Garca Garca, Gonzlez-Moles , Bascones Martnez

BASES MOLECULARES DEL CNCER ORAL. REVISIN BIBLIOGRFICA

Av Odontoestomatol v.21 n.6 Madrid nov.dic. 2005

CANCER ORAL
representa del 2 al 4% de todos los cnceres diagnosticados
En: labio, lengua, suelo de la boca, enca, paladar, mucosa vestibular y las glndulas salivares
es un proceso multisecuencial que implica una serie de alteraciones discretas, irreversibles y complementarias en los genes que controlan el crecimiento, la muerte y la diferenciacin celular.

el carcinoma de clulas escamosas o epidermoide es el tumor ms comn encontrado en la cavidad oral

FACTORES DE RIESGO

BASES MOLECULARES DEL CANCER ORAL

CARCINOGNE SIS
es el mecanismo a travs del cual se desarrolla una neoplasia maligna.

PROTOONCOGE NES

son secuencias gnicas que codifican las protenas que controlan el crecimiento y diferenciacin celular.

ONCOGE N

El resultado de la alteracin de la secuencia gnica del protooncogn, por mutacin, amplificacin o reordenamiento cromosmico.

La iniciacin o activacin del tumor empieza

Parece ser que el cncer se desarrolla de forma gradual, a partir de clulas ligeramente aberrantes

y se caracteriza por una acumulacin de alteraciones en los genes encargados de la regulacin de la homeostasis celular

cuando el ADN de la clula se daa por la exposicin a carcinognicos

Los productos de dichas clulas se asocian a una hiperproliferacin, inflamacin y remodelacin tisular

como los oncogenes, genes supresores de tumores y los genes reparadores de ADN

la sensibilidad de las clulas mutadas respecto a su microambiente puede alterarse

e iniciarse un crecimiento ms rpido que en las clulas no alteradas

FACTORES DE CRECIMIENTO

estimulan la proliferacin de las clulas normales y se cree que muchos de ellos intervienen en la tumorognesis (mutaciones). La proliferacin celular puede seguir los siguientes pasos:
Unin de un factor de crecimiento a su receptor especfico existente en la membrana celular. Activacin del receptor del factor de crecimiento que, a su vez, activa a varias protenas transductoras de seales. Transmisin por el citosol de la seal transducida hasta el ncleo. Inicia la transcripcin del ADN.

Paso de la clula al ciclo celular, por el que progresa hasta que se produce su divisin.

Los receptores de crecimiento son protenas transmembrana que sufren una activacin transitoria cuando el receptor capta a su factor de crecimiento especfico, a lo que sigue rpidamente la mitosis. Las versiones oncognicas de estos receptores sufren activaciones persistentes sin necesidad de unirse al factor de crecimiento correspondiente. De esta forma, el receptor mutante libera hacia la clula continuas seales que estimulan la mitosis.

GENES SUPRESORES DEL CANCER

procesos de divisin celular, regulacin de la expresin gnica, control del ciclo celular, programacin de la muerte celular y estabilidad del genoma.

Los genes supresores tumorales estn implicados en:

incapacidad de respuesta a los mecanismos de control que regulan la divisin celular; de modo que se produce una proliferacin incontrolada de la clula, lo cual conduce, al desarrollo de neoplasias

La prdida de actividad de estos genes provoca

GEN RB

El gen del retinoblastoma Produce la pRB = freno al progreso de la clula en el ciclo celular. Cuando la clula recibe el estmulo de los factores de crecimiento, la protena Rb se inactiva, por lo que el freno desaparece y la clula continua el ciclo celular. Si falta la protena Rb o si una mutacin altera su capacidad, el freno molecular del ciclo celular desaparecer y la clula avanzar despreocupadamente

Gen Rb

PRB
Ciclo celular
Factor de crecimien to

GEN P53

regulador negativo de la proliferacin celular y al mismo tiempo acta como factor de transcripcin, interruptor del ciclo celular e inductor de apoptosis. Cuando ocurren mutaciones en p53, se produce una protena anormal, que tiende a estabilizarse y acumularse en el ncleo. Esta protena mutada pierde su capacidad supresora del crecimiento celular. El gen p53 bloquea tambin la angiognesis, favorecedora del desarrollo y la diseminacin tumoral, a travs de la secrecin de trombospondina-1 (TSP-1) por parte de los

GEN P73

En condiciones adecuadas, de igual manera que el gen p53, puede detener el ciclo celular y provocar la apoptosis