Cefalosporinas

Las cefalosporinas han sido clasificadas por generacin basndose en sus espectros de actividad antibacteriana, proporcionando una til, aunque arbitraria forma de clasificacin de las muchas cefalosporinas disponibles. Algunas de las cefalosporinas ms nuevas, con un amplio espectro antibacteriano, no se ajustan a ninguna generacin y se superponen en varias. Estos medicamentos se han ubicado en la generacin que ms cercanamente describe su espectro antibacteriano.i Las cefalosporinas disponibles, as como su espectro antibacteriano se presentan en la tabla 1. Ninguna de las cefalosporinas se considera efectiva contra enterococos, Listeria species, chlamydia, Clostridium diffcile y estafilococos epidermidis o aureus resistentes a meticilina. En el anlisis de sensibilidad del CNDR del 2004, no se encontr a nivel comunitario, resistencia de Streptococcus pneumoniae a ceftriaxona (N=12), tampoco de shiguella flexneri (N=16), boydii (N=1) y dysenteriae (N=1); pero si se encontr resistencia de salmonella sp a ceftriaxona en un 8% (N=48) y de shiguella sonnei en un 8% (N=13). A nivel hospitalario, se encontr resistencia de klebsiella sp a ceftriaxona en un 45% (N=332); resistencia de E coli a ceftriaxona en un 24% (N=453) y un 32% a cefaclor (N=429); resistencia de pseudomona a ceftazidima en 25% (N=519); resistencia de enterobacter cloacae a ceftriaxona en 39% (N=140) y a ceftazidima en 45% (N=123).ii Efectos adversos del grupo de cefalosporinas Efectos que necesitan atencin inmediata Mas frecuentes: eosinofilia. Menos frecuentes reacciones alrgicas, especficamente anafilaxia (broncoespasmo, hipotensin); necrlisis epidrmica txica; eritema multiforme o sndrome de Stevens Johnson; hipoacusia; anemia hemoltica inmune; disfuncin renal; reaccin similar a enfermedad del suero; convulsiones. Ceftriaxona puede producir lodo biliar o pseudolitiasis. Incidencia desconocida: agranulocitosis; anemia aplsica; hemorragia; disfuncin heptica, incluyendo colestasis; pancitopenia; sobreinfeccin; nefropata txica. Con el uso de Cefuroxima puede presentarse angioedema. Efectos que necesitan atencin si son persistentes Mas frecuentes (Menos frecuentes con algunas cefalosporinas: trastornos gastrointestinales, incluyendo calambres abdominales, diarrea leve, nusea o vmito; cefalea; candidiasis oral, cambios en las heces, con cefixima; candidiasis vaginal. Menos frecuentes o Raros: vrtigo; fiebre; dispepsia; flatulencia; prurito genital; prurito, en piel; erupcin de piel; vaginitis. Efectos indicadores de posible colitis pseudomembranosa Calambres estomacales o abdominales y dolo severo; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa severa que puede ser sanguinolenta; fiebre. La presencia de estos efectos necesita atencin mdica si ocurren despus que el tratamiento es descontinuado.
Tabla 1. Espectro antimicrobiano de cefalosporinas segn generacin.i,iii
Clasificacin Primera generacin Cefalosporina Cefadroxilo Cefazolina Cefalexina Cefalotina Cefapirina Cefradina Espectro antimicrobiano Bacterias gram-positivas incluyendo estafilococos aureus productores de -lactamasa y la mayora de estreptococos. Las excepciones incluyen estafilococos meticilina resistentes y estreptococo neumoniae penicilina-resistente. La cobertura es limitada para bacterias gram-negativas como Echerichia coli, Klebsiela pneumoniae y proteus mirabilis.

