(Codn de RNAm)

Del DNA a la protena

un gen
(hebra patrn)

DNA

T AC C C T C AAGAT GC GT T C
transcrito a codones de. codn

RNAm

AUGGGAGUUCUACGCAAG
los codones son complementarios con los anticodones de . anticodn

RNAt

UACCCUCAAGAUGCGUUC
Cada RNAt lleva un aminocido especfico a un ribosoma; ah los aminocidos son unidos para formar una

aminocido

protena

met

gli

val

leu

arg

lis

Mutacin
Debido a que la informacin en un gen se codifica en la secuencia especfica de bases, una mutacin es un cambio en la secuencia de bases nitrogenadas

Existen 4 categorias de efectos a partir de las mutaciones puntuales (i.e., cambios en una sola base) - Una mutacin no puede cambiar la secucuencia de a-a de la protena
codificada. (Recordar que el cdigo gentico es degenerado, i.e., varios codones pueden codificar el mismo a-a).

- Una mutacin puede codificar un a-a que funciona de manera

equivalente al a-a original. Las mutaciones que no cambian la funcin de la protena codificada se llaman mutaciones neutrales. -Una mutacin puede codificar un a-a que funciona diferente, v.g., una mutacin de CTC (GAG) a CAC (GUG) reemplaza el cido glutmico (hidroflico) con una valina (hidrofbica). Esta sustitucin causa la anemia falciforme (la hemoglobina se aglutina alterando la forma de los eritrocitos). -Una mutacin puede producir un codn de trmino. Puede interrumpir la traduccin del RNAm antes de que la protena est terminada. UAA UAG UGA

MUTACIONES
Alteraciones del material gentico Suponen deficiencias y pueden llegar a ser letales Comportan un aspecto positivo ya que aportan variabilidad a la poblacin. seleccin natural

Cariotipo
Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo.

 En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamao, desde el ms largo hasta el ms pequeo. Con excepcin de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final.

Tambin se agrupan deacuerdo a su apariencia:

Grupo A
Croms. 1-3 Metacntricos o Submetacntricos

Grupo B
Croms. 4 y 5 Submentacntricos

 Grupo C
Croms. 6-12 y X submetacntricos

Grupo F
Croms. 19 y 20 Submentacntricos

Grupo D
Croms. 13-15 Acrocntricos

Grupo G
Croms. 21-22 y crom. Y. Acrocntricos

Grupo E
Croms. 16-18 Submetacntricos

Simbologa citogentica
1-22 # cromosomas X Cromosoma X Y Cromosoma Y p Brazo corto q Brazo largo + Ej. +21 --crom. 21 adicional. 13p+ -- duplicacin parcial de una regin.

Ej. -21 --crom. 21 de menos. 5p- --Perdida brazo p del crom #5. / Presencia de un mosaico. del Deleccin dup Duplicacin S Satlite

Simbologa citogentica
1-22 # cromosomas X Cromosoma X Y Cromosoma Y p Brazo corto q Brazo largo + Ej. +21 --crom. 21 adicional. 13p+ -- duplicacin parcial de una regin.

Ej. -21 --crom. 21 de menos. 5p- --Perdida brazo p del crom #5. / Presencia de un mosaico. del Deleccin dup Duplicacin S Satlite

Ring chromosome

Isocromosoma

-Las mutaciones en las clulas somticas son importantes en el envejecimiento y el cncer

-Las mutaciones en las clulas germinales se transmiten a la descendencia

 CROMOSMICAS: Alteracin de la secuencias de genes de un cromosoma GNICAS: Alteracin de la secuencia de nucletidos de un gen GENMICAS: alteraciones del nmero de cromosomas

Mutaciones cromosmicas Mutaciones cromosmicas

Estructurales Deleciones o deficiencias Duplicaciones Inversiones Translocaciones
A B C D E F A C D E F A B B C D E F A E D C B F A B C D J K G H I E F

Numricas Euploidas Monoploides (n) Poliploides [triploides (3n),...] Aneuplodas Nulisomas (2n-2) Monosomas (2n-1) Trisomas (2n+1)

