Unidad VIII- Metabolismo de Aminocidos

Prof. Zulay Castillo Prez

Papel de cofactores en el metabolismo de aminocidos

El metabolismo de aa requiere de la participacin de 3 cofactores importantes:
1. Piridoxal fosfato: en este caso todas las reacciones en las que interviene lo hace sobre el grupo amino del aa, este desplaza determinados electrones de los enlaces del carbono dando como resultado la transaminacin, desaminacin, descarboxilacin, eliminacin, racemizacin y eliminacin. 2. Tetrahidrofolato (FH4): es usado en determinadas rutas de los aminocidos para aceptar o donar grupos monocarbonados. 3. Tetrahidrobiopterina: cofactor requerido en las reacciones de hidroxilacin de anillos (fenilalanina y tirosina)

El metabolismo de aminocidos esta relacionado estrechamente con otros procesos biolgicos fundamentales. Las macromolculas mas importantes (protenas, cidos nuclicos) y otras biomolculas como neurotransmisores, grupos prostticos y coenzimas entre otros tienen como unidades fundamentales aminocidos o derivados de estos.
Aminocidos

Protenas

AMINOCIDOS

NH4 Urea c. rico

Bases nitrogenadas

Alantona

Pigmentos biliares

Grupo hemo Clorofilas

Glutatin Neurotransmisores Poliaminas

Las protenas se digieren mediante la accin de proteasas que hidrolizan los enlaces peptdicos, previa desnaturalizacin por el cido del estmago o calor de la coccin. Los aminocidos, dipptidos y oligopptidos se absorben en el intestino delgado
Las protenas ingeridas se emplean para:

Sntesis de compuestos nitrogenados purinas, pirimidinas, grupos hemo, etc. Fuente de energa durante el ayuno, directamente, ingresando al ciclo de Krebs e indirectamente, convirtindose en glucosa.
Sntesis de triacilgliceroles Sntesis de nuevas protenas. Enzimas, protenas musculares, protenas plasmticas, etc. LAS PROTENAS ESTN EN CONTINUO RECAMBIO.

Aminocidos
Esenciales
Arginina (en crecimiento) Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina.
No pueden ser sintetizados y deben estar presentes en la dieta.

No Esenciales
Alanina Asparagina Aspartato Cistena Glutamato Glutamina Glicina Prolina Serina Tirosina
Se pueden sintetizar a partir de intermediarios metablicos

Glutamina
Aparece en los tejidos como aa libre o formando parte de la secuencia de protenas, constituye uno de los aa mas abundantes del plasma de mamferos siendo el tejido muscular su principal productor. La glutamina representa uno de los transportes de amonio de mayor importancia entre rganos para su posterior utilizacin o eliminacin ya que su sntesis es dependiente de glutamato y amonio (NH4) mediado por la enzima glutamina sintetasa.

La glutamina circulante tambin puede ser degradada a amonio y glutamato, esta degradacin es mediada por la enzima glutaminasa y los productos obtenidos pueden utilizarse con distintos fines fisiolgicos en la clula.

Actividad Glutamina Sintetasa

Determinados tejidos tales como el muscular, el heptico, el renal y el nervioso presentan actividad glutamina sintetasa (GS) que cataliza la sntesis de glutamina a partir de glutamato y amonio con inversin de una molcula de ATP.

Glutamina sintetasa

Glutamato + NH4+ + ATP

Mg2+

Glutamina + ADP + Pi

Actividad Glutaminasa
Bajo esta definicin se engloban una serie de protenas que engloban la reaccin:
Glutamina + H2O Glutamato + NH4+

Y estas protenas se subdividen en: Glutaminasas fosfato dependientes: requieren la presencia de fosfato para desarrollar su actividad cataltica, entre estas tenemos la heptica, la renal, la intestinal y la del cerebro. Acividades no dependientes estimuladas por maleato de fosfato pero

Importancia de la glutamina
Destinos del amonio proveniente de la glutamina: En el hgado, el amonio liberado de la glutamina por la glutaminasa se utiliza para sintetizar urea. En el rin, la formacin de amonio est relacionada con la eliminacin de cido (H+), puesto que el amonaco (NH3) liberado por la glutaminasa se protona a amonio (NH4+) gracias a su pKa de 9.3.

Reacciones de eliminacin de nitrgeno TRANSAMINACIN

En estas reacciones es de vital importancia el fosfato de piridoxal o de piridoxamina (B6). El efecto de las reacciones de transaminacin es colectar grupos amino de diferentes aminocidos en forma de L-glutamato, que tiene la funcin de grupo amino donador para vas biosnteticas o de excrecin que conllevan a la eliminacin de desechos nitrogenados.

Transaminacin

La transaminacin interconvierte un par de aminocidos y un par de cetocidos; en general, un aminocido alfa y un cetocido alfa. Aunque la mayora de los aminocidos experimentan transaminacin, las excepciones incluyen lisina, treonina y los iminocidos cclicos prolina e hidroxiprolina. Dado que las transaminaciones son libremente reversibles, las transaminasas (aminotransferasas) pueden cata1izar reacciones en ambos, catabolismo y biosntesis de aminohcidos.