Segunda generacin

Cefaclor Cefamandol Cefmetazol Cefonicid Cefoperazona Cefotetan Cefoxitina Cefprozil Cefuroxima acetil Loracarbef Cefdinir Cefditoren Cefixima Cefotaxima Cefpodoxima Procetil Ceftazidima Ceftibuten Ceftizoxima Ceftriaxona

Tienen mayor actividad contra E coli, klebsiella y proteus que las de primera generacin. Tambin tienen gran actividad contra H influenzae, proteus indol-positivo, moraxela catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y algunas cepas de Serratia y Enterobacter species. Esta generacin tiene ligeramente menos actividad o actividad variable contra la mayora de cocos gram-positivos y ninguna actividad contra Acinetobacter species o Pseudomona aeruginosa. La mayora de cefalosporinas de 3ra generacin tienen gran estabilidad en presencia de lactamasas y por tanto, tienen buena actividad contra un amplio espectro de bacterias gramnegativas, incluyendo N gonorrhoeae productor de penicilinasa y la mayora de enterobacterias (citrobacter, E. coli, Enterobacter, Klebsiela, Morganela, Proteus, Providencia y Serratia). Cepas de P aeruginosa, Serratia y Enterobacter species pueden desarrollar resistencia despus de un perodod de exposicin debido a induccin de -lactamasas. Generalmente la 3ra generacin no es tan activa contra cocos gram-positivos como la 1ra y 2da generacin. Generalmente es ms resistente a la hidrlisis por -lactamasas que las de 3ra generacin. Penetra rpido en bacterias gram-negativas. Es activa contra muchas enterobacterias, incluyendo Citrobacter freundii y E cloacae, que son resistentes a otras cefalosporinas. Tiene similar actividad que ceftazidima sobre P aeruginosa y otras bacterias gram-negativas, pero menos activa contra otras especies de pseudomonas. Es inactiva contra estafilococos resistentes a meticilina, neumococo resistente a penicilina, la mayora de cepas de clostridium difficile y la mayora de cepas de enterococos, como el Enterococcus faecalis.

Tercera generacin

Cuarta generacin

Cefepime

Precauciones Contraindicaciones: considerar riesgo-beneficio en caso de his-toria de colitis, enfermedad GI, colitis ulcerativa, enteritis regio-nal o colitis asociada a antibiticos (las cefalosporinas pueden causar colitis pseudomembranosa); en los trastornos hematol-gicos, cefamandol, cefoperazona y cefotetn aumentan el riesgo de sangrado, aunque todas las cefalosporinas pueden causar hipoprotrombinemia; en caso de disfuncin heptica o estado nutricional pobre, cefoperazona puede elevar las transaminasas y la fosfatasa alcalina; en caso de disfuncin renal puede ser necesario reducir las dosis de la mayora de cefalosporinas. Interacciones: El uso concomitante con alcohol puede producir efectos similares a disulfiram, con cefamandol, cefoperazona y cefotetn; cefuroxima con aminoglucsidos puede resultar en hepatotoxicidad; anticidos y antagonistas H2 pueden disminuir la absorcin de cefpodoxima; anticoagulantes, hepatina o agentes trombolticos aumentan el riesgo de sangrado en uso concomitante con cefamandol, cefditoren, cefoperazona y cefotetan; los diurticos potentes pueden afectar la eliminacin de cefuroxima; suplemento de hierro interfiere con la absorcin de cefdinir; con inhibidores de la agregacin plaquetaria aumen-ta el riesgo de hipoprotrombinemia; con probenecid aumenta las concentraciones de cefalosporinas, excepto con cefoperazona, ceftazidima y ceftriaxona. Otras cefalosporinas y probenecid pueden utilizarse concomitantemente en ITS y otras donde se requiera concentraciones altas de cefalosporinas. Embarazo y lactancia: las cefalosporinas estn clasificadas como categora B de la FDA en el embarazo. Para cefadroxilo, cefditoren, cefixima y ceftibuten se desconoce si se distribuyen en leche materna, sin embargo no se ha documentado problemas en humanos. Cefdinir no ha sido detectada en leche materna. El resto de las cefalosporinas se distribuyen en leche materna en bajas concentraciones, sin haberse reportado problemas en humanos hasta la fecha.

Cefalexina
Cpsula de 250 mg, 500 mg y 1 g; suspensin oral de 125 mg y 250 mg/5 mL.

