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Catabolismo: la respiracin celular aerbica y las fermentaciones

RESPIRACIN CELULAR

LA VIDA ES TRABAJO
Las clulas vivas requieren energa desde fuentes

externas para llevar a cabo sus mltiples tareas; unin de polmeros, el bombeo de sustancias a travs de las membranas, el movimiento y la reproduccin. La energa fluye en un ecosistema como luz solar, y sale de l como calor. Por el contrario, los elementos qumicos esenciales para la vida se reciclan.

LA VIDA ES TRABAJO
El panda gigante obtiene energa para sus

clulas comiendo plantas; algunos animales se alimentan de otros organismos que comen plantas. La energa almacenada en las molculas orgnicas de los alimentos, en ltima instancia, proviene del sol

FLUJO DE ENERGA Y RECICLADO QUMICO EN LOS ECOSISTEMAS.


La fotosntesis genera

oxgeno y molculas orgnicas empleadas por las mitocondrias de los eucariontes, incluidas las plantas y las algas, como combustible para la respiracin celular. La respiracin degrada este combustible y genera ATP. Los productos de desecho de la respiracin, el dixido de carbono y el agua, son los materiales bsicos de la fotosntesis.

Las clulas obtienen la

energa qumica almacenada en las molculas orgnicas y la usan para generar ATP, la molcula que impulsa la mayor parte del trabajo celular.

ENERGA LUMNICA

MOLCULAS INORGNICAS

MOLCULAS ORGNICAS O2

ATP
IMPULSA LA MAYOR PARTE DEL TRABAJO CELULAR

ENERGA CALRICA

LAS VAS CATABLICAS Y LA PRODUCCIN DE ATP


Los compuestos orgnicos almacenan energa en sus

estructuras atmicas. Con ayuda de las enzimas, algunas requieren coenzimas, una clula degrada de forma sistemtica molculas orgnicas complejas ricas en energa potencial a productos de desecho ms simples que tienen menos energa. Parte de la energa tomada de los depsitos qumicos puede emplearse para realizar trabajo; el resto se disipa en forma de calor. Las rutas metablicas que liberan energa almacenada degradando molculas complejas se llaman vas catablicas.

LAS RUTAS METABLICAS QUE LIBERAN ENERGA ALMACENADA DEGRADANDO MOLCULAS COMPLEJAS SE LLAMAN VAS CATABLICAS.

FERMENTACIN Proceso catablico, en el que se produce una degradacin parcial de azcares sin empleo de oxgeno.

RESPIRACIN CELULAR Va catablica ms eficiente

y prevalente, en la cual se consume oxgeno como reactivo junto con el combustible orgnico. En las clulas eucariotas, las mitocondrias albergan la mayor parte del aparato metablica necesario para la respiracin celular.

VAS CATABLICAS
Si bien los glcidos, grasas y protenas pueden procesarse y

consumirse como si fueran combustible, resulta til aprender los pasos de la respiracin celular siguiendo el rastro de la degradacin del azcar glucosa, el combustible que las clulas usan con mayor frecuencias. Esta degradacin de la glucosa es exergnica y tienen un cambio de energa libre de -686 kcal/mol de glucosa descompuesta. G<0 indica que los productos del proceso qumico almacenan menos energa que los reactivos y que la reaccin puede ocurrir espontneamente, sin un ingreso de energa. Las vas catablicas no mueven los flagelos de forma directa, ni bombean los solutos a travs de la membrana o polimerizan monmeros, o desarrollan algo ms que no sea el trabajo celular. El catabalismo se encuentra vinculado al trabajo por un eje de impulso qumico, el ATP, Para seguir trabajando, la clula debe regenerar su provisin de ATP a partir de ADP + Pi,

REACCIONES REDOX. OXIDACIN Y REDUCCIN


Por qu las vas catablicas que

descomponen la glucosa y otros combustibles orgnicos producen energa? La respuesta se encuentra en la transferencia de electrones durante las reacciones qumicas. La reubicacin de los electrones libera energa almacenada en las molculas orgnicas, y est energa finalmente se utiliza para sintetizar ATP.

LE 9-UN161a

Se oxida (pierde electrones)

Se reduce (gana electrones)

PRINCIPIO REDOX
En muchas reacciones qumicas hay una transferencia

de uno o ms electrones de un reactivo a otro. Estas transferencias de electrones se llaman reacciones de oxidacin-reduccin, o reacciones redox. En una reaccin redox, la prdida de electrones de una sustancia se llama oxidacin, y la adicin de electrones a otra sustancia se llama reduccin. La adiccin de electrones se llama reduccin, los electrones cargados negativamente aadidos a un tomo reducen la cantidad de carga positiva de ese tomo.

LE 9-UN161

Se oxida

Se reduce

EL PRINCIPIO REDOX
En la reaccin generalizada,

la sustancia X, el donador de electrones, se llama agente reductor; reduce a Y, que acepta el electro donado. La sustancia Y, el que acepta electrones, es el agente oxidante, oxida a X al extraer su electrn. Dado que la transferencia de un electrn requiere tanto un donador como un aceptor, la oxidacin y la reduccin siempre ocurren de forma conjunta.

No todas las reacciones redox implican una transferencia completa de electrones de una sustancia a otra; algunas cambian el grado en que comparten electrones en los enlaces covalentes. La reaccin entre e metano y el oxgeno, es un ejemplo de ello. Los electrones covalentes del metano son compartidos casi por igual entre los tomos unidos, dado que el carbono y el hidrgeno tienen aproximadamente la misma afinidad por los electrones de valencia; son electronegativos casi en igual grado. Pero cuando el metano reacciona con el oxgeno y forman dixido de carbono, los electrones se alejan del tomo de carbono y se acercan sus nuevos compaeros de enlace covalente, los tomos de oxgeno, que son ms electronegativo. En efecto, el tomo de carbono ha perdido parcialmente sus electrones compartidos, as, el metano se ha oxidado.

