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Immunologie

fondamentale
INTRODUCTION

DR M.BENLAZAR
2007
Immunologie
• Etude des mécanismes responsables de
l’immunité
• Immunité (munus : charge; immunitas :
dispense ou exemption de charge)
– Larousse médical 1866 (contre la variole)
Perspectives historiques

• variole
• vaccine
• Pasteur
Fonctions du système immunitaire
(Respect du Soi/ Reconaisance du non Soi)

• Protection contre les pathogénes


• Intracellulaires ( virus, quelques bacteries et les
parasites)
• Extracellulaires (la majorité des bacteries,
champignons et les parasites)

• Eliminer le “Soi” altéré ou modifié.


Infection et Balance immunitaire

infection immunité

“Bolus”infectieux x virulence
Maladie =
immunité
Deux types d’immunité
• Immunité naturelle: innée , non spécifique
de l’antigène ou du micro-organisme
étranger
• Immunité adaptive, acquise, spécifique de
l’antigène.

HUMORALE CELLULAIRE

Lymphocytes B Lymphocytes T
Vue d’ensemble du
systéme immunitaire
Systéme immunitaire

Adaptive
Innée
(Spécifique)
(Non spécifique)
2 ligne de défense
o
1o ligne de défense

Composants Composants
Composants Composants
cellulaires humoraux cellulaires humoraux

Interactions entre les deux systémes


Comparaison entre les systémes
immunitaires innée et acquis

Immunité Innée Immunité adaptive

• Immédiate • Retardée

• Non spécifique de • Spécifique de


l’antigéne l’antigéne

. Abscence de mémoire • Développement


immunitaire d’une mémoire
immunitaire
Effets du Systéme immunitaire
• Bénéfiques:
• Protection contre des germes pathogénes.
• Elimination du “Soi” altéré.

• Effets mal tolérés:


• Inflammation,fiévre, douleur, lésions tissulaires et

tuméfactions.
• Altérations du “Soi” (hypersensibilité ou
autoimmunité)
Les défenses non spécifiques de l’hote contre les
infections=Immunité non spécifique
• Barriéres anatomiques
– Facteurs mécaniques
– Facteurs chimiques
– Facteurs biologiques
• Composants humoraux
– Complément
- Systéme de la coagulation
– Cytokines
• Composants cellulaires
– Neutrophiles
– Monocytes et macrophages
– Cellules NK
– Eosinophiles
Immunité spécifique=immunité
humorale et immunité à médiation
cellulaire
• Immunité humorale
– qui peut être transmise par le transfert
d’« humeurs » d’un patient à l’autre (ou d’un
animal expérimental à l’autre)
• Immunité à médiation cellulaire (immunité
cellulaire)
– qui ne peut être transmise par le transfert de
sérum mais nécessite le transfert de cellules
Immunité humorale
• quelque chose présent dans le sérum (liquide
acellulaire qui persiste après la coagulation
du sang) a le pouvoir de neutraliser et de
précipiter les toxines, d’agglutiner les
bactéries
– antitoxines, précipitines, agglutinines =

anticorps
Immunoglobulines
Immunité humorale

• Les anticorps (définition fonctionnelle) sont tous


des immunoglobulines (Ig)
– globulines = protéines globulaires, peu solubles dans l’eau, solubles dans
les solutions salines et classées après électrophorèse en fractions α, β, et γ.
Les immunoglobulines sont des γ-globulines
Immunité à médiation cellulaire
• expériences de transfert de la protection
contre la tuberculose chez le cobaye
– identification du lymphocyte comme support de
la protection transférée (fin des années 1950)

Lymphocyte T
Immunité humorale

• Attention : l’immunité humorale est


transmise par les immunoglobulines mais
les immunoglobulines sont synthétisées
par des cellules (qui participent donc
aussi à la réponse humorale)

Lymphocyte B
Immunité humorale et immunité
à médiation cellulaire

• Pour certaines maladies infectieuses :


immunité humorale
• Pour d’autres : immunité à médiation
cellulaire
Antigènes et réponses
immunitaires
• Antigène : substance douée de la propriété de
provoquer une réponse immunitaire
– soit humorale : synthèse d’immunoglobulines ou
anticorps
– soit à médiation cellulaire
• Réponse immunitaire
– reconnaissance : afférence
– réponse sensu stricto : efférence ou fonction effectrice
– mémoire
Immunité adaptative
• Quatre propriétés fondamentales
– spécificité antigénique
– diversité des antigènes reconnus
– mémoire
– discrimination du soi et du non-soi
Les cellules de l’immunité

• Lymphocytes B

BCR
Lymphocytes B
Lymphocytes B
Lymphocytes B

Cellules naïves mais


matures
Moelle osseuse
Plasmocytes

Antigène

Cellules B naïves mais


matures

Cellules B mémoires
Lymphocytes T
Les cellules qui quittent
la moelle hémato- Thymus
poïétique sont des
cellules immatures, des
précurseurs!

Les lymphocytes T naïfs


matures sont formés
dans le thymus (passage
obligé)
Lymphocytes T

• Pas de sécrétion
d’immunoglobuline
s
• Un récepteur
membranaire pour
l’antigène : le TCR
– T cell receptor
Différence fondamentale entre la
reconnaissance de l’antigène par
les immunoglobulines et par le
TCR!!!
Reconnaissance par les
immunoglobulines (soit BCR ou
anticorps solubles)
Reconnaissance directe
de l’antigène (protéique
ou non protéique)
Le TCR est incapable de
reconnaître directement
l’antigène!

T
Le TCR est incapable de
reconnaître directement
l’antigène!

