Dislipidemias

Las dislipidemias son alteraciones del colesterol y los triglicridos de la sangre. El colesterol y los triglicridos son lpidos componentes normales del organismo, pero cuando se alteran sus valores en sangre, constituyen un riesgo para la salud. El aumento del colesterol es considerado uno de los principales factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares, dado que favorece la produccin de ateroesclerosis.

Bases fisiopatologcas
El colesterol y los triglicridos junto con los fosfolpidos son transportados en la circulacin en forma de lipoprotenas. Estas se constituyen con la combinacin de dichos lpidos con partculas proteicas llamadas apolipoprotenas. Las apolipoprotenas son sintetizadas en el hgado e intestino y no solo cumplen una funcin estructural y de transporte, sino tambin actan regulando la actividad de enzimas como la lipoprotenlipasa y adems permiten la interaccin de las lipoprotenas con receptores celulares.

El colesterol es un miembro de la familia de los lpidos y, a pesar de su mala fama, es necesario para llevar a cabo funciones vitales de nuestro organismo, ya que forma parte de la membrana de todas las clulas, es la base de muchas hormonas, como el cortisol, la testosterona o la progesterona, de vitaminas liposolubles como la vitamina D y de las sales biliares.

Origen de las grasas del organismo

1. Sntesis interna: Por el hgado que las traslada al intestino a travs de la bilis
2. Ingreso exgeno a travs de la dieta
Tejido muscular

Hgado

Estmago

Vescula biliar

Intestino Torrente sanguneo

Tejido adiposo

SE PUEDEN CLASIFICAR EN

Ricas en triglicridos:

Quilomicrones: son las LP de mayor tamao y estn formados casi enteramente (90-95%) pro triglicridos exgenos. Su funcin es el transporte de los triglicridos ingeridos con los alimentos desde el intestino hacia los tejidos perifricos (tejido adiposo, muscular)

Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL): tienen un menor tamao que los QL, contienen algo menos (50-65%) de Tg, siendo estos de orgen endgeno y algo ms de colesterol. La funcin principal es transportar los Tg que sintetiza el hgado hacia la periferia.

 Ricas en colesterol:

LP de baja densidad (LDL): de tamao mucho menor que las anteriores, ricas en colesterol esterificado (35-45%). Son responsables de la mayor parte del transporte del colesterol desde el hgado a la periferia.

LP de alta densidad (HDL): son las mas pequeas de todas las LP, ricas en colesterol y fosfolpidos. Transportan colesterol en reverso, es decir, de lso tejidos perifricos hacia el hgado.

Fosfolpidos
Colesterol (libre)

Apoprotenas

Triglicridos Colesterol (ster)

Ncleo Membrana de lpidos

Esquema de la estructura de una lipo-protena

Metabolismo de las lipoprotenas

Hay dos ciclos: exgeno y endgeno.

Ciclo exgeno: despus de ser absorbidos en el intestino, los cidos grasos y el colesterol de los alimentos son reesterificados en las clulas mucosas intestinales, formndose los Tg y el colesterol esterificado. Estos lpidos son combinados con la apolipoprotena B48 y las apo A formndose los QL, que son volcados en los linfticos intestinales. Desde all, por el conducto torcico, los QL alcanzan la circulacin general adquiriendo apoprotenas cedidas por la HDL, como las apo C y E. Luego, acta sobre los QL la LPL, enzima ligada a los endotelios capilares y que es inducida por la insulina y las hormonas tiroideas y activada por la apo CII de los QL. Dicha enzima hidroliza la mayor parte de los triglicridos de los QL. Los cidos grasos libres que resultan de este proceso son utilizados como fuente de energa por el msculo o depositados como grasa en el tejido adiposo, previa esterificacin. Las APL son nuevamente transferidas a las HDL. Como resultado de esto se forman los QL remanentes, que tienen apo B y E en su superficie, las cules son reconocidas por receptores de las clulas hepticas, que captan los QL remanentes y los catabolizan en sus lisosomas. El colesterol libre que resulta, puede ser utilizado para sintetizar cidos biliares, o ser excretado como bilis o incorporadoa las LP originadas en el hgado. El resultado final del ciclo exgeno es la llegada de los Tg y el col de la dieta a los tejidos perifricos y al hgado.