LE 9-3

Reactants becomes oxidized CH4 H + 2 O2 CO2

Products

Energy

2 H2O

becomes reduced

C H Methane (reducing agent)

Oxygen (oxidizing agent)

Carbon dioxide

Water

OXIDACIN DE LAS MOLCULAS DE COMBUSTIBLE ORGNICAS

RESPIRACIN CELULAR

LE 9-UN162a

SE

OXIDA SE REDUCE

OXIDACIN DE MOLCULAS: RESPIRACIN CELULAR


El combustible glucosa se oxida y el oxigeno se reduce. Los electrones pierden energa potencial a lo largo del camino y

se libera energa. En general las molculas orgnicas que tienen abundancia de hidrogeno son excelentes combustibles porque sus enlaces son una fuente de electrones en la cima de la cuesta, cuya energa puede liberarse a medida que caen en un gradiente energtico cuando son transferidos al oxigeno. La ecuacin resumida indica que el hidrogeno es transferido de la glucosa al oxigeno. Pero el punto importante, no visible en la ecuacin resumida, es que el estado de los electrones cambia a medida que el hidrogeno es transferido al oxigeno para liberar energa G es negativo. Al oxidar la glucosa, la respiracin libera la energa almacenada en la glucosa y la vuelve disponible para la sntesis de ATP.

La obtencin de energa paso a paso a travs del NAD+ y la cadena de transporte de electrones.
Si toda la energa se libera del combustible al mismo

tiempo, no puede emplearse eficientemente para el trabajo constructivo. La respiracin celular tampoco oxida glucosa en un nico paso explosivo. En lugar de ello, la glucosa y otros combustibles orgnicos se degradan en una serie de pasos, cada uno de los cuales es catalizado por una enzima. En ciertos pasos clave, los electrones se separan de la glucosa. Como resulta frecuente en el caso de las reacciones de oxidacin, cada electrn viaja con un protn, como tomo de hidrogeno

LE 9-UN162b

Dehydrogenasa

Obtencin de energa paso a paso


Los tomos de hidrogeno no se transfieren de forma

directo al oxigeno, sino que habitualmente pasan primero a una coenzima denominada NAD+`. De que manera el NAD+` atrapa los electrones de la glucosa y de otras molculas orgnicas? Las enzimas llamadas deshidrogenasas eliminan un par de atomos de hidrogeno , dos electrones y dos protones, del sustrato oxidndolos. La enzima entrega los dos electrones junto con un protn a su coenzima NAD+` . El otro protn se libera como ion hidrgeno a la solucin que lo rodea.

LE 9-4

2 e + 2 H+

2 e + H+

NAD+
Dehydrogenase + 2[H] (from food) Nicotinamide (oxidized form)

NADH

H+

+ Nicotinamide (reduced form)

H+

El papel del NAD+ en la respiracin celular


Los electrones pierden muy poca energa

potencial cuando se transfieren de los alimentos al NAD+` Cada molcula de NADH formada durante la respiracin representa energa almacenada que puede emplearse para sintetizar ATP cuando los electrones completan su caida a favor de su gradiente energtico desde el NADH hasta el oxgeno.

LE 9-5a

H2 + 1/2 O2

Free energy, G

LIBERACIN

EXPLOSIVA DE CALOR Y ENERGA LUMINOSA

H2O
REACCION NO CONTROLADA

COMPARA LA REACCIO NO CONTROLADA ENTRE HIDRGENO Y OXGENO


De qu manera los electrones que se extraen de

los alimentos y son almacenados por el NADH finalmente alcanzan el oxgeno? Utilicemos una reaccin ms simple, la que existe entre el hidrgeno y el oxgeno para formar agua. Si se mezcla H2 y O2 y se proporciona una chispa como energa de activacin, los gases se combinarn de forma explosiva. La explosin representa una liberacin de energa a medida que los electrones del hidrgeno se acercan a los tomos de oxgeno electronegativos.

INTRODUCCIN A LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES


La respiracin celular tambin acerca el hidrogeno y el oxigeno

para formar agua, pero hay dos diferencias importantes. En primer lugar, en la respiracin celular, el hidrgeno que reacciona con el oxgeno deriva de molculas orgnicas y no del H2, En segundo lugar, la respiracin emplea una cadena de transporte de electrones, para dividir la cada de electrones al oxigeno en varios pasos que liberan energa en lugar de una sola reaccin explosiva. La cadena de transporte esta compuesta por varias molculas, sobre todo protenas que se encuentran ubicadas en la membrana interna de una mitocondria. Los electrones que se extraen de los alimentos son transportados por el NADH desde la cima, el extremo de mayor energa de la cadena. En el extremo inferior de menor energa, el oxigeno capta estos electrones junto con los ncleos de hidrogeno y forma agua.

LE 9-5b

2H

1 /2

O2

(De los alimentos via NADH) Liberacion controlada de 2 H+ + 2 e energia para la sintesis de ATP ATP
ATP ATP

Free energy, G

2 e 2 H+
1 /2

O2

H2O
RESPIRACION CELULAR

LE 9-5

H2 + 1/2 O2

2H (from food via NADH)

1 /2

O2

2 H+ + 2 e Free energy, G Free energy, G

Controlled release of energy for synthesis of ATP ATP


ATP ATP

Explosive release of heat and light energy

2 e 2 H+
1 /2

O2

H2O Uncontrolled reaction Cellular respiration

H2O

LE 9-UN164

LAS ETAPAS DE LA RESPIRACIN CELULAR

1. Gluclisis (codificada con color verde-azulado) 2. El ciclo del cido ctrico(codificada con color salmn) 3. Fosforilacin oxidativa: transporte de electrones y quimsmosis codificada en color violeta)

ETAPAS DE LA RESPIRACIN CELULAR


Las primeras dos etapas de la respiracin celular, la

gluclisis y el ciclo del cido ctrico, son las vas catablicas que descomponen la glucosa y otros combustibles orgnicos. La gluclisis, ocurre en el citosol, comienza el proceso de degradacin hidrolizando la glucosa a dos molculas de piruvato. El ciclo del cido ctrico que se produce dentro de la matriz mitocondrial, completa la degradacin de la glucosa oxidando un derivado del piruvato a dixido de carbono, As, el dixido de carbono producido por la respiracin es un fragmento de las molculas orgnicas oxidadas.

