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Objetivos
Definiendo infeccin y enfermedad Manifestaciones clnicas Empleo de imgenes Evidencia de contacto o infeccin Diagnstico bacteriolgico/confirmacin Muestras en tb pulmonar Muestras en tb extra-pulmonar Tincin cido alcohol y cultivo Otras tcnicas de laboratorio Manejo de TBC en nios
Tuberculosis en nios
Morbilidad y mortalidad importante a nivel mundial La mayora de los casos de infeccin y enfermedad en nios ocurren en pases en desarrollo Diferencias con los adultos y adolescentes:
Menos signos y sntomas especficos Menos cultivos positivos Mayor riesgo de progresin a enfermedad Riesgo aumentado de diseminacin
Tuberculosis en nios
Considerada evento centinela Dos millones de personas mueren cada ao de tuberculosis. Entre 2002 y 2020 se infectarn 1000 millones de personas Ms de 150 millones se enfermarn 36 millones morirn de TBC. Cada persona con TBC activa no tratada infectar entre 10 y 15 personas cada ao
Tuberculosis
Un individuo se infecta cada segundo. 1% de la poblacin se infecta cada ao. 5-10% de las personas que son infectadas con TBC (pero sin VIH) se enferma en algn momento de su vida. En Europa Oriental y frica, las muertes de TBC estn aumentando despus de casi 40 aos de declive. Por lo que se refiere al nmero de casos, la mayor prevalencia est en el sur-este de Asia.
M tuberculosis
M tuberculosis
Tincin cido alcohol resistente Se requieren 10.000 organismos/mL de esputo Test de auramina rodamina Cultivo es el gold estndar Preparacin de muestras de esputo o tejidos. Decontaminacin y licuefaccin: N acetilcisteina en ClNa 1%
Modos de transmisin
El Mycobacterium tuberculosis se transmite por partculas aerotransportadas Miden 1 a 5 m de dimetro La transmisin es influenciada por sus caractersticas (Nmero de bacterias excretado) Tambin por su naturaleza (duracin y cercana de exposicin)
Riesgos de infeccin
La morbilidad por tb en una poblacin se mide tanto por el riesgo de infeccin como por el riesgo de enfermar luego de infectarse. Los nios conllevan un mayor riesgo de enfermedad luego de la infeccin. Edades 15 a 25 aos y ancianos Otros factores son: inculo, estado inmune, alcoholismo, hacinamiento, pobreza, falla renal, SIDA. Grado de reaccin a la PPD. Genticos HLA-DR2 y enfermedad avanzada, alelo DRB1*1501 enfermedad avanzada y falla al tratamiento, DRB1*1502 correlaciona con riesgo disminuido.
Inmunologa
Requiere inmunidad celular Multiplicacin de los bacilos en espacio alveolar y macrfagos alveolares. Diseminacin linfohematgena Desarrollo de hipersensibilidad e inmunidad celular CD4 con receptores clulas T que reconocen antgenos presentados en HLA II y se activan formando clonas
Inmunologa
Linfocitos activados producen linfoquinas que atraen, retienen y activan macrfagos en el sitio de infeccin Los macrfagos activados acumulan enzimas lticas y metabolitos reactivos y secretan factores reguladores TNF-, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor- transformador del crecimiento y factor de crecimiento de fibroblastos, los que unidos con protenas secretadas por linfocitos (interferon-, factor inhibitorio de la migracin) determinan el tipo de lesin y la respuesta clnica. Activacin de LT CD8 citotxicos Reactividad tuberculnica 3 a 9 semanas luego de ocurrida la infeccin
Patognesis
Partculas infecciosas alcanzan reas pulmonares aireadas donde inician la multiplicacin. Macrfagos alveolares son destruidos Llegada de linfocitos y monocitos: desarrollo de neumonitis Diseminacin linfohemtica y localizacin en otros rganos. Desarrollo de hipersensibilidad e inmunidad celular
Patognesis
Formacin del complejo primario. Foco de Ghon y ganglio de drenaje. Complejo de Ranke: calcificacin del sitio inicial y del ganglio mediastinal El inicio de hipersensibilidad puede asociarse a eritema nodoso o queratoconjuntivitis flictenular. Progresin del foco primario: adenopatias y atelectasias por colapso bronquial; erosionar un bronquio y diseminacin a otros sitios del pulmn. Formas miliares. Meningitis.
