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INFLAMACIN

Es una respuesta protectora, tendiente a eliminar la causa inicial de la lesin celular, as como las clulas y los tejidos necrticos, resultantes de esa lesin..

Es una reaccin del tejido vascularizado a la lesin local, que generalmente es resultado de una respuesta inmunitaria frente a microorganismos infecciosos. Dentro de otras causas figuran: traumatismos, cirugas, sustancias qumicas casticas, calor y el fro extremo

Inflamacin Aguda

-Es la respuesta temprana a la lesin -Es inespecfica -Puede ser inducida por cualquier lesin de corta duracin.

-Tpicamente dura poco, aparece antes de que se establezca la respuesta inmunitaria y esta destinada a eliminar al agente agresor, y limitar la magnitud del dao tisular.

Signos cardinales

1-Rubor (enrojecimiento) 2-Tumor (tumefaccin) 3-Calor. 4-Dolor. 5-Prdida de la funcin.

Adems de los signos cardinales que aparecen en el sitio de la lesin, pueden aparecer manifestaciones sistmicas (fiebre), cuando los mediadores qumicos producidos en el sitio inflamado logran acceder al sistema circulatorio

La inflamacin aguda incluye dos componentes principales: 1-La etapa vascular 2-La etapa celular.

A nivel bioqumico, los mediadores inflamatorios que actan juntos o en secuencia, amplifican la respuesta inicial e influyen en su evolucin mediante la regulacin de la respuesta vascular y celular posteriores.

Etapa Vascular

1-Constriccin momentnea de los vasos sanguneos de pequeo calibre presentes en el rea. 2-Esto es seguido de una vasodilatacin de arteriolas y vnulas que irrigan la zona. 3-Como resultado, el rea se congestiona y eso causa rubor (eritema) y el calor asociado a la inflamacin aguda infecciosos

El signo que acompaa a esta respuesta hipermica es un aumento de la permeabilidad capilar, que determina que el lquido pase a los tejidos y produzca tumefaccin (edema), dolor y deterioro de la funcin.

5-La exudacin o movimiento de lquido fuera de los capilares y hacia los espacios tisulares diluye al agente agresor. A medida que el lquido abandona los capilares, en los de pequeo calibre presentes en el sitio de la lesin se estanca el flujo y se coagula la sangre. Esto ayuda a localizar la diseminacin de los microorganismos infecciosos

Los cambios vasculares que aparecen con la inflamacin, siguen uno de los 3 patrones de respuestas: 1-Respuesta transitoria inmediata, que se desarrolla con las lesiones menores. 2-Respuesta sostenida inmediata que aparece con lesiones mas graves y contina por varios das.

3-Respuesta hemodinmica retardada que incluye un aumento de la permeabilidad capilar, que aparece de 4 a 24 horas despus de la lesin.

Etapa Celular

Se caracteriza por la movilizacin de glbulos blancos fagocticos (leucocitos) hacia el rea de la lesin. Aqu participan los granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos) y los monocitos.

Adems una respuesta rpida requiere la liberacin de mediadores qumicos a partir de clulas centinlas (mastocitos y macrfagos) que se encuentran en los tejidos

El neutrfilo (PMN) es el primer fagocito que llega al sitio de la inflamacin. Ellos aumentan en infecciones, en especial en las enfermedades bacterianas. Sus grnulos tienen enzimas y sustancias antibacterianas que se utilizan para la destruccin y degradacin de partculas.

Adems generan perxido de hidrgeno, xido ntrico y sustancias txicas. La vida media es de 10 horas

Eosinfilos. Aumentan en reacciones alrgicas y en infecciones parasitarias. Regulan la inflamacin mediante liberacin de mediadores qumicos especficos, al igual que en las reacciones alrgicas.

Basfilos. Contienen histamina y otros mediadores de la inflamacin. Participan en la produccin de los sntomas asociados con la inflamacin y las reacciones alrgicas.

Monocitos. Su vida media es de 3 a 4 veces mas que la de los granulocitos y sobreviven durante un tiempo mas prolongado en los tejidos. Su funcin es la de ayudar a destruir al agente causal, contribuyen al proceso de sealizacin de la inmunidad especfica y sirven para resolver el proceso inflamatorio.

Migran en cantidades elevadas a los tejidos, en respuesta a estmulos inflamatorios y maduran hasta convertirse en macrfagos. A las 24 horas las clulas mononucleares llegan al sitio inflamatorio y a las 48 horas, los monocitos y macrfagos son los tipos celulares predominantes.

