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Anestsicos Inhalatorios: Metabolismo y Toxicidad

En el principio se pensaba que los anestsicos inhalatorios eran qumicamente inertes, ahora se sabe que muchos de estos frmacos sufren un metabolismo importante y en muchas ocasiones se biotransforman y descomponen en intermediarios reactivos y potencialmente

txicos.

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin

Hgado es el principal rgano para el metabolismo de los frmacos: Gran tamao Alta concentracin de enzimas Circulacin doble

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin


Las reacciones de biotransformacin se clasifican en: Reacciones de funcionalizacin (fase 1). Conjugacin biosinttica (fase 2).

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin


Factores que afectan el Metabolismo de los frmacos: Medio ambiente Enfermedades Edad Sexo Gentica

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin

Metabolismo Farmacolgico y Biotransformacin


Diferencias de desarrollo en lactantes y nios. Farmacogentica frmacos. del metabolismo de los

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios no halogenados

xido Nitroso

No se metabolizan los tejidos humanos. Oxida la vitamina B12 e inhibe su funcin de coenzima.

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios no halogenados Gas noble inerte con propiedades anestsicas. Componente normal del aire atmosfrico. $, Anestsico inhalatorio ideal.

Xenn

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios no halogenados

Xenn

Efectos cardiovasculares y hemodinmicos mnimos. No se metaboliza en hgado y rin. No es teratognico. No desencadena Hipertermia maligna.

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios no halogenados Tiene efectos neuroprotectores y cardioprotectores. Efectos ambientales favorables. No produce de la resistencia pulmonar

Xenn

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios halogenados

Halotano
25% se metaboliza en cido trifluroactico, cloro (Cl) y bromo (Br) cido trifluroactico: Principal metabolito oxidativo en seres humanos, CYP2E1 y CYP2A6 Cloruro de trifluoroacetil (TFA Cl): Forma complejos de inclusin TFA Protena = Hepatitis por halotano

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios halogenados

Enflurano
Ya no se utiliza en los EEUU

Met.oxidativo clorofluorometil y difluorometil


CYP2E1

F inorgnico

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios halogenados

Isoflurano
Met. oxidativo del carbono alfa Ismero del enflurano CYP2E1 Met. Intermedio TFA-Cl Estertrifluoroactico Se forma F inorgnico Complejo de inclusin TFA proteina

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios halogenados

Desflurano
Se diferencia del Isoflurano por el reemplazo de Cl por F Fluor y compuestos del fluor orgnico no voltiles disminuyen en el metabolismo del desflurano Concentraciones mximas del fluor se observan despus de la exposicin con desflurano

Metabolismo de los anestsicos inhalatorios


Anestsicos inhalatorios halogenados

Sevoflurano
Met. Oxidativo
El 5% se biotransforma Hexafluoroisopropanol (HFIP) y (F inorgnico) HFIP no se degrada y forma conjugados glucornido

CYP2E1

QU ES EL METABOLISMO ESTEREOSELECTIVO DE LOS ANESTSICOS INHALATORIOS?

Toxicidad de los anestsicos inhalatorios


Halotano Hepatitis
Metoxiflurano

Enflurano Isoflurano

Hepatotoxicidad

Hidrocloro fluorocarbona dos

Sevoflurano
Desflurano

Consideraciones Clnicas
No debe utilizarse halotano en adultos sin una indicacin concreta bien documentada. Debe evitarse la anestesia con agentes fluorados en pacientes que han sufrido hepatoxicidad postoperatoria despus de la anestesia con estos frmacos. El halotano sigue siendo aceptable en pacientes peditricos. El enflurano, el isoflurano y el desflurano continan siendo anestsicos ms seguros. El diagnstico de hepatitis secundaria a anestsicos todava es de exclusin.

Factores de riesgo de hepatitis por anestsicos


Sexo. Edad. Obesidad. Induccin enzimtica. Exposicin previa a la anestesia. Gentica.

Evaluacin de la difunsin heptica postoperatoria


Anamnesis y exploracin fsica. Tratamiento con frmacos. Exposicin previa a anestsicos. Evolucin intraoperatoria. Evolucin postoperatoria. Pruebas complementarias. Deteccin de anticuerpos: inmunotransferencia y ELISA.

Toxicidad de los anestsicos inhalatorios


Metoxiflurano

Nefrotoxicidad
Halotano

Enflurano
Isoflurano

Relacionada Con el

fluor
Desflurano Sevoflurano

Degradacin de los anestsicos por dixido de carbono


Sevoflurano y compuesto A

Degradacin de los anestsicos por dixido de carbono


Halotano y bromoclorodifluoroetano
Comparacin del BCDFE y compuesto A:
1.
2. 3. 4.

BCDFE 80% menos reactivo que el compuesto A. Halotano degradaba BCDFE 20 a 40 veces menos que el sevoflurano al compuesto A. BCDFE 75% menos nefrotxico que compuesto en ratas. Bloqueantes de B-liasa aumentaban la lesin producida por compuesto A.

ENTONCES,

BCDFE LA NEFROTOXICIDAD ES MINIMA CUANDO SE UTILIZA HALOTANO.

Degradacin de los anestsicos por dixido de carbono


Monxido de carbono y calor
1. 2. 3.

Gas incoloro e inodoro desplaza el oxgeno de la hemoglobina. Concentraciones altas de CO producen problemas neuropsiquitricos. Durante la anestesia se han descrito casos por toxicidad de CO.

Degradacin de los anestsicos por dixido de carbono


Monxido de carbono y calor
La interaccin de 1. 4.Absorbente fresco los anestsicos inhalatorios con los absorventes de CO 2. Uso de sosa clcica 2 es una reaccin exotrmica que produce calor. 3. Absorbente de CO2 a base de calcio 4. Evitar tcnicas que deshidratan el absorbente de CO2 en 5. circuito anestsico. tiene poca relevancia clnica con el La toxicidad por CO independencia del anestsico utilizado siempre, que 5. Rehidratar simplemente aadiendo un vaso de agua por se de absorbente. 1.2kg sigan normas simples para reducir al mnimo o eliminar el CO.

Otras formas de toxicidad


xido nitroso y anestsicos inhalatorios
Efectos en la reproduccin y el desarrollo
Neurotoxicidad de los anestsicos generales

Exposicin a gases anestsicos residuales Toxicidad medioambiental: efecto invernadero

Conclusin
La utilizacin de cualquier anestsico debe basarse en el conocimiento de sus riesgos y beneficios, sus mecanismos txicos y la forma de administracin ms segura. El anestsico perfecto no existe todava y las circunstancias del paciente siguen siendo la indicacin para la eleccin y la utilizacin AI en la prctica clnica.

Gracias