Antihipertensivos

Zaraza Sosa Cecilia Wong Ibarra Alejandra

Frmacos:
Antagonistas de los conductos de calcio Inhibidores de angiotensina
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA)

Diurticos

Antagonistas de los conductos de calcio

Frmacos:

Verapamil, diltiazem Dihidropiridinas: nifedipina, amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, clevidipina
Indicacin: antihipertensivos, antiarritmicos,

antianginosos

MA: inhibicin de ingreso de Ca a las clulas del msculo liso arteriolares al

fijarse a los conductos de Ca tipo L en subunidad alfa relajacin

Efecto:

Relaja vasos disminuye resistencia perifrica (dihdropirimidinas <vasodilatacin) Generacin (nodo SA) y conduccin de impulsos (nodo AV) disminuida o bloqueada disminuye contractilidad miocardica (verapamil <depresor)

Distribucin: se une a protenas plasmticas Metabolismo: hgado Eliminacin: riones Vida media y dosis: Verapamil Diltiazem Nifedipina Amlodipina Felodipina Nisoldipina Nitrendipina Isradipina Nicardipina Nimodipina Clevidipina 6h 34 h 4h 30-50 h 11-16 h 6-12 h 5-12 h 8h 2-4 h 1-2 h Urg. 80-260 mg/8h VO 30-80 mg/6h VO 20-40 mg/8h VO 5-10 mg VO 6-12 mg VO 20 mg/1-2 da VO 2.5-10 mg VO 20-40 mg/8h VO 40 mg/4h VO 1-2 hasta 4-6 mg/h 75-10 ug/kg IV 75-100 ug/kg IV 3-10 ug/kg IV

Otros efectos: nimodipina prefiere lechos vasculares cerebrales

evitar

vasoespasmo cerebral. Verapamil inhibe liberacin de insulina.

Efectos colaterales: hiperemia facial, cefalea, mareos, nauseas, edema perifrico,

estreimiento (verapamil)
Efectos txicos: paro cardiaco, bradicardia, bloqueo AV, insuficiencia cardiaca Relacin: se revierte con simpaticomimticos,

<efecto cardiodepresor con

agonistas B

Inhibidores de angiotensina
Al disminuir PA

Inhibidores de la ECA
Clulas yuxtaglomerulares

RENINA Angiotensingeno ANGIOTENSINA I Enzima convertidora de Angiotensina (ECA) ANGIOTENSINA II Vasoconstriccin Aumenta RVP Retencin de agua Aumenta vol. de liquido extracelular

Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA)

Aldosterona Reabsorcin de Na y agua en tbulos

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)

Captopril, enalapril, enalaprilat, lisinopril, benazepril, fosinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril.
Frmacos:

Indicacin: hipertensin, insuficiencia cardiaca

MA: inhiben la enzima responsable de convertir la angitensina

I en angiotensina II (enzima peptidil-dipeptidasa). Aumento de Bradicinina (vasodilatador)

Efecto: hipotensor y menor volumen de liquido al inhibir secrecin de

aldosterona
Eliminacin: riones

Vida media y dosis:

FRMACOS Captopril Lisinopril

2.2 h 12 h

50-150 mg VO 10-80 mg VO

PROFRMACOS (se activan en hgado) Enalapril 11 h Enalaprilat Benazepril Trandolapril Fosinopril Moexipril Quinapril Ramipril Perindopril 0.62 h 16-24 h 11.5 h 2-10 h 3h 2.4 h 1.5-3 h

10-40 mg/1-2 da VO 10-20 mg/1-2 da (nico por va parenteral) 10-40mg VO 2mg VO 10-40g VO 7.5-30 mg/ 1-2 da VO 10-40 mg VO 2.5-20 mg/1-2 da VO 2-4 mg VO

Efectos colaterales: tos con silbilancias,

hipotensin grave, insuficiencia renal,

hiperpotasiemia, angioedema
Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia renal y embarazadas