T L’antigène (protéine) doit être coupé en


petits morceaux (peptides) dont certains
seront présentés au TCR par une
molécule spécialisée dite molécule MHC
Le TCR est incapable de reconnaître
directement l’antigène!

MHC

T L’antigène doit être coupé en petits


morceaux dont certains seront présentés
au TCR par une molécule spécialisée
dite molécule MHC
Le TCR est incapable de reconnaître
directement l’antigène!

T
MHC

Ce processus de découpage en peptides (apprêtement) et la


présentation du peptide par la molécule MHC se déroule
exclusivement dans un espace intracellulaire
Comment l’antigène entre-t-il dans
la cellule?

T
MHC
Deux cas de figure!
Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire

MHC
MHC T
Soit la protéine a été synthétisée
dans la cellule (p.ex. protéine virale)

MHC
T
MHC
Selon l’origine intracellulaire ou
extracellulaire de l’antigène, le
type de cellule présentatrice
d’antigène, le type de molécule
MHC et le type de lymphocyte T
qui répond sont différents!
Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire = antigène
exogène

MHC II
MHC II T
CD4

Cellules capables de phagocytose ou d’endocytose


macrophages, cellules dendritiques ou lymphocytes B
Soit elle a été captée à partir du
milieu extracellulaire
Soit la protéine a été synthétisée
dans la cellule (p.ex. protéine virale)
= antigène endogène

MHC I
T
MHC I

CD8
Toutes les cellules capables de
synthétiser des protéines
(les cellules nucléées)
Deux types de lymphocytes T
Deux fonctions différentes

T helper ou auxiliaire T cytotoxique ou tueur


Lymphocytes T CD4 (auxiliaires)
• Initient et amplifient l’activation des autres
cellules du système immunitaire
– adaptatif
• lymphocytes B (réponses humorales)
• lymphocytes T CD8 (réponses cytotoxiques)
– naturel
• macrophages, cellules natural killer (NK)
Le lymphocyte T CD4 est la clé
de voûte du système immunitaire

• Le virus VIH tue sélectivement les


lymphocytes T CD4 et provoque un déficit
majeur de toutes les fonctions immunitaires,
c’est le SIDA
La fonction auxiliaire du
lymphocyte T CD4 dépend à la
fois de facteurs solubles sécrétés
(les cytokines) et d’interactions
directes de cellule à cellule
Les cytokines
• Les cytokines sont des médiateurs solubles de la
communication entre les cellules de l’organisme
• Les interleukines sont les cytokines qui servent à
la communication entre cellules immunitaires
• Il existe de multiples cytokines différentes
• Bien qu’elles soient sécrétées en réponse à une
stimulation antigénique spécifique, elles n’ont
intrinsèquement aucune spécificité antigénique
– l’interleukine 2 (la reine des interleukines) sécrétée en
réponse au virus de la grippe est la même que celle
sécrétée en réponse au vaccin antitétanique...
Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont souvent bidirectionnelles
Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
• Elles nécessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphoïdes
Deux fonctions différentes

T helper ou auxiliaire T cytotoxique ou tueur


Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)
• la reconnaissance de l’antigène+molécule
MHC I induit la mort de la cellule qui
présente l’antigène
Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)

• rôle fondamental dans l’élimination des


cellules infectées par des virus
La spécialisation des différents
bras de la réponse immunitaire
• Immunité naturelle
– première ligne de défense, présentation des antigènes
aux lymphocytes auxiliaires CD4
• Immunité humorale
– défense contre les antigènes extracellulaires (bactéries,
toxines, stade précoce de certaines infections virales)
• Immunité à médiation cellulaire
– défense contre les antigènes endogènes (virus, bactéries
intracellulaire, cellules cancéreuses)
Les interactions directes de
cellule à cellule
• Elles sont fondamentales pour l’activation
du système immunitaire
• Elles sont souvent bidirectionnelles
• Elles nécessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphoïdes
Les organes lymphoïdes

• Primaires : là où se différencient les


lymphocytes jusqu’au stade mature
– lymphocytes B : moelle hématopoïétique des os
– lymphocytes T : thymus
Thymus
• différenciation de lymphocytes T matures à partir
de précurseurs hématopoïétiques
• acquisition d’un TCR (phénomène de
recombinaison aléatoire)
• sélection des lymphocytes T dont le TCR
reconnaît les peptides présentés par les molécules
MHC
• élimination des lymphocytes T dont le TCR
reconnaît des antigènes du soi.
Thymus
Les organes lymphoïdes
• Secondaires : là où les lymphocytes matures
vont entrer en contact avec l’antigène et où
les interactions entre les différentes cellules
immunitaires vont être favorisées pour
permettre le développement des réponses
(humorales ou à médiation cellulaire)
D’où vient l’antigène?
• des espaces interstitiels
– récupération par la lymphe et « filtrage » par les
ganglions lymphatiques
• du sang
– filtrage dans la rate
• du tube digestif ou des voies respiratoires
– filtrage dans les tissu lymphoïdes mucosaux
(MALT)
D’où vient l’antigène?
Que trouve-t-on dans les organes
lymphoïdes secondaires?
• des lymphocytes T et B
• des cellules présentatrices d’antigènes
(cellules dendritiques)
• des cellules qui contribuent à l’architecture
de l’organe et facilitent les interactions
cellulaires (cellules du stroma)
– cellules folliculaires dendritiques
Les organes lymphoïdes secondaires
sont très compartimentés...
• les follicules sont les zones où les réponses
humorales sont élaborées (avec l’aide des
lymphocytes T auxiliaires)