Desaminacin oxidativa
Los -cetocidos tambin pueden obtenerse por la accin de la Laminocido oxidasa y la D-aminocido oxidasa. En los tejidos p.e. rion de mamferos la que tiene mayor actividad es la segunda cuya misin fisiolgica es desintoxicar de D-aminocidos muchos de los cuales se encuentran en la naturaleza y son muy txicos.
Con este mecanismo el organismo se defiende de los aminocidos ismeros de la serie D que han podido ser ingeridos casualmente o de los procedentes del recambio intestinal

Glutamato + NAD+ + H2O

-cetoglutarato + NADH +H+ + NH4+

Ureognesis
La urea es el principal compuesto nitrogenado de la orina en mamferos y es formada principalmente en el hgado y tres aminocidos la ornitina la citrulina y la arginina promueven la formacin de urea y la enzima arginasa es quien hidroliza la arginina y la transforma en ornitina y urea. Las reacciones que ocurren se dan en este orden: 1) Formacin de de carbamoil fosfato a partir de NH4 y HCO3- en la mitocondria con inversin de dos molculas de ATP catalizado por carbamil fosfato sintetasa I (este paso no es parte del ciclo) 2) carbamil fosfato se incorpora al amino lateral de la ornitina para formar citrulina y Pi catalizado por la ornitina transcarbamilasa en la mitocondria

Ureognesis
3) la citrulina sale al citoplasma donde se une el segundo atomo de nitrgeno al ciclo. La enzima argininosuccinato sintetasa cataliza la unin covalente del grupo amino del aspartato al grupo C=O de la citrulina grupo que procede del carbamil fosfato dando como producto argininosuccinato. el argininosuccinato se escinde por accin de la argininosuccinato liasa en arginina y fumarato. Por ltimo la arginina es hidrolizada por la arginasa liberando urea y regenerando la ornitina, la cual es transportada al interior mitocondrial donde puede aceptar nuevo carbamil fosfato para iniciar otro ciclo.

4)

5)

Ureognesis
NH4+ + HCO3- + 2 ATP
Carbamil fosfato sintetasa

Carbamil fosfato + 2 ADP + Pi + 2H+

Ornitina + Carbamil fosfato

Ornitina transcarbamilasa

Citrulina

Citrulina + Aspartato

Argininosuccinato sintetasa

Argininosuccinato + AMP + PPi + 2H+

Argininosuccinato

Argininosuccinato liasa

Arginina + Fumarato

Arginasa

Arginina

Ornitina + Urea

Regulacin de la ureognesis
Existen dos tipos de control:
1. Una actividad a largo plazo sobre las actividades enzimticas del ciclo, la sntesis de urea esta muy influida por el contenido de protenas en la dieta, de este modo las actividades enzimticas disminuyen mucho con una dieta pobre en protenas reduciendo la excrecin de urea por la orina. Al aumentar la ingesta proteica se incrementa la actividad enzimtica y por ende la eliminacin de urea. 2. Control a corto plazo ejercido sobre la carbamil fosfato sintetasa I que es activada alostricamente por el N-acetil-glutamato dependiendo de los niveles de arginina y glutamato. Elevados niveles de glutamato indican la necesidad de eliminar el exceso de grupos amino de aa, en cambio los niveles de arginina reflejan la existencia o ausencia de intermediarios del ciclo de la urea capaces de aceptar los grupos carbamilo generados en la reaccin de la carbamil sintetasa I

Destino de los esqueletos carbonados

Todos los tejidos tienen cierta capacidad para sntesis y remodelacin de aminocidos. El hgado es el sitio principal de metabolismo de los aminocidos. En tiempos de buena suplementacin dietaria, el nitrgeno es eliminado va transaminacin, desaminacin y sntesis de urea. Los esqueletos carbonados pueden carbohidratos o como cidos grasos. conservarse como

Los glucognicos son los que generan piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs como -cetoglutarato o oxaloacetato. Los cetognicos generan slo acetil-CoA o acetoacetil-CoA. En perodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan como fuente de energa, rindiendo CO2 y H O

La fenilalanina y la tirosina rinden fumarato y acetil-CoA

-descarboxilacin
La descarboxilacin de aminocidos forma aminas, este proceso no produce esqueletos carbonados que puedan producir energa sin embargo dan origen a diversos compuestos aminados con importantes roles fisiolgicos entre los que destacan catecolaminas, histaminas, serotonina y poliaminas.
-descarboxilasas Ornitina descarboxilasa Lisina descarboxilasa Histidina descarboxilasa Tirosina descarboxilasa Producto Putrescina Cadaverina Histamina Tiramina Descarboxilasas de aa aromticos DOPA Triptfano Aspartato descarboxilasa Glutamato descarboxilasa Cistena sulfinato descarboxilasa Dopamina Triptamina Otras descarboxilasas -alanina 4-aminobutirato Hipotaurina Precursor de coenzima A Neurotransmisor Sntesis de taurina Sntesis de catecolaminas Neurotransmisor Funcin Sntesis de poliaminas Poliaminas: proliferacin celular Reacciones alrgicas Neurotransmisor

Epinefrina o adrenalina Ante una situacin de estrs, una neurona acetilcolinrgica promueve la liberacin de calcio intracelular a nivel de la mdula adrenal y activa la liberacin de los grnulos cromafines. La adrenalina se libera al torrente sanguneo. Las catecolaminas se unen a dos tipos de receptores, los receptores y -adrenrgicos. Los receptores adrenrgicos son clsicos receptores serpentina que acoplan con protenas G intracelulares. Receptores 1: Abren canales de Ca2+ Receptores 2: Se une a Gs, inhibe a la adenilato ciclasa Receptores 1 y 2 : Activan a Gs, activando a la adenilato ciclasa

EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA Hgado (2): Glucogenolisis, glucogenognesis Gluconeognesis Msculo (2): Glucogenlisis, glucogenognesis Glucolisis Tejido Adiposo (1): Liplisis glucagn, insulina

Sntesis de aminocidos

CICLO DE LA GLUCOSA ALANINA. La alanina transaminasa participa en el transporte de esqueletos carbonados y nitrgeno del msculo al hgado. Msculo esqueltico: el piruvato de la gluclisis se transforma en alanina a expensas de glutamato. Hgado: se regenera el piruvato para la gluconeognesis y el amonio del glutamato puede ir al ciclo de la urea.