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Claude Bernard (1813-1878) a mediados del siglo pasado observ la estabilidad de varios parmetros (variables de un sistema) fisiolgicos como

la temperatura corporal, frecuencia cardaca y presin arterial. Entonces escribi: "todos los mecanismos vitales, por muy variados que sean, tienen un fin, mantener la constancia del medio interno, ...

Homeostasis
En 1928, el fisilogo americano, Walter B. Cannon, acu el trmino de homeostasis para describir y/o definir la regulacin de este ambiente interno. En su artculo "Organization for Physiological Homeostasis" publicado en 1928 en Physiological Reviews (9:399-443), Cannon explic que eligi el prefijo "homeo" por su significado de semejante o similar ms que el significado del prefijo "homo" de igual, porque el medio interno es mantenido dentro de un rango de valores ms que en un valor fijo. Tambin apunt que el sufijo "estasis" se debe entender como una condicin y no como un estado invariable, sino como "una relativa constancia del medio interno".

1. El importante papel tanto del sistema nervioso como del endocrino en el mantenimiento de los mecanismos de regulacin. 2. El concepto de nivel tnico de actividad. La cita de Cannon, "un agente puede existir cuando tiene una moderada actividad que puede variar ligeramente arriba o abajo. 3. El concepto de controles antagnicos. "Cuando se conoce que un factor puede cambiar un estado homeosttico en una direccin, es razonable buscar un factor o factores que tienen efectos opuestos. 4. El concepto de que seales qumicas pueden tener diferentes efectos en diferentes tejidos corporales. "Agentes homeostticos, antagonistas en una regin del cuerpo, pueden ser agonistas o cooperativos en otras regiones". La homeostasis es un proceso continuo que implica el registro y regulacin de mltiples parmetros. La efectividad de los mecanismos homeostticos vara a lo largo de la vida de los individuos. Un fallo de los mecanismos homeostticos produce enfermedad. En situaciones en las que el cuerpo no puede mantener parmetros dentro de su rango de normalidad, surge un estado de enfermedad o una condicin patolgica.

Cules son los principales procesos mediante los que las sustancias atraviesan las membranas celulares?

OSMOSIS

Flujo de agua a travs de una membrana semipermeable desde un compartimiento en el que la concentracin de solutos es ms baja hacia otro compartimiento con mayor concentracin. La presin osmtica es equivalente a la fuerza que hay que aplicar para contrarrestar la presin de difusin del agua.

La presin osmtica efectiva es la dependiente de los solutos osmticamente activos en una solucin, o sea, los que generan movimientos de agua y no atraviesan la membrana. La presin osmtica efectiva de una solucin, referida al plasma, se denomina tonicidad.

(En lugar de gramo se utiliza la unidad osmol)


1 osmol: Es el PM de un soluto que no se disocia en 1 L de agua. Osmolaridad = 1 osmol/L
1 Osmol es la cantidad de cualquier soluto que agregado a 1 L de agua, hace descender el punto de congelacin de sta en 1,86 C

OSMOLARIDAD

Qu ocurre con las propiedades coligativas del solvente?

Potencial de membrana en reposo (de -50 a -90 mV)

Es la diferencia de potencial entre el exterior y el interior de la clula en reposo.


Es el potencial promedio debido a la difusin de todos los iones que pueden atravesar la membrana.

Por qu es negativo el potencial de membrana en reposo?

La membrana en reposo es de 20 a 100 veces ms permeable al K+ que a los otros iones.


El K+ se mueve del LIC al LEC y deja un exceso de cargas negativas hacia el lado citoplasmtico de la membrana celular.

Potencial de equilibrio
E = -2.3 RT log 10 (Ci) zF (Ce)

2.3 RT/F = cte. 60 mV a 37 oC Z = carga del in

El potencial de membrana en reposo es necesario para que la clula dispare un potencial de accin!

