Toxicologa alimentaria Diplomatura de Nutricin humana y diettica Curso 2010-2011

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN DE LOS TXICOS EN EL ORGANISMO

Dr. Jess Miguel Hernndez-Guijo Dpto. Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid

Farmacocintica: Absorcin, distribucin y eliminacin de frmacos Por qu la farmacocintica de un medicamento es importante?

La accin de cualquier frmaco requiere que haya una concentracin adecuada de ste en el medio que baa el rgano diana, para la mayora de los frmacos el efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminucin en la concentracin en el tejido diana.

Concepto de Farmacocintica
Es el estudio especializado en las relaciones matemticas entre un rgimen de dosificacin y las concentraciones plasmticas alcanzadas. Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los frmacos y de sus metabolitos en los lquidos biolgicos, tejidos y excretas, as como su relacin con la respuesta farmacolgica. En modo muy simplista es lo que el organismo hace sobre el frmaco en contraposicin a lo que el frmaco hace en el organismo (farmacodinamia).

Farmacocintica: Absorcin, distribucin y eliminacin de frmacos Cuales son los procesos farmacocinticos?

Farmacocintica: Absorcin, distribucin y eliminacin de frmacos

Cuales son los procesos farmacocinticos?

1.- Liberacin del principio activo en la formulacin farmaceutica 2.- Absorcin: movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea 3.- Distribucin: proceso por el que un frmaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales 4.- Metabolismo: conversin qumica o transformacin de frmacos o sustancias endgenas en compuestos ms fciles de eliminar 5.- Eliminacin: excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

Vas de absorcin: -sist. digestivo -piel -sist. respiratorio

ABSORCIN DE FRMACOS: barreras externas y hematohsticas

Membrana plasmtica

Vas de transporte de los txicos

ABSORCIN DE FRMACOS: Ionicazin

-La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y de carcter cido o bsico dbil. -Los frmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada. -Las barreras celulares (las membranas son una bicapa lipdica hidrofobica) son permeables a las formas no ionizadas. -Ionizada=polar=soluble en agua -No-ionizada=menos polar=ms liposoluble -La fraccin no ionizada depende del su pKa y del pH del medio de disolucin

ABSORCIN DE FRMACOS: Ionizacin

Farmacocintica: Biodisponibilidad

Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un frmaco que accede a la circulacin sistmica y, por lo tanto, est disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

Farmacocintica: Distribucin de frmacos

Factores que influyen en la distribucin: -Flujo sanguneo regional -Salida del frmaco -Barrera hematoenceflica -Barrera placentaria

Variabilidad de la unin de frmacos a protenas

Farmacocintica: Distribucin de frmacos

Flujo regional como determinante de cantidad tisular de frmaco

Farmacocintica: Distribucin de frmacos

Volumen de distribucin Vd=
Cantidad de frmaco
C = concentracin D = dosis V = volumen de distribucin

Concentracin plasmtica

= D/C

El volumen aparente de distribucin de un frmaco es el volumen en el que tendra que haberse disuelto la dosis administrada de un frmaco para alcanzar la concentracin plasmtica observada. Relaciona la cantidad de frmaco presente en el cuerpo con su concentracin en plasma.

Farmacocintica: Distribucin de frmacos

Volumen de distribucin

Farmacocintica: Distribucin de frmacos

Volumen de distribucin

Vas de excrecin:
-aire expirado -sudor -leche -saliva -secreciones gastrointestinales -secreciones genitales -renovacin normal del pelo y la piel -orina -bilis

Farmacocintica: Metabolismo y eliminacin de frmacos

Vas de eliminacin: Renal Biliar Leche Saliva, sudor, piel, pulmones

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Reaccin
Oxidacin Reduccin Hidrlisis Desalquilacin Desaminacin Deshalogenacin Formacin de anillos Escisin de anillos Conjugacin

Descripcin
Conversin de tomos de carbono en grupos hidroximetilo, aldehdo o carboxilo; conversin de los sulfitos en sulfatos Eliminacin de oxigeno o adicin de hidrgeno Escisin de enlaces por adicin de agua Eliminacin de los grupos metilo o etilo unidos a nitrgeno o azufre Eliminacin de grupos amino Eliminacin de cloro y otros halgenos Formacin de molculas cclicas a partir de cadenas lineales Escisin de molculas cclicas Formacin de enlace covalente con otra molcula

Citocromo P450
Biotransformacin de xenobiticos: Fase I: sistema de monooxigenasas dependiente del cit. P450 Fase II: transferasas que catalizan reacciones de conjugacin

solubilidad

RH + NADPH + H+ + O2

ROH + NADP+ + H2O

Farmacocintica: Circulacin enteroheptica

Induccin e inhibicin enzimtica

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Excrecin renal

Los riones regulan: -la osmolaridad y el volumen de los lquidos corporales -el equilibrio electroltico -el equilibrio cido bsico -la excrecin de metabolitos y productos extraos -la produccin y secrecin de hormonas

Formacin de la orina: -ultrafiltracin del plasma en el glomrulo -reabsorcin de agua y solutos -secrecin de ciertos solutos

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Farmacocintica: Absorcin, distribucin y eliminacin de frmacos

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