Indicacionesiv,v,vi,vii,viii,ix A nivel ambulatorio est indicado como alternativa en el tratamiento de adultos y nios en: Infecciones del tracto respiratorio: Otitis media, faringitis estreptoccica, sinusitis subaguda y crnica. Infecciones ginecolgicas y obsttricas. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos: Furnculo, carbnculo, imptigo, celulitis, erisipela, foliculitis. Infecciones seas. Infecciones dentales: abscesos dentales, flemones. Otras: mastitis, paroniquia, pie diabtico, sfilis y gonorrea.

Dosificaciniv,v,vi,viii Adultos: dosis usual de 1 2 g diarios divididos en 2 4 tomas. En infecciones graves o profundas, la dosis puede incrementarse hasta 6 g diarios; sin embargo, cuando se requiera de altas dosis debe considerarse una cefalosporina parenteral. En la sfilis, 1 g dos veces al da y en la gonorrea, en hombres 3 g dosis nica y en mujeres 2 g dosis nica. Nios: la dosis usual es de 25 50 mg/kg/da cada 8 horas. En casos graves 100 mg/kg/da, mximo de 4 g/da. Neonatos: en infecciones leves o moderadas, 25 50 mg/kg, divididos en 3 4 dosis. Nivel de uso: H y CS. Costo: cpsula de 500 mg, C$3.74 C$5.60 Cefazolina (sdica)
Polvo liofilizado de 1 g.

Indicacionesx Endocarditis estafiloccica. Infecciones respiratorias; neumona neumoccica. Profilaxis quirrgica (abdominal, ginecolgica, cuello). Infecciones de la piel (estafilococos y estreptococos). Infecciones del tracto urinario (ITU). Dosificacinxi,xii Adultos: 0.5 1 g IV o en infusin, cada 6 12 horas, dosis mxima diaria de 6 g, aunque se han usado hasta 12 g en infecciones severas que ponen en riesgo la vida. Nios mayores de 1 mes: profilaxis de endocarditis, 25 mg/kg (base) hora antes de la ciruga; en el resto de indicaciones, 6.25 25 mg/kg cada 6 hrs u 8.3 33.3 mg/kg cada 8 hrs. En profilaxis quirrgica: 1 g a 1 hora antes de la operacin, luego 0.5 a 1 g durante la ciruga en procedimientos muy largos. A veces: 0.5 a 1 g cada 6 8 hrs post-operatorio por 24 horas. Neonatos: 20 mg/kg cada 8 12 horas en infusin IV. Efectos adversos y precauciones: Ver cefalosporinas en p. 1. Nivel de uso: H. Cefuroxima (acetil)
Tableta de 250 mg y 500 mg; FAM de 750 mg (cefuroxima sdica); suspensin oral de 125 mg/5 mL.

Indicacionesxiii

 Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones de las vas respiratorias altas: bronquitis aguda y crnica, sinusitis aguda y crnica, faringitis, tonsilitis, otitis media y epiglotitis. Infecciones de las vas respiratorias bajas: neumona. Infecciones del tracto genitourinario: gonorrea, ITU. Infecciones steoarticulares: osteomielitis y artritis sptica. Profilaxis quirrgica perioperativa. Dosificacinxiv,xv Adultos: En infecciones de piel e ITU, 125 mg PO BID; en infecciones del tracto respiratorio, 250 mg 500 mg PO BID; en gonorrea no complicada, 1 g dosis nica combinado con 1 g de probenecid PO. Por va parenteral, usualmente 750 mg cada 8 horas. En infecciones severas, 1.5 g IV lenta (3 minutos) cada 8 horas y en algunos casos cada 6 horas; en gonorrea, 1.5 g IM en dosis nica, dividida en 2 sitios de inyeccin combinada con 1 g de probenecid PO; en meningitis bacteriana, mximo de 3 g IV cada 8 horas; en la profilaxis quirrgica, dosis nica 30 a 60 minutos antes de la induccin de la anestesia. En profilaxis de infeccin quirrgica: 1.5 g IV antes del procedimiento; esta puede ser suplementada por 750 mg IV o IM cada 8 horas por 24 48 horas dependiendo del procedimiento; en ciruga a corazn abierto: 1.5 g antes de la induccin de la anestesia, seguida por 1.5 g IV cada 12 horas hasta un total de 6 g; en reemplazo articular total, 1.5 g de polvo de cefuroxima puede mezclarse con el cemento metilmetacrilato. En nios de 3 meses a 12 aos: 20 30 mg/kg/da, dividido en dos dosis, es apropiada para la mayora de las infecciones; dosis mayores a 100 mg/kg/da (sin exceder la dosis mxima para adultos) debe ser utilizada para infecciones ms severas. Infecciones graves y articulares, se recomienda administrar 150 mg/kg/da (sin exceder la dosis mxima para adultos), dividida en tres dosis; en la meningitis bacteriana, 200 240 mg/kg/da, IV, dividida en 3 4 dosis. En nios menores de 3 meses: la seguridad y eficacia de cefuroxima no ha sido establecida. Efectos adversos y precauciones: Ver cefalosporinas en p. 1. Nivel de uso: H. Costo: AMP de 750mg, C$151.15; suspensin de 125/5mL, C$276.84; tab. de 250mg, C$22.27; tab. de 500mg, C$25.46.

