AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS

1. Agonistas Colinrgicos 2. Inhibidores de la Colinesterasa 3. Antagonistas Colinrgicos 4. Bloqueadores Musculares

AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINERGICOS
SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMTICOS

PRODUCEN EXCITACIN O INHIBICIN DE LAS CLULAS EFECTORAS AUTONMICAS INERVADAS POR LOS NERVIOS PARASIMPTICOS POSGANGLIONARES EJERCEN SU ACCIN EN: GANGLIOS *UNION NEUROMUSCULAR SITIO PRESINPTICOS DEL SNA ORGANOS EFECTORES DEL PARASIMPTICO

AGONISTAS COLINERGICOS
SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS 1. ACETILCOLINA Y VARIOS STERES SINTTICOS DE LA COLINA 2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES: PILOCARPINA MUSCARINA ARECOLINA

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA
La ACH prcticamente no tiene aplicaciones teraputicas Por ello se han desarrollado varios steres sintticos como: Metacolina Carbacol Betanecol

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA
MECANISMO DE ACCION: Depende de su accin sobre las sinpsis colinrgicas:
Efectores autonmicos de fibras parasimpticas

posganglionares Clulas ganglionares simpticas y parasimpticas por fibras autonmicas preganglionares Unin neuromuscular Algunas sinapsis en el SNC

ESTERES DE LA COLINA
MECANISMO DE ACCION: Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:
MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)

NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de Ganglio Autnomo

ESTERES DE LA COLINA
METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )
Mayor duracin y selectividad de accin que Ach

Tiene acciones nicotnicas leves y un predominio de las acciones muscarnicas, principalmente sobre el Sistema CV

ESTERES DE LA COLINA
CARBACOL Y BETANECOL
Son totalmente resistentes a la accin de la

Aceticolinesterasa El betanecol tiene principalmente acciones muscarnicas Ambas tienen selectividad sobre el msculo liso de la vejiga y el TGI

ESTERES DE LA COLINA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Sistema Cardiovascular

Tracto Gastrointestinal Tracto Urinario Glndulas Ojo

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasodilatacin

Cronotropismo Negativo Dromotropismo Negativo (SA y AV( Inotropismo Negativo (Aurculas) Los efectos de la metacolina son similares a los de la Ach y los del carbacol y el betanecol son menores

ESTERES DE LA COLINA
SISTEMA GASTROINTESTINAL Aumentos en el tono y la amplitud de las contracciones Aumento de la actividad peristltica del estmago y los intestinos Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal Nuseas, meteorismo, vmitos, clicos abdominales y defecacin.

ESTERES DE LA COLINA
TRACTO URINARIO En este tracto actan principalmente el carbacol y el betanecol Aumentan el peristaltismo ureteral Contraen el msculo detrusor de la vejiga Aaumentan la presin miccional voluntaria mxima Disminuyen la capacidad de la vejiga. Relajan el trgono y el esfnter externo

ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS Estimulan las glndulas: Lacrimales Traqueobronquiales Salivales Digestivas Sudorparas

ESTERES DE LA COLINA
OTROS EFECTOS OJO -> Miosis Sistema Respiratorio Aumento en la secrecin de moco Broncoconstriccin

ESTERES DE LA COLINA
USOS CLINICOS La metacolina se usaba para dx de hiperreactividad bronquial El Betanecol se puede usar para aumentar la contraccin de la vejiga El Carbacol se puede usar como agente mitico (ciruga y glaucoma)

ESTERES DE LA COLINA
CONTRAINDICACIONES Asma Bronquial Hipotiroidismo Ulcera Pptica Enfermedad Coronaria En general se prefiere utilizarlos de forma tpica

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICO

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
Los tres alcaloides naturales de este gurpo son: Pilocarpina Muscarina Arecolina

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Msculo Liso

Glndulas Exocrinas Sistema Cardiovascular Sistema Nervioso Central Ojo

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
MUSCULO LISO
La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la

acomodacin. Aumentan tono y motilidad en el TGI Producen Broncoconstriccin Aumentan el tono y la motilidad de los urteres, la vejiga, la vescula y los conductos biliares.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
GLANDULAS EXOCRINAS
Diaforesis pronunciada .