Potencial de accin
+50 mV 0

despolarizacin
-50

repolarizacin

hiperpolarizacin
-100 0

msec

Bomba de Na+/K+ ATPasa


Se encuentra en todo tipo de clula Es una protena integral (transmembrana) Transporta corriente, es electrognica Contribuye a las concentraciones intra y extra celulares de Na+ y K+

Perodo refractario absoluto y relativo

La membrana puede ser homologada a un circuito elctrico, donde Vm = I Rm (ecuacin de Ohm)

Vm, es la diferencia de potencial a travs de la membrana I, es la intensidad o cantidad de corriente (amperio) R, es la resistencia: cantidad de voltaje que hay que aplicar para que circule la corriente de intensidad I

Si la clula posee una membrana no excitable, el Vm permanece invariable con el tiempo.

UNIDAD FUNCIONAL:

LA NEURONA

SINAPSIS INHIBITORIAS (directas e indirectas)

- Potenciales locales Cono axonal - Sumacin espacial y temporal - Potenciales postsinpticos

Sumacin Espacial (SE) y Temporal (ST)


SE = varios sitios de la membrana son exitados simultaneamente, ello conlleva a la generacin de un PA ST= Si un lugar de la membrana es exitado repetidas veces con suficiente rapidez se genera un PPSE y por tanto un PA

Sumacin temporal-espacial

Propagacin del potencial Principio del todo o nada

P (debe alcanzarse r el umbral de exitacin) i n Velocidad c conduccin 0,5 m/seg i p hasta 100 m/seg i o

Sinapsis: elctricas y qumicas


Elctrica: comunicacin directa de la seal elctrica de una clula a otra: continuidad entre citoplasmas - Estrecha proximidad de las membranas de dichas clulas, distancia de 3 nm - El flujo de corriente pasa a travs de uniones comunicantes (gap junctions) formadas por conexinas. Es bidireccional. - El hexmero de conexinas forma el conexn. - Actividad elctrica se transmite en forma instantnea. Funcin: desencadenar respuestas muy rpidas. Ej. fibra muscular lisa hacia la sgte. (msc. liso visceral) y fibra muscular cardaca hacia la sgte. (msc. cardaco)

Sinapsis elctrica

(uniones comunicantes)

SINAPSIS QUIMICA Es unidireccional Apertura canales calcio voltaje-depend. Vesculas:


sinaptotagmina (sensa y une calcio) y sinaptobrevina Mem.Presinp. SNAP y sintaxina Retraso sinptico (0,5 ms): exocitosis, difusin, accin sobre receptores del neurotransmisor

Unin neuromuscular

Receptor nicotnico Ach

Estructura tridimensional receptor nicotnico acetilcolina. Contiene el canal inico responsable de transmitir la seal hacia el interior de la clula (unin neuromuscular)

Receptores ionotrpicos. Determina la apertura del canal inico conformado por las subunidades del receptor, canales directos (Ach receptor nicotnico)

Receptores metabotrpicos. R asociado a proteinas G (Ach receptor muscarnico)

Noradrenalina

Sistema Nervioso Autnomo

Conexiones nerviosas entre mdula espinal, cadena simptica, nervios espinales y simpticos perifricos.

Sistema Nervioso Parasimptico

- Tronco enceflico: neuronas preganglionares en ncleos que dan origen a los pares craneales: III, VII, IX y X - Segmentos sacros S2-S4: fibras mielnicas forman nervios esplcnicos pelvianos y van a ganglios del plexo hipogstrico. Desde all por f. amilnicas, clon descendente, recto, pared vesical, esfnter de vejiga, tejido erctil del pene y cltoris, tero.