ETAPAS DE LA RESPIRACIN CELULAR


Parte de los pasos de la gluclisis y el ciclo del cido ctrico son

reacciones redox, en las cuales las enzimas deshidrogenasas transfieren electrones desde los sustratos al NAD+, para formar NADH En la tercera etapa de la respiracin, la cadena de transporte de electrones acepta electrones de los productos de degradacin de las primeras dos etapas ( con mayor frecuencia va NADH) y pasa estos electrones de una molcula a otras. Al final de la cadena, los electrones se combinan con el oxgeno molecular y con los iones hidrgeno para formar agua. La energa liberada en cada paso de la cadena se almacena en una forma que la mitocondria puede emplear para sintetizar ATP. Este modo de sntesis de ATP se conoce como fosforilacin oxidativa porque es impulsada por las reacciones redox de la cadena de transporte de electrones.

RESPIRACIN CELULAR
La membrana interna de la mitocondria es el sitio de

transporte de electrones y de la quimiosmosis, los procesos que en conjunto constituyen la fosforilacin oxidativa. La fosforilacin oxidativa es responsable de casi el 90% del ATP generado por la respiracin. Una cantidad ms pequea de ATP se forma directamente en unas pocas reacciones de gluclisis y del ciclo del cido ctrico, por un mecanismo llamado fosforilacin a nivel de sustrato.

FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO.


Este modo de sntesis de ATP ocurre cuando una enzima

transfiere un grupo fosfato desde una molcula de sustrato al ADP, ms que por la adicin de un fosfato inorgnica al ADP como ocurre en la fosforilacin oxidativa. Molcula de sustrato se refiere aqu a una molcula orgnica generada durante el catabolismo de la glucosa. Por cada molcula de glucosa degradada a dixido de carbono y agua en la respiracin, la clula sintetiza cerca de 38ATP cada una de ellas con 7,3 Kcal/mol de energa libre. La respiracin intercambia el gran saldo de energa depositada en una sola molcula de glucosa (686 kcal/mol) por muchas molculas de ATP, que es ms prctico en el caso de la clula para poder gastar cuando realiza trabajo.

LE 9-7

FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO

Enzyme

Enzyme

ADP P Substrate Product + ATP

LE 9-8

FASE DE INVERSIN DE ENERGA Glucose

2 ADP + 2 P
Glycolysis Citric acid cycle Fosforilacin oxidativa

2 ATP usados

FASE DE OBTENCIN DE ENREGIA


ATP ATP ATP

4 ADP + 4 P

4 ATP formados

2 NAD+ + 4 e + 4 H+

2 NADH + 2 H+ 2 PyruvatOS + 2 H2O

NETO

Glucosa 4 ATP formados 2 ATP usados


2 NAD+ + 4 e + 4 H+

2 Pyruvato + 2 H2O 2 ATP 2 NADH + 2 H+

ESTUDIA Y APRENDE: GLUCLISIS


Gluclisis. Ubicacin celular y descripcin de las reacciones que permita comprender el rendimiento de ATP y de coenzimas reducidas.

LE 9-9a_1
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

Glucose ATP Hexokinase ADP

ATP

ATP

ATP

Glucose-6-phosphate

LE 9-9a_2
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

Glucose ATP Hexokinase ADP

ATP

ATP

ATP

Glucose-6-phosphate

Phosphoglucoisomerase

Fructose-6-phosphate ATP Phosphofructokinase ADP

Fructose1, 6-bisphosphate Aldolase

Isomerase

Dihydroxyacetone phosphate

Glyceraldehyde3-phosphate

LE 9-9b_1
2 NAD+ Triose phosphate dehydrogenase 2 NADH + 2 H+

1, 3-Bisphosphoglycerate 2 ADP

Phosphoglycerokinase 2 ATP

3-Phosphoglycerate

Phosphoglyceromutase

2-Phosphoglycerate

LE 9-9b_2
2 NAD+ Triose phosphate dehydrogenase 2 NADH + 2 H+

1, 3-Bisphosphoglycerate 2 ADP

Phosphoglycerokinase 2 ATP

3-Phosphoglycerate

Phosphoglyceromutase

2-Phosphoglycerate Enolase

2 H2O

Phosphoenolpyruvate 2 ADP

Pyruvate kinase 2 ATP

Pyruvate

GLUCOLISIS
Se trata de una de las rutas metablicas ms eficientes mediante la

cual los organismos primitivos obtenan energa en ausencia de oxgeno, a partir de los compuestos orgnicos presentes en el medio acuoso en el que vivan. Es un conjunto fundamental de reacciones metablicas compartido por todos los seres vivos. La gluclisis produce ATP sin comprometer el oxgeno molecular. En casi todos las clulas, incluso en muchos microorganismos anaerobios, esta tiene lugar en el citosol. Es probable que la gluclisis haya evolucionado tempranamente en la historia de la vida, antes de que los organismos fotosintticos introdujeran el oxgeno en la atmsfera. La glucosa presente en el citosol, que es utilizada en el proceso, proviene: En animales: de la digestin de glcidos contenidos en los alimentos o de la hidrlisis del glucgeno almacenado en los msculos y en el hgado. En plantas: de la obtenida por fotosntesis o de la hidrlisis del almidn.

GLUCOLISIS
La glicolisis es la ruta metablica que convierte a la

glucosa, con seis tomos de carbono, en dos molculas de piruvato, cada una de las cuales contiene tres tomos de carbono. con la produccin de dos molculas de ATP. Esta ruta se encuentra prcticamente en todas las clulas, adems para algunas clulas es la nica ruta productora de ATP. Consiste en una secuencia de diez reacciones catalizadas enzimticamente, que se realizan en el hialoplasma de la clula y comprende dos etapas diferentes:

GLUCOLISIS
a) Primera etapa.- La b) Segunda etapa.- En ella

glucosa es fosforilada y fragmentada, dando lugar a dos molculas de gliceraldehdo-3-P. En esta etapa es necesario invertir dos molculas de ATP en activar a la molcula de glucosa transformndose en fructosa 1,6- bisfosfato, para su posterior catabolismo.

dos molculas de gliceraldehdo-3-P son oxidados por el NAD+ y a continuacin convertidas en piruvato, con la produccin de cuatro molculas de ATP. Por tanto, el rendimiento energtico de la glicolisis es de dos ATP por molcula de glucosa.