Sialorrea Estimulan glndulas salivales, lagrimales, gstricas, pancreticas a intestinales y las clulas mucosas del tracto respiratorio.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Caida en la Tensin Arterial

Bradicardia SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Respuesta caracterstica de despertar por accin

sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
USOS CLINICOS La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ngulo abierto

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
TOXICIDAD (MISCETISMO) Sialorrea Lagrimeo Nauseas Vmito Cefalea Shock Transtornos Visuales Diarrea Broncoespasmo Bradicardia Hipotensin

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA
Son frmacos que inhiben las acciones de la

acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersinptico. Sus efectos son similares a la estimulacin excesiva de los receptores colinrgicos. Varios agentes qumicos industriales contienen estos compuestos. Tambin se usaron durante la segunda guerra mundial como armas qumicas.

ANTICOLINESTERASA
Los frmacos inhibidores de la acetil colinesterasa se

dividen bsicamente en dos grupos: Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres Carbamilo) Inhibidores Irreversibles de la AchE (Organofosforados)

ANTICOLINESTERASA
Accin

sobre rganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersinptico, ya que se inhibe la degradacin mediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA
Accin

sobre rganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersinptico, ya que se inhibe la degradacin mediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES REVERSIBLES

Fisostigmina Neostigmina Edrofonio Piridostigmina Demecario Ambenonio

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)

Disopropilfosforofluoridato (DFP Gases Neurotxicos (Tabn, Sarn y Somn) Paratin Dimpilato Malatin

ANTICOLINESTERASA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se pueden predecir teniendo en cuento los sitios donde acta la Ach.
Receptores muscarnicos en efectores SNA Parasimptico Estimulacin y posterior depresin en receptores nicotnicos (Ganglionares y Musculares) Estimulacin y posterior depresin en receptores colinrgicos a nivel del SNC

ANTICOLINESTERASA
ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodacin TGI -> Aumenta peristaltismo y secrecin de HCL UNION NEUROMUSCULAR Aqu se encuentran los principales efectos Induce despolarizacin del msculo esqueltico Se pueden observa excitacin desordenada y fasciculaciones Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA
ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodacin TGI -> Aumenta peristaltismo y secrecin de HCL UNION NEUROMUSCULAR Aqu se encuentran los principales efectos Induce despolarizacin del msculo esqueltico Se pueden observa excitacin desordenada y fasciculaciones Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA
USOS CLINICOS Miastenia Gravis Reversin de Bloqueo Muscular (Anestesia) Atonia del Msculo liso

ANTICOLINESTERASA
TOXICIDAD 1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestin conjuatival, visin disnvnuida, espasmo ciliar y cefalea frontal 2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresin" en el trax y sibilancias 3o. Sialorrea extrema anorexia, nuseas y vmitos, dolores abdominales y diarrea. 4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parlisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Son frmacos que inhiben las acciones de la Ach sobre

las sinpsis autonmicas Colinrgicas Se denominan agentes antimuscarnicos o agentes bloqueantes colinrgicos muscarnicos Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Los tres frmacos de este grupo son: Atropina Escopolamina Homatropina

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION: Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarnicos; compiten con estos agonistas con un sitio comn de unin en el receptor muscarnico: Los receptores afectados son los de las estructuras perifricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glndulas exocrinas y los msculos cardaco y liso)

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: La Atropina no tiene efectos sobre el SNC La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera Hematoenceflica)

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION: Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarnicos; compiten con estos agonistas con un sitio comn de unin en el receptor muscarnico: Los receptores afectados son los de las estructuras perifricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glndulas exocrinas y los msculos cardaco y liso)

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Sistema Nervioso Central

Ojo Sistema Cardiovascular Tracto Gastroinstestinal Otros Organos

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La atropina en dosis teraputicas (0,5 a 1 mg)

produce solamente excitacin vagal leve como resultado de la estimulacin del bulbo y los centros cerebrates superiores La escopolamina en dosis teraputicas normalmente produce depresin del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueo sin actividad onrica con una reduccin en la fans REM. Tambin provoca euforia y por to tanto est sujeta a cierto abuso.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
Los agentes atropnicos bloquean las respuestas

del msculo esfnter del iris y del msculo ciliar a la estimulacin colinrgicacolinrgica -> MIDRIASIS Hay abolicin del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular
Los midriticos atropnicos difieren de los agentes simpaticomimticos en que los ltimos producen dilatacin pupilar sin prdida de la acomodacin