Sistema Nervioso Autnomo


Regula a los efectores viscerales para que conserven o restablezcan con rapidez la homeostasia.
Regula la actividad de: Msc. Liso (vasos sang., intestino, vejiga, bronquios) Msc. Cardaco - Glnd. Endcrinas y Excrinas Mdula Adrenal

Papel importante en: Control de la temperatura (vasos cutneos y glnd. sudorparas) Reflejos cardiocirculatorios (efectos sobre corazn y vasos sang.) Respuesta de pupila a la luz (msc. liso iris) Metabolismo Modula secrecin y motilidad tractp gastrointestinal Respiracin (broncodilatacin-broncoconstriccin) Miccin - Defecacin Ereccin - Eyaculacin

Jerarqua de centros de control en el SNC que regulan las funciones autnomas


Centros de control de Corteza y Sistema Lmbico

Centros autnomos en Hipotlamo

Centros autnomos del Tronco Enceflico (Bulbo y Protuberancia)

Neuronas parasimp. preganglionares en Tronco del encfalo y segmentos sacros de Mdula Neuronas parasimp. postganglionares

Neuronas simp. preganglionares en segmentos traco-lumbares de Mdula

Neuronas simp. postganglionares

Efectores viscerales

Las regiones posterior y lateral del hipotlamo controlan el sistema simptico. Cuando estas reas son estimuladas se produce un aumento de la frecuencia cardaca y de la fuerza de contraccin, una elevacin de la presin arterial debida a vasoconstriccin, un aumento de la temperatura corporal y de la frecuencia y profundidad de la respiracin, dilatacin de las pupilas e inhibicin del tracto gastrointestinal.

Las regiones anterior y medial del hipotlamo controlan el sistema parasimptico. La estimulacin de estas reas origina una disminucin de la frecuencia cardaca, una reduccin de la presin arterial, contraccin pupilar y un aumento de la
secrecin y la motilidad del tracto gastrointestinal.

REFLEJOS AUTONOMOS VISCERALES

El SNA opera ingresan en desencadenar efectores para

por reflejos viscerales: Las seales sensitivas que la mdula, el tallo, el hipotlamo, pueden respuestas reflejas apropiadas, hacia los rganos controlar su actividad.

Un reflejo autnomo visceral regula la actividad de un efector visceral: da lugar a la contraccin o relajacin del msculo liso o cardaco o a una variacin de la tasa de secrecin de una glndula. Papel fundamental en las actividades relacionadas homeostasis como la regulacin de la actividad: - cardaca - la presin arterial - la respiracin con la

- la digestin
- la defecacin - la funcin de la vejiga urinaria.

- Fibras aferentes sensitivas van desde


vsceras hacia cuerpos celulares ubicados en los ganglios sensitivos de los nervios craneales, o de los ganglios de las races posteriores de los nervios sacros. Axones participan en arcos reflejos locales o se dirigen a centros superiores del SNA.

Vejiga urinaria e inervacin

Las aferencias procedentes de los sentidos somticos generales y especiales tambin pueden neuronas modificar motoras las respuestas de las a autnomas actuando

travs del sistema lmbico. Por ejemplo, el

escuchar un chirrido de frenos de un automvil


prximo, o ser sujetado por un agresor, aumentar la frecuencia y la fuerza del latido cardaco.

FISIOLOGIA DE LA SANGRE

Sitios de produccin de EPO

Rin: cls. Intersticiales y peritubulares (despus del nacimiento) Hgado: hepatocitos, cl. Kupffer (antes nacimiento) Macrfagos de mdula sea: 0,2 %
Acta sobre las unidades de brotes EPO dependientes (BFU-E)

Regulador de la respuesta a oxgeno: Factor inducible por hipoxia (HIF)


Bull Cancer 2006 ; 93 (8) : E73-80

ODDD: dominio de degradacin dependiente de oxgeno VHL: componente del complejo ligasa de ubiquitina y posterior unin de proteina ubiquitina a residuos de lis de HIFalfa

Grupos sanguneos

Factor Rh (son dos alelos, uno del padre y otro de la madre) ++ es positivo y +- es tambin positivo porque el gen + es dominante.
-- es negativo porque el gen - es recesivo.

