ASPECTOS MOLECULARES CAUSADOS POR LA HIPERGLICEMIA A NIVEL TISULAR.

La Va de los Polioles.

Dr. Juan Ignacio Reyes Torres Algologa INCan

DEFINICIN
Trastorno demostrable , evidente clnica o subclnicamente, que ocurre en el marco de la diabetes mellitus sin otra causa de neuropata perifrica. El Grupo de Estudio de Diabetes Mellitus de la OMS, considera la neuropata como "la complicacin ms frecuente de la enfermedad".
Daousi C, MacFarlane IA, Woodward A, Nurmikko TJ, Bundred PE, Benbow SJ. Chronic painful peripheral neuropathy in an urban community: a controlled comparison of people with and without diabetes. Diabet Med 2004;21: 976982

INTRODUCCIN
La Diabetes Mellitus es un sndrome clnico caracterizado por:

Defecto del metabolismo de los carbohidratos

Alteraciones microvasculares Alteraciones neurolgicas especificas

Glucosa, fuctuosa y glucosa 6 fosfato en modelos de hiperglicemia se adhieren firme e irreversiblemente a las estructuras proteicas y amidicas en su cadena amino terminal y permanecen durante toda la vida de la proteina.
Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care 2005;28:956 962.

DEFINICIN
Estado clnico caracterizado por un deterioro en los nervios, donde la persona manifiesta dolor y parestesias o pruebas confirmatorias de dficit neurolgico. Es una polineuropata sensitiva motora y simtrica.

Daousi C, MacFarlane IA, Woodward A, Nurmikko TJ, Bundred PE, Benbow SJ. Chronic painful peripheral neuropathy in an urban community: a controlled comparison of people with and without diabetes. Diabet Med 2004;21: 976982

EPIDEMIOLOGIA
7.5% al momento del diagnstico en un estudio prospectivo de 1947 y 1973.

La mortalidad por esta causa es muy baja.

La proporcin de diabticos que la padecen vara del 5 al 100% Invalidez grave en el 40% (estadios avanzados)

CLASIFICACIN

FISIOPATOLOGA
1. Exceso de actividad de la va del poliol
2. Aumento de la glicolizacin no enzimtica de protenas estructurales del nervio 3. Alteracin del metabolismo de los cidos grasos esenciales 4. Cambios vasculares con hipoxia endoneural

FISIOPATOLOGA
5. Estrs oxidativo por aumento en la produccin de radicales libres 6. Descenso en la sntesis o funcin de factores trficos o de crecimiento nervioso, como el factor de crecimiento neuronal (NGF) 7. Fenmenos autoinmunes inducidos o no por la hiperglucemia

FISIOPATOLOGA

FISIOPATOLOGA
Neuropata Isquemia Infeccin

Glucosa Hexocinasa G-6-P Va glucoltica Glu 2 P+

Glucosa +++ Sat. Hexocinasa G-6-P Va Hexosamina Fructosa Sorbitol +++ Aldosa Reuctasa Sorbitol Sorbitol Reuctasa

Citotxico (Cornea, retina, NP, Glomerulo, Cerebro) Edema nodal, - potencial de accion, bloq. Conduccion nerviosa en f. Mielinizadas) ATP asa K+

NADH --- Mioinositol

---Fosfoinositol

Na+

Otros mecanismos impilcados en la PNDD

Sobre expresin de NO. Glutatin. Radicales Super xido. Activacin de proten cinasa C.

Estrs Oxidativo.
Deplecin del GNF.

Hipo expresin de neurotrofina.