Tambin migran a los ganglios linfticos para comenzar la inmunidad especfica. Desempean un papel importante en la inflamacin crnica, porque pueden rodear el material extrao que no puede ser digerido y separarlo por medio de la formacin de una pared

Mastocitos. Ampliamente distribuidos en los tejidos conectivos (llamado conjuntivo y que conecta un tejido con otro) de todo el cuerpo, y tiene muchas propiedades similares a los basfilos. Prevalecen en las mucosas del tracto pulmonar y gastrointestinal y en la dermis de la piel.

Los mastocitos sensibilizados que estn armados con IgE, desempean un papel central en las respuestas alrgicas y de hipersensibilidad.

Respuesta bde leucocitos

La liberacin de mediadores qumicos y citocinas afecta las clulas endoteliales de los capilares y determinan que los leucocitos aumentan la expresin de molculas de adherencia. Cuando esto sucede comienza la movilizacin a lo largo de la periferia de los vasos sanguneos (marginacin)

-Migracin. Los leucocitos atraviesan las paredes capilares y llegan al interior de los espacios tisulares. Esta migracin puede acompaarse de escape de glbulos rojos. los leucocitos una vez fuera de los capilares, vagan a travs del tejido guiados por las citocinas secretadas, los detritos bacterianos y clulas, y las fracciones del complemento

El proceso por el cual los leucocitos migran en respuesta a una seal qumica se denomina Quimiotaxis.

Durante la ltima etapa de la respuesta celular, los neutrfilos y macrfagos internalizan y degradan las bacterias y los detritus celulares en un fenmeno llamado Fagocitosis, que incluye 3 pasos: 1-Opsonizacin ms adherencia. 2-Internalizacin. 3-Destruccin intracelular

El contacto de la bacteria o el antgeno con la membrana de las clulas fagocticas, es esencial para atrapar al agente y activar los pasos finales de la fagocitosis. Si el antgeno es recubierto por el anticuerpo o por el complemento, su adherencia aumenta. La mayor fijacin de un antgeno debido al anticuerpo o al complemento, se denomina Opsonizacin

Una vez conocido el agente como extrao, se produce la internalizacin. Los pseudpodos emitidos, rodean y encierran la partcula en una vescula fagoctica limitada por una membrana o fagosoma.

En el citoplasma celular, el fagosoma se une con un lisosoma que contiene molculas antibacterianas y enzimas que pueden digerir al microorganismo

La muerte intracelular del patgeno, se cumple a travs de varios mecanismos que incluyen enzimas y productos txicos generados por vas metablicas dependientes del oxgeno.

Mediadores Inflamatorios. De acuerdo a su funcin se pueden clasificar en: 1-Los que poseen propiedades vasoactivas y causan contraccin del msculo liso, como: a-Histamina. b-Prostaglndinas c-Leucotrienos. d-Factor activador de plaquetas.

2-Factores quimiotcticos: a-Fragmentos del complemento b-Citocinas 3-Proteasa plasmticas, que pueden activar el complemento y los componentes del sistema de la coagulacin

4-Molculas y citoxinas reactivas liberadas por los leucocitos, que cuando son secretadas en el ambiente extracelular pueden daar el tejido circundante

Histamina

Gran concentracin en plaquetas y basfilos, pero estn ampliamente distribuidos en todo el cuerpo. La histamina preformada se halla en concentraciones elevadas en los mastocitos y es liberada en respuesta a traumatismos y reacciones inmunitarias en la que participan anticuerpos tipo IgE.

Es uno de los primeros mediadores de la respuesta inflamatoria y causa dilatacin y aumento de la permeabilidad capilar

Proteasas Plasmticas:

1-Bradicinina. Aumenta la permeabilidad capilar y el dolor. 2-El sistema de la coagulacin contribuye a la fase vascular de la inflamacin, sobre todo a travs de fibrinopptidos que se forman durante los pasos finales del proceso de la coagulacin.

3-Sistema del Complemento (cascada de protenas plasmticas que desempean un papel importante en la inmunidad y la inflamacin).

Los fragmentos del complemento contribuyen a la respuesta inflamatoria porque producen: -Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. -Estimula la activacin, adherencia y quimiotaxis de los leucocitos. -Aumenta la fagocitosis

Metabolitos del Acido Araquidnico (cido graso presente en los fosfolpidos de la membrana celular). La liberacin de cido araquidnico por los fosfolpidos, desencadena una serie de reacciones complejas que conducen a la produccin de prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores de la inflamacin

La sntesis de mediadores inflamatorios sigue una de las 2 vas: I-Va ciclooxigenasa que culmina con la sntesis de prostaglndinas. Aqu se puede seguir dos vas: -Producen prostaglndinas estables (PGE1 y PGE2) que inducen la inflamacin y potencian los efectos de la histamina y de otros mediadores inflamatorios.