ADENOSINE DEAMINASE ACTIVITY IN CEREBRO-SPINAL FLUID FOR DIAGNOSIS OF TUBERCULOUS MENINGITIS* Rajendra Prasad, Anil Kumar, B.K. Khanna, P.K. Mukerji, S.K. Agarwal, A. Kumar and V.M.L. Srivastava Table 1. Comparison of CSF ADA levels in different groups
B Pyogenic meningitis
C Aseptic meningitis D Controls
15
12
1.89
0.90 20
0.91
0.45 0.64
0.48-4.44
0-1.44 0.57 0-1.55
Tuberculosis en nios
EXPOSICIN INFECCIN
ENFERMEDAD
LA PROGRESION DE INFECCION RECIENTE A ENFERMEDAD PUEDE SER RAPIDA CON UN CORTO PERIODO DE INCUBACIN
PROGRESION A ENFERMEDAD
INFECCIN
ENFERMEDAD
Desnutricin Esteroides
HIV
Tuberculosis
Infeccin Asintomtica
Tuberculosis primaria
Progresin a enfermedad
El riesgo de desarrollar enfermedad ocurre muy poco tiempo despus de producida la primoinfeccin y disminuye con el transcurrir del tiempo El mayor riesgo de desarrollo de enfermedad se produce en nios menores de 5 aos. La inmunosupresin como un factor de riesgo independiente de la edad.
Riesgo anual de desarrollo de enfermedad tuberculosa en individuos infectados (PPD positiva) y enfermedad de base
Riesgo Anual 3 10% VIH Convertidores PPD 2 5% Inmunosupresin 2 4% 1% Drogadiccin IV 1% E Renal terminal 0.3% Diabetes Sin factor de riesgo 0.01 0.1% GRUPO
Progresin a enfermedad
La edad como un factor que define el tipo de complicacin. La meningoencefalitis ocurre con mayor frecuencia en menores de 2 aos En menores de 5 aos la linfadenopatia perifrica es frecuente (65-70% son de localizacin mediastinal) El derrame pleural es ms comn en adolescentes
El diagnstico de infeccin recae en la demostracin de respuesta inmune en un paciente asintomtico y con rx de trax normal.
Determinacin de inmunidad en TB
Prueba
produccin de interfern gama en sangre del paciente a estudio, luego de incubacin con antgenos especficos del bacilo.
in vitro: Determinan la
Tuberculina
5 U. PPD Tween 80. intradrmica Positiva: > 10 mm induracin 90% de infeccin. >15 mm 100% Refuerzo Falsos positivos: infeccin por mycobacterias no tb. Falsos negativos: desnutricin, enfermedades virales, enfermedades reticuloendoteliales, uso de esteroides. Prueba contralateral
Pruebas de tuberculina
Prueba de Mantoux: emplea un antgeno estandarizado que contiene 5 unidades de tuberculina de derivado proteico purificado aplicado intradrmicamente
APLITEST (PARK DAVIS) TINE (Lederle biologicals): Pas metlicas recubiertas con antgeno seco PPD. MONOVAC TEST (Connaught laboratories) Nueve pas plsticas con tuberculina vieja lquida.
Personas en contacto con pacientes con enfermedad TBC pulmonar o larngea. Pacientes con infeccin VIH. Personas con lesiones radiolgicas sugestivas de TBC antigua curada, pero que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia.
3. Pediatrics 93:131134; 1994 1.Thorax 53:536548; 1998 2.WHO (2006) Guidance for national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children. WHO/FCH/CAH/2006.7
2.
Imposibilidad para estandarizar la cantidad de antgeno introducido en la piel, lo que no permite su uso como prueba diagnstica. Requiere posteriormente una prueba de Mantoux Fenmeno de refuerzo: aumenta con la edad, es mayor en reas geogrficas donde predominan Mycobacterias no tuberculosas o en nios que se han vacunado con BCG
3. Sensibilidades muy variables en diferentes estudios: falsos positivos 10 a 15% y falsos negativos 10 a 30% 4. Incidencia de la infeccin y enfermedad sobre los resultados debe ser considerada Conclusin: No deben utilizarse para el diagnstico y su empleo debe ser muy restringido, sino eliminado.