Aneuploidas en humanos
Trisoma 21 (sndrome de Down) 47, XX o XY, +21 Trisoma 18 (sndrome de Edward) 47, XX o XY, +18 Trisoma 13 (sndrome de Patau) 47, XX o XY, +13 Cromosomas sexuales: Sndrome de Turner, 45, X Cariotipo XYY, 47, XYY Sndrome de Klinefelter, 47, XXY Hembra triple-X, 47, XXX

ANEUPLOIDIA: alteracin en el nmero normal de ejemplares de uno o ms tipos de cromosomas SNDROME DE DOWN: los individuos tienen tres cromosomas tipo 21. En total tendran 47 cromosomas

Un cromosoma de ms
El sndrome de Down est caracterizado por un exceso (debido al tener tres cromosomas 21)de material gentico
Sndrome de Down se caracteriza por un cromosoma 21( 47,XX,+21). 47: el nmero total de cromosomas (46 es lo normal). XX: los cromosomas sexuales (femeninos). +21: indica que el cromosoma extra es un 21.

Sndrome de Down

Diagnostico prenatal Se da en uno de cada 1000 nacimientos, el riesgo aumenta cuando la edad de la madre supera los 40 aos.

Diagnostico Analizan las clulas del embrin en las que recuentan los cromosomas que llevan (CARIOTIPO) Dos alternativas de anlisis: Biopsia de Corin (10-13) Amniocentesis ( + 15)

Caractersticas Nivel cognitivo

Retardo mental dbil Dotados de buena memoria, pero sus facultades de ideacin son escasas No estn condenados a un congelamiento intelectual de un nio de 5-8 aos.

Rasgos fsicos
Ojos almendrados Maxilares y boca reducidas Manos singulares Menor estatura de lo normal Tendencia a la obesidad

Fisiologa Elevadas cardiopatas congnitas Desequilibrios hormonales e inmunolgicos Problemas gastrointestinales

Tratamiento Hasta la fecha no se conoce ninguno, pero la administracin de suplementos nutricionales y medicamentos pueden combatir patologas tpicas

En la familia Debe estar rodeado de gente que lo estima, ama... y se lo demuestre No debe convertirse en sobreproteccin

Importante documentarse sobre la enfermedad El nio es un joven como cualquier otro con sus obligaciones y derechos.

En la escuela
Es esencial de cara a una integracin social Necesario que los nios reciban una estimulacin precoz

En el trabajo
Es necesario una reivindicacin para que haya ms oportunidades En este sector estn un poco discriminados

Lo mejor que pueden hacer unos padres con un hijo que tenga Sndrome de Down es darle una educacin especial y mucho cario y cuidado. Por lo general estos nios son placidos, agradables y rara vez lloran o se quejan. La mejora en los tratamientos de las afecciones asociadas al Down ha aumentado la esperanza de vida de estas personas La edad mental que pueden alcanzar est todava por descubrir, y depende directamente del ambiente educativo y social en el que se desarrollan

Trisoma 18 o Sndrome de Edward 47, XX o XY, +18

Presencia de cromosoma 18 suplementario 1 de cada 6000 nacidos sufre de este sndrome Bajo peso al nacer Talla corta, boca y nariz pequea, lesiones cardacas, retraso mental Generalmente mueren antes del primer ao

Trisoma 13 o Sndrome de Patau 47, XX o XY, +13

Presencia de un cromosoma 13 suplementario Los afectados mueren a los 3 meses, a lo mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80 a 90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Presentan: anomalas del SN, anomalas faciales (disminucin de distancia interorbital, labio leporino, ausencia de paladar, ms de dos narinas), anomalas renales, anomoalas cardacas, anomalas en abdomen, polidactilia.

Sndrome Cri-du-chat
46, 5p Prdida de un fragmento del brazo p del cromosoma 5 Retardo mental severa con IQ menor de 20 Craneo relativamente pequea Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato; recin nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.