Ciclo endgeno:

Los Tg endgenos, que son sintetizados en el hgado a partir de los cidos grasos libres y el glicerol, junto con la apo B100 forman las lipoprotenas VLDL. En la circulacin, despus que la HDL le cede las apo C, las VLDL interaccionan con la lipoprotenlipasa que hidroliza sus Tg y recibe la apo E de las HDL y da lugar asi a al formacin de las lipoprotenas de densidad intermedia (IDL). Las IDL son convertidas en LDL y tambin captadas por el hgado, en partes iguales. Las LDL son las principales transportadoras del colesterol esterificado en el plasma, hacia los tejidos perifricos. Estas lipoprotenas son reconocidas por receptores especficos para apo B y E, localizados en las clulas del hgado y de otros rganos (corteza adrenal, gnadas, etc) y luego incorporadas al espacio intracelular y metabolizadas en los lisosomas.
Las HDL se orginan en el hgado y tambin en el intestino en forma de HDL nacientes, con contenido de apo A y C y colesterol libre de los tejidos perifricos. Posteriormente, por accin de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT), se produce la esterificacin del colesterol y las HDL nacientes transformndose en HDL3. Estas van aumentando de tamao, cargndose de mas colesterol, fosfolpidos y apo C, formndose las HDL2.

Estas LP son ricas en apo E, por lo tanto tienen afinidad por los receptores B-E hepticos y son captadas y metabolizadas en el hgado. En condiciones normales ocurre un intercambio de lpidos entre las HDL y las LP ricas en Tg, mediado por las protenas de transferencia CETP y PLTP. La CETP acta como transportador llevando una molcula de Tg desde las VLDL hacia las HDL y trayendo una molcula de colesterol esterificado de stas ultimas hacia las VLDL. Este proceso enriquece levemente a las HDL en Tg, permitiendo as que por accin de la enzima lipasa heptica se produzca una remodelacin de las HDL. Todo lo anterior descripto, constituye el transporte reverso del colesterol, que acta como un importante mecanismo antiaterognico. El resultado final del ciclo endgeno constituye la llegada de los Tg sintetizados en el hgado a los tejidos perifricos y el desplazamiento del colesterol desde dicho rgano hacia la periferia y por ltimo su regreso desde los tejidos perifericos al hgado.

Propiedades de las lipoportenas plasmticas

Clase de LP Principal componente lipdico
Triglicridos

Apolipoprote na
AI, AII, AIV, B48, CI, CII, CIII y E

Movilidad electrofortic a

Origen

Funcin

Quilomicrn

Intestino

Transporte de Tg exgenos

Qulomicrn remanente
VLDL

Colesterol y triglicridos
Triglicridos

B48 y E

Intravascular

Transporte de Tg y colesterol
Transporte de Tg endgenos

B100, CI, CII, CIII y E B100, CI, CII, CIII y E

Pre

Hgado

IDL

Colesterol

Ancha

Intravascular

LDL

Colesterol

B100

Intravascular

Transporte de colesterol a clulas perifricas

Transporte de colesterol al hgado

HDL

Colesterol y fosfolpidos

AI, AII, AIV, CI, CII, CIII y D

Hgado, intestino

El colesterol puede estar elevado por:

1. Aumento de la sntesis de LDL colesterol por parte del hgado 2. Aumento de ingreso exgeno de grasas a travs de la dieta
Tejido muscular

Hgado
Estmago

3. Por defecto en la extraccin y transporte de colesterol desde los tejidos hacia el hgado por parte de HDL colesterol

Intestino

Tejido adiposo

Torrente sanguneo

Primarias: de causa gentica o familiar: -Aparecen en mas de un familiar. Duplican o triplican los valores normales de colesterol y Tg. Suelen presentar manifestaciones clnicas especficas. Secundarias: como consecuencia de otra patologa: diabetes, hipotiroidismo, obesidad, alcoholismo, insuficiencia renal, uso de frmacos (diurticos, anticonceptivos, bloqueantes)