Adenosin deaminasa
Catabolismo de las purinas
1. Incremento de ADA indica proliferacin y diferenciacin de linfocitos
2. Aumento en enfermedades en las que interviene la inmunidad celular
Diagnstico de enfermedad
En adultos: Signos y sntomas Cambios radiolgicos Frotis directo Cultivo, si se dispone o tcnicas de cidos nucleicos
En nios:
El diagnstico es complicado por la naturaleza paucibacilar de la enfermedad y ello tiene implicaciones sobre la clnica y en menor probabilidad de identificacin bacilar.
Muestras en TBC pulmonar Muestras en TBC extra-pulmonar Tincin cido alcohol resistente y cultivo Otras tcnicas
Manifestaciones clnicas
Manifestaciones clnicas
Tos persistente Neumona que no mejora con tratamiento mdico adecuado Prdida de peso o falla para ganarlo Fiebre de origen desconocido, intermitente y de bajo grado Linfadenopatas, especialmente en cuello, no dolorosas Sudoracin nocturna
Imageneologa
Radiografa de trax
LINFADENOPATIA HILIAR O MEDIASTINAL Y CAMBIOS EN EL PARENQUIMA: HIPERINFLACIN SEGMENTARIA, ATELECTASIA, DERRAME, CONSOLIDACIN
Las imgenes, al inicio del estudio, deben ser tan bsicas como sea posible.
Clinical and Radiological Analysis of Children and Adolescents With Tuberculosis in Bahia, Brazil
This study included 275 TB patients aged 1 to 15 years seen between January 1990 and November 2001. A history of contact with TB was found in 63.9%, most frequently among children under 5 years old.
El antecedente de contacto con un adulto con TBC es una dato importante en el estudio de infeccin de un nio. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2003;7(1):73-81
formas severas de TBC pueden ocurrir en los primeros 3 meses de producida la infeccin.
to children. Am J Public Health 1986;76:26-30.)
(Nolan RJ Jr. Childhood tuberculosis in North Carolina: a study of the opportunities for intervention in the transmission of tuberculosis
Entre un 40% a 50% de los nios con infeccin tuberculosa no tratada desarrollarn enfermedad en el trmino de uno a dos aos
Emerg Infect Dis 1995, 1:115-23
Entre un 40% a 50% de los nios con infeccin tuberculosa no tratada desarrollarn enfermedad en el trmino de uno a dos aos (Steiner P, Rao M, Victoria MS,
et al. Persistently negative tuberculin reactions: their presence among children culture positive for M.
4 4 2 2 1 1 1
5 ms= tbc
Evaluation of a proposed diagnostic scoring system for pulmonary tuberculosis in Brazilian children
C. C. SantAnna, C. T. S. Orfaliais, M. de F. P. March, M. B. Conde INT J TUBERC LUNG DIS 10(4):463465. 2006
Puntaje
c l i n i c a
fiebre o fatiga, tos productiva, prdida de peso, sudoracin nocturna >2 semanas a pesar de antibiticos no especficos.
