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CEREBRO
APOPTOSIS
INSECTOS
Genticamente Programada
APOPTOSIS
OJO
INTESTINO
PIEL
TIMO
UTERO
OTRAS
Muerte Celular
Sobrevida Celular
Tejido Sano
Muerte Celular
Sobrevida . Celular
Artritis, Cncer
Necrosis
NECROSIS
Muerte tisular por una lesin
sorpresiva
severa
masiva
NECROSIS
Cambios morfo-funcionales en las mitocondrias. Prdida de la homeostasis.
Apoptosis
Necrosis
APOPTOSIS
Tambin puede ser inducida por agentes qumicos o fsicos como:
Algunas Drogas
CalorFiebre
HipoxiaReperfusin
Radiaciones Ionizantes
Mecanismos de Neurodegeneracin
Excitotoxicidad
Compromiso Metablico
Estrs Oxidativo
El triplete letal
Apoptosis-Necrosis
Compromiso Metablico
ATP
Disfuncin Mitocondrial
Venenos Metablicos
Alteracin de la [Ca++]
Estrs Oxidativo
Apoptosis Cerebral
Excitotoxicidad
AVC
Hipoglucemia
[Ca++]
Disfuncin Mitocondrial
Apoptosis Cerebral
Estrs Oxidativo
Antioxidantes
ERO ERN
PARP
ADP
ATP
Apoptosis Cerebral
Homeostasis Redox
Las ERO y las ERN son formadas y degradadas por todos los organismos aerbicos. En concentraciones adecuadas participan en procesos de sealizacin intracelular y de regulacin del estado redox Las ERO y las ERN regulan algunos factores de transcripcin.
Varias citocinas, factores de crecimiento, hormonas y neurotransmisores utilizan ERO como segundos mensajeros en las seales de transduccin Intracelular.
Las ERO y las ERN producidas por neutrfilos y otros fagocitos, y son componentes de la defensa inmunolgica contra bacterias.
Qu es el Estrs Oxidativo?
Sin embargo, por diferentes razones la concentracin de las ERO y de las ERN pueden incrementarse, amenazando la integridad de las clulas al afectar severamente varias biomolculas, incluyendo protenas, lpidos y el ADN. Lo anterior ha sido implicado en varias patologas que involucran al envejecimiento y muerte celular.
Cerebro Normal
Cerebro Normal
Degeneracin cerebelar
Atrofia estriatal
Cerebro Normal
El Cerebro tiene un alto contenido de cidos grasos insaturados fcilmente oxidables. El Cerebro necesita una gran cantidad de energa, siendo la glucosa su principal fuente de abastecimiento, por lo que sta se requiere que sea oxidada en su totalidad en el ciclo de Krebs. Por lo tanto, el Cerebro requiere grandes cantidades de oxgeno por unidad de peso, alrededor del 20%.
El Cerebro no presenta grandes reservas de defensas antioxidantes (menos del 10%). El Cerebro presenta un alto contenido tanto de hierro como de Ascorbato, ingredientes claves para la lipoperoxidacin de las membranas biolgicas. El Cerebro tiene una capacidad muy limitada de regenerar o remplazar tejido daado.
Estrs Oxidativo
Bajo condiciones normales, las clulas y en especial sus mitocondrias poseen varios mecanismos bioqumicos de defensa eficientes que neutralizan los efectos adversos mediados por el Estrs Oxidativo.
Las defensas antioxidantes del organismo las podemos dividir en enzimticas y no enzimticas (scavenger).
Principales Antioxidantes
Superxido Dismutasa, Catalasa, Tioredoxina Peroxidasa
Enzimticos
Glutatin GSH, Glutatin Peroxidasa GSHP, Glutatin reductasa, NADPH Deshidrogenasa, Vitaminas C y E
No Enzimticos
Selenio Ubiquinonas
Catalasa H2O2
Fas
ONOO_
Lipoperxidos
Vitamina E
TNF activa n, e, mt, i NOS
NO
H2O + O2
Mitocondria Respiracin
GSH
La muerte neuronal que se presenta en las enfermedades crnicodegenerativas, como hemos visto, puede involucrar estrs oxidativo. Intentos por frenar y revertir dicho dao oxidativo han incluido terapias antioxidantes.
Deprenil (selegilina)
Protege contra la neurotoxicidad mediada por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetahidropiridina (MPTP) y la akinesia. Inhibidor de la monoamino oxidasa (MAO) Disminuye la acumulacin de H2O2 y por lo tanto del estrs oxidativo y consecuentemente la muerte celular.
7-nitroindazol (7-NI)
Inhibidor de las NOS.
En modelos con lesin por 6Hidroxidopamina (6-hidroxi-DA), antioxidantes como la desferrioxamina (agente quelante de hierro) y la Vitamina E previenen la degeneracin nigral y los dficits locomotores en dicho modelo.
La Vitamina E
Ampliamente utilizada en Parkinson. Por sus propiedades liposolubles inhibe la lipoperoxidacin de las membranas biolgicas, estabilizndola y regulando su fluidez. Protege las estructuras celulares contra el estrs oxidativo. Inhibe significativamente la sntesis de NO.
En la actualidad, se buscan experimentalmente nuevos agentes antioxidantes que posean un amplio espectro de habilidades neuroprotectoras. Tal es el caso de los derivados hidrosolubles del Fulerano, con el que a la fecha se han obtenido resultados prometedores para evitar el dao neuronal.
Sin embargo, desde mi particular punto de vista, puedo concluir que el envejecimiento saludable de nuestro cuerpo en general y de nuestro cerebro en particular es un camino lleno de decisiones que debemos empezar a recorrer desde hoy.
Y que ningn nuevo antioxidante puede reemplazar los beneficios que podemos obtener al evitar las dietas hipercalricas, las insuficiencias vitamnicas (particularmente cido flico y antioxidantes), la vida sedentaria, as como el tabaco y el alcohol y que decir de otras tipo de drogas.
Nuevos hbitos en nuestro estilo de vida pueden de hecho proteger nuestras neuronas y retardar el envejecimiento cerebral.
Consumir antioxidantes como la vitamina E, la coenzima Q10, el cido lipico, y evitar en lo posible ingerir alimentos con conservadores como el glutamato monosdico pueden proveer algn grado de proteccin a nuestras neuronas.
En resumen, parece en trminos generales, que la suplementacin de antioxidantes en la dieta juega un papel benfico neuroprotector. No obstante, la evidencia disponible sugiere que los requerimientos mnimos diarios recomendados para dichos antioxidantes, pudieran ser inapropidamente bajos, por lo que probablemente tuvieran que incrementarse.
Sin embargo, la habitual sobrecarga en la suplementacin de antioxidantes, muy comn en los pases industrializados, debera ser restringida hasta que existan evidencias concluyentes de los efectos incuos a largo plazo del uso crnico de grandes cantidades de antioxidantes.
Ejemplos de esto, es el caso de la vitamina E que es contraindicada nicamente en pacientes con desrdenes en la coagulacin de la sangre asociados con deficiencia en vitamina K.
O el caso de la vitamina C, en que se ha demostrado que a altas dosis puede actuar como un pro-oxidante.
Flavonoides
Flavonas Flavononas
Catequinas
Antocianinas
Scavengers
Flavonoide(OH) + R.
Flavonoide O. + RH
Inhibidores Enzimticos
Ciclooxigenasa
Xantina Oxidasa Fosfolipasa A Protena Kinasa