Cefixima
Tableta de 200 mg y 400 mg; suspensin oral de 100 mg/ 5 mL.

Indicacionesxvi Infeccin gonoccica no complicada. Infecciones del tracto respiratorio: otitis media, sinusitis y exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica. Infecciones del tracto urinario: cistitis no complicada. Dosificacinxvii En adultos y nios mayores de 10 aos: 200 400 mg diarios en dosis nica o dividido en 2 dosis. En la gonorrea: 400 mg dosis nica. En nios mayores de 6 meses, 8 mg/kg diarios en dosis nica o dividido en 2 dosis o dar a nios entre 6 meses 1 ao, 75 mg diarios, de 1 4 aos 100 mg diarios y de 5 10 aos, 200 mg diarios. En neonatos: 8 mg/kg/da en una o dos tomas. Efectos adversos y precauciones Ver cefalosporinas en p. 1. La suspensin oral de cefixima logra picos sricos ms altos que la tableta cuando se administra a la misma dosis. La tableta no debe ser sustituida por suspensin oral en el tratamiento de la otitis media. Nivel de uso: H.

Costo: ND. Cefotaxima

Polvo liofilizado de 1 g.

Indicacionesxviii Infecciones seas y de articulaciones. Infecciones del SNC (ventriculitis, meningitis). Infecciones genitourinarias. Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica, enfermedad inflamatoria plvica). Infeccin intra-abdominal. Infeccin del tracto respiratorio (neumona). Peritonitis. Septicemia. Infecciones de piel y tejidos blandos. Dosificacinxix Adultos: por inyeccin IM, IV o infusin IV, 1 g cada 12 horas, incrementndose en infecciones severas (Ej. meningitis) a 8 g diarios en 4 dosis divididas. Pueden requerirse hasta 12 g diarios en 3 4 dosis divididas. En infecciones por Pseudomonas se requieren ms de 6 g diario. En gonorrea, 500 mg dosis nica. En nios: 100 a 150 mg/kg/da, divididos en 2 a 4 dosis. Incrementar hasta 200 mg/kg/da en infecciones muy severas. En neonatos: 50 mg/kg/ da, divididos en 2 a 4 dosis. Incrementar en infecciones severas a 150 200 mg/kg/da. Efectos adversos y precauciones: Ver cefalosporinas en p. 1. Tambin puede provocar falsos positivo en test de glucosa urinaria y test de coomb. Nivel de uso: H. Costo: amp. 1 g, C$233.87. Ceftazidima
Polvo para solucin inyectable (como pentahidrato), vial de 250 mg y 1 g.

Indicacionesxx,xxi,xxii Septicemia.(E. coli, K. pneumoniae, Proteus indol positivo, Serratia, Pseudomonas aeuroginosa). Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones del SNC: Meningitis, otras. Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica). Infecciones intra-abdominales: peritonitis, otras. Infecciones del tracto respiratorio bajo (neumona). Infecciones de piel y tejidos blandos. Dosificacin IM profundo, IV lento (3 5 min) o infusin IV (30 min). Dosis IM mayores de 1 g deben repartirse en ms de un punto. Adultos: 1 a 6 g en dosis divididas cada 8 12 horas. Dosis mayores se usan en infecciones severas especialmente en inmunocomprometidos. En ancianos la dosis mxima es de 3 g/da. En infeccin pulmonar por pseudomona en la fibrosis qustica, 100 150 mg/kg al da distribuidos en 3 dosis.xx,xxii