-Producen una protena Tromboxano A2, que promueve la agregacin plaquetaria y vasoconstriccin. II-Va de la lipoxigenasa que culmina con la sntesis de leucotrienos. Los AINES y el asa reducen la inflamacin por inactivacin de la primera enzima de la va de la ciclooxigenasa para la sntesis de prostaglandinas.

La histamina y leucotrienos son complementarios en su accin porque tienen funciones similares. La histamina se produce con rapidez y en forma transitoria mientras se sintetizan los leucotrienos mas potentes.

Afectan la permeabilidad de vnulas poscapilares, los factores de adherencia de las clulas endoteliales, quimiotaxis y la extravasacin de neutrfilos, eosinfilos y monocitos. Los leucotrienos C4, D4 y E4, conocidos en conjunto como sustancias de reaccin de anafilaxia (SRS-A), producen: a-Contraccin lenta y sostenida de los bronquiolos.

b-Mediadores inflamatorios importantes en el asma y anafilaxia.

Factor Activador de Plaquetas (PAF). Se genera a partir de un lpido de la membrana celular, activa a los neutrfilos y es un factor quimiotctico poderoso de los eosinfilos. a-Cuando se inyecta en piel, produce roncha y eritema y un infiltrado caracterstico de una reaccin de hipersensibilidad inmediata.

b-Cuando se inhala, produce broncoespasmo, infiltracin de eosinfilos e hiperrreactividad bronquial inespecfica

Citocinas. Son polipptidos de muchas clulas (sobre todo de linfocitos y de macrfagos) que modulan la funcin de otros tipos de clulas. Incluyen a lasa interleuquinas (IL), interferones (INF), factor de necrosis tumoral (TNF), importantes en la respuesta inflamatoria.

Inflamacin Crnica

-Es autoperpetua y puede durar semanas, meses aos. -Puede desarrollarse como resultado de un proceso agudo recurrente o progresivo de respuestas provocativas de baja intensidad que no evocan una respuesta aguda. -Se caracteriza por una infiltracin de clulas mononucleares (macrfagos) y linfocitos.

-Implica la proliferacin de fibroblstos (clulas del tejido conjuntivo que secretan protenas como el colgeno). -Agentes que la inducen, son sustancias irritantes persistentes de baja intensidad, que no pueden penetrar en profundidad ni diseminarse con rapidez.

-Causas: cuerpos extraos, como el talco, asbesto, materiales de sutura quirrgica, microorganismos (virus, bacterias, hongos, parsitos), como el bacilo de la tuberculosis, Treponema pallidum y Actinomicetos. -Los dos patrones de inflamacin crnica son: la inflamacin crnica inespecfica y la inflamacin granulomatosa

Inflamacin crnica inespecfica

Acumulacin difusa de macrfagos y linfocitos en el sitio de la lesin. La quimiotaxis continua causa la infiltracin de macrfagos en el sitio inflamado, donde se acumulan, debido a la supervivencia prolongada y a la inmovilizacin..

Estos mecanismos conducen a la proliferacin de fibroblastos, con formacin de una cicatriz que en muchos casos reemplaza al tejido conectivo normal o los tejidos parenquimatosos funcionales de las estructuras afectadas.

Inflamacin Granulomatosa

Una lesin granulomatosa es una forma distintiva de inflamacin crnica. Un granuloma es una lesin de 1 a 2 mm en la que hay un conglomerado de macrfagos rodeados por linfocitos.

La inflamacin granulomatosa se asocia con cuerpos extraos como astillas, suturas, slice, asbesto, microorganismos como el bacilo de la TB, Sfilis, infecciones micticas profundas y Brucelosis. Todas ellas son digeridas en forma diferente y por lo general no son controlas con facilidad por otros mecanismos.

Los macrfagos modificados, pueden agruparse en una masa para formar una clula gigante multinucleada que intenta rodear al agente extrao. Por ltimo una membrana densa de tejido conectivo encapsula la lesin y la asla.

Tubrculo. Es una respuesta inflamatoria granulomatosa a la enfermedad por Mycobacterium tuberculosis. Una caracterstica de el, es la presencia de un centro necrtico caseoso similar al queso.

Manifestaciones Locales de la Inflamacin

-Dependen de su causa y del tejido particular afectado. -Puede variar desde tumefaccin y formacin de un exudado, a la formacin de un absceso o de una lcera. -La respuesta aguda se caracteriza por la produccin de exudados que varan respecto al lquido, las protenas plasmticas y el recuento celular.

El exudado de la infeccin aguda pude ser seroso, hemorrgico, fibrinoso, membranoso o purulento. A menudo el membranoso est comprendido por combinaciones de estos tipos.

*Exudado seroso. Lquido acuoso con bajo contenido de protenas, que resultan del plasma que ingresa en el sitio de la inflamacin. **Exudado hemorrgico. Se forma cuando hay una lesin tisular intensa, que causa dao en los vasos sanguneos o cuando existe una fuga importante de glbulos rojos desde los capilares.