GLUCOLISIS
Si bien no hay oxgeno molecular comprometido en la gluclisis,

se produce oxidacin, en la que el NAD+ transfiere electrones de algunos de los carbonos derivados de la molcula de glucosa. La naturaleza gradual del proceso permite que la energa de la oxidacin sea liberada en paquetes pequeos, de modo que mucha de ella se pueda almacenar en molculas transportadoras en lugar de que se pierda como calor.
Parte de la energa liberada por la oxidacin da lugar a la

sntesis directa de molculas de ATP a partir de ADP y Pi, ( fosforilacin a nivel de sustrato) mientras que una gran parte permanece con los electrones en el transportador de electrones de alta energa NADH.

GLUCOLISIS
Para que la glucolisis pueda continuar, es esencial que el NAD+

que se consume en la oxidacin del gliceraldehdo-3-P se regenere, a partir del NADH producido. Por otra parte, el piruvato obtenido en la glucolisis se encuentra en una encrucijada metablica y su destino depende del tipo de clula y de la disponibilidad de oxgeno. Destino del piruvato y regeneracin del NAD+.- En las clulas animales el piruvato tiene dos destinos posibles: 1.- El piruvato es reducido a lactato en el hialoplasma con objeto de regenerar el NAD+. 2.- El piruvato es oxidado en la mitocondria y el NAD+ se regenera en la cadena respiratoria mitocondrial.
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2Pi 2 cido pirvido + 2NADH + 2 ATP + 2H2O

FORMACIN DEL ACETIL-CoA


Al entrar en la mitocondria por medio del transporte activo el piruvato es convertido, en primer lugar, en un compuesto llamado acetil coenzima A, o acetil CoA . Este paso, la unin entre la gucolisis y el ciclo del cido ctrico, es llevado a cabo por un complejo multienzimtico, piruvato descarboxilasa deshidrogenasa, que cataliza tres reacciones: El grupo carboxilo (COOH) del piruvato que ya est completamente oxidado y, por tanto, tienen poca energa qumica, es eliminado y pasa a formar parte de una molcula de CO2. (ste es el primer paso en el cual se libera CO2 durante la respiracin). El fragmento de dos carbonos remanente se oxida y forma un compuesto llamado acetato. Una enzima transfiere los electrones extrados al NAD, y se almacena energa en forma de NADH. La coenzima A, un compuesto azufrado derivado de ula vitamina B5, se une al acetato con un enlace inestable que vuelve muy reactivo al grupo acetilo. El producto de este enlace qumico, la acetil CoA, est preparado ahora para proveer su grupo acetilo al ciclo del cido ctrico para continuar su oxidacin. [1] Recurdese que la coenzima A transfiere grupos derivados de cidos orgnicos. En este caso se trata de un grupo acetilo relacionado con el cido actico. La coenzima A se sintetiza en la clula a partir de una de las vitaminas del complejo B, el cido pantotnico. La fijacin de un grupo acetilo a la coenzima A es catalizada por un complejo multienzimtico, que incluye varias copias de cada una de tres enzimas. dstintas.

LE 9-10

CITOSOL

MITOCONDRIA

NAD+

NADH

+ H+

Acetil Co A Piruvato CO2 Coenzima A

Protena de transporte

CICLO DE KREBS.
El ciclo del cido ctrico, tambin llamado ciclo de los cidos

tricarboxlicos (ciclo TCA) o ciclo de Krebs, ocurre en las mitocondrias. La etapa siguiente para la obtencin de energa a partir de la glucosa es la descarboxilacin oxidativa del piruvato para formar acetil-CoA. A continuacin, el grupo acetilo del acetilCoA se oxida completamente a CO2 a travs del ciclo de Krebs. Tanto la descarboxilacin oxidativa del piruvato como las reacciones del ciclo de Krebs se realizan en la matriz mitocondrial. El ciclo de Krebs es la ruta oxidativa final de la glucosa y de la mayora de los combustibles metablicos. Su funcin es oxidar el grupo acetilo del acetil-CoA a CO2, al mismo tiempo que se reducen los transportadores de electrones NAD+ y FAD. La posterior oxidacin de NADH y FADH2 en la cadena respiratoria mitocondrial genera ATP

LE 9-11 Pyruvate (from glycolysis, 2 molecules per glucose) NAD+ CO2 CoA
Glycolysis

Citric acid cycle

Oxidation phosphorylation

NADH + H+

ATP

ATP

ATP

Acetyl CoA CoA CoA

Citric acid cycle


FADH2 FAD ADP + P i ATP

2 CO2 3 NAD+ 3 NADH + 3 H+

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs consta de una serie de

reacciones catalizadas enzimticamente que se realizan en la matriz mitocondrial: La reaccin global del ciclo de Krebs es la siguiente: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O 2CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + CoA-SH

CICLO DE KREBS
As pues, una vuelta del ciclo produce las siguientes

transformaciones qumicas: Un grupo acetilo de dos tomos de carbono entra en el ciclo y salen otros dos carbonos en forma de CO2 . Por tanto, el grupo acetilo es oxidado completamente a dos molculas de CO2 . Tres molculas de NAD+ son reducidas a NADH. Una molcula de FAD es reducida a FADH2 . Se genera un enlace fosfato de alta energa de hidrlisis en forma de GTP. El GTP es equivalente a un ATP.