Las transfusiones de sangre entre grupos incompatibles pueden provocar una reaccin inmunolgica que puede desembocar en hemlisis, anemia, fallo renal, shock o muerte

Hemostasia

Hemostasia primaria
Fase de vasoconstriccin parietal: Liberacin de factores tisulares de coagulacin Fase endotelial-trombocitaria: Activacin de plaquetas Resultado: Formacin de un tapn inestable de plaquetas (3-5 min)

Hemostasia secundaria Coagulacin


Fase de formacin de trombina: Cascada de activacin de enzimas y factores Fase de formacin de fibrina: Produccin de una red insoluble de protena

Resultado: Estabilizacin y fijacin del cogulo (5-10 min)

Fibrinlisis Efector es plasmina, que degrada fibrina en productos de degradacin (PDF y dmero D). Plasmina es producida desde precursor inactivo, el plasmingeno, por accin de dos activadores del plasmingeno: activador tisular (t-PA) y activador tipo urocinasa (u-PA). Regulan a los activadores los inhibidores (PAI), el ms relevante es PAI-1, mientras que la plasmina circulante es rpidamente inhibida por la 2- antiplasmina, lo que evita una fibrinlisis sistmica.

COAGULACION Y FIBRINOLISIS

TAFI (inhibidor de la fibrinlisis activado por trombina, inhibidor alfa2 de plasmina) disminuye la fibrinlisis mediante el clivaje de arginina y lisina del extremo carboxiterminal de la fibrina limita tanto la unin con el plasmingeno como la formacin de plasmina.

Sistema fisiolgico de regulacin antitrombtica


involucra la participacin de diversas protenas con funciones complejas y especficas tales como:

protena C protena S antitrombina III cofactor II de la heparina inhibidor fisiolgico de la va del factor tisular (IVFT) la protena Z el inhibidor fibrinoltico dependiente de la trombina (TAFI) y las anexinas

Vas respiratorias

Proceso de respiracin
-

Ventilacin pulmonar: flujo del aire, de entrada y salida, entre atmsfera y alvolos Difusin de oxgeno y dixido de carbono: entre alvolos y sangre Transporte de oxgeno y dixido de carbono: en sangre y lquidos corporales, pulmntejidos Regulacin de la ventilacin: quimiorreceptores perifricos y bulbo

Funciones: - Proceso de respiracin - Mantenimiento del equilibrio cido-base - Mantenimiento de la P arterial - Funciones metablicas: sntesis Angiotensina II, prostaglandinas - Eliminacin lquidos a travs de vasos linfticos

Irrigacin del pulmn: Sangre arterial, lleva oxgeno y nutrientes. - Irrigacin funcional: circulacin pulmonar, baja P y alto flujo; forma red de capilares en paredes alveolares (70 m2). Hematosis. A > flujo < resistencia vasos pulmonares debido a distensibilidad pasiva de los vasos de resistencia y al reclutamiento de capilares en las paredes alveolares (ejercicio fsico, cncer)
-

Fibras elsticas se estiran al hincharse los pulmones, tendencia a acortarse: tendencia al colapso del pulmn. surfactante pulmonar (impide colapso y mantiene secos a los alvolos) - negatividad entre pleuras
-

Inspiracin normal: diafragma, intercostales externos, esternocleidomastoideos, serratos anteriores, escalenos. Espiracin normal: Se relaja diafragma, retroceso elstico de pulmones. Ley de Boyle: P=1/V; en inspiracin aumenta vol. pulmona cae P, entra el aire

Vol. exhalado con c/respiracin: 500 ml Espiraciones/min: 15 Ventilacin pulmonar total-: 7500 ml/min

Espacio muerto: 150 ml (no hay intercambio gaseoso) Ventilacin alveolar: 5250 ml/min (cantidad de aire inspirado fresco, disponible para el intercambio gaseoso)

La funcionalidad del pulmn (dilatarse-retraerse) puede evaluarse mediante Volmenes y Capacidades pulmonares

Aire nuevo que llega a los pulmones con c/mov respiratorio normal: 350 ml y se espira el mismo volumen.