1 trimestre: teratgeno 2-3 trimestres: malformaciones

Relacin:

Complementos o ahorradores de potasio hiperpotasemia AINES: altera efectos hipotensores de los ECA por bloqueo de vasodilatacin mediada por bradicinina

Antagonistas de receptores de angiotensina (ARA)

Frmacos: Losartn, valsartn, candesartn, eprosartn, irbesartn,

telmisartn y olmesartn
Indicacin: hipertensin, insuficiencia cardiaca

bloquean receptor de angiotensina II (AT1). Sin disminucin de bradicinina

ME: Efecto:

vasodilatacin, reduce la secrecin de la vasopresina y aldosterona

Eliminacin: riones

Vida media y dosis:

Losartn Valsartn Irbesartn Telmisartn Olmesartn Candesartn Eprosartn

6-9 h 6h 11-15 h 24 h 13 h 9h 1-2 h

50-100 mg VO 80-160 VO 150 mg VO 40 mg VO 10-300 mg VO 10-32 mg VO 600 mg VO

Efectos colaterales, contraindicaciones y relaciones iguales que IECA

Diurticos
Diurtico: Agente que incrementa el volumen de orina Natriurtico: Aumenta la excrecin de sodio por los riones

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL 65% Na, K, Ca y Mg 85% NaCl 100% Glucosa Resorcin isoosmtica del agua

TUBULO CONTORNEADO DISTAL Resorbe 4-8% Na y Cl Sensible a Tiazidas

GLOMERULO Formacin del filtrado glomerular

TUBULO COLECTOR CORTICAL TUBULO PROXIMAL Resorcin y absorcin de cidos y bases (ej. cido rico) 2-5% Na Regula el volumen de liquido corporal, la concentracin de Na en orina y la secrecin de potasio. La aldosterona regula la resorcion de Na y excrecin de K. CONDUCTO COLECTOR MEDULAR Agua bajo control de vasopresina

PORCION DESCENDENTE FINA DEL ASA DE HENLE Resorcin pasiva de agua

PORCION ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE 20% Na, K, Cl

ASA DE HENLE

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL Resorben 65% Na, K, Ca y Mg 85% NaCl 100% Glucosa Resorcin isoosmtica del agua

TUBULO CONTORNEADO DISTAL 4-8% Na y Cl

1
GLOMERULO Formacin del filtrado glomerular

3 4 6 2
PORCION ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE 20% Na, K, Cl TUBULO COLECTOR CORTICAL 2-5% Na

5
TUBULO PROXIMAL Resorcin y absorcin de cidos y bases (ej. cido rico)

PORCION DESCENDENTE FINA DEL ASA DE HENLE Resorcin pasiva de agua

DIURTICOS 1. Inhibidores de la anhidrasa carbnica 2. Accin en el asa de Henle 3. Tiazdicos 4. Ahorradores de K 5. Osmticos 6. Agonistas de la ADH 7. Antagonistas de ADH

CONDUCTO COLECTOR MEDULAR Agua bajo control de vasopresina

ASA DE HENLE

1. Inhibidores de la anhidrasa carbnica

Acetazolamida
Administracin: oral y tpica. Dosis: 250 mg 1-4/dia Nios: oral 1-6 mg/kg c/12-24 hrs IV 0.5-2 mg/kg c/6- 12 Hrs Adultos: oral: 40-120 mg/da en 3 dosis IV 20-40 mg/da Vida media: 8 a 12 hrs. Indicaciones: glaucoma, mal de montaa y edema con alcalosis. Efectos txicos: acidosis metablica, clculos renales. M. accin: inhibe resorcin de sodio y cloruro en asa de Henle. Disminuye presin venosa. Disminucin del tamao del corazn.

Diclorfenamida
Administracin va oral. Dosis: 50 mg 1-3/dia. Vida media: 12 hrs. Indicada para glaucoma de ngulo cerrado. Efectos adversos: diarrea, nauseas, vomito y clculos renales. efectos adversos: diarrea, nauseas, vomito y clculos renales.