CICLO DE KREBS
A continuacin, el NADH y el FADH2 se oxidan mediante la

cadena de transporte electrnico mitocondrial generando ATP. La oxidacin en la cadena respiratoria del NADH da lugar a la formacin de 3 molculas de ATP . La oxidacin en la cadena respiratoria del FADH2 a 2 ATP. Por tanto, la oxidacin de estos transportadores de electrones produce 11 molculas de ATP mediante la fosforilacin oxidativa. Como adems en cada vuelta del ciclo de Krebs se forma un GTP, el rendimiento energtico total del ciclo es de 12 molculas de ATP. En la mayora de las clulas, el funcionamiento acoplado del ciclo de Krebs y de la cadena respiratoria es la principal fuente productora de ATP. De ah que la velocidad del ciclo de Krebs dependa de las necesidades energticas de la clula.

CICLO DE KREBS
Aunque el oxgeno molecular no interviene directamente en el

ciclo de Krebs, ste slo funciona en condiciones aerbicas porque requiere el aporte continuo de NAD+ y FAD. En la mitocondria, stos aceptores de electrones slo se regeneran cuando el NADH y el FADH2 transfieren sus electrones al oxgeno a travs de la cadena respiratoria mitocondrial.
El ciclo de Krebs se considera el centro del metabolismo

aerbico. Es la ruta final comn para la oxidacin de los glcidos, los cidos grasos y los aminocidos. El acetil-CoA que se incorpora al ciclo procede principalmente de dos fuentes: la degradacin de los cidos grasos y de los glcidos. La degradacin de los aminocidos puede dar lugar a acetil-CoA o a intermediarios del ciclo de Krebs, tales como oxalacetato, succinil-CoA y -cetoglutarato.

LE 9-12_1
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

ATP

ATP

ATP

Acetyl CoA

H2O Oxaloacetate

Citrate

Isocitrate
Citric acid cycle

LE 9-12_2
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

ATP

ATP

ATP

Acetyl CoA

H2O Oxaloacetate

Citrate

Isocitrate
Citric acid cycle CO2

NAD+
NADH + H+ -Ketoglutarate

NAD+ NADH + H+

CO2

Succinyl CoA

LE 9-12_3
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

ATP

ATP

ATP

Acetyl CoA

H2O Oxaloacetate

Citrate

Isocitrate
Citric acid cycle CO2

NAD+
NADH + H+ -Ketoglutarate

Fumarate

FADH2 FAD Succinate GTP GDP ADP Pi Succinyl CoA NAD+ NADH + H+

CO2

ATP

LE 9-12_4
Glycolysis Citric acid cycle Oxidation phosphorylation

ATP

ATP

ATP

Acetyl CoA

NADH + H+ NAD+ Oxaloacetate

H2O

Malate

Citrate

Isocitrate
Citric acid cycle CO2

H2O Fumarate

NAD+
NADH + H+ -Ketoglutarate

FADH2 FAD Succinate GTP GDP ADP Pi Succinyl CoA NAD+ NADH + H+

CO2

ATP

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs tambin funciona anablicamente

proporcionando intermediarios para la biosnteis de diversas sustancias. Por tanto, el ciclo de Krebs es anfiblico, ya que funciona tanto catablica como anablicamente. Por tanto, la oxidacin completa de la glucosa a CO2 y H2O mediante la glicolisis, el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria produce 38ATP. La mayor parte del ATP se genera por fosforilacin oxidativa. La reaccin global es:
Glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

CICLO DE KREBS
As pues, el metabolismo aerbico de la glucosa produce

mucha ms energa que la transformacin de glucosa en lactato. En este ltimo caso, el lactato formado contiene todava una gran parte de la energa de la glucosa. Sin embargo, en condiciones aerbicas, la glucosa se degrada por completo a CO2 y H2O, liberando as mucha ms energa de la molcula de glucosa.

No obstante, la transformacin de glucosa en lactato es el principal mecanismo de produccin de ATP en condiciones anaerbicas y en las clulas que no tienen o tienen pocas mitocondrias, tales como los glbulos rojos, los leucocitos, algunos tipos de fibras musculares, etc.

REPASEMOS LO QUE HEMOS ESTUDIADO


GLUCOLISIS-DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO-CICLO DE KREBS

LE 9-6_1

Glycolysis Glucose Pyruvate

Cytosol

Mitochondrion

ATP fosforilacin a nivel de sustrato

LE 9-6_2

Glycolysis Glucose Pyruvate

Citric acid cycle

Cytosol

Mitochondrion

ATP FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO

ATP FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO

LE 9-6_3

Electrones Transportados via NADH

Electrones transportados via NADH yFADH2

Glycolysis Glucose Pyruvate

Ciclo del cido citrico

Fosforilacin oxidativa: transporte De electrones y quimismosis

Cytosol

Mitochondrion

ATP Fosforilacin a nivel dee sustrato

ATP fosforilaicn a nivel de sustrato

ATP Fosforilacin oxidativan

TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACIN OXIDATIVA


UBICACIN CELULAR. CONEXIN ENTRE LAS COENZIMAS REDUCIDAS Y LOS TRANSPORTADORES DE ELECTRONES. TEORA QUIMIOSMTICA, FOSFORILACIN OXIDATIVA Y FORMACIN DE AGUA.

LA VIA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

La cadena de transporte de electrones es una coleccin de molculas insertas en la membrana mitocondrial interna. El plegamiento de la membrana interna para formar crestas incrementa el rea de superficie y proporciona espacio para las miles de copias de la cadena presentes en cada mitocondria. La mayor parte de los componentes de la cadena son protenas que existen en complejos multiproteicos numerados del I al IV. Fuertemente unidos a estas protenas se encuentran los grupos prostticos , compuestos no proteicos esenciLos tres complejos enzimticos respiratorios[1] son: I Complejo NADH deshidrogenasa. II Complejo citocromo b-c1.III Complejo citocromo-oxidasa. [1] Entre los complejos enzimticos respiratorios aparecen Q, ubiquinona una molcula hidrofbica integrada en la membrana mitocondrial interna, es el nico transportador que no forma parte de ninguna protena. Capta electrones del complejo I y los cede al complejo II. C, citocromo c, es una pequea protena que hace de enlace en el transporte de electrones entre el complejo II y el III.