A su vez, el aire alveolar no tiene la misma concentracin de gases que el aire atmosfrico
__________________________________________

Aire atmosfrico Nitrgeno Oxgeno 78.62 % 20.84 % (149.3 mmHg)

Aire alveolar 74.90 % 13.60 %

CO2 0.04 % 5.30 % H2O 0.50 % 6.20 % __________________________________________ 149.3 mmHg, es la mxima P O2 en el aire humidificado en una respiracin de aire atmosfrico normal a nivel del mar

El pulmn debe proporcionar una distribucin satisfactoria del aire inspirado y del flujo sanguneo pulmonar, para que los intercambios de O2 y CO2 en pulmn y tejidos se produzcan con el < gasto de energa

- Ventilacin pulmonar/min (V) - Perfusin (Q) Flujo sanguneo pulmonar = vol sistlico x frecuencia cardaca

La distribucin del flujo en una persona normal, de pie y en reposo (se expuls el aire y ha quedado un vol. residual en el pulmn), se representa en 3 zonas.

Circulacin pulmonar irrigacin especfica funcional Es sistema de baja P y alto flujo GC VD = GC VI - distensibilidad pasiva de vasos de resistencia - apertura de vasos sang extra alveolares al expandirse el pulmn.

Difusin de capilar tisular a clula

Efecto Bohr: Cambio de afinidad de Hb por el O2 debido


a las variaciones de pH del medio.

El efecto Haldane describe la influencia de la oxigenacin sobre la unin del CO2 con la hemoglobina. Efecto Haldane: aumento de la capacidad de transporte de CO2 por la sangre debido directamente a la desoxigenacin de Hb, sin variacin de la P CO2.

Regulacin de la respiracin
Control central
Corteza cerebral (voluntario) Mdula espinal (involuntario)

Control perifrico
Quimiorreceptores centrales (quimiocentro) Receptores perifricos

Regulacin de la Respiracin
Centro respiratorio

Grupo Dorsal:
Proyeccin contralateral hacia la mdula va los frnicos. Localizacin dentro del ncleo del tracto solitario. Control ritmo bsico

Grupo Ventral:
Posee tanto clulas inspiratorias y expiratorias.

Quimiorreceptores perifricos

Hipoxemia: baja P O2 arterial, < 85 mmHg Hipercapnia: alta P CO2 arterial, > 45 mmHg

Acidosis y alcalosis

pH normal sangre arterial 7,4

La sangre humana tiene una capacidad reguladora alta. La adicin de 0,01 mol de HCl a 1 L de sangre hace descender el pH slo desde 7,4 a 7,2. La misma cantidad de HCl aadida a una disolucin salina (NaCl) isotnica con la sangre, hace descender el pH de 7,0 a 2,0. La disolucin salina no tiene capacidad reguladora.

Formacin de la orina - Filtracin - Reabsorcin - Secrecin

Excrecin

Excrecin urinaria = Filtracin glomerular Reabsorcin tubular + Secrecin tubular

Transporte de in sodio, cloruro y potasio en la porcin gruesa de la rama ascendente del asa de Henle

Factores que aumentan la secrecin de ADH: Hiperosmolaridad Hipovolemia Hipotensin

Cmo se mantiene la osmolaridad del intersticio renal?

Secrecin activa de iones hidrgenos desde clulas epiteliales intercalares de tbulos distal y colector

H+ se mueve por bomba ATPasa

Amortiguacin por amonaco en tbulos colectores de iones hidrgenos secretados

Amortiguacin por fosfatos de iones hidrgenos secretados

Produccin y secrecin de amonio por clulas de tbulo proximal

En acidosis crnica, la excrecin de NH4+ es el mecanismo dominante de eliminacin de cidos

Bomba Na+/NH4+

Cmo contribuye rin al control de la PA?

Vejiga urinaria e inervacin