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Ciclo celular

Todas las clulas se reproducen mediante su divisin en dos. Una sola bacteria incubada por una noche d lugar a una poblacin de millones de bacterias

En el caso ms complejo, una clula huevo fecundada d lugar a los 100,000,000,000,000 de clulas de un ser humano.
Divisin: finamente regulada y coordinada con el crecimiento celular y con la replicacin del ADN La progresin a travs del ciclo celular est controlada por una serie de protenas quinasas, conservada desde las levaduras hasta los mamferos.

Eucariotas superiores ciclo celular


Regulado por los factores de crecimiento- que controlan la proliferacin celular, coordinando la divisin de las clulas individuales con las necesidades del organismo como un todo. Alteraciones en el ciclo : frecuente causa de proliferacin anormal de las clulas cancerosas

Ciclo celular eucariota


Consiste en 4 procesos coordinados Crecimiento celular Replicacin del ADN Distribucin de los cromosomas duplicados a las clulas hijas Divisin celular

Fases del ciclo celular


M. Corresponde a la Mitosis, a la que suele seguir la Citocinesis G 1 la clula es metablicamente activa y est creciendo pero No hay replicacin del ADN. S. Sintesis del ADN G 2 prosigue crecimiento y se sintetizan protenas en preparacin de la Mitosis

Ciclo celular se divide en dos etapas fundamentales


mitosis (divisin del ncleo) es la ms llamativa, corresponde a la separacin de los cromosomas, antecede a la citocinesis, dura aprox. 1 hora.

Interfase 95% del ciclo celular transcurre en Interfase. Los cromosomas se descondensan y se distribuyen por el ncleo, ocurre el crecimiento celular y la replicacin del ADN, incluye a G1 (11 horas), S ( 8 horas) y G 2 (cerca de 4 horas) Duracin vara mucho segn tipos de clulas

Regulacin del ciclo celular


Por seales extracelulares del medio Por seales internas que supervisan y coordinan las diferentes fases del ciclo Ejemplo: efecto de los factores de crecimiento sobre la proliferacin de las clulas animales. Adems el crecimiento celular, la replicacin del ADN y la mitosis Son coordinadas por una serie de PUNTOS DE CONTROL que regulan la progresin hacia la las diferentes fases.

PUNTOS DE CONTROL

START. Controla el paso de G1 a S, es controlado por seales externas como la disponibilidad de nutrientes y por el tamao celular, ej.: Levaduras detienen aqu su ciclo si no hay nutrientes, entrando en reposo START es el punto en que se coordina el crecimiento de la clula con la replicacin del ADN y con la divisin celular ej.: Las levaduras en gemacin, produciendo una clula madre grande y una hija pequea Esta regulacin requiere que la clula alcance un tamao mnimo para que rebase el punto de START

Diferencias de levaduras a animales


-la mayora- de las clulas animales regula su proliferacin en G1 -el denominado PUNTO DE RESTRICCION- funciona de manera anloga como lo hace START en las levaduras. A diferencia de las levaduras, el paso de las clulas animales por las distintas fases del ciclo celular se regulan por -factores de crecimiento- que -son seales de proliferacin celular- en vez de- por la disponibilidad de nutrientes. En presencia de factores de crecimiento apropiados la clula rebasa el punto de restriccin.

Puntos de control en G2

Schizosaccharomyces pombe, supervisa el tamao celular y la disponibilidad de nutrientes en el paso de G2 a M En animales el ejemplo ms caracterstico son los Oocitos, que permanecen en G2 largos perodos en espera de una seal extracelular para pasar a la fase M

Puntos de control (de calidad ?)


Un punto de control en G2, previene la iniciacin de la mitosis hasta que se haya completado la replicacin del ADN Este punto detecta: ADN no replicado, ADN daado El ADN daado no solo detiene el ciclo celular por el punto de control de G2 sino tambin en puntos de control de G1 y S. La detencin del ciclo celular en G1, S y G2 est mediada por 2 protenas quinasas relacionadas denominadas ATM y ATR

Punto de control al final de la fase M

Supervisa que los cromosomas se alineen de de manera correcta en el huso mittico. La metafase se detiene frente a cromosomas mal alineados.

Protenas MCM controlan la replicacin del ADN a


una vez por cada ciclo celular Se unen a los orgenes de replicacin junto con el complejo de cada orgen ORC Se denominan factores licenciadores- de la replicacin Solo son capaces de unirse a los orgenes de replicacin durante G1 Una vez ocurrida la iniciacin, son desplazadas del orgen, de manera que podrn volver a unirse hasta que la clula haya pasado por mitosis.