TRANSPORTE DE ELECTRONES
Los electrones procedentes de una molcula de glucosa

durante la gluclisis, la formacin de acetilCoA y ciclo del cido ctrico, se transfirieron (como parte de tomos de hidrgeno) a los aceptores primarios de hidrgeno NAD+ y FAD, con la formacin de NADH y FADH2. Tales compuestos reducidos entran en este punto en la cadena de transporte de electrones, donde los electrones de alto contenido de energa de sus tomos de hidrgeno se transfieren de una molcula aceptora a otra. Al ocurrir esta transferencia de electrones en una serie de reacciones redox exergnicas, parte de su energa se utiliza para impulsar la sntesis de ATP ( un proceso endergnico). Como esta sntesis ( por fosforilacin de ADP) est acoplada a las reacciones redox en la cadena de transporte de electrones, todo el proceso se conoce como fosforilacin oxidativa.

TRANSPORTE DE ELECTRONES
Cada uno contiene iones metlicos y otros grupos qumicos que

forman una va para el paso de electrones a travs del complejo. Los complejos respiratorios son los sitios en los que se bombean protones a travs de la membrana a medida que los electrones son transferidos entre ellos. El transporte de electrones comienza con la cesin de 2e- por el NADH o del FADH2,( ste realiza la cesin despus del complejo I a nivel de la ubiquinona), esta reaccin es catalizada por el primero de los complejos enzimticos respiratorios, la NADH deshidrogenasa, que acepta los electrones. Estos pasan despus a lo largo de la cadena por cada uno de los otros complejos enzimticos utilizando los transportadores mviles de electrones.

CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

La transferencia de electrones a lo largo de la cadena es energticamente favorable: comienzan con un nivel elevado de energa y la van perdiendo en cada etapa del proceso, para entrar por fin en la citocromo oxidasa donde se combinan con una molcula de O2 y forman agua. Este es el paso de la respiracin celular en el que se necesita oxgeno y en el que se consume casi todo el oxgeno que respiramos. Los electrones fluirn espontneamente desde molculas que tienen una afinidad relativamente baja por sus electrones disponibles, y que por lo tanto los pierden fcilmente, hacia otras molculas con mayor afinidad electrnica[1]. En ausencia de cualquier mecanismo para aprovechar la energa liberada por la transferencia de electrones, sta se pierde simplemente en forma de calor. Pero la clula utiliza gran parte de la energa de la transferencia de electrones haciendo que sta tenga lugar dentro de protenas que pueden bombear protones (H+). Cada uno de los complejos enzimticos respiratorios acopla la energa liberada por la transferencia de electrones a travs de ellos con la captacin de protones del agua (H2O H+ + OH- ) de la matriz mitocondrial, acompaada de la liberacin de protones del otro lado de la membrana dentro del espacio intermembrana. [1] Los componentes de la cadena de transporte de electrones se disponen atendiendo a su potencial redox (reduccin-oxidacin), es una medida de la afinidad de un transportador de electrones por los electrones. Los compuestos con un potencial redox ms negativo tienen menor afinidad por los electrones y tienen una gran tendencia a donarlos, mientras que los compuestos con potencial redox ms positivo tienen mayor afinidad por los electrones y su tendencia es a aceptarlos.

LE 9-13

NADH
50 FADH2 Multiprotein complexes

Free energy (G) relative to O2 (kcal/mol)

40

FMN

I FeS Q

FAD FeS II III Cyt b

30

FeS
Cyt c1 Cyt c Cyt a Cyt a3 IV

Glycolysis

Citric acid cycle

Oxidative phosphorylation: electron transport and chemiosmosis

ATP

ATP

ATP

20

10

2 H+ + 1/2 O2

H2O

TEORA QUIMIOSMTICA. PETER MITCHELL PREMIO NOBEL EN 1978

Teora quimiosmtica.- Como resultado, el flujo de electrones energticamente favorable a lo largo de la cadena de transporte de electrones bombea protones a travs de la membrana hacia fuera de la matriz y se genera un gradiente de protones electroqumico a travs de la membrana mitocondrial interna. El bombeo activo de protones tiene por lo tanto dos consecuencias importantes: Genera un gradiente de concentracin de protones, es decir, un gradiente de pH, a travs de la membrana mitocondrial interna, y el pH es casi una unidad ms elevado dentro de la matriz (pH alrededor de 8) que en el espacio intermembrana, donde tiene un valor cercano a 7. Genera un potencial de membrana a travs de la membrana mitocondrial interna, en la que el interior ( del lado de la matriz) es negativo y el exterior es positivo, como resultado de un flujo neto de protones, hacia fuera. Como los protones tienen carga positiva, se desplazan con mayor facilidad a travs de una membrana si sta tienen un exceso de cargas elctricas negativas del otro lado. En el caso de la membrana mitoocondrial interna, el gradiente de pH y el potencial de membrana actan en conjunto para generar un gradiente electroqumico de protones elevado que hace energticamente muy favorable que los protones refluyan dentro de la matriz mitocondrial.

LE 9-15
Imembrana mitocondiria interna
Glycolysis Citric acid cycle Oxidative phosphorylation: electron transport and chemiosmosis

ATP

ATP

ATP

H+ H+ H+ H+ espacio intermembranae Complejo proteico De transportadores De electrones Q I membrana Mitocondrial interna NADH + H+ II FADH2 NAD+ FAD ADP + P i H+ Quimiosmosis Sintesis de ATP impulsada por el flujo de H`que retona a traves de la membrana ATP III ATP synthase Cyt c

IV

2H+ + 1/2 O2

H2O

(transporta electroness Desde las moleculas organicas Matriz mitocondrial Cadena de transporte de electrones Transporte de electrones y bombeo de protones Que crea un gradiente de H`a traves de la embrana