Metazolamida
Administracin va oral. Dosis: 50-100mg 2-3/dia. Vida media: 14 hrs. Indicada para: glaucoma. Efectos adversos: sabor metlico y parestesias.

Dorzolamida
Administracin tpica. Vida media:8-12 hrs. Indicacin: glaucoma. Efectos adversos: visin borrosa, irritacin ocular, dolor ocular, prurito en el ojo, sensacin de cuerpo extrao en los ojos, hiperemia ocular.

Brinzolamida
Administracin tpica. Vida media: 111 das. Indicacin: glaucoma. Efectos adversos: visin borrosa, irritacin ocular, dolor ocular, prurito en el ojo, sensacin de cuerpo extrao en los ojos, hiperemia ocular

2. Diurticos con accin en el asa de Henle

Furosemida
Administracin oral y parenteral. Dosis: 20-80 mg Vida media:1-2hrs. Indicacin: edema pulmonar, edema perifrico, hipertensin, hiperpotasemia aguda. Efectos adversos: ototoxicidad, hipovolemia, hiperuricemia. M. accin: inhibe resorcin de sodio y cloruro en asa de Henle. Disminuye presin venosa. Disminucin del tamao del corazn.

Bumetanida
Administracin oral. Vida media: 1-1.5 hrs. Dosis: .5-2 mg Indicacin: Edema asociado a ICC, cirrosis heptica y enfermedad Renal. Efectos adversos: hipopotasemia, cefalea y mialgia.

Torsemida
Administracin oral e IV. Vida media: 3.5 hrs. Dosis: 5-20 mg Indicacin: Edema asociado a ICC, cirrosis heptica y enfermedad Renal. Efectos adversos: Mareo, cefalalgia, nuseas, debilidad, vmitos; hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, sed excesiva, hipovolemia, impotencia, dispepsia

Ac. Etacrinico (no es una sulfona, pero posee actividad tpica)

Administracin oral e IV. Vida media: 6-8 hrs. Dosis: 50-200mg Indicacin: ICC, Insuficiencia hepatica y renal. Efectos adversos:, diarrea, hipopotasemia.

3. Tiazidas
Inhiben la reabsorcin de NaCl inhibiendo su transportador en el TCD potenciando la reabsorcin de Ca. Con accin leve en el TCP Su prototipo es la hidroclorotiazida Todos se administran por va oral El nico con presentacin parenteral es clorotiazida. No se deben de mezclar con anti-arrtmicos. Aplicaciones teraputicas:
Edema por Insuficiencia Cardiaca congestiva, cirrosis e IRC. Disminuyen presin en px con hipertensin. Tx de nefrolitiasis clcica y osteoporosis. Diabetes inspida nefrogena.

Absorcin y Eliminacin

Se absorben bien por va oral y se eliminan por va renal o en forma de metabolitos por va heptica Su eficacia disminuye mezclndolos con AINEs
Toxicidad

SNC vrtigo, cefalea parestesia y debilidad GI anorexia nausea vomito, clico, diarrea, estreimiento, colecistitis y pancreatitis. Disminucin tolerancia a glucosa por disminucin secrecin de insulina Disminucin de efectos anticoagulantes. Hiperuricemia.