Delecin, 46 XX XY, 5pMicrocefalia, cardiopata, retraso mental grave

Sndrome Cri-du-chat

Trisomias en cromosomas sexuales Trisoma XYY. Super macho

1 en cada 1000 varones Inteligencia bajo el promedio Estatura sobre el promedio, mayor a 1,80 m Est, predispuestos a la violencia Machos frtiles. Desarrollo normal de gnadas y tamao testicular Niveles altos de testosterona 47, XYY

Trisomias en cromosomas sexuales Trisoma X (XXX). Superhembra

1 de cada 1000 mujeres tienen 3 copias del cromosoma X Inteligencia bajo el promedio Son frtiles y casi siempre tiene hijos normales XX o XY. (El mecanismo que ocurre en la meiosis que impide que el cromosoma X adicional se incluya en vulo es desconocido).

Trisomias en cromosomas sexuales Sndrome de Klinefelter XXY.

1 en cada 1000 varones nace con 2 cromosomas X y 1 cromosoma Y. En la pubertad estos hombres muestran caractersticas sexuales mixtas: desarrollo de mamas, ensanchamiento de caderas, testculos pequeos. Son estriles, pero no impotentes Son deficientes mentales.

Alta estatura Fsico ligeramente feminizado IQ bajo

Ausente calvicie frontal Pobre crecimiento barba Desarrollo de mamas Osteosporosis

Tendencia prdida pilosidad trax

Patrn pelo pbico feminizado

Atrofia testicular

Sndrome de Klinefelter (XXY)

Sndrome Klinefelter
47, XXY Macho estril, los niveles de testosterona comienzan bajos y disminuyen con el tiempo. El pene reducido. Hipogonadismo

Sndrome Klinefelter
Muchos de estos varones tienen una combinacin de:
Escoliosis Senos agrandados Distribucin femenina de las grasas corporales ( en las caderas) Brazos y piernas ms largos

Sndrome Klinefelter
Alguna condicin sicolgica anormal ya sea en el trabajo o vida personal. Alcoholismo, comportamiento antisocial, agresividad y depresin Algunas variantes del sndrome son: XXXY, XXXXY A mayor nmero de cromosomas X adicionales aumenta la severidad de los sntomas y produce evidente retraso mental.

Sndrome Klinefelter

Alteracin gentica en cromosomas sexuales Sndrome de Turner (XO)

1 en cada 5000 bebs fenotpicamente hembra tiene slo 1cromosoma X. Son mujeres que no presentan menstruacin, ni presentan carcteres sexuales secundarios Son estriles Es una afeccin gentica que ocurre slo en las mujeres. Las clulas de las mujeres normalmente tienen dos cromosomas X, pero en el sndrome de Turner, a las clulas de las nias les falta un cromosoma X o parte de un cromosoma X.

Sndrome de Turner
45, X Unica monosoma viable. Falta de desarrollo de caractersticas sexuales secundarias. Cuello ancho webbed neck (doble tejido conectivo a los lados del cuello) Pecho ancho flat chest Anormalidades renales y cardiovasculares. No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.

Sndrome de Turner (X0)

Diferencia entre rganos normales y Sndrome de Turner

SIGNOS Y SNTOMAS Los principales sntomas son: Baja estatura Cuello palmeado y un bajo perfil del cuero cabelludo en la nuca Ausencia de vello pbico y desarrollo insuficiente de senos y genitales Ausencia de menstruacin Infertilidad por ausencia de ovarios Posible retraso mental

TRATAMIENTO

El tratamiento consiste en la administracin de estrgeno. El estrgeno promueve el desarrollo de los rasgos sexuales secundarios, como el crecimiento de los senos o el vello pbico. Normalmente, el estrgeno se produce en los ovarios, pero las mujeres con sndrome de Turner tienen tejido fibroso donde deberan estar los ovarios.

Sndrome Turner

Ejemplos de Frmulas Cariotpicas

46 , XX 46 , XY 45 , X 47 , XXY 47 , XX , +21 46 , XX , 5p47 , XY , +13 47 , XY , +18 normal normal Sndrome Turner Sndrome Klinefelter Sndrome Down Sndrome Cri-du-chat Sndrome de Patou Sndrome de Edwards

* Cromosoma: larga cadena de genes * Gen: unidad significativa de informacin gentica *ADN: material bsico de genes y cromosomas