Fosforilacion oxidativa

FOSFORILACIN OXIDATIVA

Sntesis de ATP.- El gradiente electroqumico de protones a travs de la membrana mitocondrial interna se utiliza para impulsar la sntesis de ATP mediante el proceso de fosforilacin oxidativa. El mecanismo que hace esto posible es una gran enzima unida a la membrana denominada ATP sintasa. Esta enzima genera una va hidroflica a travs de la membrana mitocondrial interna que permite a los protones fluir a favor de su gradiente electroqumico. Como esos iones encuentran su camino mediante la ATP sintasa, son utilizados para impulsar la reaccin energticamente desfavorable entre el ADP y Pi que produce el ATP. La ATP sintasa tiene un origen antiguo: la misma enzima se encuentra en las mitocondrias de las clulas animales, en los cloroplastos de las plantas y las algas, y en las membranas plasmticas de las bacterias. La estructura de la ATP sintasa corresponde a una protena de gran tamao, formada por subunidades mltiples. Una porcin enzimtica grande en forma de cabezuela, se proyecta hacia la cara de la matriz de la membrana mitocondrial interna y se adhiere por medio de una membrana de protones. Como los protones pasan a travs de un estrecho canal del transportador transmembrana, su desplazamiento hace que el tallo gire rpidamente dentro de la cabeza y la induzca a forma ATP. La sintasa acta como un motor molecular que genera energa, ya que convierte la energa del flujo protnico a favor de un gradiente en la energa mecnica de dos grupos de protenas que chocan entre s: las protenas del tallo giratorio impelen a las protenas estacionarias de la cabeza. Los cambios en la conformacin proteica inducidos por el tallo giratorio convierten luego esta energa mecnica en la energa qumica de enlace para producir ATP. Este mecanismo es capaz de generar ms de 100 molculas de ATP por segundo y es necesario que pasen aproximadamente tres protones a travs de la sintasa para cada molcula de ATP.

LE 9-14
INTERMEMBRANE SPACE H+ H+ H+ H+ el estator anclado en la membrana mantiene el pomo estacionario. H+

H+

Un rotor dentro de lamembrana gira en sentido de las Agujas del reloj auando el H` fluye a traves de el a Favor del gradiente de protones

H+

un vastago que se extende al interior del pomo tambien gira activado sitios catalitocs del pomo

H+ tres sitios cataliticos del pomo estacionario unen fosfato inorganico al ADP para formar ATP ATP
i

ADP + P

MITOCHONDRAL MATRIX

BALANCE ENERGTICO
BALANCE DE LA PRODUCCIN DE ATP MEDIANTE LA RESPIRACIN CELULAR

LE 9-16

CYTOSOL

Las lanzaderas de electrones se extienden en la membrana 2 NADH

MITOCHONDRION 2 NADH or 2 FADH2 2 NADH 6 NADH 2 FADH2

Glycolysis Glucose

2 Pyruvate

2 Acetyl CoA

Citric acid cycle

Fosforilacion oxidativa: transporte de electrones y quimiosmosis

+ 2 ATP Fosforilacion a nivel de sustrato

+ 2 ATP Fosforilacion a nivel de sustrato

+ about 32 or 34 ATP Fosforilacion oxidativa

Maximum per glucose:

About 36 or 38 ATP

CATABOLISMO DE LOS LPIDOS


DESTINO DEL GLICEROL Y DE LOS CIDOS GRASOS: UBICAICN CELULAR Y DESCRIPCIN DEL CICLO PARA COMPRENDER CMO SE VA DEGRADANDO EL ICDO GRASO Y EL DESTINO DE LAS COENZIMAS REDUCIDAS. CONEXIN CON EL CICLO DE KREBS Y LA CADENA RESPIRATORIA

CATABOLISMO DE LOS LPIDOS


Los cidos grasos tienen dos misiones principales: Bloques o sillares de construccin de fosfoglicridos y glucolpidos,

componentes importantes de las membranas biolgicas. Constituyen una fuente importante de la energa en los animales y plantas, pueden acumularse gran cantidad de grasa neutra en ciertos tejidos como combustible de reserva. La grasa neutra tiene un valor calrico elevado (9 Kcal / gr), almacenndose en forma prcticamente anhidra en gotitas de grasa intracelular, mientras que el glucgeno y el almidn (4 Kcal / gr) estn muy hidratados y no pueden almacenarse en forma tan concentrada ni en tales cantidades. En los Vertebrados la oxidacin de los cidos grasos proporcionan normalmente casi la mitad de la energa de oxidacin en el hgado, riones, msculo cardaco y esqueltico en reposo. Los triglicridos experimentan una hidrlisis, para liberar sus cidos grasos componentes en reacciones catalizadas por las lipasas antes de que puedan experimentar su oxidacin a CO2 y H2O.

PRODUCTOS DE LA HIDRLISIS DE LOS TRIGLICRIDOS


Glicerina: La glicerina que se obtiene de la hidrlisis de muchos lpidos puede transformarse en dihidroxiacetona e integrarse en la segunda etapa de la gluclisis hasta ser degradada luego, totalmente, en el ciclo de Krebs. Las reacciones de transformacin de la glicerina a dihidroxiacetona tiene lugar en el hialoplasma.

cidos grasos: Los cidos grasos saturados

con nmero par de carbono son degradaddos hasta acetil-CoA, en la matriz de la mitocondria despus de haber sido activados a nivel de la membrana mitocondrial.

CATABOLISMO DE LPIDOS
Activacin de los cidos grasos: En la membrana

mitocondrial externa, los cidos grasos se activan por unin con la CoA , al mismo tiempo que el ATP se hidroliza en AMP y PPi. Por tanto, en esta etapa previa a la oxidacin de los cidos grasos se gastan 2ATP.