Sntomas respiratorios que mejoran espontneamente o con antibiticos no especficos No sntomas o sntomas menores de dos semanas
+15
10
Evaluation of a proposed diagnostic scoring system for pulmonary tuberculosis in Brazilian children
C. C. SantAnna, C. T. S. Orfaliais, M. de F. P. March, M. B. Conde INT J TUBERC LUNG DIS 10(4):463465. 2006
Puntaje
Adenopata hiliar o patrn miliar Infiltrados que no mejoran > 2 semanas o empeoramiento a pesar de tratamiento antibitico no especfico adecuado Infiltrados <2 semanas con o sin cavitacin
+15
Rx trax
5 0
Normal
Evaluation of a proposed diagnostic scoring system for pulmonary tuberculosis in Brazilian children
C. C. SantAnna, C. T. S. Orfaliais, M. de F. P. March, M. B. Conde INT J TUBERC LUNG DIS 10(4):463465. 2006
Puntaje
Contacto Contacto estrecho < 2 aos reciente con No o contacto ocasional adulto con TBC BCG> 2 aos o no BCG, PPD 10 mm BCG y PPD
+10
0
+15 +15 +5 0
Desnutricin
Estado Nutricional No desnutricin
+5 0
Evaluation of a proposed diagnostic scoring system for pulmonary tuberculosis in Brazilian children
C. C. SantAnna, C. T. S. Orfaliais, M. de F. P. March, M. B. Conde INT J TUBERC LUNG DIS 10(4):463465. 2006
Con un punto de corte >40, la sensibilidad fue de 58% y la especificidad del 98%, similar a la del BK en esputo para adultos. Un 42% de los casos confirmados no fueron diagnosticados. En sitios de alta prevalencia de TBP el reducir el punto de corte a 30, aumenta la sensibilidad del 58% al 89%, pero puede compensar la disminucin en la especificidad del 98 al 86%
Child, 2007;92:446)
Informe de incremento de casos de tb (2800%) Treinta y dos casos, 29 nuevos y 3 recadas 18 (52%) fueron captados por estudio de contactos. 69% tenan Combe positivo. 20 casos pertenecan a 4 familias.
Castiblanco C, Vera N, Gmez L, Ribn W. Brote de tuberculosis pulmonar en el municipio de Astrea, departamento del Cesar, Colombia 2006. Inf Quinc Epidemiol Nac. 2006:11:313-9.
Tos
Expectoracin Sudoracin Adinamia Disnea Anorexia Mareo Hemoptisis Epigastralgia Alteraciones visuales Artralgia
56%
53% 31% 13% 12,5% 9% 9% 7% 7% 6% 6%
3,1%
6% 28% 47% 47,9% 50% 88%
41%
41% 41% 40% 40,6% 41% 3% 93% 93%
91% 91%
3% 3%
Vmito
6%
53%
41%
41%
Pases
Chile, Costa Rica, Cuba, Mxico, Uruguay Argentina, Colombia, Panam, Venezuela Brasil, El Salvador, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Paraguay, Repblica Dominicana, Surinam
50-99/100.000
>100/100.000
PLAN ESTRATGICO COLOMBIA LIBRE DE TUBERCULOSIS 2010 2015 PARA LA EXPANSIN Y FORTALECIMIENTO DE LA ESTRATEGIA ALTO A LA TB
TRATAMIENTO
Tratamiento de tuberculosis
Drogas
de primera linea: INH, RFM,PZM, etambutol. Drogas de segunda linea:estreptomicina, kanamicina, capreomicina,etionamida, cicloserina, ciprofloxacina, ofloxacina, rifabutin Mutantes 1x106 1 x 108 Terapia combinada
Diaria
2 veces semana
por
5 mg/ kg (max. 300 15mg/kg mg) 900mg) 10 mg/kg 600mg) (max. 10mg/kg 600mg)
Pirazinamida
30-35 mg/kg 2.5-3.5gr <50 kg: 1.5gr < 50 kg: 2.5gr 51-74 kg : 2gr 51-74 kg: 3gr >75 kg:2.5gr >75 kg: 3.5 gr
gr 2gr 2.5gr
Etambutol Estreptomicina
15mg/kg 0.75-1 gr
50mg/kg 0.75-1 gr
30mg/kg 0.75-1 gr
Frmacos
Efectos adversos Hepatitis, neuropata perifrica, reaccin de hipersensibilidad, fiebre, vrtigo, convulsiones, psicosis, ataxia, neuritis ptica, agranulocitosis, ginecomastia... Hepatitis, reaccin de hipersensibilidad, intolerancia digestiva, fiebre, trombocitopenia, interaccin medicamentosa, nefritis intersticial, sndrome gripal... Hepatitis, , hiperuricemia, fotosensibilidad, vmitos, artralgias, hipersensibilidad cutnea
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Estreptomicina
CATEGORA
independientemente de la edad Tratar a todas las si PT 10 mm ( 5 mm si personas Con factores contacto reciente de pacientes de riesgo con TB, infeccin VIH, o evidencia Rx de TB antigua)
Tratar a todas las personas independientemente de la edad si PT 10 mm ( 5 mm si contacto reciente de pacientes con TB, infeccin VIH, o evidencia Rx de TB antigua)
No tratar
No tratar