UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

La Resistencia Bacteriana y las Infecciones Nosocomiales

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Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical Dpto de Medicina Enfermedades Infecciosas Hospital IV EsSalud Vctor Lazarte Echegaray Trujillo

Definiciones: Antibiticos son sustancias naturales tipicamente producidas por ciertos microbios que matan o inhiben el crecimiento de otros microbios Agentes Quimioterpicos son sustancias qmicas sintticas que matan o inhiben el crecimiento de microbios.

Penicilina, primer antibitico, 1946 Infecciones inicialmente mortales como estreptococias y estafilococias se hicieron curables 80 millones de prescripciones de antibiticos se usan anualmente en USA

1929 - Sir Alexander Fleming descubre a la penicilina, producida por un hongo, Penicillium notatum

1930 - Gerhard Domagk descubre la sulfa - Prontosil

1939 - Gerhard Domagk recibe el Premio Nobel

1939 - Sir Howard Florey y Sir Ernst Chain aislan la penicilina y la usan para tratar infecciones

1945 - Fleming, Florey y Chain reciben el Premio Nobel

1990s 2000s

MRSA (S. aureus meticilino resistente) VRE (Enterococo resistente a Vancomicina) P. aeruginosa multi resistente 50-60% de infecciones nosocomiales involucran a bacterias resistentes 10-15% de presupuestos de farmacia: vancomicina Aparicin de nuevas cepas y bacterias resistentes emergentes

Desarrollo y adquisicin de resistencia antibitica

Mutacin espontnea Transferencia gentica vertical a la progenie que aparece por divisin celular normal .

Transferencia gentica horizontal (TGH)

El material gentico contenido en pequeos paquetes de ADN puede ser transferido entre bacterias individuales y de la misma o diferente especie
Tres mecanismos de TGH 1. conjugacin 2. transformacin 3. transduccin

Conjugacin ocurre cuando hay un contacto directo entre dos bacterias y transfieren pequeos trozos de ADN llamados plsmidos

Transformacin: fragmentos de ADN son tomados del ambiente exterior a la clula

Transduccin: Virus especficos de bacterias (bacterifagos) transfieren ADN entre dos clulas cercanas relacionadas

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA A ANTIBIOTICOS

Inactivacin del antibitico (destruccin) Enzimas que degradan el antibitico o rompen su estructura quimica

Beta-lactamasas

Gram positivos

Gram negativos

Inactivacin del antibitico modificacin

Procesos que cambian la estructura qumica del frmaco

Mecanismo de eflujo Tetraciclin a

Exterior

Interior

Cambios en la composicin de la membrana exterior alterando el tamao de los poros de los canales proteicos o la composicin del LPS

IMPERMEABILIDAD AL ANTIBIOTICO

antibit ico

Cubierta de Gram negativo

Membrana exterior Pared celular Membrana interna

Modificacin de vas metablicas

Pteridina + p-Aminobenzoato Sulfanilamida Sintet Sintetasa resistente lo cuall tiene asa una afinidad extremadamente Dihidropteroato baja Glutamato a la sulfanilamida Dihidrofolato Tetrahidrofolato Dihicdrofolato reductasa

Dihidrofolato reductasa Trimethoprim resistente

Epa amigo quieres hacerte resistente?, pega este ADN en tu genoma y ni los beta lactmicos te afectarn !

Antibiotico sensible Antibiotico resistente Muerta

Proceso de transformacin

Proceso de variacin

La mayora de cepas resistentes son comensales

Altas tasas de uso de antibiticos

Staff hospitalario contribuye con resistencia

Un porcentaje de cepas resistentes van a casa

Cuales son las consecuencias?

Resistencia en la Unidad de Cuidados Intensivos

C as ta e da A, Pa re de s I, C a m ac ho L, Ar ro yo M, R od rg ue z T, R os en th al V. Es tu di o IN IC C Br az o Tr ujil lo, Pe r. 20 03 -

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa

22.4 %

16.7 %

16.7 %
Acinetobacter

66.7 %
Staphylococcus

Prevalencia de bacterias resistentes a antibiticos

Resistencia en Infecciones nosocomiales Actualmente, cerca de 70% de bacterias que causan infecciones en hospitales son resistentes a al menos una de las drogas mas comunmente usadas para tratamiento. Algunos organismos son resistentes a todos los antibiticos y pueden ser tratados solamente con frmacos experimentales o potencialmente txicos (v.g. MRSA, Pseudomonas)

Prevalencia de bacterias resistentes a antibiticos

Resistencia en infecciones adquiridas en comunidad Staphylococcus aureus meticilino resistente MRSA Streptococcus pneumoniae - 25% resistencia a penicilina en algunos lugares Mycobacterium tuberculosis - 5% MDR

ASOCIACION ENTRE EL USO DE ANTIBITICOS Y CAMBIOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS GRMENES AISLADOS DE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS DEL HOSPITAL IV VICTOR LAZARTE ECHEGARAY - AO 2001-2002

Paredes I, Castaeda A, Camacho L. en prensa

Porcentaje de Resistencia de Klebsiella y Uso de antibiticos disponibles en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (Enero 2001 Diciembre 2002)

Antibitico
Amk
Resistencia (%)