CATABOLISMO DE LPIDOS
Transporte de los acil-CoA a travs de la

membrana mitocondrial interna con la ayuda de la carnitina; debido a la impermeabilidad de esta membrana a la coenzima A, los cidos grasos la atraviesan unidos temporalmente a la carnitina, que acta como transportador de grupos acilos.(ver figura) :

-OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS


-oxidacin de los cidos grasos: La oxidacin de

los cidos grasos saturados con nmero par de tomos de carbono, consiste en la liberacin sucesiva de fragmentos de dos tomos de carbono a partir del extremo carboxlico del acil-CoA. Este proceso se conoce como -oxidacin porque previamente a la rotura de la molcula de acil-CoA, se produce la oxidacin del tomo de carbono . Los fragmentos de dos carbonos se liberan en forma de acetil-CoA. Cada ciclo de la -oxidacin consta de cuatro reacciones enzimticas: dehidrogenacin, hidratacin, deshidrogenacin y tilisis por CoA. Estas etapas son las siguientes:

FERMENTACIN
La mayor parte del ATP generado por la respiracin

celular es el trabajo de la fosforilacin oxidativa, nuestra estimacin de la produccin de ATP a partir de la respiracin depende de un suministro adecuado de oxgeno a la clula. Sin el oxgeno electronegativo para impulsar los electrones a lo largo de la cadena de transporte, la fosforilacin oxidativa cesa. Sin embargo, la fermentacin proporciona un mecanismo por el cual algunas clulas pueden oxidar combustible orgnico y generar ATP sin el uso de oxgeno

LE 9-18

Glucose

CYTOSOL Pyruvate No O2 present Fermentation O2 present Cellular respiration

MITOCHONDRION Ethanol or lactate Acetyl CoA

Citric acid cycle

FERMENTACIONES
Algunos microorganismos pueden vivir anaerbicamente,

obteniendo la energa que necesitan mediante procesos fermentativos. Se clasifican en dos grupos: anaerobios estrictos que no toleran el oxgeno anaerobios facultativos que pueden vivir tanto en ausencia como en presencia de oxgeno. Estos ltimos cuando viven anaerbicamente, obtienen energa de un proceso de fermentacin; cuando viven aerbicamente, degradan su combustible a CO2 y H2O. En condiciones anaerbicas, no hay oxgeno que acte como aceptor final de los electrones del NADH; por ello, en la fermentacin el aceptor final de los electrones es un compuesto orgnico generado por la propia ruta metablica. Los combustibles ms utilizados para la fermentacin son los azcares, principalmente la glucosa.

FERMENTACIN LCTICA
La en los productos lcteos e intervienen en la

elaboracin de derivados de la leche, tales como el queso, el yogur, la cuajada, etc. La glucosa se transforma primero en piruvato fermentacin lctica la realizan bacterias del gnero Lactobacillus y Lactoococcus que transforman la glucosa en lactato produciendo 2 ATP. Los Lactobacillus se encuentran mediante la glicolisis y a continuacin el piruvato se reduce a lactato, de igual forma que en las clulas animales

FERMENTACIN LCTICA

Tambin se produce lactato durante la actividad intensa de las clulas musculares de seres humanos y otros animales complejos. Si la cantidad de oxgeno que llega a las clulas musculares es insuficiente para sostener la respiracin aerobia, las clulas cambian con rapidez a la fermentacin lctica. Sin embargo, este cambio es slo temporal, y se requiere oxgeno para fatiga y a los calambres del msculo. Alrededor del 80% del lactato es exportado finalmente el trabajo sostenido. La acumulacin de lactato en las fibras musculares contribuye a la al hgado, donde se le utiliza para regenerar ms glucosa para las fibras musculares. El 20% restante se metaboliza en presencia de oxgeno . Esto explica por qu se sigue respirando intensamente una vez que se ha dejado de hacer ejercicio: el oxgeno adicional es necesario para oxidar lactato, con lo que se restablece el estado normal de las fibras musculares[1]. [1] Aunque los seres humanos slo pueden utilizar durante escaso minutos la fermentacin lctica para producir ATP, unos pocos animales son capaces de vivir sin oxgeno periodos mucho ms largos. El terrapene de orejas rojas puede permanecer bajo el agua hasta dos semanas, en tales circunstancias depende de la fermentacin lctica para la produccin de ATP.

LE 9-17b

2 ADP + 2 P i

2 ATP

Glucose

Glycolysis

2 NAD+

2 NADH + 2 H+

2 CO2 2 Pyruvate

2 Lactate

Lactic acid fermentation

FERMENTACIN ALCOHLICA
Esta fermentacin la realizan levaduras del gnero

Saccharomyces y ciertas bacterias[1], que transforman la glucosa en etanol y CO2 obteniendo 2 ATP. Las levaduras on anaerobios facultativos, estos hongos unicelulares eucariticos tienen mitocondrias y realizan la respiracin aerobia cuando disponen de oxgeno, pero cambian a la fermentacin alcohlica cuando se les priva de ste.

El piruvato obtenido en la glicolisis se descarboxila para formar acetaldehdo y CO2. A continuacin, el acetaldehdo se reduce a etanol por accin del NADH, regenerndose el NAD+.

[1] Sarcinas y Zymomonas.

FERMENTACIN ALCOHLICA
El resultado final de la fermentacin alcohlica es la

sntesis de dos molculas de ATP, dos molculas de etanol y dos de CO2. Para la clula de levadura el producto importante es el ATP, el etanol y el CO2 son productos de desecho. Las levaduras intervienen en la elaboracin del vino, la cerveza y el pan. En el proceso de elaboracin de cerveza y vino el producto importante de la fermentacin es el etanol. En la fabricacin del pan el producto esencial de la fermentacin es el CO2 que es responsable de su caracterstico aspecto esponjoso (el alcohol se elimina durante la coccin).

LE 9-17a

2 ADP + 2 P i

2 ATP

Glucose

Glycolysis 2 Pyruvate 2 NAD+ 2 NADH + 2 H+ 2 CO2

2 Ethanol

2 Acetaldehyde

Alcohol fermentation

LE 9-19
Proteins

Carbohydrates

Fats

Amino acidos

glucidos

Glicerol Acidos grasos

Glycolysis Glucose

Glyceraldehyde-3- P

NH3

Pyruvate

Acetyl CoA

Citric acid cycle

Fosforilacion oxidativa

FUENTES:

CNICE, EDUCASTUR, BIOLOGA CAMPBELL, BRUO, SANTILLANA, BIOLOGA CELULAR PANAMERICANA