Farmaco Bendroflumetiazida Benztiazida Clorotiazida Hidroclorotiazida Hidroflumetiazida Metilclotiazida Metolazona Politiazida Quinetazona Triclormetiazida Indapamina

Dosis Diaria Oral 2.5 10 mg 25 - 100 mg .5 1 g 25 - 100 mg 25 - 100 mg 2.5 10 mg 2.5 10 mg 1 4 mg 50 100 mg 2 8 mg 2.5 10 mg

Frecuencia de Admon. 1 / Dia 2/ Dia 2/ Dia 1 / Dia 2/ Dia 1 / Dia 1 / Dia 1 / Dia 1 / Dia 1 / Dia 1 / Dia

Hidroclorotiazida Vida media: 5.6- 14.8 hrs

Metabolismo. CYP450 Mecanismo de accin. Inhibe resorcin de calcio y cloruro en tbulo contorneado distal. Contraindicado: anuria Dosis: Nios oral 1-4 mg/kg/da mxima de 37.5 mg/da (6m a 2 aos) y de 100 mg/da (2 a 12 aos). Adulto: 12.5- 50 mg/da

4. Diurticos ahorradores de K+
Antagonizan los efectos de la aldosterona de dos maneras:
Incrementando la excrecin de NaCl (amilorida y triamtereno). Antagonismo de receptores mineralocorticoides (espironolactona y eplerona).
Ahorrador de K+ Espironolactona 25 mg Espironolactona 25 mg Triamtereno 50 mg Triamtereno 50 mg Eplerenona 25 50 Mg Triamtereno 50 mg Triamtereno 50 mg

Bloquean los canales de Na+ en el epitelio proximal del TCD y el conducto colector. Aumentan la resorcin de acido rico en el TCP.

Amilorida 5 mg

Aplicaciones Teraputicas.

Combinado con otros diurticos debido a que aumentan la respuesta diurtica de los tiazidicos la cual hace que se pierda K pero combinado logra regular este factor. Se administran por va oral
Absorcin y Eliminacin

Amilorida tiene una vida media de 21 hrs. Y se excreta por va renal intacto Triamtereno tiene una vida media de 4.2 hrs y se excreta por va heptica.
Toxicidad y contraindicaciones.

Hiperpotasemia. Insuficiencia Renal Aguda Piedras en los riones No se deben de usar AINEs debido a Que aumentan el riesgo de Hiperpotasemia.

5. Diurticos Osmticos
Aumentan la osmolalidad del plasma y del liquido tubular. Su principal sitio de accin en el en asa de Henle aunque tambin en el TCP. Expanden el volumen del liquido extracelular, disminuyen la viscosidad sangunea e inhibicin de liberacin de renina. Aumentan la excrecin de todos los electrolitos. Incrementan presin osmtica del plasma.

Aplicaciones teraputicas: Pacientes Efectos Adversos:

con glaucoma, e insuficiencia renal aguda.

- Edema pulmonar en px con ICC. - Hiponatremia y deshidratacin. - Cefalea nausea y vmitos. - Manitol y urea contraindicados en px con hemorragia intracraneal aguda

Farmaco Glicerina Isosorbide Manitol Urea

Vida Media .5 a 7.5 hrs .5 a 9.5 hrs .25 a 1.7 hrs Desconocida

Presentacion Oral Oral V.O e I.V. V.O e I.V.

Agonistas y Antagonistas de la ADH

Agonistas Vasopresina y desmopresina: usados en el tx de diabetes inspida. Antagonistas. Conivatn Efecto: disminuye resorcin de agua e incrementa concentracin de Na Via IV Tox: reacciones en sitio de venoclisis

Combinaciones
Asa de Henle y Tiazidas Producen mas diuresis juntos que separados. El uso bloqueara casi totalmente la reabsorcin de NaCl de todos los segmentos. Necesitan estar bajo vigilancia hemodinmica Por lo general se necesitara administrar hierro por va parenteral para compensar la perdida de este. Por lo general se usa Metolazona.
Ahorradores de K y asa de Henle o Tiazidas.

Los pacientes pueden desarrollar hipocalemia sino se administra con un diurtico ahorrador de potasio. Se debe de evitar en pacientes con insuficiencia renal

Principales Aplicaciones Teraputicas

Estados Edematosos
Insuficiencia Cardiaca Insuficiencia Renal Edema idioptico.

Estados No Edematosos
Hipertensin Hipercalcemia Diabetes inspida