARBOL DE PEUMUS BOLDUM: SUS CARACTERSTICA Y SUS FUNCIONES

El boldo es un rbol de mediano tamao, perteneciente a la familia Monimiaceae. Puede superar los 15 metros de altura; de muy lento crecimiento, tardando varias decenas de aos para alcanzar un tamao adulto, generalmente se le encuentra como un arbusto o rbol pequeo, en parte porque la mayora de los individuos hoy existentes son producto de rebrote desde tocn. Es de follaje perenne, con hojas opuestas, ovoides, de 3 a 7 cm de longitud al cabo de un corto pecolo, de color verde brillante; el envs es ms plido y muestra pubescencias. Florece entre agosto y septiembre en su hbitat nativo. Las inflorescencias se presentan en pequeos racimos de unas 12 flores pequeas de color blanquecino. Las flores muestran por lo general siete ptalos, de alrededor de 1 cm de largo; las masculinas se distinguen por los numerosos estambres curvados. El boldo es dioico, es decir, las flores son unisexuadas y cada espcimen las presenta de slo un sexo; es necesaria la proximidad de ejemplares masculinos y femeninos para que la polinizacin llevada a cabo habitualmente por insectos se produzca. Los frutos son drupas de pequeo tamao (alrededor de 2 cm de dimetro), color verde y sabor dulce.

Usos Se han encontrado restos de hojas de boldo usadas por los seres humanos hace unos 14 500 aos en el sitio arqueolgicoo de Monte Verde, lugar que se encuentra algo ms al sur de su rea de distribucin actual y se cree que en esa poca, el final de la ltima glaciacin, su lmite sur se encontraba todava ms alejado, por lo que las hojas habran llegado al lugar a travs de intercambio con otros grupos. Por su uso comercial, (extraccin de la boldina), el cultivo del boldo se ha introducido a Europa y frica del norte. Principios activos Aceite esencial con componentes monoterpnicos (alcanfor) Alcaloides benciltetrahidroisoquinolenicos con ncleo aporfinoide (0,2-0,5 %), siendo el mayoritario la boldina El principio activo de las mismas es un alcaloide, la boldina, que tiene efectos colerticos, colagogos y diurticos; presenta tambin concentraciones menores de otros alcaloides, especialmente isoboldina y laurotenina. De las hojas se extrae tambin un 2 % de aceite esencial, fuertemente aromtico, rico en eucaliptol y ascaridol. En altas dosis su consumo puede ser sedante, pero el 4-terpineol presente en el aceite es irritante, y el ascaridol puede ser txico en altas concentraciones, por lo que

se recomienda su moderacin. Estas mismas propiedades hacan que se lo recomendara a comienzos del siglo XX como antihelmntico. Propiedades El fruto del boldo es comestible, y ha sido consumido crudo y cocido desde la poca precolombina. La corteza, rica en taninos, se emplea tambin en la curtiembre. Sin embargo, el ms apreciado de sus productos son las hojas, utilizadas para la preparacin de infusiones digestivas, para el tratamiento de la vescula biliar y de las afecciones hepticas. Medicinales Del boldo se utilizan: las hojas frescas o secas y los frutos. Se le conoce popularmente en Guatemala tambin por limoncillo. Estimula las funciones digestivas al aumentar la secrecin biliar. Contiene boldina que es hepatoprotector. Se utiliza una infusin con media cucharadita de hojas de boldo en una taza de agua. Acta tambin sobre el sistema nervioso ocasionando sueo y leve anestesia. Es diurtico. La infusin de boldo, pero tambin el aceite de boldo a razn de 5 gotas, ha sido encontrado beneficioso en las infecciones gnitourinarias. La infusin de hojas se usa para tratar afecciones gastrointestinales (dispepsia, flatulencia, gastritis, indigestin, lcera), hepticas (clculos, ictericia, clico, insuficiencia y litiasis biliar, inflamacin) y genitourinarias (gonorrea, nefritis, sfilis, uretritis), jaqueca, gota y reumatismo.

 Las hojas machacadas se aplican tpicamentepara curar raspones y llagas. Los baos calientes fomentos y cataplasmas se usan para tratar reumatismo, hidropesa, sfilis, migraa y cefalea. El jugo de la hoja fresca se usa para dolor de odos. El vino, jarage, tintura y elixir de las hojas frescas se usan para tratar afeccionnes hepticas y reumticas). El cocimiennto de la corteza se usa para dolor de estmago, tos y debilidades nerviosas. Principios activos: Un alcaloide, la boldina, aunque en muy poca cantidad, es suficiente para que sirva como remedio. Contraindicaciones: En casos de obstruccin de las vias biliares. En el embarazo, por su contenido de alcaloides. La boldrina en exceso puede resultar txica. Como sntomas de intoxicacin se muestra gran exitacin, reflejos y respiracin exagerada, que incluso puede causar la muerte.

JUSTIFICACION En 2007, se revel que el boldo posea toxinas que hacan desaconsejable su consumo. En un programa de radio, Irene Litvan, una neurloga uruguaya, cit estudios realizados en Alemania y Francia donde se habra demostrado su toxicidad. PLANTEAMIENTO

Peumus boldus se han utilizado por mucho tiempo como un digestivo casero y como terapia coadyuvante para las enfermedades crnicas de hgado. Entre las muchas cualidades medicinales que se le atribuye a las hojas del boldo, se incluyen propiedades colerticas y colagogas, adems de ser considerado como estimulante y protector heptico frente a diversos agentes potencialmente nocivos.

HIPOTESIS Usar infusiones acuosas de las hojas secas de peumus boldus

Objetivo: Comprobar el efecto protector heptico del extracto acuoso de boldo (EAB) (Peumus boldus) al dao heptico inducido por acetaminofn (paracetamol). Diseo metodolgico Analtico, experimental, aleatorizado, completo experimento verdadero. Realizado en el Instituto de Patologa de la Facultad de Medicina de UNMSM. Material y mtodo. 30 Ratas Holtzman macho de 250g y dos meses se dividieron en 5 grupos aleatoriamente, grupo blanco, control paracetamol200mg/kg y 3 experimentales tratados con EAB a 80 mg/kg, 120 mg/kg y 160 mg/kg respectivamente. Se administr EABde 80 mg/kg, 120 mg/kg y 160 mg/kg va orogstrica. Luego de media hora se administr paracetamol 200mg/kg i.p. a losgrupos control y experimentales. Este procedimiento se repiti por 5 das. Se tom pruebas de transaminasas (TGP)basal y final en sangre. Se utiliz la prueba de Kruskal-Wallis para analizar la data y un p<0.05 fue considerado significante. Se estudi la anatomopatologa de los hgados y se tomaron muestras de tejido teidas con HE. Resultados: Existe diferencia significativa en los niveles de transaminasas (TGP) entre grupos (p<0.05). El control

obtuvo 196.6 U/L +- 38.1 (TGP) mientras que los experimentales como mximo 55.6 U/l. Las muestras control evidencian signos de lesin heptica, degeneracin grasa, congestin sinusoidal y centrolobulillar, y necrosis celular. Sin embargo los grupos experimentales no presentan signos de lesin celular y hay ausencia de inflamacin. Conclusiones: El boldo tiene un efecto protector heptico al dao inducido por paracetamol en ratas Holtzmann. Palabras clave: Peumus boldus, liver protector, acetaminophen , hepatotoxicity

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