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
Los anteriores efectos se presentan

principalmente con el uso local Pueden empeorar un glaucoma de ngulo cerrado

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR Aunque la respuesta dominante es la taquicardia, muchas veces la frecuencia cardaca disminuye transitoriamente con dosis clnicas promedio Dosis mayores de atropina producen taquicardia progresivamente creciente por bloqueo de los efectos vagales sobre los receptores M2 en el marcapaso nodal SA

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR En dosis clnicas, contrarresta por completo la vasodilatacin perifrica y la cada brusca en la tensin arterial provocada por los steres .de la colina Cuando se administra sola, su efecto sobre los vasos sanguneos y la tensin arterial no es llamativo ni constante Dilata los vasos cutneos principalmente a dosis txicas

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TRACTO GASTROINTESTINAL Aunque la atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh (y otras drogas parasimpaticomimticas) sobre el tracto gastrointestinal, inhibe solamente en forma incompleta los efectos de los irnpulsos vagales Reduce secrecin salival y gstrica, Disminuye la amplitud y el tono de las ondas peristlticas en Intestino

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OTROS ORGANOS Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y secreciones bronquiales Disminuye la contraccin de los ureteres y la vejiga Accin antiespasmdica en la vescula y conductos biliares Inhiben la sudoracin

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION Se absorben con rapidez del tracto gastrointestinal Ingresan a la circulacin cuando se aplican localmente a las superficies mucosas del organismo La atropina tiene una vida media de 4 horas Tiene metabolismo heptico

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TOXICIDAD

ANTAGONISTAS COLINERGICOS
PRESENTACIONES Sulfato de Atropina Bromhidrato de Escopolamina La atropina tiene una vida media de 4 horas Tiene metabolismo heptico

SUSTITUTOS SINTETICOS Y SIMESINTETICOS

SUSTITUTOS
La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpticas que podran ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarnicas con efectos ms selectivos:

Compuestos de Amonio Cuaternario Compuestos de Aminas Terciarias Compuestos Antimuscarnicos Selectivos

SUSTITUTOS
La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpticas que podran ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarnicas con efectos ms selectivos:

Compuestos de Amonio Cuaternario Compuestos de Aminas Terciarias Compuestos Antimuscarnicos Selectivos

SUSTITUTOS
AMONIO CUATERNARIO Metescopolamina ->Enfermedades del TGI Homatropina -> Enfermedades del TGI Metantelina -> Enfermedades del TGI Propantelina Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador en pacientes con EPOC.

SUSTITUTOS
OTROS SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS
USOS TERAPEUTICOS Estos frmacos se utilizan para inhibir los efectos de la actividad del sistema nervioso parasimptico; sin embargo la principal limitacin en el use de estos frmacos es muchas veces la dificultad pare lograr las respuestas teraputicas deseadas sin efectos colaterales concomitantes

SUSTITUTOS
USOS TERAPEUTICOS TGI OFTALMOLOGIA TRACTO RESPIRATORIO SISTEMA CARDIOVASCULAR SNC ANESTESIA TRACTO GENITOURINARIO

BLOQUEADORES MUSCULARES

BLOQUEADORES MUSCULARES
Son frmacos que inhiben la transmisin del impulso

nervioso a nivel de la unin neuromuscular. Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos

BLOQUEADORES MUSCULARES
Son frmacos que inhiben la transmisin del impulso

nervioso a nivel de la unin neuromuscular. Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos

BLOQUEADORES MUSCULARES
AGENTES COMPETITIVOS:

Tubocurarina Alcuronio Betaeritroidina Pancuronio Galamina Atracurio

BLOQUEADORES MUSCULARES
AGENTES DESPOLARIZANTES

Succinilcolina Decametonio