Protenas quinasas y regulacin del ciclo celular


3 abordajes experimentales concluyeron en que los factores clave de la regulacin del ciclo celular se trata de protenas quinasas MPF es un regulador general del paso de G2 a M, llamado por ello Factor Promotor de la Maduracin MPF result ser un dmero de: Ciclina B y la protena quinasa Cdk1 Diferentes ciclinas y protena quinasas relacionadas con Cdk1 funcionan como MPF en diferentes pasos del ciclo celular

Genes de levaduras cdc 2 y cdc28


Estudios en levaduras Schizosaccharomyces pombe y Sacharomyces cerevizae, fructificaron con la deteccin del mecanismo molecular en la regulacin del ciclo celular.

La protena quinasa codificada por los genes de levadura cdc 2 y cdc 28 ha demostrado ser un regulador conservado del ciclo celular en todos los eucariotas, conocido como Cdk1

Descubrimiento de las Ciclinas


una tercera lnea de investigacin que converga con la identificacin de MPF vino de estudios sobre la sntesis de protenas en embriones tempranos de erizo de mar. Sorprendentemente en su ciclos celulares se registra la necesidad de una segunda sntesis de protenas en la entrada a la fase M En 1983 se identificaron dos protenas que se acumulaban durante la interfase y se degradaban al salir de la fase M, se les llam Ciclina A y Ciclina B Se sugiri que fueran inductoras de la mitosis En 1988 se purific MPF el cul result estar compuesto por dos unidades bsicas : Cdk1 y ciclina B

Complejos: Ciclinas - Cdk1


ciclina B = unidad reguladora de Cdk1 protena quinasa En mamferos la ciclina B forma complejos con Cdk1 en G 2. Aqu, en G 2, ocurre la fosforilacin en treonina-161 necesaria para la actividad de Cdk1 quinasa Igual, sucede la fosforilacin en tirosina-15 y de la protena adyacente - Wee1-, inhibiendo la actividad de Cdk1, ocurriendo la acumulacin de complejos Cdk1ciclina inactivos durante G2 La transicin de G2 a M se produce si se activa -cdk1/ciclina - por la defosforilacin de treonina-14 y tirosina-15 por una protena fosfatasa denominada Cdc25C

Una vez activada, la protena quinasa Cdk1 fosforila varias protenas diana que inician la fase M
Adems Cdk1 provoca degradacin de ciclina B por ubiquitinacin, destruccin que inactiva a Cdk1 lo que lleva a la clula a salir de la mitosis y a la citocinesis

Familias de ciclinas y sus quinasas


Cdk1 controla el paso a travs de START y la entrada en mitosis unido a diferentes ciclinas. Los ciclos celulares de los eucariotas superiores se controlan no solamente por mltiples ciclinas, sino tambin por mltiples protenas quinasas relacionadas con Cdk1, que se conocen como Cdk (ciclinas dependientes de quinasas) Los diferentes pasos ej. Paso de G1 a S, paso del punto de restriccin en G1, la progresin a travs del paso S, son mediados por Cdk distintas.

Otras formas y puntos de regulacin


La actividad de la Cdk durante el ciclo est regulada al menos por 4 mecanismos moleculares regulando asociacin, activacin, inhibicin ( de 2 tipos). Los factores de crecimiento regulan las Cdk de G1 Hay vinculacin entre la sealizacin por factores de crecimiento y la maquinaria del ciclo celular Alteraciones en la regulacin de las ciclinas significan alteraciones en la regulacin del crecimiento celular implicando cncer (ciclina D1) protenas sustrato de la Cdk-ciclinas juegan un papel clave en el acoplamiento del ciclo celular

Puntos de control de lesiones del ADN

La detencin del ciclo celular por lesiones en el ADN es iniciada por las proteinas quinasas ATM y ATR Fosforilan y activan las quinasas de los puntos de control CHK2 Y CHK1 Estas ltimas fosforilan e inhiben las fosfatasas Cdc25 necesarias para activar los complejos Cdk/ciclina P53 es una proteina adicional que media la detencin del ciclo celular, al estar mutada( con frecuencia en cnceres humanos ) ocurren deleciones del genoma y en consecuencia enfermedad hereditaria cncer

Fase M
Periodo mas llamativo del ciclo celular Los cromosomas se condensan La envuelta nuclear se desintegra El citoesqueleto se modifica para formar el huso acromtico Los cromosomas migran a polos opuestos Da paso a la citocinesis Se divide en etapas profase, metafase , anafase y telofase

Gracias------Gua de trabajo Caracterizar la Mitosis de acuerdo a sus fases, bases moleculares, secuencia de eventos, enzimas que intervienen, puntos de control hasta la citocinesis Enlistar y caracterizar en breve los -puntos de control- en la progresin del ciclo celular,desde G1 hasta G2. Enlistar las enzimas y/o complejos enzimticos y sus protenas asociadas, que participan regulando en el ciclo celular, ubicarlas segn su sitio de accin, describirlas en breve.

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