Aztr

Ceftr

Ceftz

Cfp

Cip

Imp

Ptaz

2001 2002 Global

0.0 28.6 22.2

50.0 71.4 66.7

0.0 57.1 44.4

50.0 42.9 44.4

0.0 42.9 33.3

100.0 42.9 55.6

0.0 71.4 55.6

0.0 42.9 33.3

DDD/100 camas x da 2001 2002 Global 0.150 0.249 0.400 0.099 0.052 0.152 0.490 0.408 0.898 0.192 0.097 0.288 0.469 1.070 1.538 0.432 0.399 0.831 0.466 0.329 0.795 0.000 0.001 0.001

Porcentaje de Resistencia de E.coli y Uso de antibiticos disponibles en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (Enero 2001 Diciembre 2002)

Antibitico
Amk Resistencia (%)
2001 2002 Global 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 50.0 75.0 62.5 25.0 0.0 12.5 0.0 0.0 0.0 25.0 25.0 25.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

Aztr

Ceftr

Ceftz

Cfp

Cip

Imp

Ptaz

DDD/100 camas x da
2001 2002 Global 0.150 0.249 0.400 0.099 0.052 0.152 0.490 0.780 0.635 0.192 0.097 0.288 0.469 1.070 1.538 0.432 0.399 0.831 0.466 0.000 0.329 0.001 0.795 0.001

Correlacin entre el uso de antibiticos y Resistencia de Bacterias Gram Negativas aisladas en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Vctor Lazarte Echegaray (Enero 2001 Diciembre 2002)

Tipo de antibitico
Amikacina Aztreonam Cefepime Ceftazidima Ceftriaxona Ciprofloxacina Imipenem Piperazilina/Tazob Vancomicina

n
36 23 37 28 74 29 30 16 31

r
-0.04 -0.20 0.87 0.29 0.71 -0.03 0.33 0.00 0.34

p
0.83 0.37 0.0298 14.00 0.0371 0.89 0.08 0.00 0.45

VARIACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD DE BACTERIAS PATGENAS ENTRE LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS, MEDICINA Y CIRUGIA: IMPLICANCIA PARA ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO ANTIBIOTICO EMPIRICO

Castaeda A, Paredes I, Rodrguez T. en prensa

Porcentaje de Susceptibilidad antibitica de los principales grmenes aislados en UCI, Medicina y Cirugia. Hospital IV Vctor Lazarte Echegaray. Enero 2003 Junio 2004

Pseudomonas aeruginosa
Ak Azt 12 19 4.3 Cpe 9.3 2 15 Cft 0 2 8.3 Caz 12 14 35 Cax 0 Cp 12 Gat 8.33 0 16.7 Gm 36 5.7 37 Imp 30 54 48 Lvx 23 5.7 33 Mer 13 25 25 Mfx 0 0 0 P/T 10 11 8.3 Pi 44 0 50 To 28.67 50 31.67 T/S 11 25 0

UCI Medicina Ciruga

21 13 35

0 5.7 8.3 20

Porcentaje de Susceptibilidad antibitica de los principales grmenes aislados en UCI, Medicina y Cirugia. Hospital IV Vctor Lazarte Echegaray. Enero 2003 Junio 2004 Klebsiella pneumoniae
Ak UCI Medicina Ciruga 55 64 11 Aug 9.67 50 33.3 Am 0 0 0 Azt 0 4.3 0 Cfz 0 2.3 11 Cpe 0 15 11 Ctn 52 68 33 Cfx 9.7 42 0 Caz 3 4.3 11 Cax 0 8.7 11 Crm 0 2.3 11 Cp 0 8.7 11 Gm 65 93.67 66.67 Imp Mer 39 37.7 33.3 Pi Tim 8.7 8.3 11 To 33 23 33 T/S 23 13 11 0 4.3 11

41.7 2.33 33.3

Mecanismos de control

Vigilancia activa focalizada Lavado de manos Uso racional de antimicrobianos Uso protocolizado de antimicrobianos, segn patrn de susceptibilidad obtenido de la vigilancia Trabajo multidisciplinario

Importancia de la aplicacin de medidas de control de infecciones nosocomiales

Sobre bases racionales, la propuesta de petitorios farmacolgicos del hospital basndose en patrones de susceptibilidad permitir proponer estrategias de abordaje emprico de infecciones segn el rea en que se encuentre el paciente mas acorde con la realidad.

Importancia de la aplicacin de medidas de control de infecciones nosocomiales

Se reducir la presin antibitica innecesaria y se reducir la incidencia de muertes atribubles a grmenes multiresistentes

Porcentaje de muertes atribubles a Infeccin Nosocomial Hospital Vctor Lazarte Echegaray UCI Mixta
Tipo de paciente Pacientes sin IN Pacientes con ITS Pacientes con NEU Pacientes con ITU Pacientes con varias IN Porcentaje de muertes Mortalidad extra

18,6% 33,3% 31,8% 50,0% 0,0%

14,8% 13,3% 31,4% -

C as ta e da A, Pa re de s I, C a m ac ho L, Ar ro yo M, R od rg ue z T, R os en th al V. Es tu di o IN IC C Br az o Tr ujil lo, Pe r. 20 03 -

Importancia de la aplicacin de medidas de control de infecciones nosocomiales

La tarea es ardua, pero debe empezar por proporcionar el real y correcto conocimiento de los mecanismos y factores que promueven la creciente resistencia antibitica, desde un nivel de pregrado hasta el postgrado de medicina.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN

alnacasa@hotmail.com