Nios/as mayores de 2 meses: 30 100 mg/kg al da distribuidos en 2 3 dosis. En neonatos y lactantes de hasta 2 meses: 25 60 mg/kg al da distribuidos en 2 dosis.xx,xxii Adultos: Profilaxis quirrgica: 1 g IM profundo o IV, a 2 hrs antes de la ciruga. En el resto de indicaciones, 1 2 g diario o 500 mg cada 12 horas. En infecciones graves 2 4 g al da. En gonorrea no complicada: 250 mg IM profunda en dosis nica. Nios: Meningitis, 100 mg/kg (hasta 4 g) en infusin IV el primer da, luego 100 mg/kg cada 24 hrs o 50 mg/kg cada 12 hrs, hasta 4 g/da por 7 14 das. Infecciones de la piel y tejidos blandos, 50 75 mg/kg cada 24 hrs en infusin IV o 25 37.5 mg/kg cada 12 hrs, hasta 2 g/da; para el resto de indicaciones, 25 37.5 mg/kg en infusin IV cada 12 hrs, hasta 2 g/da. En neonatos: 20 50 mg/kg al da, mximo de 50 mg/kg/da. Efectos adversos y precauciones: Ver cefalosporinas en p. 1. Nivel de uso: H. Costo: frasco de 1 g C$243 C$1,137 Ceftriaxona
Polvo para solucin inyectable de 250 mg y 1 g (como sal sdica)

Indicacionesxxiii,xxiv Se recomienda como primera eleccin en: Meningitis bacteriana aguda en adultos y nios mayores de 3 meses. Neumona hospitalaria (nios mayores de 5 aos y adultos graves y/o internados en UCI). ITU en nios hospitalizados de 1 mes a 3 aos. Pielonefritis en mayores de 3 aos. Meningitis bacteriana aguda adquirida en la comunidad. Shigelosis en embarazadas. ITU complicada debida a gram-negativos. Tifoidea. Gonorrea. Profilaxis de meningitis por N. meningitidis adquirida en la comunidad en embarazadas. Neumona adquirida en la comunidad en pacientes que requieren terapia intensiva. Se recomienda como alternativa a otros antibiticos en: Otitis media aguda que no responden a otros tratamientos. Profilaxis de meningitis por N meningitidis. Neumona aguda en menores de 5 aos. ITU en nios de 0 60 das. Diarrea inflamatoria y disentera por Salmonella sp (no typhi). Neumona nosocomial en pacientes sin ventilacin mecnica Neumona temprana en pacientes con ventilacin mecnica. Aborto en I trimestre con enfermedad inflamatoria plvica o gonorrea previa Aborto en el II trimestre. Chancro blando. Dosificacinxxiii,xxiv Puede administrarse por inyeccin IM profunda, IV lenta (2 4 minutos) o por infusin IV: Adultos: Profilaxis quirrgica: 1 g IM profundo o IV, a 2 hrs antes de la ciruga. En el resto de indicaciones, 1 2 g/da o 500 mg cada 12 horas. En infecciones graves 2 4 g/da. En la gonorrea no complicada: 250 mg IM profundo en dosis nica. Nios: Meningitis, 100 mg/kg (hasta 4 g) en infusin IV el primer da, luego 100 mg/kg cada 24 hrs 50 mg/kg cada 12 hrs, hasta 4 g por da por 7 14 das; en infecciones de piel y tejidos blandos, 50 75 mg/kg cada 24 hrs en infusin IV 25

37.5 mg/kg cada 12 hrs, hasta 2 g por da; para el resto de indicaciones, 25 37.5 mg/kg en infusin IV cada 12 hrs, hasta 2 g/da. En neonatos: 20 50 mg/kg/da, mximo de 50 mg/kg/da. Efectos adversos y precauciones: Ver cefalosporinas en p. 1. Nivel de uso: H. Costo: frasco de 1 g, C$243 C$1,137

Referencias
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