***Exudado fibrinoso. Contiene grandes cantidades de fibringeno (protena soluble del plasma sanguneo precursor de la fibrina) y forman una malla espesa y pegajosa parecidas a las fibras de un coagulo de sangre.

****El membranoso. Se desarrolla en las superficies de la mucosa y estn compuestos por clulas necrticas inmersas con un exudado fibropurulento. *****Exudado purulento o supurativo. Contiene pues (eritrocitos, desintegrados, protenas y detritus tisulares)

Absceso. Es un rea localizada de inflamacin, que contiene un exudado purulento. Tiene un ncleo central necrtico, que contiene exudados purulentos rodeados por una capa de neutrfilos. Pueden ingresar fibroblastos en el rea y formar la pared del absceso.

Ulcera. Sitio inflamado, en el que la superficie epitelial se necrosa y se erosiona, a menudo con inflamacin subepitelial asociada. Pueden formarse por una lesin traumtica de la superficie epitelial o por compromiso vascular (lcera del pie diabtico)

Manifestaciones Sistmicas de la Inflamacin

Cuando los mediadores inflamatorios son liberados en la circulacin, la lesin local puede producir manifestaciones sistmicas importantes. Las mas importantes son: 1-Respuesta de fase aguda. 2-Alteracin del recuento de glbulos blancos. 3-Fiebre.

La sepsis y el shock sptico son manifestaciones sistmicas graves de la inflamacin que se denomina Respuesta Inflamatoria Sistmica.

Respuesta de Fase Aguda

Suele comenzar en un plazo de horas o das desde el comienzo de la inflamacin o infeccin, asociado con cambios en la concentracin de protenas plasmticas, aumento en la velocidad de eritrosedimentacin, fiebre, aumento de leucocitos, aumento del catabolismo del msculo esqueltico y balance negativo del nitrgeno.

Estas respuestas son generados por la liberacin de citocinas (IL-1 y 6, TNF) que afectan los centros termorreguladores hipotalmicos para producir fiebre, que constituye el signo mas evidente de la respuesta de la fase aguda.

La IL1 y otras citoxinas inducen un aumento del nmero de neutrfilos y de neutrfilos inmaduros circulantes de neutrfilos, mediante su estimulacin en la mdula sea.

El letargo (caracterizado por un estado de somnolencia profunda y prolongada) comn de la respuesta de fase aguda, es consecuencia de los efectos de la IL-1 y del TNF sobre el SNC. En general la respuesta de fase aguda sirve para coordinar diversos cambios en la actividad corporal para posibilitar una respuesta ptima del husped

Protenas de Fase Aguda

En esta etapa el hgado aumenta de manera espectacular la sntesis de protenas de fase aguda como el fibringeno y la Protena C reactiva (CRP) que cumplen una funcin de defensa inespecfica.

El aumento de ellas se refleja con un aumento de la velocidad de eritrosedimentacin (ESD), que mide la velocidad a la que sedimentan los eritrocitos en la sangre anticoagulada y se usa como ndice cualitativo para controlar la actividad de muchas enfermedades inflamatorias.

El aumento del CRP en la fase aguda se asocia con un aumento de la ESD. Las concentraciones elevadas de protenas de fase aguda amortiguan los efectos repulsivos de las cargas en los glbulos rojos, lo que produce una agregacin con formacin de pilas de monedas.

Todas las personas mantienen un nivel bajo de CRP y se aumenta cuando existe una respuesta inflamatoria aguda. Se considera que la funcin es de proteccin porque se une a la superficie de los microorganismos invasores y los convierte en blancos de la destruccin por el complemento y la fagocitosis.

Tiene funcin antinflamatoia porque neutraliza las citocinas antinflamatorias, proteasas y los oxidantes liberados en la sangre desde los tejidos inflamados

Respuesta de Glbulos Blancos

Aumento de los glbulos blancos, es caracterstico de la respuesta inflamatoria sobre todo en infecciones bacterianas (normal entre 4 a 10,000 clulas/microlitro ) Procesos inflamatorios 15-20,000 clulas/microlitro.

Despus de su liberacin de la mdula sea, los neutrfilos circulantes tienen una vida media de 10 horas y deben ser reemplazados de forma continua. Cuando hay una demanda excesiva de fagocitos, la mdula sea libera formas inmaduras de neutrfilos (en banda), fase que se llama desviacin izquierda.

Las infecciones bacterianas producen un aumento relativamente selectivo de neutrfilos (neutrofilia) Respuestas alrgicas y parasitarias producen un aumento de eosinfilos Las Infecciones virales producen una disminucin de neutrfilos y aumento de linfocitos. La leucopenia se observa en enfermedades debilitantes.

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