Tema 4. Herencia ligada al cromosoma X Los cromosomas sexuales: X, Y Inactivación del cromosoma X.

Mecanismo Patrón de herencia recesiva ligada a X Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo Síndrome del X-frágil Herencia ligada al cromosoma Y: holándrica Fenotipos influidos por el sexo

Los cromosomas sexuales cromosoma X 155 Mb XY XX cromosoma Y 58 Mb .

X Y .

¿cómo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos? Inactivación del cromosoma X (1949) observación de los corpúsculos Barr (1959) los corpúsculos Barr corresponden a X inactivo nº de corpúsculos Barr = Xn . Una vez inactivado un cromosoma X. permanece inactivo en las siguientes generaciones. Las mujeres son mosáicos para el cromosoma X .1 X activo (1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensación de la dosis por inactivación de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo embrionario.

Pruebas pelaje de los ratones color del pelaje en mosaico en gatas calicó heterocigóticas albinismo ocular patrón en mosaico de algunas enfermedades dermatológicas causadas por genes que están en el cromosoma X XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 experimentos con lineas celulares de fibroblastos de mujeres heterocigotas para la G6PDH .

Mecanismo de inacivación del cromosoma X _ CTCF Xq13 RNA CTCF + elección del cromosoma X que se activa necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se transcribe en un RNA de 19kb que es procesado. pero NO traducido eucromatina transcripción .

. ¿porqué una mujer X0 no es normal? la inactivación del cromosoma X no es completa: 15% no se inactiva los cromosomas X e Y conservan regiones de homología Y X regiones pseudoautosómicas ...pero.

Enfermedades ligadas a X recesivas frecuencia en hombres > mujeres hombres afectados trasmiten: siempre a hijas nunca a hijos portadora XA afectado XA XA Xa Xa XAXa XAXa Y XAY XAY afectado portador XA XAXA XAXa Y XAY XaY Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo .

Hemofilia Luis II Gran Duque de Hesse Jorge III Duque de Sajonia-Coburg Eduardo duque de Kent Alberto Victoria Emperatriz Victoria esposa de Federico de Prusia Kaiser Guillermo II Eduardo VII Princesa Alicia de Hesse Duque de Hesse Alfredo Princesa Helena Leopoldo Duque de Albany Henry Beatriz Jorge V Princesa Irene Federico Zarina Alejandra Alicia de Athlone Victoria Eugenia (Alfonso XIII) Leopoldo Mauricio Duque de Windsor Jorge VI Conde de Mountbatten Henry Waldemar Segismundo de Prusia Anastasia Alexis Vizconde de Trematon Alfonso Jaime Beatriz M» Cristina Juan Gonzalo Isabel II Felipe Margarita Juan Carlos Sof ’ a Lady D Carlos Ana Andrew Eduardo Elena Cristina Felipe Guillermo Enrique .

Famosos: Reina Victoria portadora. Alejandro de Rusia afectado Fenotipo: falta de coagulación de la sangre. Hemofilia B: déficit del factor IX de coagulación. articulaciones y músculos. murieron al ser infectados por virus A partir de los 90’s la clonación del gen y la producción in vitro ha eliminado el riesgo de contagio vírico y ha vuelto a aumentar la esperanza de vida. Patrón de herencia descrito en el Talmud. Más leve. lo que conlleva a un déficit de coagulación Mutación: el 45% de los casos se debe a la inversión de una zona estructural del gen. Producto génico: el factor VIII de coagulación Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formación de fibrina. al ser administrado a partir del plasma de donantes En los 80’s bajó a los 49.Hemofilia A (HEMA) Xq28 Afecta a 1/5. La gravedad de la hemofilia está relacionada con los niveles de factor VIII: <1% grave/1-5% moderada/5-25% leve. Hemorragias intracraneales como la mayor causa de muerte. Hemorragias en heridas. En los 60’s letal antes de los 20 años En los 70’s aumento hasta los 68 años.000-10. .000 varones.

Mutación en posición o de naturaleza diferente dentro del mismo gen. . Muerte frecuente por parada cardio-respiratoria Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular Producto génico: la distrofina Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo glucoprotéico de la membrana manteniendo la integridad estructural de la célula frente a una tensión. Menos frecuente y más leve.2 Afecta a 1/3000 varones. El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento. pero también neuronas y células de Purkinje.Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21. Las células musculares son las más afectadas. Presenta heterogeneidad alélica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes. El gen de mayor tamaño: 2500kb!! Fenotipo: degeneración muscular progresiva acabando en silla de ruedas antes de 5 años. Mutaciones: debido a su gran tamaño tiene una elevada tasa de mutación (10-4) siendo las deleciones las más frecuentes. Distrofia Muscular de Becker (DMB). generando distintas isoformas tejido-específias.

com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.htm http://www.Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes) Test de Ishihara http://www.opticien-lentilles.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.uam.php .

fotorreceptores: células capaces de captar la luz y generar impulsos eléctricos. Hay 2 tipos bastones retinianos: rodopsina (luz) conos retinianos: opsoninas (color) rojo verde azul visión tricromática rojo verde Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde Afecta a 8/100 varones (raza blanca) 4/10.000 mujeres Varios tipos de daltonismo monocromáticos: visión en blanco y negro dicromáticos:visión de dos colores tricromáticos: visión de los colores alterada .

recombinación intergénica rojo verde rojo verde deuteranopia R+ V- recombinación intragénica recombinación intragénica rojo verde rojo verde tricrómatas deuteroanómalos R+V” R” V+ R+ V” tricrómatas protoanómalos R” V+ recombinación intragénica Regiones muy similares son altamente susceptibles de recombinación Varones XY (una copia) Hembras XX (dos copias) R+VR+V” R”VR”V+ R”V+ R”V- rojo verde .

. Afectado: 200-1000. También afecta el grado de metilación de CpG y que podría afectar a la expresión de genes adyacentes. Patrón de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresión variable y penetrancia incompleta. Mecanismo: la FMRP es ubicua. Número de copias: Normal: 5-50 copias.Síndrome del X-frágil (FMR1) Xq27. Trasmisor: 50-200 (premutación).3 Afecta a 1/4000 varones. Fenotipo: es la causa más frecuente de retraso mental Producto génico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Mutación: repetición del triplete CGG en el extremo 5’ no traducido. pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas. La fragilidad podría estar causada por la formación de estructuras secundarias durante la replicación.

Afectado: 200-1000. Número de copias Normal: 5-50 copias. Mecanismo: la proteína FMRP es ubicua. Patrón de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresión variable y penetrancia incompleta. Fenotipo: es la causa más frecuente de retraso mental Producto génico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Mutación: repetición del triplete CGG en el extremo 5’ no traducido (promotor del gen). También afecta el grado de metilación islas CpG en la zona reguladora del promotor (portadores-no afectados La fragilidad podría estar causada por la formación de estructuras secundarias durante la replicación. Trasmisor: 50-200 (premutación). . También afecta el grado de metilación de CpG y que podría afectar a la expresión de genes adyacentes. pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas.3 Afecta a 1/4000 varones.Síndrome del X-frágil (FMR1) Xq27.

.

Herencia holándrica Trasmisión directa y estricta padre-hijo .

Influencia del sexo Variación de la dominancia calvicie prematura cuernos en bovinos Limitación al sexo plumaje de aves vello facial en hombres órganos sexuales Influencia del sexo coger carpetas enseñar uñas enseñar suela de zapatos movimientos al andar elegir una carrera .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful